達(dá)格列凈片-藥品臨床應(yīng)用解讀

達(dá)格列凈片通用名：達(dá)格列凈片注冊規(guī)格：10mg/片，5mg/片中國大陸首次上市時間：2017年3月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況*：共3家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2012年10月，澳大利亞是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無參照藥，達(dá)格列凈創(chuàng)新作用機(jī)制，中國唯一**一個既有糖尿病又有心衰(HFrEF)適應(yīng)癥的專利期內(nèi)產(chǎn)品。療效確切，安全性良好，臨床無同類產(chǎn)品參照。*國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)查詢**國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)，查詢?nèi)掌冢?022年6月1.用于2型糖尿病成人患者：單藥治療，可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控。聯(lián)合治療，當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控制；當(dāng)單獨(dú)使用胰島素或胰島素聯(lián)合口服降糖藥血糖控制不佳時，可與胰島素聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控制。2.用于心力衰竭成人患者：用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAⅡ-Ⅳ級），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。心力衰竭是各種心血管事件的最終結(jié)果和各種心臟異常的累積效應(yīng)，最終導(dǎo)致心臟泵功能下降。在目前的治療措施下，心衰的整體預(yù)后較差，心衰住院患者5年病死率高達(dá)42.3%。我國心衰總體粗患病率為248例/10萬任，25歲以上人群標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率275例/10萬人，年發(fā)病患者數(shù)約300萬。我國心衰患病率在0.9%-1.3%之間，其中53.85%為射血分?jǐn)?shù)降低型心衰。2型糖尿?。和扑]起始劑量為5mg，每日一次，晨服，不受進(jìn)食限制。對于需要加強(qiáng)血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，劑量可增加至10mg每日一次。心力衰竭：本品推薦劑量為10mg，口服，每日一次。*來自達(dá)格列凈片說明書修改日期：2021年02月02日版1.AthertonJ.J.,SindoneA.,DePasqualeC.G.,etal.NationalHeartFoundationofAustraliaandCardiacSocietyofAustraliaandNewZealand:GuidelinesforthePrevention,Detection,andManagementofHeartFailureinAustralia2018[J].HeartLungCirc,2018,27(10):1123-208.2.JiangH.,GeJ.EpidemiologyandclinicalmanagementofcardiomyopathiesandheartfailureinChina[J].Heart,2009,95(21):1727-31.3.HaoG.,WangX.,ChenZ.etal.PrevalenceofheartfailureandleftventriculardysfunctioninChina:theChinahypertensionsurvey,2012-2015[J].、4.HuaWang,etal.PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmongUrbanPatientsinChina:ANationalPopulation-BasedAnalysis.Circulation:HeartFailure.Originallypublished28Aug2021.*藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況1：自2020年5月達(dá)格列凈心衰適應(yīng)癥美國上市至今，各國家并未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告或撤市信息。對達(dá)格列凈在中國心衰適應(yīng)癥上市后的不良事件監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險。達(dá)格列凈重點(diǎn)監(jiān)測研究結(jié)果顯示，每日一次達(dá)格列凈在中國2型糖尿病受試者中具有良好的耐受性且沒有發(fā)生新的安全性問題。綜合藥品安全性研究、上市后使用的安全性經(jīng)驗(yàn)，以及對現(xiàn)有累積療效和安全性數(shù)據(jù)的分析，達(dá)格列凈在已獲批的適應(yīng)癥中具有有利的獲益-風(fēng)險特征。說明書收載的安全性信息：常見的不良反應(yīng)（5%或更高發(fā)病率）是女性生殖器真菌感染、鼻咽炎和尿路感染；重要的不良反應(yīng)如血容量不足，糖尿病患者的酮癥酸中毒等詳見說明書注意事項(xiàng)部分。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足：1.和恩格列凈同為SGLT-2抑制劑類藥物，其安全性以及常見的不良反應(yīng)特征相似。在2型糖尿病臨床研究中，最常見報告的不良反應(yīng)為生殖器感染。在心衰患者中，其安全性特征和在2型糖尿病患者中一致。2.諾欣妥最常報告的不良反應(yīng)為低血壓(17.6%)、高鉀血癥(11.6%)和腎功能損害(10.1%)。在接受諾欣妥治療的患者中報告了血管性水腫(0.5%)。1.SafetyofDapagliflozininPatientswithType2DiabetesMellitusinChina:ResultsfromtheDONATEStudy與對照藥品療效方面的優(yōu)勢和不足：達(dá)格列凈三期臨床研究DAPA-HF研究表明1，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，與安慰劑對比，達(dá)格列凈可顯著降低HFrEF患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險達(dá)26%，降低心血管死亡風(fēng)險18%，降低心衰惡化風(fēng)險30%，降低全因死亡風(fēng)險17%。且在隨機(jī)化第28天主要終點(diǎn)就達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)差異。其主要終點(diǎn)獲益在14個預(yù)先設(shè)定的亞組中一致，包括基線是否存在糖尿病。真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)利用美國GWTG-HF2(Getwiththeguideline?-HF)數(shù)據(jù)庫，使用DAPA-HF的風(fēng)險比RR值來預(yù)測心衰患者在住院期間起始使用達(dá)格列凈在1年內(nèi)的獲益。真實(shí)世界研究，住院期間使用SGLT-2i與以下結(jié)果相關(guān)：全因死亡絕對風(fēng)險下降5%，心衰住院絕對風(fēng)險下降9%。每治療19個患者，可以減少1人的死亡，每治療12個患者可減少1人的心衰住院。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：#指南/診療規(guī)范名稱推薦級別12022ACC心力衰竭管理指南3IA22021ESC/HFA心力衰竭指南4I,A32021CCS/CHFS心力衰竭指南5強(qiáng)烈推薦，高質(zhì)量證據(jù)42020基層心血管疾病綜合管理指南6I,B52019慢性心力衰竭基層診療指南7I,B62021JCS/JHFS心力衰竭指南8IA1.McMurrayJ.Presentedat:ESCCongress;August31-September4,2019;Paris,France2.JournalofCardiacFailureVol.00No.0020213.AdaptedfromHeidenreichPAetal.Centralillustration.Onlineaheadofprint.JAmCollCardiol.2022.4.2021ESCGuidelinesforthediagnosisandtreatmentofacuteandchronicheartfailure.EurHeartJ.2021Aug27:ehab3685.CanadianJournalofCardiology37(2021)531e5466.《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》2020年第12卷第8期7.中華全科醫(yī)師雜志2019年10月第18卷第10期ChinJGenPract，October2019,Vol.18,No.108.JournalofCardiacFailureVol.00No.002021達(dá)格列凈對死亡率的模擬益處真實(shí)世界研究：住院期間使用SGLT-2i與以下結(jié)果相關(guān)

患者1年的死亡率ARR下降5%，再住院風(fēng)險ARR降低9%JCardFail.2021Nov14;S1071-9164(21)00470-X

ARR:絕對危險度減少率如果在hHF期間啟動達(dá)格列凈的預(yù)計1年益處來自theGetWiththeGuidelines?-HFRegistry2016年美國hHF患者人數(shù)-LVEF≤40%n=6576(87%的人群)

是達(dá)格列凈候選者全因死亡率5%ARRNNT=19HF再入院9%ARRNNT=12超過1年的預(yù)計結(jié)果DAPA-HF試驗(yàn)中應(yīng)用的RRR利用美國GWTG-HF(Getwiththeguideline?-HF)數(shù)據(jù)庫，使用DAPA-HF的風(fēng)險比RR值來預(yù)測心衰患者在住院期間起始使用達(dá)格列凈這些患者在1年內(nèi)的獲益結(jié)果顯示每治療19個患者，可以減少1人的死亡，減少再次住院的NNT是12。住院期間實(shí)施SGLT-2抑制劑的預(yù)計臨床益處GWTG-HF中作為達(dá)格列凈候選者的醫(yī)療保險受益人(n=6,576)預(yù)計使用達(dá)格列凈可降低5%(1-9%)的絕對風(fēng)險(如果將DAPA-HF中的效應(yīng)量轉(zhuǎn)化為住院醫(yī)療保險人群的臨床實(shí)踐)DAPA-HF試驗(yàn)安慰劑臂(n=2,371)死亡率的累積發(fā)生率(%)隨訪月數(shù)GWTG-HF中作為達(dá)格列凈候選者的醫(yī)療保險受益人(n=6,576)隨訪月數(shù)達(dá)格列凈對HF再入院的模擬益處DAPA-HF試驗(yàn)安慰劑臂(n=2,371)預(yù)計使用達(dá)格列凈可降低9%(5-12%)絕對風(fēng)險(如果將DAPA-HF中的效應(yīng)量轉(zhuǎn)化為住院醫(yī)療保險人群的臨床實(shí)踐)心衰住院累計發(fā)生率(%)早期啟用SGLT2i獲益更優(yōu)謝謝創(chuàng)新點(diǎn)：達(dá)格列凈是每日口服一次的、選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）抑制劑，可獨(dú)立于胰島素發(fā)揮作用，與傳統(tǒng)口服降糖藥不同，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖，緩解體內(nèi)高糖狀態(tài)，將多余能量排除體外，心腎雙護(hù)。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢*：安達(dá)唐用于2型糖尿病和HFrEF患者，可改善心衰癥狀，兼具減重、降壓、心血管及腎臟保護(hù)及排水作用，10mg每日一次，無需隨餐服用，避免錯服漏服。肝功不全、輕度腎功不全無需調(diào)整劑量；老年患者無需按年齡調(diào)整劑量，特殊人群用藥依從性高。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市藥品：否是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是達(dá)格列凈在中國尚未獲批改善糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險/腎臟疾病風(fēng)險的適應(yīng)癥，尚未獲批減少糖尿病患者心血管死亡或心衰住院風(fēng)險的適應(yīng)癥。達(dá)格列凈在中國尚未獲得治療肥胖/高血壓適應(yīng)癥，體重降低/血壓降低是臨床研究的次要終點(diǎn)。*來自達(dá)格列凈片說明書修改日期：2021年02月02日版大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)*：我國心衰總體粗患病率為248例/10萬人，25歲以上人群標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率275例/10萬人，年發(fā)病患者數(shù)約300萬。彌補(bǔ)藥品目錄保障短板**：2021年2月達(dá)格列凈心衰適應(yīng)癥通過優(yōu)先審評獲批上市，是中國首個有心衰適應(yīng)癥的SGLT2i。且唯一**一個進(jìn)入2018年基藥目錄的SGLT2i。臨床管理難度：目前獲批適應(yīng)癥推薦劑量均為1片/