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合理應(yīng)用氟喹諾酮類有效應(yīng)對(duì)當(dāng)前挑戰(zhàn)合理應(yīng)用氟喹諾酮類面臨的挑戰(zhàn):挑戰(zhàn)一:是否可廣譜覆蓋常見病原體挑戰(zhàn)二:對(duì)常見病原體的敏感率如何挑戰(zhàn)三:能否強(qiáng)效治療常見感染性疾病挑戰(zhàn)四:安全性是否更加可靠氟喹諾酮類能否有效應(yīng)對(duì)當(dāng)前所面臨的挑戰(zhàn)?挑戰(zhàn)一:是否可廣譜覆蓋常見病原體?多種病原體可導(dǎo)致患者發(fā)生感染G-菌、G+菌、支原體、衣原體、厭氧菌等均是導(dǎo)致患者發(fā)生感染的常見病原體近年來,混合性細(xì)菌感染在臨床中亦較常見汪復(fù)主編,實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004年。氟喹諾酮類能否廣譜覆蓋上述常見病原體?喹諾酮類藥物抗菌譜的變化喹諾酮類藥物抗菌譜應(yīng)用范圍分代代表藥第一代萘啶酸、吡哌酸G-桿菌尿路、腸道感染氟喹諾酮第二代氧氟沙星、環(huán)丙沙星G-桿菌為主、G+球菌、分枝桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌各系統(tǒng)感染第三代帕珠沙星、司帕沙星G-桿菌、G+球菌、分枝桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌各系統(tǒng)感染第四代曲伐沙星、莫西沙星G-桿菌、G+球菌、分枝桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌各系統(tǒng)感染肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。2004年?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的改變?cè)黾铀幬锏目咕V氟喹諾酮通過抑制DNA復(fù)制過程中的DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡喹諾酮基本結(jié)構(gòu)xR8R5R7R1R61234567860年代:吡哌酸Pipemidicacid增加對(duì)銅綠假單胞菌作用70/80年代:環(huán)丙沙星Ciprofloxacin增加對(duì)銅綠假單胞菌作用70/80年代:氧氟沙星和左旋氧氟沙星氧氟沙星(消旋體)左旋氧氟沙星(左旋異構(gòu)體)烷基增加對(duì)G+菌作用90年代:莫西沙星Moxifloxacin大分子/降低外排/增強(qiáng)對(duì)G+菌作用甲氧基/增強(qiáng)對(duì)厭氧菌作用肺炎鏈球菌是CAP主要病原體之一CAP是常見的社區(qū)感染,即使是在抗生素相當(dāng)發(fā)達(dá)的今天病死率仍然很高在美國居第7位1肺炎鏈球菌是CAP主要病原體之一2據(jù)1966-1995年122篇英文文獻(xiàn)薈萃分析,CAP病原體中肺炎鏈球菌占65%近30年間北美l5篇研究顯示住院CAP中肺炎鏈球菌占20%~60%門診CAP痰培養(yǎng)肺炎鏈球菌占9%~22%ICU的重癥CAP肺炎鏈球菌仍占1/3左右“病原體未明”的CAP,仍以肺炎鏈球菌最為常見1、MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:27–72。2、何禮賢,陳雪華.中國實(shí)用內(nèi)科雜志.2007;27(20):110-113。社區(qū)獲得性感染近年耐青霉素肺炎鏈球菌分離率高居不下陽性率(%ISP*PRSP*2005年-2006年我國各大城市及地區(qū)耐青霉素肺炎鏈球菌分離率現(xiàn)狀一項(xiàng)自2005年10月-2006年8月對(duì)全國6個(gè)地區(qū)6家醫(yī)院確診為CAP患者分離506株病原體的監(jiān)測結(jié)果張秀珍等。中國感染與化療雜志。2007;7(3):164-168.*PISP:青霉素中敏肺炎鏈球菌;PRSP:耐青霉素肺炎鏈球菌社區(qū)獲得性感染肺炎鏈球菌耐藥率的增加帶來眾多嚴(yán)重影響加重患者的臨床癥狀1延長患者的住院時(shí)間2發(fā)熱率(%)P=NSPSSPPRSP血培養(yǎng)天數(shù)(天)一項(xiàng)前瞻性的研究結(jié)果顯示:PRSP加重臨床癥狀,臨床治療失敗率增加。1、YuVictorLetal.CID2003:37(15July)230-237。2、RuheJ.etal.CID2003;36:1132–8.3、住院天數(shù)(天)P=0.001P=0.199P=0.290研究表明:不同的抗菌藥物治療6個(gè)月,PNSP明顯延長患者住院時(shí)間,增加患者負(fù)擔(dān)。社區(qū)獲得性感染大腸埃希菌是我國社區(qū)獲得性感染的主要病原體G-菌66.5%G+菌腸桿菌59.1%非發(fā)酵陰性桿菌38.1%嗜血桿菌2.8%腸桿菌百分比(%)大腸埃希菌22.9克雷伯菌屬19.2腸桿菌屬7.8沙雷菌屬2.3變形桿菌屬1.7枸櫞酸菌屬1.7沙門菌屬1.3其它2.1對(duì)我國13家醫(yī)院從2000年7月1日至2001年6月30日年度內(nèi)分離的2401株病原體中的1596株革蘭陰性桿菌進(jìn)行分析。李家泰等?!段覈t(yī)院和社區(qū)獲得性感染革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測研究》中華醫(yī)學(xué)雜志。2003;83(12):1035-1045。社區(qū)獲得性感染大腸埃希菌耐藥率較高大腸埃希菌主要耐藥問題集中在產(chǎn)ESBLs菌株1大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLs菌株的分離率約為28.67%2社區(qū)感染的產(chǎn)酶大腸埃希菌耐藥率顯著高于非產(chǎn)酶菌21、肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。2004年版。2、唐朝貴等。中國感染控制雜志。2007;6(4):255-258。耐藥率(%)非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌P<0.05社區(qū)獲得性感染肺炎鏈球菌、大腸埃希菌的耐藥率顯著增加,給患者健康及生命安全帶來極大影響氟喹諾酮類對(duì)社區(qū)獲得性感染病原體的抗菌活性如何?社區(qū)獲得性感染氟喹諾酮類對(duì)肺炎鏈球菌活性較高抗菌藥物例數(shù)(%)MIC(ug/ml)PSSPPISPPRSPMIC50MIC90范圍青霉素55(79.7)12(17.4)2(2.9)0.0320.500.008-4阿齊霉素17(24.6)0(0.0)52(75.4)256﹥2560.032-512阿莫西林/克拉維酸66(95.7)2(2.9)1(1.4)0.03210.032-8頭孢克洛50(72.5)6(8.7)13(18.8)1160.125-512頭孢丙烯62(89.9)4(5.8)3(4.3)0.12540.32-64頭孢曲松67(97.1)2(2.9)0(0.0)0.0320.250.032-2左氧氟沙星65(94.2)0(0.0)4(5.8)120.5-16加替沙星65(94.2)0(0.0)4(5.8)0.250.50.125-4莫西沙星66(95.7)2(2.9)1(1.4)0.1250.250.064-41、劉又寧等。中華結(jié)核和呼吸雜志2006年1月第29卷第1期。3-8頁。2、王輝等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。2007年11月11期第1242頁-1247頁。69株肺炎鏈球菌對(duì)常用抗生素的敏感性1417株肺炎鏈球菌對(duì)多種抗菌藥物的敏感性2抗菌藥物PSSP(%)PISP(%)PRSP(%)阿莫西林/克拉維酸99.590.653.9頭孢克洛91.36.22.9頭孢丙烯98.218.82.9頭孢曲松10087.558.8阿奇霉素11.97.30左氧氟沙星10096.9100莫西沙星10097.9100社區(qū)獲得性感染氟喹諾酮類對(duì)大腸埃菌亦有活性抗菌藥物R(%)I(%)S(%)MIC50MIC90MIC平均值MIC范圍頭孢呋辛7.11.491.4484.8121-512頭孢曲松4.81.993.30.0640.1250.0880.008-256頭孢吡肟1.91.996.20.0640.250.1030.032-128I亞胺培南001000.0640.1250.0750.032-1頭孢哌酮-舒巴坦0.50.5990.12540.2450.016-64哌拉西林-他唑巴坦0199141.3020.25-32阿米卡星1099241.9180.25-512左氧氟沙星18.63.877.60.25160.2370.015-64加替沙星17.13.8790.2580.2240.008-64莫西沙星202.477.60.25160.2780.015-64環(huán)丙沙星22.91.475.70.25640.2710.015-128一項(xiàng)對(duì)自2004年11月-2005年1月門診患者分離到的210株大腸埃希菌進(jìn)行的體外敏感率檢測研究。目的在于評(píng)估莫西沙星和其它10種抗生素對(duì)門診體檢者糞便中分離的大腸埃希菌的體外敏感性。
社區(qū)獲得性感染氟喹諾酮類對(duì)肺炎鏈球菌具有良好的抗菌活性,但其對(duì)大腸埃希菌的活性卻相對(duì)較低為什么?抗菌藥物的過度應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌敏感率降低氟喹諾酮類的大量應(yīng)用導(dǎo)致大腸埃希菌對(duì)其敏感率相對(duì)較低目前我國氟喹諾酮類主要為國產(chǎn)仿制品我國ims數(shù)據(jù)顯示:喹諾酮仿制品用量較大市場份額(億)Source:IMSCHPAAUDIT(3Q08)。國產(chǎn)氟喹諾酮類用量遠(yuǎn)大于進(jìn)口產(chǎn)品(總計(jì):5001731077)我國用量前10位的氟喹諾酮類藥物中7種為國產(chǎn)仿制品市場份額(億)氟喹諾酮類用量逐年增加
但莫西沙星的耐藥率仍維持在較低水平總體氟喹諾酮使用量10000/人處方量肺炎鏈球菌(%)左氧氟沙星耐藥率莫西沙星耐藥率CanadianBacterialSurveillanceNetwork,March20061、中國感染與化療雜志。2009;9(2):83-90。2、汪復(fù)主編。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004年版。國產(chǎn)氟喹諾酮類應(yīng)用于缺乏充足臨床依據(jù)的“適應(yīng)證”,藥物有效性和安全性均難以預(yù)料1廣泛大量使用氟喹諾酮類藥物,尤其是無指征的濫用導(dǎo)致耐藥率顯著增加2因此,合理應(yīng)用氟喹諾酮類、減少仿制品用量,將有效降低耐藥率的發(fā)生!銅綠假單胞菌是院內(nèi)常見病原體經(jīng)驗(yàn)治療時(shí),可聯(lián)合抗銅綠假單胞菌氟喹諾酮類藥大腸桿菌(28%)銅綠假單胞菌(18.3%)肺炎克雷伯菌(14.1%)本年度共收集臨床分離108137株細(xì)菌的藥敏監(jiān)測結(jié)果,其中:革蘭陽性菌33278株,占30.8%革蘭陰性菌74859株,占69.2%鮑曼不動(dòng)桿菌(10.2%)大腸埃希菌銅綠假單胞菌肺炎克雷伯菌鮑曼不動(dòng)桿菌院內(nèi)最常見的革蘭陰性桿菌2006-2007年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)報(bào)告。2007年8月院內(nèi)獲得性感染銅綠假單胞菌的耐藥率逐年升高0510152025198619881990199219941996199820002002年亞胺培南頭孢他定銅綠假單胞菌耐藥率DriscollJAetal.Drugs2007:67(3):351-368.院內(nèi)獲得性感染銅綠假單孢菌耐藥性變遷與氟喹諾酮相關(guān)耐藥率(%)左氧氟沙星及氧氟沙星與銅綠假單孢菌耐藥率升高相關(guān)環(huán)丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星PetersonQuin.etal.Agents1993.Bhavnanietal.AmJHealth-SysPharm2003;60:1962-1970.院內(nèi)獲得性感染銅綠假單胞菌是院內(nèi)感染的主要病原體,其耐藥率的增加導(dǎo)致治療困難如何合理選擇氟喹諾酮類藥物有效應(yīng)對(duì)院內(nèi)獲得性感染的挑戰(zhàn)?院內(nèi)獲得性感染環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌耐藥率較低亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟2006-2007年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)報(bào)告。2007年8月耐藥率(%)院內(nèi)獲得性感染環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌的MPC
較左氧氟沙星低3~4倍氟喹諾酮的濃度臨床分離銅綠假單胞菌株菌落計(jì)數(shù)cfuMPC環(huán)丙左氧
HansenGTetal.InternatJAntimicrobAgen.2006;27:120–124院內(nèi)獲得性感染氟喹諾酮類不僅對(duì)感染常見病原體保持較高活性,同時(shí)還可有效預(yù)防細(xì)菌耐藥新一代氟喹諾酮有效預(yù)防耐藥菌株產(chǎn)生MPC:能防止耐藥突變株被選擇性富集生長所需的最低抗菌藥物濃度一項(xiàng)對(duì)氟喹諾酮類藥物MPC的研究證明細(xì)菌恢復(fù)生長的菌落數(shù)(log10)MIC藥物濃度(log10)MPCMICMPCMSWMSW莫西沙星C8氫基氟喹諾酮?jiǎng)⒂謱幍?。國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)2003年第23卷第6期第312頁-316頁。AUIC>100可最小化MSW預(yù)防耐藥,確保療效MSW越小可減少耐藥突變株生成1AUIC>100可最小化MSW,預(yù)防耐藥2,3血藥濃度藥物濃度MSWMICMPC給藥后時(shí)間1、劉又寧等。國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)2003年第23卷第6期第312頁-316頁。2、Zinneretal.AAC2003;47:1604-1613。3、Thomasetal.AntimicrobAgentsChemother.1998;42:521-527。4、BlondeauJMetal.JChemother.2004;16:1-19。與左氧氟沙星比較,莫西沙星MSW較小挑戰(zhàn)三:能否強(qiáng)效治療常見感染性疾???有效的抗感染治療方案需基于藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)兩者相結(jié)合的原則制訂,缺一不可氟喹諾酮類廣譜覆蓋及良好的抗菌活性證實(shí)其具有良好的藥效學(xué)汪復(fù)主編。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004年版第92頁。氟喹諾酮類的藥代動(dòng)力學(xué)如何?氟喹諾酮具有良好的組織穿透率部位環(huán)丙沙星a左氧氟沙星a加替沙星a莫西沙星a房水0.130.23
腦脊液0.370.160.363
膽道膽道組織
1.53
4.42
膽汁5.081.28
42
炎性水泡液1.170.961.170.84前列腺前列腺液2.26
1.75
前列腺組織1.861.28
1.74
呼吸道肺泡巨噬細(xì)胞10.618.526.524.5支氣管粘膜1.71.551.652.07上皮細(xì)胞粘膜液1.921.676.95唾液
0.730.80.83痰液0.581.371.27
皮膚1.91.44
0.461.ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59;2.SchwabDetal.AlimentPharmacolTher.2005;22:417-22.3.《熱病》2008年第38版4.WagenlehnerFMetal.JChemother.2006Oct;18(5):485-9.5.WagenlehnerFMetal.IntJAntimicrobAgents.2008Jan;31(1):21-6.6.莫西沙星國外說明書a組織/血清的比值或組織液/血清的比值氟喹諾酮類良好的藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)保證其可強(qiáng)效治療常見感染性疾病莫西沙星可有效治療吸入性肺炎總體人群吸入性肺炎肺膿腫吸入性肺炎+肺膿腫有效率(%)一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、非盲研究,目的在于比較莫西沙星與氨芐西林/舒巴坦治療肺膿腫和/或吸入性肺炎的療效。BAY12-8039/10381(MAP)Meeting,10November,2004,Elberfeld。DRAGON研究證實(shí):莫西沙星可有效治療腹腔感染細(xì)菌學(xué)有效率(TOC)病原體莫西沙星組對(duì)照組(頭孢曲松/甲硝唑)革蘭陽性需氧球菌糞腸球菌7/8(87.5%)4/5(80.0%)革蘭陽性厭氧桿菌遲緩真桿菌8/10(80.0%)5/5(100%)大腸埃希菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶)23/25(92.0%)14/16(87.5%)大腸埃希菌(非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶)67/74(90.5%)77/80(96.3%)肺炎克雷伯桿菌17/17(100%)16/18(88.9%)銅綠假單胞菌16/18(88.9%)12/13(92.3%)睪丸酮叢毛單胞菌9/9(100%)8/8(100%)脆弱擬桿菌23/27(85.2%)25/26(96.2%)多形擬桿菌9/10(90.0%)7/7(100%)一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、多國、多中心、Ⅲ期非劣效性臨床試驗(yàn),旨在比較每24小時(shí)靜脈滴注莫西沙星400mg與每24小時(shí)頭孢曲松2g和每12小時(shí)甲硝唑500mg靜脈滴注治療cIAI的有效性和安全性。莫西沙星治療皮膚軟組織感染療效顯著百分比(%)莫西沙星治療皮膚軟組織感染的臨床有效率及細(xì)菌清除率均顯著優(yōu)于對(duì)照組一項(xiàng)對(duì)88例皮膚軟組織感染患者進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究,目的在于比較莫西沙星和左氧氟沙星治療皮膚軟組織感染的臨床療效和安全性。治療組:莫西沙星400mgQd;對(duì)照組:左氧氟沙星200mgBid;療程:7-14天。曹育春。中國皮膚性病學(xué)雜志。2002,16(6);379。莫西沙星治療非淋菌性尿道炎療效顯著總體有效率*(%)細(xì)菌清除率(%)*總體有效率包括:痊愈及顯效。CT:沙眼衣原體;UU:解脲脲原體。419504260/313159/191傅志宜等。中華皮膚科雜志。2007;40(2):83。莫西沙星治療NGU的總體有效率達(dá)83.1%莫西沙星治療NGU的細(xì)菌清除率達(dá)86.4%471545320/367151/178一項(xiàng)自2006年2月至5月在全國20家三級(jí)醫(yī)療單位進(jìn)行的多中心開放性臨床觀察,目的在于評(píng)價(jià)莫西沙星治療CT和UU引起的非淋菌性尿道炎的療效和安全性。環(huán)丙沙星可有效治療重癥肺炎n=86n=83n=83n=76n=95n=94n=98n=104P=0.069P=0.021臨床有效率細(xì)菌學(xué)有效率TOC有效率(%)重癥HAP*重癥HAP*重癥HAP及CAP重癥HAP及CAP環(huán)丙沙星亞胺培南/西司他汀*P值未定Finketal.AntimicrobAgentChemother.1994;38:547-557一項(xiàng)對(duì)1990年至1992年的重癥肺炎患者進(jìn)行的雙盲研究,目的在于評(píng)價(jià)環(huán)丙沙星與亞胺培南治療重癥肺炎的療效。環(huán)丙沙星聯(lián)合甲硝唑可有效治療腹腔感染傾向于β-內(nèi)酰胺酶類傾向于環(huán)丙沙星/甲硝唑組比值比研究年代面積大小意味研究提供樣本量所有研究比值比集合MatthaiouDKetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2006;28:159–165.環(huán)丙沙星治療非復(fù)雜性泌尿道感染的
有效率及細(xì)菌清除率均較高藥物用法用量療程患者數(shù)(n)臨床有效率(%)細(xì)菌清除率(%)研究者環(huán)丙沙星100mgbid32299394McCartyJ
1994復(fù)方新諾明160/800mgbid32289593氧氟沙星200mgbid32319697環(huán)丙沙星100mgbid31689588KowalskySF
1994復(fù)方新諾明160/800mgbid71749793呋喃妥因100mgbid71799386環(huán)丙沙星500mgqd11149192CordonF
1995諾氟沙星400mgbid31129492環(huán)丙沙星500mgqd11829081GuibertJ
1995培氟沙星800mgqd11758781環(huán)丙沙星250mgbid71209896IravaniA
1993氟羅沙星400mgqd11729485200mgqd71809796環(huán)丙沙星500mgqd31519792IravaniA
1995500mgqd51519790諾氟沙星400mgbid51429794DavisRetalDrugs.1996Jun;51(6):1019-74.環(huán)丙沙星治療復(fù)雜性泌尿道感染的
有效率及細(xì)菌清除率同樣較高藥物用法用量療程患者數(shù)(n)臨床有效率(%)細(xì)菌清除率(%)研究者與氟喹諾酮藥比較環(huán)丙沙星500mgbid10-14709696CoxCE1992洛美沙星400mgbid10-14729997環(huán)丙沙星500mgbid7-14708796NaberKG1992洛美沙星400mgqd7-14729297環(huán)丙沙星500mgbid14-212979
Schaeffer1992諾氟沙星400mgbid10-212972
與其他抗菌藥比較環(huán)丙沙星200mgivqd序貫500mgbid438100100CoxCE1989頭孢他定500mgivq8h9399292環(huán)丙沙星500mgbid7-10378163FangG1991慶大霉素或妥布霉素1-1.7mg/kgq8h7288215環(huán)丙沙星250mgbid10347682Boerema1989復(fù)方新諾明160/800mgbid10366486DavisRetalDrugs.1996Jun;51(6):1019-74.挑戰(zhàn)四:安全性是否更加可靠?氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)大多程度較輕,易為患者耐受不同品種引起不良反應(yīng)的種類和程度有較大差異肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。2004年版。氟喹諾酮類具有良好的安全性抗菌藥常見少見備注青霉素類過敏反應(yīng);皮疹(氨芐西林.阿莫西林尤為常見);腹瀉(氨芐西林尤為常見)胃腸道反應(yīng)(口服制劑);藥物熱;Coomb’s試驗(yàn)陽性;靜脈炎及肌注處硬結(jié);赫氏反應(yīng)(用于梅毒及其他螺旋體感染時(shí))可引起過敏性休克;有過敏史者慎用,所有病人應(yīng)用青霉素類藥物前均必須做皮膚試驗(yàn),腎功能不全時(shí)大劑量應(yīng)用易引起抽搐、癲癇發(fā)作頭孢菌素靜脈炎;腹瀉(頭孢哌酮.頭孢克肟尤為常見);肌注時(shí)臀部疼痛過敏反應(yīng)(過敏性休克少見);腹瀉及艱難梭菌腸炎;低凝血酶原血癥而致出血(頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢)部分病人(5%~7%)應(yīng)用頭孢菌素類與青霉素類有交叉過敏亞胺培南消化道反應(yīng);惡心;嘔吐(快速滴注時(shí)多見)過敏反應(yīng);肝毒性(一過性);癲癇發(fā)作(見于大劑量快速滴注、腎功能不全、老年人、有癲癎史)有癲癎史及腎功能不全者慎用氨基糖苷類腎功能損害;與合用腎毒性藥及脫水等有關(guān)聽力及前庭功能損害;與其他耳毒性藥物合用時(shí)易發(fā)生有神經(jīng)肌肉接頭阻滯者慎用阿奇霉素胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)(4%)低于紅霉素;腹瀉、惡心、腹痛;陰道炎腹瀉、惡心、腹痛;陰道炎可發(fā)生可逆性聽力喪失、多形紅斑;艱難梭菌性腸炎;肝酶增高氟喹諾酮類——胃腸道反應(yīng);中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng);過敏反應(yīng);腹瀉;光敏反應(yīng)(司氟及洛美沙星多見);肝酶增高;QT延長偶可發(fā)生癲癇;不推薦用于小于18歲以下兒童及孕婦汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。人民衛(wèi)生出版社。2004年。臨床常用氟喹諾酮藥總體耐受性比較常見不良事件環(huán)丙沙星左氧氟沙星加替沙星莫西沙星胃腸道惡心++++嘔吐±±腹瀉++神經(jīng)系統(tǒng)眩暈±±頭疼±過敏反應(yīng)皮疹±±±搔癢±--±皮膚光反應(yīng)±±--味覺倒錯(cuò)±±ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59-未發(fā)現(xiàn)有類似報(bào)道;±<1%的患者發(fā)生;++6-10%的患者發(fā)生是否可廣譜覆蓋常見病原體廣譜覆蓋常見病原體,包括G-菌、G+菌、支原體、衣原體、厭氧菌對(duì)常見病原體的敏感率如何具有強(qiáng)大抗菌活性,同時(shí)還可有效防止耐藥產(chǎn)生能否強(qiáng)效治療常見感染性疾病治療常見感染性疾病臨床有效率及細(xì)菌清除率均較高安全性是否更加可靠具有良好的安全性挑戰(zhàn)氟喹諾酮類優(yōu)勢氟喹諾酮類有效應(yīng)對(duì)當(dāng)前挑戰(zhàn)氟喹諾酮類可有效應(yīng)對(duì)當(dāng)前挑戰(zhàn);因此,眾多指南均推薦其用于治療常見的感染性疾病CAP治療指南推薦建議CAP指南患者類型推薦用藥證據(jù)等級(jí)2007年IDSA/ATS門診患者(有基礎(chǔ)疾病或近3月用抗生素)呼吸氟喹諾酮類(如莫西沙星)或?-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯1級(jí)證據(jù)住院患者(非ICU)呼吸氟喹諾酮類(如莫西沙星)或?-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯1級(jí)證據(jù)2006年中國青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者呼吸氟喹諾酮類(如莫西沙星)
老年人或有基礎(chǔ)疾病患者呼吸氟喹諾酮類(如莫西沙星)
入院治療(非ICU)患者靜脈注射呼吸氟喹諾酮類(如莫西沙星);頭孢曲松單用或聯(lián)合注射大環(huán)內(nèi)酯類腹腔內(nèi)感染治療指南推薦建議輕-中度感染重度感染單藥療法氨芐西林/舒巴坦a替卡西林/克拉維酸厄他培南
哌拉西林/三唑巴坦亞胺培南/西司他丁美羅培南聯(lián)合療法氟喹諾酮(莫西沙星等B)-為基礎(chǔ)治療
+甲硝唑頭孢唑啉或頭孢呋新+甲硝唑頭孢噻肟,頭孢三嗪,頭孢唑肟,頭孢他定,頭孢吡肟+甲硝唑氨曲南+甲硝唑氟喹諾酮(FQ)+甲硝唑A因?yàn)榇竽c埃希菌對(duì)氨芐西林和氨芐西林/舒巴坦耐藥增加,使用前應(yīng)參考當(dāng)?shù)厮幬锩舾行再Y料;
B莫西沙星(拜復(fù)樂)已有臨床研究證明其對(duì)于厭氧菌的良好活性,2005年11月美國FDA批準(zhǔn)用于單藥治療cIAI的喹諾酮類藥物。AdaptedfromSolomkinetal.IDSAGuidelines.ClinInfectDis.2003Oct15;37(8):997-1005.早發(fā)VAP治療指南推薦建議IDSA/ATS亞洲HAP共識(shí)頭孢曲松或莫西沙星,左氧氟沙星或氨芐西林/舒巴坦或厄他培南頭孢吡肟或亞胺培南,美羅培南或哌拉西林/三唑巴坦
環(huán)丙沙星,左氧氟沙星或三代頭孢+大環(huán)內(nèi)酯類或阿米卡星,慶大霉素,妥布霉素
萬古霉素,利奈唑胺ATSAmJRespirCritCareMed,2005,171:388-416.SongJH,etal.AmJInfectControl2008;36:S83-92晚發(fā)HAP治療指南推薦建議IDSA/ATS亞洲HAP共識(shí)頭孢吡肟,頭孢他啶或亞胺培南,美羅培南或哌拉西林/三唑巴坦
環(huán)丙沙星,左氧氟沙星或三代頭孢+大環(huán)內(nèi)酯類或
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