氫溴酸伏硫西汀片-藥品臨床應(yīng)用解讀

氫溴酸伏硫西汀片目錄

01

藥品信息

03

有效性

05

公平性

02

安全性

04

創(chuàng)新性PART

01

藥品基本信息通用名：

氫溴酸伏硫西汀片注冊(cè)規(guī)格：

5mg；

10mg注冊(cè)證號(hào)/批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213597；

國(guó)藥準(zhǔn)字H20213598中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：

2017年11月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

共7家全國(guó)首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：

美國(guó)，

2013年9月是否為OTC藥品：

否

是否為獨(dú)家：

否參照藥品建議：

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊參照藥品選擇理由：①多個(gè)大型國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)均選擇度洛西汀作為參照藥品；②度洛西汀在丹麥、意大利2個(gè)國(guó)家被當(dāng)作上市評(píng)價(jià)和醫(yī)保準(zhǔn)入評(píng)價(jià)的參照藥品；③復(fù)旦大學(xué)發(fā)表的《伏硫西汀治療抑郁癥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)》選擇度洛西汀作為對(duì)照藥。

抑郁癥是世界第4大

疾病特點(diǎn)：高復(fù)發(fā)率

抑郁癥帶來(lái)的社會(huì)經(jīng)

和“工作效率低下”

只有不到10%的確診

郁治療或服用藥物[2]

大多數(shù)報(bào)道的我國(guó)抑

中國(guó)抑郁癥患者數(shù)：疾病[1]、高自殺風(fēng)險(xiǎn)濟(jì)負(fù)擔(dān)大部分源于“誤工”為抑郁癥的患者會(huì)接受抗抑郁癥患病率：3~5%[2]約有5400萬(wàn)[3]數(shù)據(jù)來(lái)源：[1]

DeardorffWJetal.

ExpertOpinPharmacother.2014Dec;15(17)2525-42[2]

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LeeS

,Tsang

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/iris/bitstream/han

dle/10665/254610/WHO-MSD-MER-2017.2-eng.pdf

，2017；口服，可以與食物同服或空腹服用本品初始劑量和推薦劑量：10mg，每日一次劑量調(diào)整（根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行）：

最大20mg，每日一次；最低5mg，每日一次。PART

01

藥品基本信息疾病基本情況用法用量適應(yīng)癥成人抑郁癥信息類(lèi)別具體內(nèi)容不良反應(yīng)本品臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告的不良反應(yīng)，涉及精神病類(lèi)、各類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、胃腸系統(tǒng)疾病等多

個(gè)器官系統(tǒng)分類(lèi)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、夢(mèng)境異常、頭暈、腹瀉、瘙癢等。流行病學(xué)

研究顯示，接受相關(guān)類(lèi)別抗抑郁藥治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)升高。禁忌對(duì)本品的活性成分或任一輔料過(guò)敏的患者禁用。禁止與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOs）或選

擇性單胺氧化酶A（MAO-A）抑制劑聯(lián)用。注意事項(xiàng)密切監(jiān)測(cè)自殺/自殺想法或臨床惡化的風(fēng)險(xiǎn)；癲癇發(fā)作是服用抗抑郁藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行

5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征癥狀和體征的監(jiān)測(cè)；

慎用于有躁狂/輕躁狂史，出血、低

鈉血癥及青光眼等風(fēng)險(xiǎn)，腎或肝功能損害的患者；

患者在駕駛或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎；請(qǐng)置于

兒童不易拿到處。藥物相互作用禁止與不可逆非選擇性MAOIs、可逆性選擇性MAO-A抑制劑、弱可逆性非選擇性MAOIs聯(lián)用；與

選擇性MAO-B抑制劑、降低癲癇發(fā)作閾值的藥物等聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎；本品代謝主要由CYP2D6介導(dǎo)，

與CYP酶類(lèi)抑制劑聯(lián)用應(yīng)注意藥物暴露量的變化；與5-羥色胺類(lèi)藥物、圣約翰草聯(lián)用可能導(dǎo)致5-羥

色胺綜合征；分析陽(yáng)性尿樣藥物篩查結(jié)果時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎；等等。安全性——不良反應(yīng)少、程度輕藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息PART

02伏硫西汀上市以來(lái)，未收到

各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門(mén)發(fā)布的安全性警告、黑框警告、

撤市信息。我司氫溴酸伏硫西汀片于2021.07.20注冊(cè)獲批，

截至2022.06.30，

尚未

收到不良反應(yīng)報(bào)告，也

未發(fā)生藥品不良反應(yīng)聚

集性事件。PART

02

安全性——不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況同一通用名晴舒欣?臨床試驗(yàn)具體內(nèi)容試驗(yàn)一：伏硫西汀-3期-CurrMed

ResOpin-2015試驗(yàn)二：伏硫西汀-3期-HumPsychopharmacol-2014試驗(yàn)三：伏硫西汀-薈萃分析-Lancet-2018試驗(yàn)類(lèi)型：?jiǎn)蝹€(gè)樣本量足夠RCT；試驗(yàn)對(duì)照藥品：文拉法辛；試驗(yàn)階段：上市前；對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：一項(xiàng)為期8周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑和陽(yáng)性藥物對(duì)照的III期研究，共納入來(lái)自亞洲地區(qū)的443

例抑郁癥患者，比較伏硫西汀10mg/日和文拉法辛緩釋劑150mg/日治療抑郁癥患者的療效，主要終點(diǎn)是從基線到第8周的MADRS總評(píng)分的變化。結(jié)果顯示，第8周時(shí)，伏硫西汀組平均MADRS評(píng)分下降19.4

±0.7，文拉法辛組平均

MADRS評(píng)分下降18.2

±0.7

，伏硫西汀的抗抑郁療效與文拉法辛療效相當(dāng)。試驗(yàn)類(lèi)型：?jiǎn)蝹€(gè)樣本量足夠的RCT；試驗(yàn)對(duì)照藥品：阿戈美拉汀；試驗(yàn)階段：上市前；對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：一項(xiàng)為期12周的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照的III期研究，納入501例既往SSRI（選擇性5-HT再攝取抑制劑）/SNRI（選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑）治療不佳的患者，分別接受伏硫西汀10-20mg/日或阿戈美拉汀25-50mg/日治療，評(píng)估MADRS總分相比基線的變化。結(jié)果顯示，與阿戈美拉汀相比，伏硫西汀顯著降低MADRS評(píng)分（-2.2分，

P<0.01），對(duì)于SSRI或者SNRI療效不佳的患者，伏硫西汀治療顯著有效。試驗(yàn)類(lèi)型：薈萃分析；試驗(yàn)對(duì)照藥品：阿戈美拉汀、阿米替林、文拉法辛、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、米氮平、帕羅西汀、度洛西汀、氟西汀和舍曲林等；試驗(yàn)階段：上市后；對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：一項(xiàng)包

括522項(xiàng)試驗(yàn)和116477例患者的大型薈萃分析（柳葉刀雜志），比較21種抗抑郁藥對(duì)于抑郁癥成人患者的療效。結(jié)果顯示，在頭對(duì)頭研究中，伏硫西汀、阿戈美拉汀、阿米替林、艾司西酞普蘭、米氮平、帕羅西汀和文拉法辛比其

他抗抑郁藥物更有效（ORs范圍為1.19-1.96）。在可接受性方面，伏硫西汀、阿戈美拉汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀和舍曲林比其他抗抑郁藥物更耐受（ORs范圍為0.43-0.77）。PART

03

有效性——臨床研究結(jié)果臨床試驗(yàn)具體內(nèi)容試驗(yàn)類(lèi)型：薈萃分析；試驗(yàn)對(duì)照藥品：安慰劑；試驗(yàn)階段：上市后；對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：一項(xiàng)薈萃分析，納入10項(xiàng)評(píng)價(jià)伏硫西汀治療抑郁癥的RCT研究，對(duì)抑郁伴焦慮的患者（HAM-A≥20，漢密爾頓焦慮試驗(yàn)四：伏硫西汀-薈萃分析-

量表）進(jìn)行分析，分為伏硫西汀組（n=1497）和安慰劑組（n=860），評(píng)估MADRS和HAM-A從基線到終點(diǎn)（第6/8

J

AffectDisord-2016周）的變化與安慰劑的差異。結(jié)果顯示，5、

10、20mg劑量伏硫西汀與安慰劑的MADRS評(píng)分變化差值分別為-2.68，-3.59和-4.3，

P＜0.05，

HAM-A評(píng)分變化差值分別為-1.64

，-2.04和-2.19，

P＜0.05

，對(duì)于合并高水平焦慮的抑郁癥患者，5-20mg/日伏硫西汀有效改善患者抑郁和焦慮癥狀。試驗(yàn)類(lèi)型：薈萃分析；試驗(yàn)對(duì)照藥品：安慰劑；試驗(yàn)階段：上市后；對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：u：r

-

--

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，伏硫西汀5mg治療組第6/8周的MADRS（蒙哥馬利抑郁量表）評(píng)分相較于基線顯著下5/10mg/日可有效改善抑郁癥患者的多項(xiàng)抑郁癥狀，包括情感癥狀（悲觀、緊張和自殺）、認(rèn)知癥狀（注意力集中困難）和軀體癥狀（睡眠、食欲減少）。試驗(yàn)類(lèi)型：匯總分析；試驗(yàn)對(duì)照藥品：無(wú)；試驗(yàn)階段：上市后；對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：一項(xiàng)u：r

-

--

、A

西、

M-2-

、g

、I-

，）

重。

患，

基，

汀，3.11±1.20）均顯著降低，總應(yīng)答率和總緩解率分別為75.4%和60.7%，表明伏硫西汀長(zhǎng)期維持治療可改善患者抑郁和焦慮嚴(yán)重程度。第對(duì)線水平相比評(píng)估伏硫西與者結(jié)果顯示度抑郁癥評(píng)分的改善納入1231例象嚴(yán)重程度的匯總分析（臨床總體印周擴(kuò)展研究S52CG/日A0mHA汀5DRS伏硫患者維持治療期M包括5項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽ol析ac分harm匯總opsychop伏硫西汀Eur

Ne試驗(yàn)五ol析ac分harm薈萃opsychop伏硫西汀Eur

Ne試驗(yàn)五PART

03

有效性——臨床研究結(jié)果一項(xiàng)納入11項(xiàng)為期6-8周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究的薈萃分析，評(píng)估伏硫西汀5-20mg/日治療抑郁癥患者的療效。降2.27分,P=0.007，

10mg治療組第6/8周的MADRS評(píng)分相較于基線顯著下降3.57分,P＜0.001

，表明伏硫西汀52周的MADRS（7.6±8.2vs.

17.1±10.2）、

HAM-A（6.0±6.0vs.

11.3±6.9）和CGI-S評(píng)分（1.94±1.08vs.20172016伏硫西汀是抗抑郁首次治療的一線推薦藥物伏硫西汀可通過(guò)提高腦內(nèi)與抑郁障礙相關(guān)的5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、組胺、谷氨酸能神經(jīng)元的神經(jīng)傳遞功能從而產(chǎn)生抗抑郁療效，對(duì)認(rèn)知癥狀有一定改善作用2020《澳大利亞&新西蘭皇家精神科學(xué)院情感障礙臨床實(shí)踐指南》對(duì)于認(rèn)知障礙患者，伏硫西汀是首選的抗抑郁藥2015《英國(guó)精神藥理學(xué)會(huì)抗抑郁藥物治療抑郁癥的循證指南》伏硫西汀療效好，對(duì)認(rèn)知癥狀有改善，不良反應(yīng)少2016《加拿大抑郁焦慮治療協(xié)作網(wǎng)臨床指南》伏硫西汀是抗抑郁治療的一線推薦藥物，對(duì)

認(rèn)知癥狀的療效具有一級(jí)證據(jù)2020《佛羅里達(dá)州成人抑郁癥心理治療藥物

最佳實(shí)踐指南》PART

03

有效性——臨床指南/診療規(guī)范推薦國(guó)家衛(wèi)健委

精神障礙診

療規(guī)范（2020版）應(yīng)用創(chuàng)新

口服給藥，與食物同服或空腹服用均可，

每日一次;

接受本品治療的患者停藥時(shí)無(wú)需逐步減量；

無(wú)需根據(jù)腎功能或肝功能調(diào)整劑量；

不良反應(yīng)少，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心；

老年用藥方面，對(duì)于65歲及以上的患者，

本品的初始計(jì)量為最低有效劑量每日5mg，

每日一次。創(chuàng)新程度

本品具有創(chuàng)新的多模式作用機(jī)制，與國(guó)內(nèi)

現(xiàn)有治療方式相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)。

大多數(shù)抗抑郁藥缺乏改善認(rèn)知癥狀證據(jù)；伏硫西汀不僅能夠改善工作/學(xué)生人群的抑

郁癥狀，更能帶來(lái)認(rèn)知癥狀及工作效率的

顯著獲益。PART

05