基于精貧血衰理論的中醫(yī)抗衰老作用機(jī)制研究

基于精貧血衰理論的中醫(yī)抗衰老作用機(jī)制研究

關(guān)于老年人的理論研究對(duì)于制定促進(jìn)老年人控制的原則和方法，指導(dǎo)老年人的實(shí)踐，具有極其重要的意義，因此吸引了古代和現(xiàn)代醫(yī)務(wù)工作者的注意。中醫(yī)對(duì)衰老機(jī)制歷來(lái)有多種不同的觀點(diǎn)和看法,并形成了中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的衰老理論。通過(guò)20年來(lái)的研究工作,我們認(rèn)為精血衰耗是衰老的主要機(jī)制之一。一、精血是生命的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。從古代中醫(yī)文獻(xiàn)的角度來(lái)看1.《齊大夫攸正德》《素問(wèn)·金匱真言論》曰:“夫精者,生之本也?！薄鹅`樞·本神》曰:“故生之來(lái)謂之精,兩精相搏謂之神。”宋代《婦人良方》引《齊大夫褚澄遺書(shū)》對(duì)兩精相搏形成生命作了更具體的敘述:“男女之合,二精交暢,陰血先至,陽(yáng)精后沖,血開(kāi)裹精,精入為骨,而男形成矣。陽(yáng)精先入,陰血后參,精開(kāi)裹血,血入為本,而女形成矣?！泵鞔αS曰:“蓋父精母血,因感而會(huì),精之施也,血能攝精,故有子?！倍颊J(rèn)為生命的遺傳基礎(chǔ)來(lái)自父精母血。2.臨床表現(xiàn)為公共服務(wù)元代名醫(yī)朱丹溪《格致余論》曰:“人生至六十、七十以后,精血俱耗,……頭暈?zāi)宽?肌癢尿數(shù),鼻涕牙落,涎多寐少,足弱耳聵,健忘眩暈,腸燥面垢,發(fā)脫眼花,久坐兀睡,未風(fēng)先寒,食則易饑,哭則有淚,但是老境,無(wú)不如此。”明代《景岳全書(shū)》曰:“言動(dòng)視聽(tīng)非此形乎,俊丑美惡非此形乎,勇怯愚智非此形乎,生死安否非此形乎……而形以陰言,實(shí)惟精血二字,足以盡之”,“精血即形也,形即精血”。元代《壽親養(yǎng)老新書(shū)》稱老年人是“精血耗竭,神氣浮弱,返同小兒”。都認(rèn)識(shí)到衰老的各種變化的根源在于精血隨著增齡而不斷衰耗。3.從不流、兩氣郁、處腹、處腹、立法則曰先秦《呂氏春秋》曰:“流水不腐,戶樞不蠹,動(dòng)也。形不動(dòng)則精不流,精不流則氣郁,處頭則為腫為風(fēng),處耳則為拘為聾,處目則為蔑為盲,處鼻則為鼽為窒,處腹則為張為府,處足則為痿為蹶?！笨梢?jiàn)必須在精血充盈的基礎(chǔ)上,又能流暢運(yùn)行,才能達(dá)到延緩衰老的效果,否則郁滯一處反為其害。二、患者精4.2對(duì)于精特殊人群的調(diào)查在國(guó)家中醫(yī)藥管理局“腎虛與衰老”研究項(xiàng)目資助下,我們以中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制訂的健康老年人標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),于1997年對(duì)社區(qū)60歲以上的2137位老人進(jìn)行了中醫(yī)辨證調(diào)查,其中男性1013人(占47.4%),女性1124人(占52.6%)。根據(jù)《養(yǎng)老奉親新書(shū)》“天癸數(shù)窮則精血衰竭”的觀點(diǎn),以“天癸”絕作為精血虛衰的評(píng)價(jià)指標(biāo),發(fā)現(xiàn)女性老人幾乎全部、男性老人中92%都存在精血虛衰的狀況,而8%無(wú)精血虛衰癥狀的男性老人主要分布在60~69歲年齡段中。表明精血虛衰是老年人群的共同病理生理基礎(chǔ)。三、補(bǔ)精血是減緩衰老異法同效的基礎(chǔ)1.不同大、小體器質(zhì)治療老年大鼠的功能歷代文獻(xiàn)有關(guān)“耐老”、“不老”復(fù)方主要由補(bǔ)腎、健脾、益氣、和血中藥配伍組成。我們以Wistar雄性大鼠為研究對(duì)象進(jìn)行了以上四種治則的比較研究:補(bǔ)腎組用熟地、首烏、蓯蓉;健脾組用山藥、白術(shù)、扁豆;益氣組用黨參、黃芪、炙甘草;活血組用當(dāng)歸、川芎、赤芍。各組均自21月齡起,中藥組按成人每kg體重劑量的20倍,每周喂飼5天,連續(xù)16周;對(duì)照組飲用自來(lái)水。至25月齡處死動(dòng)物,以神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、性腺、外周血淋巴細(xì)胞損傷、DNA修復(fù)、抗自由基、血小板聚集、肺cAMP和cGMP、肝蛋白質(zhì)合成、二倍體成纖維細(xì)胞壽命試驗(yàn)等29項(xiàng)功能與形態(tài)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較研究。與同月齡老年雄性大鼠相比較結(jié)果顯示:益氣、和血、健脾、補(bǔ)腎復(fù)方均能降低老年雄性大鼠血清雌二醇(E2)水平,明顯提高脾臟白細(xì)胞介素2(IL-2)活性,提高肝、腦SOD活性,降低肝LPO,提高肝臟蛋白質(zhì)含量,降低血小板聚集。補(bǔ)腎方對(duì)老年大鼠功能低下29項(xiàng)中的22項(xiàng)指標(biāo)有明顯改善作用;益氣方能改善其中19項(xiàng);健脾方能改善其中8項(xiàng);和血方能改善其中13項(xiàng)。提示具有補(bǔ)益精血功能的補(bǔ)腎方作用最為全面,其次為益氣方,再次為和血、健脾方。上述研究證實(shí)由熟地、首烏、蓯蓉具有補(bǔ)益精血功能組成的補(bǔ)腎復(fù)方,具有良好的延緩衰老功效,但它與其它補(bǔ)腎方比較有無(wú)優(yōu)越性?我們對(duì)此作了相應(yīng)的研究。2.兩組患者血清腎、滋腎陰、vite的比較用美國(guó)野生型黑腹果蠅(SW-6)進(jìn)行壽命試驗(yàn),以中藥生地、天冬、萸肉、女貞為滋腎陰組;仙茅、仙靈脾、巴戟天、吐絲子為溫腎陽(yáng)組;熟地、枸杞、當(dāng)歸為補(bǔ)腎精組;VitE為對(duì)照組。每100g正常培養(yǎng)基內(nèi)加相應(yīng)中藥水煎液1ml(含生藥2g);VitE100mg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。從表1可見(jiàn)補(bǔ)腎精、滋腎陰及VitE組果蠅平均壽命均高于正常對(duì)照組(P<0.01),具有補(bǔ)益精血作用的補(bǔ)腎精組又高于其他補(bǔ)腎組及VitE組(P<0.05)。果蠅最高壽命和提高平均百分率也以補(bǔ)腎精組為最優(yōu),提示不同的補(bǔ)腎復(fù)方,其對(duì)果蠅壽命的影響有較大差異。3.臨床和實(shí)驗(yàn)研究對(duì)同樣具有補(bǔ)腎臟、益精血作用的固真方(由首烏、蓯蓉、杜仲等組成)、葆貞方(由熟地、枸杞、吐絲子等組成)進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)研究比較,結(jié)果提示兩方有相似的延緩衰老作用。(1)不同有標(biāo)準(zhǔn)患者不同有療效選擇60周歲以上,無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性病變的老年人為觀察對(duì)象,療程為12周,結(jié)果見(jiàn)表2。從表2可見(jiàn)兩方均能顯著提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(RBC-SOD)活性,提高外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(H3-TdR)和提高CD4和CD8。(2)對(duì)老年大鼠視上核和旁室核的影響①對(duì)老年大鼠下丘腦形態(tài)學(xué)的作用:選擇5月齡SD大鼠,自14月齡起喂飼含固真方和葆貞方飼料,藥物含量相當(dāng)于成人每kg體重20倍量折算,每月3周,停藥1周,老年對(duì)照組喂飼普通飼料,至21月齡止。氯仿麻醉,處死取材,固定切片,間腦用醛復(fù)紅法顯示神經(jīng)顆粒,選擇核團(tuán)大的切面對(duì)左右視上核和旁室核甲、乙兩型細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示:老年大鼠的視上核甲細(xì)胞數(shù)明顯高于青年組,乙細(xì)胞數(shù)明顯低于青年組;與老年對(duì)照組比較,固真方和葆貞方都能顯著降低視上核的甲細(xì)胞數(shù)和顯著升高乙細(xì)胞數(shù)(P<0.05~0.01)。另外,老年對(duì)照組旁室核甲細(xì)胞數(shù)比青年組明顯升高,而乙細(xì)胞數(shù)顯著降低;與老年對(duì)照組比較,固真方和葆貞方都能顯著降低室旁核的甲細(xì)胞數(shù)和顯著升高乙細(xì)胞數(shù)(P<0.05~0.01)。②對(duì)老年大鼠胸腺的作用:選擇Wister雄性大鼠自18月齡起喂飼含固真方和葆貞方的飼料,藥物含量相當(dāng)于成人每kg體重20倍量折算,老年對(duì)照組喂飼普通飼料,連續(xù)16周,至22月齡處死取材,以10月齡同種大鼠為青年對(duì)照組,結(jié)果見(jiàn)表3、4。從表3可見(jiàn),與老年對(duì)照鼠比較,固真方和葆貞方都能顯著提高老年鼠的胸腺重和胞漿蛋白質(zhì)、胞核RNA、DNA含量。從表4可見(jiàn),與老年對(duì)照組比,在有或無(wú)PHA刺激下,固真方和葆貞方都能顯著提高血清胸腺因子功能。四、討論1.對(duì)古代文獻(xiàn)研究的基本結(jié)論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各種不同衰老機(jī)制觀點(diǎn)相類似,中醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期同衰老抗?fàn)幹?形成了豐富的衰老機(jī)制理論。根據(jù)我們對(duì)歷代文獻(xiàn)的研究,可歸納為衰老的先天說(shuō)、后天說(shuō)、臟腑虛損說(shuō)、精氣神虛損說(shuō)、陰陽(yáng)失調(diào)說(shuō)、邪實(shí)說(shuō)、氣運(yùn)失常說(shuō)等多種觀點(diǎn)。其中,“精血虛衰”說(shuō)具有重要價(jià)值,其原因是:精血是先天遺傳的重要物質(zhì);精血是后天身形賴以存在的主要物質(zhì)基礎(chǔ);精血虛衰是產(chǎn)生各種老化變化的重要機(jī)制,它貫穿于人體生長(zhǎng)壯老已的全部生命過(guò)程。2.中草藥—有利精血化生是不同方藥同具延緩衰老作用的共同結(jié)合點(diǎn)由于精血虛衰是衰老的重要機(jī)制之一,所以補(bǔ)益精血成為延緩衰老的重要方法。精血在先天來(lái)自父母的遺傳,在后天來(lái)自自身的化生;在臟腑則腎為先天之本,脾為后天之源;在氣血?jiǎng)t精血同源,氣能生精,精能生血。本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)益氣、和血、健脾、補(bǔ)腎不同復(fù)方對(duì)老年雄性大鼠的部分雄激素、免疫、清除自由基、蛋白合成和血小板聚集方面的老化指標(biāo)都具有延緩衰老作用,可謂“異法同治”。中醫(yī)認(rèn)為“腎為先天之本”、“脾為后天之本”,為先后天精血之化源。本項(xiàng)研究所選理血藥具有養(yǎng)血活血之功,可使精血互生,充盈而流行,不同于化瘀破血藥。而益氣藥有“氣能生精”、“氣能生血”作用。又鑒于補(bǔ)益精血的補(bǔ)腎復(fù)方作用最為突出,因此以上不同治則組成的復(fù)方所致的殊途同歸,可能與共同促進(jìn)精血的化生有關(guān)。3.補(bǔ)養(yǎng)精血法通過(guò)對(duì)歷代延緩衰老的方劑分析,以具有補(bǔ)益精血作用的補(bǔ)腎復(fù)方以達(dá)到抗衰老目的的方劑可占70%以上。固真方由首烏、蓯蓉、杜仲等組成,葆貞方由熟地、枸杞、菟絲子等組成?！侗静菥V目》記載:肉蓯蓉,微溫,“養(yǎng)五臟,益陰,益精氣”,“男子絕陽(yáng)不興”;首烏,微溫,“養(yǎng)血益肝,固精益腎”;杜仲,平,“補(bǔ)中益精氣”,“入肝而補(bǔ)腎”;熟地,微溫,“生精血,補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足”,“滋腎水”;菟絲子,平,“添精益髓”,“補(bǔ)五勞七傷”;枸杞,寒,“去虛勞,補(bǔ)精氣”,“滋腎潤(rùn)肺”?？梢?jiàn)固真方與葆貞方均由陰陽(yáng)相濟(jì),味厚而柔之品組成,都為具有補(bǔ)養(yǎng)精血的益腎復(fù)方,符合補(bǔ)益精血的法則。雖然固真方和葆貞方由不同的補(bǔ)益精血中藥組成,但臨床上都能提高老年人清除自由基能力,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能;實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)均能提高下丘腦視上核和旁室核的分泌,調(diào)整下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂,并延緩胸腺組織依賴性免疫功能的隨齡減退,證明在補(bǔ)益精血方面,選擇中醫(yī)的“治法”比選藥