多拉米替片-藥品臨床應用解讀

1多拉米替片目錄藥品基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性05解決傳統(tǒng)NNRTIs(非核苷逆轉錄酶抑制劑)局限并為降低HIV患者的心血管風險而生三大權威指南一致推薦藥品基本信息疾病現(xiàn)狀疾病挑戰(zhàn)艾滋病是國家乙類法定傳染病，中國艾滋病感染人數(shù)超122萬1，2021年全國報告艾滋病發(fā)病人數(shù)為60154人22NRTI+NNRTIs是我國約六成HIV感染者的治療方案3現(xiàn)有NNRTI類藥物神經(jīng)精神等不良事件發(fā)生率較高，耐藥屏障較低，導致部分患者無法耐受（N=600，受試者來自全國20個省份4）

心血管風險的HIV病人應更換具有血脂獲益HIV抗病毒藥物以實現(xiàn)心血管風險降低1HIV進入慢病管理心血管已成為其中重要致死原因33X心血管事件1.5-2X卒中及心梗4.5X心源性猝死心血管風險因子5,6肥胖高血壓血脂抽煙藥物副作用多拉米替片1.聚焦2023世界艾滋病日/politics/2023-11/30/c_1130001365.htm2.中國疾病預防控制中心/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml3.XiaH,etal.FrontPharmacol.2020;11:800.4.SchwarczSK,etal.AIDSPatientCareSTDS.2014;28(10):517-235.HanC,etal.SciChinaLifeSci.2018;61(5):504-514.6.Lloyd-JonesDM,etal.Circulation.2010;121(4):586-613.適用于治療HIV-1感染且無NNRTI類藥物、拉米夫定或替諾福韋病毒耐藥性的既往或現(xiàn)有證據(jù)的成年患者。1適應癥適用于治療HIV-1感染且無NNRTI類藥物、拉米夫定或替諾福韋病毒耐藥性的既往或現(xiàn)有證據(jù)的成年患者1用法用量每天一次，每次一片，口服用藥，可與或不與食物同服；1參考文獻1.多拉米替片說明書多拉米替片革命性創(chuàng)新NNRTI(非核苷逆轉錄酶抑制劑)于2022年成功納入國家醫(yī)保藥品目錄注冊規(guī)格多拉韋林100mg/拉米夫定300mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg有效注冊證號國藥準字HJ20200066中國大陸首次獲批時間2020年12月29日目前大陸地區(qū)通用名藥品的上市情況獨家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間美國/2018年08月30日專利號ZL201180018074.2是否為化合物專利是專利權期限屆滿日2031年3月27日是否為OTC藥品否參照藥品建議艾考恩丙替片2藥品基本信息神經(jīng)不良事件較少1頭暈發(fā)生率減少約75%睡眠障礙和紊亂發(fā)生率減少約50%因不良事件停止治療的發(fā)生率低1多拉米替治療96周多拉米替治療48周III期臨床研究相比EFV/FTC/TDFIII期臨床研究相比EFV/FTC/TDF對LDL-C和非HDL-C具有優(yōu)效性1,4初始患者多拉米替治療48-192周脂代謝異常改善明顯2III期臨床研究相比PI/INSTI/NNRTI+2NRTI經(jīng)治患者轉換為多拉米替治療144周藥物相互作用DDI少，適用于臨床多種復雜情況3肝臟安全性好3（ChildA/B無需調(diào)整劑量）OrkinCetal.ClinInfectDis.2019;68(4):535-544.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021Feb17多拉米替片說明書.LancetHIV.

2024Feb;11(2):e75-e85.多拉米替片多重獲益從容應對HIV管理新挑戰(zhàn)優(yōu)化代謝特征肝腎友好III期臨床研究相比EFV/FTC/TDF3安全性：神經(jīng)精神及血脂等方面安全性良好，藥物相互作用少2024年更新多拉米替片在79個國家/地區(qū)的安全應用經(jīng)驗顯示安全可靠本品已在全球79個國家/地區(qū)獲批，未因安全性原因對本品采取任何措施全球累積患者暴露量約為175,417患者-治療年，全球累積自發(fā)報告不良反應1493例次（其中嚴重不良反應368例次）1無重要風險提示國內(nèi)收到的不良事件特征和全球收到的一致中國獲批自2020-12-29至2024-6-30全球首次獲批自2018-08-30至2024-04-024安全性：中國與全球一致，無重要風險提示1.2024年公司全球定期安全性更新報告（按活性成分多拉韋林來撰寫）中國超過6成HIV患者正在使用非核苷類方案，多拉米替片為突破非核苷治療局限而生耐藥發(fā)生率低例HIV-1感染者出現(xiàn)耐藥

有效抑制HIV病毒III期臨床研究經(jīng)治患者在轉換多拉米替片144周后6III期臨床研究JohnsonMetal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2019;81(4):463-472.MolinaJMetal.LancetHIV.2018;5(5):e211-e220MolinaJM,etal.LancetHIV.2020;7(1):e16-e26經(jīng)治患者轉換為多拉米替48周治療獲得病毒性抑制1初治患者轉換為多拉米替48周治療獲得病毒性抑制2,3約90%約84%不受限制不同基線病毒載量水平對患者病毒學抑制2,3,4,5OrkinCetal.ClinInfectDis.2019;68(4):535-544.OrkinC,etal.ClinInfectDis.2020Dec18:ciaa822.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021Feb17.5有效性：有效抑制HIV病毒復制，耐藥屏障高中國艾滋病診療指南2024年版1歐洲EACS指南2023年版2美國DHHS指南2023年版3推薦多拉米替片作為初治人群一線方案（與參照藥品艾考恩丙替片屬于同等推薦等級）推薦多拉米替片作為初治人群一線方案（推薦等級高于參照藥品艾考恩丙替片）推薦多拉米替片作為初治人群特定情況下推薦方案（與參照藥品艾考恩丙替片屬于同等推薦等級）1.中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組,中國疾病預防控制中心.中國艾滋病診療指南（2024版）2.EACSGUIDELINESVersion13.1.2023.3.DHHS.GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinAdultsandAdolescentswithHIV.202303.多拉米替片三大權威指南一致推薦的成人HIV感染者一線含NNRTIs治療方案6有效性：國內(nèi)外最新指南更新，仍為一線推薦治療方案對LDL-C和非HDL-C具有相對優(yōu)效性8,12體重增加輕微8經(jīng)治療患者144周耐藥率為0導致停藥的不良事件發(fā)生率低7,8與其他藥物相互作用少2,9多拉米替片突破傳統(tǒng)非核苷局限有效的病毒學抑制4,5耐藥率低6中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組，等.中國艾滋病性病.2021;27(11):1182-01.EACSGUIDELINESVersion11.0.2021.DHHS.GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinAdultsandAdolescentswithHIV.2022.Orkin,etal.2021IAS.Poster.JohnsonMetal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2019;81(4):463-472.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021;87(2):801-805.MolinaJMetal.LancetHIV.2018;5(5):e211-e220.OrkinCetal.ClinInfectDis.2019;68(4):535-544.多拉米替片說明書.從容應對HIV管理新挑戰(zhàn)兼顧療效與安全服用方便，不受食物限制98創(chuàng)新性：新一代NNRTI類藥物具有更好藥代動力學特征新一代NNRTI類藥物可有效抑制病毒復制，耐藥率低，藥物相互作用少真實世界數(shù)據(jù)與III期臨床一致10,1110.IntJSTDAIDS.2023;34(14):1018-1023.11.JAcquirImmuneDeficSyndr.2024;95(2):190-19612.LancetHIV.

2024Feb;11(2):e75-e85.2024年更新2024年更新對體重影響輕微2BijkerR,etal.HIVMed.2019;20(3):183-191.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021Feb17.BastianN,

et

al.

LancetHIV,2022,/10.1016/S2352-3018(22)00122-9EuropeanAIDSClinicalSociety./files/2021_guidelines-11.0_final.pdf.AccessedOct,2021.多拉米替片是HIV感染者心血管風險管理的優(yōu)選方案轉換為多拉米替后，截止144周受試者LDL-C，非HDL-C、總固醇和甘油三酯下降明顯2平均改變(mg/dL)轉換后144周LDL-C非-HDL-C膽固醇甘油三酯HDL-C轉換后24周5.WorldHealthOrganization.PatientmonitoringguidelinesforHIVcareandantiretroviraltherapy(ART).2006.6.PanelonAntiretroviralGuidelinesforAdultsandAdolescents.GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinAdultsandAdolescentsLivingwithHIV.DepartmentofHealthandHumanServices研究表明現(xiàn)目錄中廣泛使用的INSTIs2年內(nèi)心血管事件發(fā)生率升高3相較未曾使用INSTI的患者，使用INSTI的患者0-6個月心血管事件發(fā)生率1.85[1.44-2.39]

權威指南將體重增加列為整合酶的不良反應4,5,6體重增加是INSTIs的代謝類不良反應3使用含有DTG的方案的患者在48周時可能絕對體重增加3-5kg4。含有INSTI方案與其他ARV相比，患者的體重增加更多5。血脂異常與超重是HIV感染者重要的心血管疾病危險因素19創(chuàng)新性：對HIV感染者LDL-C和非HDL-C等具有相對優(yōu)效性我國報告現(xiàn)存艾滋病感染者約122萬例1，且呈現(xiàn)增長趨勢我國向國際社會承諾2030年終結其流行，并納入《健康中國2030》規(guī)劃綱要我國目標在2030年實現(xiàn)3個“95%”95%診斷率，95%治療率，95%病毒學抑制國家對艾滋病毒感染治療有清晰的診斷標準和確診復核流程本品獲批適應癥明確且有明確的指南規(guī)范及臨床路徑，抗病毒藥物濫用可能性小，臨床管理成本低推助公共健康臨床管理難度小彌補目錄短板心血管疾病是HIV感染者非艾滋病死亡的主要原因之一，已上升占比到23.8%

2本品治療4年患者顯示脂質(zhì)代謝的安全性良好，對LDL-C和非HDL-C具有相對優(yōu)效