膠體金免疫層析分析儀技術(shù)審評規(guī)范

本規(guī)范旨在指導(dǎo)和規(guī)范膠體金免疫層析分析儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，協(xié)助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、構(gòu)造、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本規(guī)定和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。（二）產(chǎn)品的構(gòu)造和構(gòu)成（三）產(chǎn)品的基本參數(shù)（四）產(chǎn)品的工作原理（五）注冊單元劃分的原則和實例膠體金分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)構(gòu)造、性能指標(biāo)、預(yù)期用途為劃分注冊單元的根據(jù)。1.不同的信號采集原理應(yīng)考慮歸入不同的注冊單元，如CCD、CMOS、光電二極管；2.不同的電擊防護類型應(yīng)考慮歸入不同的注冊單元；3.自動化程度不同的儀器應(yīng)考慮歸入不同的注冊單元；4.定性、半定量、定量可考慮歸入同一注冊單元。（六）產(chǎn)品合用的有關(guān)原則測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全規(guī)定第9部分:實驗室用分析和其它目的自動和半自動設(shè)備的特殊規(guī)定；（七）產(chǎn)品的合用范疇/預(yù)期用途、禁忌癥（八）產(chǎn)品的重要風(fēng)險表1膠體金分析儀風(fēng)險分析時應(yīng)考慮的重要危害可能的危害可能的因素造成的后果能量危害電能電擊使用者電擊傷機械能部件運動過程中觸碰使用者碰撞傷環(huán)境危害電磁輻射儀器產(chǎn)生的電磁強度超標(biāo)或保護元件破損對操作者健康或周邊設(shè)備的正常使用造成影響噪聲污染由于多個因素造成的噪聲超出國標(biāo)對操作者聽力造成損傷由于廢物和/或醫(yī)療器械處置造成的污染廢棄物解決不當(dāng)污染環(huán)境，產(chǎn)生生物學(xué)危害與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適宜的標(biāo)記標(biāo)記不明顯按鍵被使用者誤讀、誤按不適宜的操作闡明操作闡明書過于復(fù)雜使用者無法按照闡明書進行操作由不純熟/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用未對使用者進行培訓(xùn)或者使用者未閱讀闡明書儀器無法被對的使用使用與檢測系統(tǒng)不配套的試劑儀器和試劑的不配套檢測成果不精確不適宜的校準(zhǔn)未使用適宜的校準(zhǔn)品或校準(zhǔn)信息如果使用的原則物質(zhì)不對的或校準(zhǔn)辦法不當(dāng)，會造成測量成果的不精確。不適宜、不適宜或過于復(fù)雜的使用者接口視覺、聽覺或觸覺的不充足顯示、聲音提示不清按鍵被使用者誤讀誤按功效性失效、維修和老化引發(fā)的危害維修規(guī)范缺少或不適宜，涉及維修后檢查規(guī)范不適宜未按照規(guī)范進行服務(wù)和維修儀器未達成修復(fù)使用規(guī)定維護的不適宜未按規(guī)定進行維護儀器無法被對的維護不適宜的包裝未保存原包裝儀器送修運輸中受損（九）產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定應(yīng)涉及的重要技術(shù)指標(biāo)膠體金免疫層析分析儀產(chǎn)品的重要技術(shù)指標(biāo)最少涉及下列內(nèi)容：1．正常工作條件（1）環(huán)境溫度：10℃～30（2）相對濕度：20%～80%；（3）大氣壓力：86.0kPa～106.0kPa；（4）電源規(guī)定：AC220V,50Hz。注：（1）～（2）中的條件與生產(chǎn)公司標(biāo)稱不一致時，以產(chǎn)品標(biāo)稱為準(zhǔn)。生產(chǎn)公司需在產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中進行闡明。2．外觀（1）（2）分析系統(tǒng)運動部件運行平穩(wěn)，無卡住突跳；（3）緊固件連接牢固可靠，不得有松動；（4）信息顯示應(yīng)完整、清晰。3．分辨率可選用下列辦法之一：（1）測試質(zhì)控條：重復(fù)測定10次，應(yīng)能分辨反射率范疇為[0.30,0.40]且反射率差值不不不大于0.01的一對質(zhì)控條。轉(zhuǎn)化為計算公式，具體應(yīng)滿足：0＜A1-A2≤0.01，每次都滿足S1-S2＜0。其中：A1——質(zhì)控條1反射率；S1——質(zhì)控條1響應(yīng)值；A2——質(zhì)控條2反射率；S2——質(zhì)控條2響應(yīng)值。（2）使用配套試劑測試樣本：重復(fù)測定10次，應(yīng)能分辨在醫(yī)學(xué)決定水平處濃度差值不不不大于15%的一對樣本。轉(zhuǎn)化為計算公式，具體應(yīng)滿足：0＜(X2-X1)/X2≤15%，每次都滿足S1-S2＜0。式中：X1——樣本1濃度；S1——樣本1測量成果；X2——醫(yī)學(xué)決定水平濃度樣本；S2——樣本2測量成果。4．精確度按以下優(yōu)先次序，可選用下列辦法之一：（1）相對偏差：使用配套試劑，測試有證參考物質(zhì)（明確原則物質(zhì)編號），測量值記為（Xi），按公式（1）分別計算相對偏差B，如果3次成果的相對偏差均不超出±15%，即判為合格。如果不不大于等于2次的成果不符合，即判為不合格。如果有1次成果不符合規(guī)定，則應(yīng)重新持續(xù)測試20次，并按公式(1)計算相對偏差，如果不不大于等于19次測量成果的相對偏差均不超出±15%，即判為合格。B%＝(Xi－T)／T×100%………………(1)式中：Xi——每次測量值；T——原則物質(zhì)標(biāo)示值。（2）比對實驗：使用配套試劑，參考CLSIEP9-A2的辦法，用不少于40例在測定濃度范疇內(nèi)不同濃度的臨床樣本，與臨床化學(xué)或化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑采用臨床樣本進行比對實驗，用線性回歸辦法計算兩構(gòu)成果的有關(guān)系數(shù)r≥0.95，醫(yī)學(xué)決定水平±20%濃度范疇內(nèi)樣本的相對偏差應(yīng)不超出±15%。5．重復(fù)性可選用下列辦法之一：（1）測試質(zhì)控條：分別測試反射率范疇為[0.20,0.80]中高中低反射率的三條質(zhì)控條，計算10次測量成果的平均值（）和原則差（s），按公式(2)計算變異系數(shù)（CV），應(yīng)不不不大于3%。CV=s/×100%………………(2)式中：CV——變異系數(shù)；S——10次測量成果的原則差；——10次測量成果的算術(shù)平均值。（2）使用配套試劑測試樣本：分別測試線性范疇內(nèi)高、中、低三個水平濃度的樣本，計算10次測量成果的平均值（）和原則差（s），按公式(2)計算變異系數(shù)（CV），變異系數(shù)（CV）應(yīng)不不不大于20%。6．線性范疇使用配套試劑測試樣本：廠家宣稱應(yīng)不低于0.9507．通道一致性（如合用）測試反射率范疇為[0.30,0.40]的質(zhì)控條，每個通道測定同一質(zhì)控條3次，分別計算各通道測定值的算術(shù)平均值及總平均值，按公式(4)計算各通道測量成果的相對極差(R)，應(yīng)不不不大于5%。 ………………(SEQ原則自動公式\*ARABIC2)式中：——中的最大值；——中的最小值。8．穩(wěn)定性9．功效最少應(yīng)包含下列功效，公司還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的本身特點擬定其它功效。（1）自檢功效；（2）錄入校準(zhǔn)信息功效；（3）成果的存儲和查詢功效；（4）故障提示功效。10．安全應(yīng)符合GB4793.1-《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全規(guī)定第1部分:通用規(guī)定》、GB4793.9-《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全規(guī)定第9部分：實驗室用分析和其它目的自動和半自動設(shè)備的特殊規(guī)定》和YY0648-《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全規(guī)定第2-101部分：體外診療（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用規(guī)定》的規(guī)定。11.電磁兼容性應(yīng)符合GB/T18268.1-《測量、控制和實驗室用的電設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第1部分：通用規(guī)定》和GB/T18268.26-《測量、控制和實驗室用的電設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第26部分：特殊規(guī)定體外診療(IVD)醫(yī)療設(shè)備》中I組B類設(shè)備的規(guī)定。12．環(huán)境實驗應(yīng)符合GB/T14710-《醫(yī)用電器環(huán)境規(guī)定及實驗辦法》的規(guī)定。注：分辨率、精確度、重復(fù)性、線性、通道一致性實驗辦法中所用質(zhì)控條反射率應(yīng)通過計量機構(gòu)計量，并應(yīng)明確制備及賦值辦法。具體制備、計量、使用辦法見附錄。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢查代表產(chǎn)品擬定原則和實例膠體金分析儀同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品?？紤]典型產(chǎn)品覆蓋時應(yīng)遵照下列原則：1.2.涉及安全性、有效性的核心件應(yīng)一致，不一致的應(yīng)分別檢測。核心件普通包含：信號采集裝置、電源變壓器、用作瞬態(tài)過壓限制裝置的電路、顯示屏、熔斷器或熔斷器座、設(shè)備外殼材料、高完善性元器件及電源開關(guān)等。（十一）產(chǎn)品的生產(chǎn)制造有關(guān)規(guī)定應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，工藝過程應(yīng)注明核心工序或特殊過程，并闡明其過程控制點及其控制方式。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際狀況。（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化規(guī)定該產(chǎn)品的臨床評價應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理方法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第14號）的規(guī)定。該產(chǎn)品包含在《有關(guān)公布免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局第12號通告，下列簡稱《目錄》）中。因此根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（下列簡稱《原則》）的規(guī)定，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品有關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比闡明。具體需提交的臨床評價資料規(guī)定以下：1.提交申報產(chǎn)品有關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比闡明，對比闡明應(yīng)當(dāng)涉及《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》（見《原則》附件1）和對應(yīng)支持性資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品含有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品含有等同性，則應(yīng)按照《原則》其它規(guī)定開展對應(yīng)臨床評價工作。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史統(tǒng)計暫未見有關(guān)報道。（十四）產(chǎn)品闡明書和標(biāo)簽規(guī)定產(chǎn)品闡明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械闡明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T

0466.1-《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》中的有關(guān)規(guī)定，還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點明確下列內(nèi)容：。闡明書應(yīng)涉及下列內(nèi)容：1.產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；2.注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位；3.生產(chǎn)公司的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托公司的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；4.醫(yī)療器械注冊證編號；5.產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的編號；6.產(chǎn)品性能、重要構(gòu)造構(gòu)成、合用范疇；7.禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容；8.安裝和使用闡明或者圖示（涉及：產(chǎn)品安裝闡明及技術(shù)圖、線路圖；產(chǎn)品對的安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別與否對的安裝的技術(shù)信息；其它特殊安裝規(guī)定等）；9.產(chǎn)品維護和保養(yǎng)辦法，特殊儲存、運輸條件、辦法；10.生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；11.配件清單，涉及配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換辦法的闡明等；12.產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；13.闡明書的編制或者修訂日期；14.產(chǎn)品正常操作的闡明；15.儀器所采用的辦法學(xué)闡明；16.正常工作條件的闡明；17.明確校準(zhǔn)辦法；18.常見故障的解決辦法；19.核心部件的推薦使用壽命；20.配套試劑的闡明。（十四）產(chǎn)品的研究資料規(guī)定根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供合用的研究資料。1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的研究和編制闡明，涉及功效性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制有關(guān)的其它指標(biāo)的擬定根據(jù)，所采用的原則或辦法、采用的因素及理論基礎(chǔ)。2.產(chǎn)品使用期和包裝研究2.1使用期的擬定：應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品使用期的驗證報告。2.2包裝及包裝完整性：在宣稱的使用期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的根據(jù)。3.軟件研究含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容涉及基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)出含有關(guān)軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，擬定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)記版本。具體參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則》的有關(guān)規(guī)定。（十五）出廠檢測規(guī)定膠體金閱讀儀分析儀出廠檢查應(yīng)涉及外觀、性能規(guī)定和安全規(guī)定三部分。性能規(guī)定最少應(yīng)涉及下列內(nèi)容：分辨率、精確度、重復(fù)性、線性、穩(wěn)定性、通道一致性（如合用）。安全規(guī)定應(yīng)涉及：可觸及零部件允許限值、介質(zhì)強度實驗、插頭連接設(shè)備連接阻抗（如有）。三、審查關(guān)注點審查中需重點關(guān)注下列幾個方面：（一）注冊產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的編制規(guī)定注冊產(chǎn)品應(yīng)符合有關(guān)的強制性國標(biāo)、行業(yè)原則和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。（二）未完全符合《豁免目錄》規(guī)定的膠體金試紙分析儀產(chǎn)品，應(yīng)進行臨床實驗。（三）產(chǎn)品的臨床實驗方案與否能驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床實驗結(jié)論與否明確。（四）產(chǎn)品的合用范疇與否明確。（五）產(chǎn)品性能評價原則上分辨率、重復(fù)性、線性、穩(wěn)定性評價應(yīng)采用相似評價方式，即均采用質(zhì)控條進行評價或者均采用配套試劑進行評價。（六）質(zhì)控條的來源及溯源（七）產(chǎn)品的重要風(fēng)險與否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險控制方法使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。（八）檢測報告中電磁兼容檢查應(yīng)與電氣安全檢查關(guān)聯(lián)。附錄：質(zhì)控條制備及計量校準(zhǔn)辦法

《膠體金免疫層析分析儀技術(shù)審評規(guī)范（）》附錄質(zhì)控條制備及計量校準(zhǔn)辦法一、質(zhì)控條的制備辦法（一）質(zhì)控條的圖像解決設(shè)計辦法圖1質(zhì)控條示例由于質(zhì)控條測量線尺寸普通僅有1mm寬左右，現(xiàn)有的反射率測量設(shè)備無法直接測量質(zhì)控線條的反射率值，因此考慮在制備質(zhì)控條時同時制備大面積反射率測量區(qū)域用于計量校準(zhǔn)。由于采用相似的紙張和相似的影印設(shè)備，通過實驗證明此條件下同樣圖像設(shè)立的不同測量區(qū)域反射率差別已經(jīng)能夠無視。通過PhotoShop等圖像解決軟件設(shè)計圖1所示的質(zhì)控條。其中A1～A6代表不同的反射率卡。設(shè)計環(huán)節(jié)以下：a)在圖像解決軟件中首先按照圖1所示布局設(shè)計對應(yīng)尺寸的質(zhì)控條區(qū)域框，涉及設(shè)計“C線”、“T線”，質(zhì)控條尺寸及C線、T線的位置建議與實際試劑條產(chǎn)品的尺寸和位置完全一致。（如圖1所示，某一反射率的質(zhì)控條能夠一次做3條或更多，預(yù)留此后使用）。b)在某一質(zhì)控條下方設(shè)計尺寸不不大于20mm×20mm的區(qū)域框作為計量質(zhì)控條的實際反射率的測量區(qū)域。c)以上兩個環(huán)節(jié)僅為尺寸框設(shè)計，設(shè)計完畢后將圖像解決軟件設(shè)立為RGB模式對這些區(qū)域框進行著色填充。A1～A6區(qū)域填充的RGB設(shè)立值如表2所示。表2A1～A6區(qū)域填色RGB設(shè)立值卡號R值G值B值A(chǔ)1255255255A2200200200A3150150150A4100100100A5505050A6000“T線”的填充設(shè)立務(wù)必與下方的“計量校準(zhǔn)用測量灰度塊”填充設(shè)立完全一致。“C線”的填充設(shè)立根據(jù)公司狀況，自己設(shè)定。B1～B6屬于反射率靠近的質(zhì)控條，用于考察被測設(shè)備的分辨率特性。制備辦法與A1～A6類似，但填充區(qū)域的RGB設(shè)立值如表3所示。表3B1～B6區(qū)域填色RGB設(shè)立值卡號R值G值B值B1152152152B2151151151B3150150150B4149149149B5148148148B6147147147（二）質(zhì)控條打印設(shè)備及紙張規(guī)定質(zhì)控條設(shè)計完畢后需要由高分辨率彩色影印設(shè)備打印完畢（建議選擇分辨率1440DPI以上的噴膜打印機）。紙張材料為普通性白色相紙即可，但規(guī)定紙張為毛面（非亮鏡面）。二、質(zhì)控條的計量辦法（一）計量校準(zhǔn)用測量灰度塊準(zhǔn)備將打印制備的灰度塊（如圖1）中沿“計量校準(zhǔn)用測量灰度塊”邊沿將此大面積測量區(qū)域裁剪下來，因此形成（A1～A6）、（B1～B6）各六種質(zhì)控條反射率測試樣品。（二）計量校準(zhǔn)用測量灰度塊反射率測量圖2反射率測定示意圖以2856K均勻光源與原則反射率白板（其反射率經(jīng)計量部門在“45/0”條件下校準(zhǔn)）及被測卡表面呈45°角照射被測樣品，采用描點式成像亮度計分別讀取原則白板及樣品表面亮度值。測量過程中務(wù)必使每個被測樣品表面以及原則反射率白板與照射光源相對位置不變。（三）計量校準(zhǔn)用測量灰度塊反射率值計算按公式（6）計算計量校準(zhǔn)用測量灰度塊反射率值。 (6)式中：Rn——被測樣品反射率值；Rstd——原則反射率板反射率原則值；Ln——序號為n的被測樣品亮度測量值；Lstd——測量原則反射率白板的亮度值。根據(jù)以上辦法測量次數(shù)需不不大于2次，最后取算術(shù)平均值作為最后成果。（四）質(zhì)控條反射率值裁剪的大面積灰度塊按圖2中的辦法進行相對反射率測量后，此系列反射率值即為所需質(zhì)控條反射率值。（五）通過下列幾個方式向國家各級計量部門進行溯源1.反射式光學(xué)密度計含有計量校準(zhǔn)報告；2.自行制備反射率測量卡由計量部門按照以上辦法進行直接測量并出具計量校準(zhǔn)報告。3.委托計量部門按照以上辦法制備質(zhì)控條并出具計量校準(zhǔn)報告。（六）質(zhì)控條計量溯源使用期及保存辦法《膠體金免疫層析分析儀技術(shù)審評規(guī)范（）》編制闡明一、起草目的和背景本規(guī)范旨在指導(dǎo)和規(guī)范膠體金分析儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，協(xié)助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、構(gòu)造、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本規(guī)定和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。由于膠體金分析儀產(chǎn)品仍在不停發(fā)展，審查員仍需從風(fēng)險分析的角度認真確認申報產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險管理與否相稱；10月1日新版《醫(yī)療器械注冊管理方法》以及有關(guān)文獻實施，審查員仍需親密關(guān)注有關(guān)法規(guī)、原則及膠體金分析儀產(chǎn)品技術(shù)的最新進展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際構(gòu)造構(gòu)成、功效、預(yù)期用途等方面的