復方蓉益智膠囊預防缺血性中風后認知損害的臨床研究

復方蓉益智膠囊預防缺血性中風后認知損害的臨床研究

自發(fā)的管理是世界的難題。癡呆一旦確診,治療難以奏效,促使研究者把目光投向疾病前期或高危人群。多項研究發(fā)現(xiàn),有20%~30%的中風后患者在未來1~3年內(nèi)出現(xiàn)認知損害,甚至發(fā)展為癡呆,是發(fā)生認知損害的“高危人群”。已有研究者通過橫斷面以及縱向研究,分析與癡呆密切相關的某些危險因素(如對血壓、血脂、血糖等),針對上述危險因素進行干預控制,實現(xiàn)對缺血性中風后認知損害的一級預防,從而減少血管性認知障礙發(fā)病率。從中醫(yī)學角度分析,中風與癡呆均以腎虛血瘀痰濁為基本病因病機。本研究選擇“中風后無認知功能障礙”患者作為研究對象,應用具有益腎活血化痰功效的中藥對患者進行干預,并與未干預患者進行對比,觀察能否防止和延緩認知損害的發(fā)生。1臨床數(shù)據(jù)1.1納入和排除標準本研究共評估受試者92例,來源于2010年1月—2013年1月在北京大學人民醫(yī)院中醫(yī)科就診的缺血性中風患者,篩選結(jié)果符合納入標準者入組。1.2診斷標準缺血性中風診斷符合2010年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷要點。1.3影像學和相關資料年齡≥50歲;符合缺血性中風診斷標準;最近1次缺血性中風發(fā)生在6個月以內(nèi),具備腦影像學資料及住院資料;無認知功能障礙;簽署知情同意書。1.4神經(jīng)功能異常嚴重抑郁癥、精神分裂癥、嚴重焦慮癥、狂躁等精神疾病;嚴重肝腎功能異常;嚴重血液系統(tǒng)疾病;胰島素依賴型糖尿病;特發(fā)性癲癇和抗癲癇治療;嚴重胃腸道疾病;腫瘤;嚴重神經(jīng)功能缺損,不能配合研究者;使用抗凝、益智能、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)及抗精神病等藥物。1.5標準的刪除納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者;未按試驗要求服用研究藥物;未按計劃完成隨訪。1.6取消基準出現(xiàn)嚴重不良事件或發(fā)生并發(fā)癥,不宜繼續(xù)接受試驗時,可退出;用藥過程中不愿意繼續(xù)接受試驗者。1.7療效判定試驗服藥過程中,出現(xiàn)嚴重不良事件;試驗中發(fā)現(xiàn)治療藥物效果不好,甚至無效,不具有臨床價值,作為無效中止試驗;試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案有重大失誤,難以評價藥物效應。2學習方法2.1試驗設計本研究采用單中心、隨機、單盲、空白平行對照的臨床試驗設計方法。2.1.1顯著性水平分析根據(jù)預試驗,中風6個月后MoCA評分σ值為1.2,當評分總分提高1分為有意義,為了達到雙側(cè)5%的顯著性水平和90%的把握度,每組例數(shù)相等,預計脫落率為10%,每組必須達到35例的樣本量,預計需要24個月的招募期才能招募到該數(shù)量的患者。2.1.2不透明的部分是觀察部分受試者對負責評估受試者的研究人員隱藏計算機生成的隨機數(shù)字表,隨機數(shù)字表裝于按順序編號的密封的不透明信封中。招募者把受試者的姓名和出生日期寫在信封上,然后再由評估受試者的研究人員確認寫上受試者姓名后的信封仍然密封。只有在招募的受試者完成全部基線評估后,才打開相應的信封,分配干預措施,再由獨立的藥劑師根據(jù)信封里計算機生成的隨機數(shù)字表分配發(fā)放藥物。2.1.3盲法執(zhí)行負責評估受試者的研究人員,數(shù)據(jù)錄入者始終處于盲態(tài)。試驗結(jié)束后,進行兩級揭盲。2.2倫理要求本試驗遵循赫爾辛基宣言和中國臨床試驗的相關法規(guī)。臨床試驗方案經(jīng)研究負責單位北京大學人民醫(yī)院倫理委員會審批后實施。2.3遼源譽隆東亞組復方蓯蓉益智膠囊(組成:制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆,每粒0.3g,遼源譽隆亞東藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn),國藥準字Z20080047)。每次1.2g,每日3次,溫水沖服,療程12周。在用藥過程中,不得使用其他具有改善智能的中西藥物。2.4含定向力、聽力、計算和語言能力認知功能檢測標準根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查法(MMSE),亞項包含定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力;蒙特利爾認知評估量表(MoCA)北京版,亞項包含視空間與執(zhí)行功能、命名、注意力和計算力、語言、抽象能力、延遲回憶、定向力。2.5統(tǒng)計處理與分析采用SPSS18.0軟件包對數(shù)據(jù)進行相應統(tǒng)計處理與分析。所有假設檢驗的檢驗水平為α=0.05。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。3結(jié)果3.1納入試驗組和對照組的結(jié)果統(tǒng)計本研究共評估受試者92例,排除22例,最終納入試驗70例。其中試驗組35例,對照組35例。試驗過程中試驗組脫落5例,對照組脫落4例,最終納入結(jié)果統(tǒng)計的試驗組30例,對照組31例。2組患者性別、年齡、受教育年限、BMI指數(shù)、癡呆家族遺傳史及既往病史差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。3.22mmse、moca指標中風后6個月,試驗組、對照組MMSE評分和MoCA評分均出現(xiàn)不同程度的下降,試驗組MMSE評分和MoCA評分較對照組下降明顯。治療后,試驗組與對照組患者MMSE、MoCA總分差異無統(tǒng)計學意義(P≥0.05);MMSE亞項中注意力和計算力積分試驗組比對照組高,2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);MoCA亞項中注意力和計算力、抽象能力積分試驗組較對照組高,2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2、表3。用藥過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應。4復方硫智膠囊預防在臨床試驗中的作用機制中風是癡呆發(fā)生的高危因素,大量研究表明,中風患者患癡呆的概率約是無中風患者的3~5倍。對于癡呆的治療,西醫(yī)的主要干預方法為合理膳食,適當運動,予以適當?shù)恼J知訓練,控制危險因素(降壓、降糖、降脂等)等,改善認知狀況的藥物主要為膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、他汀類藥物、抗抑郁藥物等,但效果并不理想。癡呆一旦被診斷,尚無有效治療方法,故現(xiàn)今醫(yī)學工作者將研究重心前移,開始關注雖有認知障礙表現(xiàn),但并未構(gòu)成癡呆診斷的輕度認知障礙MCI階段,希望能夠通過對這一階段的適當干預,達到預防癡呆的目的。本研究所用藥物復方蓯蓉益智膠囊中,何首烏味甘、苦、澀,性微溫,入肝、腎經(jīng),可補益腎精;肉蓯蓉味甘、咸,性溫,入腎經(jīng),可溫腎陽、益精血;地龍味咸,性寒,活血化瘀通絡之力較強;荷葉味苦、澀,性平,入心、肝、脾經(jīng),可清熱利濕,活血散瘀;漏蘆味咸,性寒,入胃、大腸經(jīng),可清熱解毒,舒筋通脈。此方以首烏、肉蓯蓉溫補腎陽,益腎填精,腎陽得復則水得溫化,痰濕自除,腎精充足則髓海得充,心智自復;以荷葉、地龍、漏蘆活血通絡,腦絡通則腦復所養(yǎng);荷葉利濕化痰,配漏蘆清熱解毒,清除腦中瘀毒。諸藥合用,共奏益腎活血化痰之功。本研究結(jié)果顯示復方蓯蓉益智膠囊預防給藥能夠降低受試者注意力和計算力的損害,