注射用硫酸艾沙康唑-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用硫酸艾沙康唑目錄藥品基本信息侵襲性曲霉和毛霉病是致死性真菌感染，易累計(jì)多器官，顱內(nèi)感染尤其常見且致死，嚴(yán)重威脅重癥患者生命建議參照藥：兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物。理由：目錄內(nèi)同適應(yīng)癥下、臨床應(yīng)用廣、談判準(zhǔn)入、價格具可參照性安全性1.說明書收載輕至重度腎損、輕至中度肝損患者安全耐受；更少的藥物相互作用2.安全性研究顯著降低嚴(yán)重不良反應(yīng)，整體安全性更佳有效性3.療效指標(biāo)改善可強(qiáng)效治療曲霉和毛霉病，降低全因死亡率4.臨床療效證據(jù)可強(qiáng)效且耐受治療致死性顱內(nèi)感染，死亡風(fēng)險降低50%，挽救患者生命5.指南推薦情況國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦“雙一線”使用經(jīng)濟(jì)性6.治療費(fèi)用略7.費(fèi)用優(yōu)勢略創(chuàng)新性8.創(chuàng)新程度唯一的全新三唑類抗真菌注射藥物，獨(dú)特側(cè)壁結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)抗菌活性，實(shí)現(xiàn)及時強(qiáng)效的曲霉和毛霉治療9.臨床適用性適合肝腎損傷及有同時需要服用其他治療藥物需求的重癥患者等特殊人群，安全耐受，無需調(diào)整劑量線性藥代動力學(xué)，更少治療藥物監(jiān)測需求；給藥更便捷、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率更低，因此提升依從性公平性10.對公共健康影響曲霉和毛霉是致死率極高的真菌感染，嚴(yán)重威脅血液惡性腫瘤/移植/ICU等重癥患者及新冠患者生命符合?；驹瓌t接受及時、強(qiáng)效、精準(zhǔn)且耐受的抗真菌治療，挽救生命，是致死性曲霉和毛霉患者的基本醫(yī)療需求；艾沙康唑降低療程費(fèi)用，更具經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢彌補(bǔ)目錄短板彌補(bǔ)目錄內(nèi)抗真菌藥物短板，為侵襲性霉菌感染患者提供更強(qiáng)效且耐受的用藥選擇醫(yī)保管理難度適應(yīng)癥明確，不易發(fā)生耐藥（抗真菌藥物耐藥率≤5%），治療周期可控，便于醫(yī)保管理注射用硫酸艾沙康唑（康新博?

）基本信息1.注射用硫酸艾沙康唑基本信息(1/2)–疾病情況和未滿足的臨床需求疾病危害現(xiàn)行治療手段未滿足的治療需求曲霉和毛霉是嚴(yán)重威脅免疫力低下的危急重癥患者生命的致死性真菌感染曲霉死亡率：30-70%17毛霉死亡率：不治療100%、延遲治療83%、及時治療降至一半18血液惡性腫瘤、ICU、器官和造血干細(xì)胞移植等免疫力低下的危急重癥患者易感染10-12曲霉和毛霉感染易累計(jì)多器官，其中顱內(nèi)感染第二常見，但死亡率第一易感染鼻眶腦(含顱內(nèi))、肺部、消化道、脊柱等多器官（見下圖）顱內(nèi)感染第二常見，但死亡率第一（死亡率高達(dá)69%)3圖：曲霉和毛霉易感染多器官多烯類藥物是目錄內(nèi)唯一可兼顧曲霉和毛霉治療的治療藥物醫(yī)保目錄內(nèi)有3個多烯類藥物：兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物(2021年獲批上市，談判準(zhǔn)入)兩性霉素B脂質(zhì)體(1995年獲批上市)兩性霉素B(1958年獲批上市)目錄內(nèi)缺乏同時具備曲霉和毛霉適應(yīng)癥，且臨床指南推薦一線治療的抗真菌藥物已上市多烯類藥物均無指南推薦地位目錄內(nèi)治療毛霉病只有上述三個多烯類藥品，其他藥品均未獲批毛霉適應(yīng)癥相比細(xì)菌藥物，對全新抗真菌藥物的未滿足需求更顯著目錄內(nèi)的藥物數(shù)量更少：全身用抗真菌藥：僅10種，其中毛霉僅3種抗細(xì)菌藥：約100種真菌藥物不易發(fā)生耐藥22：抗真菌藥物耐藥率≤5%抗細(xì)菌藥物耐藥率可高達(dá)40%曲霉和毛霉病患者存在急迫的未滿足臨床需求有效性：缺乏強(qiáng)效安全治療致死性顱內(nèi)感染藥物缺乏毛霉臨床指南一線治療藥物安全性：缺乏曲霉和毛霉腎損患者安全耐受的注射用治療藥物缺乏較少藥物相互作用，適合重癥患者兼顧基礎(chǔ)疾病治療需求的藥物依從性：缺乏給藥更便捷、更耐受的治療藥物備注：中國暫無發(fā)表的流病數(shù)據(jù)基本信息1.注射用硫酸艾沙康唑基本信息(2/2)全新三唑類抗真菌藥物，可強(qiáng)效且安全治療侵襲性曲霉病和毛霉病適應(yīng)癥相同：均同時覆蓋侵襲性曲霉病和侵襲性毛霉病臨床應(yīng)用廣泛：同時擁有曲霉和毛霉適應(yīng)癥下，臨床應(yīng)用的主要選擇醫(yī)保談判準(zhǔn)入、價格具有可參照性：通過談判降價80%準(zhǔn)入2021年國家醫(yī)保目錄，價格具有可參照性三期臨床對照：屬于三期注冊臨床研究的參照藥參照藥選擇原因注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物（醫(yī)保目錄內(nèi)）參照藥選擇建議通用名注射用硫酸艾沙康唑注冊規(guī)格200mg適應(yīng)癥本品適用于治療成人患者下列感染：侵襲性曲霉病、侵襲性毛霉病用法用量1負(fù)荷劑量：前48小時，每8小時一瓶（即前兩日共6瓶）維持劑量：從末次負(fù)荷劑量給藥后12-24小時開始每日一次，每次一瓶（即每日一瓶）治療的持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)確定（詳見經(jīng)濟(jì)性部分）中國大陸首次上市時間2022年6月16日目前大陸地區(qū)同通用名上市情況無全球首個上市國家/地區(qū)及時間2015年3月，美國是否為OTC藥品否安全性2.注射用硫酸艾沙康唑安全性肝腎損傷安全耐受更少的藥物相互作用顯著降低嚴(yán)重不良反應(yīng)唯一輕至重度腎損患者均安全耐受的急搶救注射治療藥物1腎損患者占曲霉患者比例約40%不含賦形劑，因此不需要依據(jù)腎功能調(diào)整劑量建議參照藥具有嚴(yán)重腎毒性，腎損患者無法耐受輕至中度肝損患者均安全耐受的注射治療藥物1輕至中度肝損患者安全耐受真實(shí)世界證實(shí)，對于接受其他治療藥物后因肝毒性而無法耐受的患者，切換至艾沙康唑治療，仍可安全耐受，肝損程度得到明顯改善與患者常見治療藥物的相互作用較少或無相互作用，無需調(diào)整劑量與常見抗腫瘤靶向藥物：TKI/BTK（如伊馬替尼）、JAK抑制劑（如蘆可替尼）、BCL-2（如維奈克拉）、FLT-3（如吉瑞替尼）和化療藥物（如長春新堿），可同時使用，無需調(diào)整劑量1與移植患者常規(guī)使用的免疫抑制劑相互作用少（如環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司）適合有基礎(chǔ)疾病，存在同時服用其他治療藥物需求的重癥患者的抗真菌急搶救治療曲霉和毛霉常見于血液惡性腫瘤、移植、ICU等危急重癥患者10-12，除抗真菌急搶救治療外，還需同時使用多種其他藥物進(jìn)行治療，艾沙康唑藥物相互作用少，能更好地挽救生命顯著降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，整體安全性更優(yōu)與建議參照藥相比，常見不良反應(yīng)更低*1,13：寒顫：降低至少66%發(fā)熱：降低至少54%低血鉀癥：降低24%肌酸酐增高：降低13%高膽紅素：降低18%低血壓：降低至少11%備注：*源自于非頭對頭比較不會加重QT間期延長，降低嚴(yán)重心臟不良事件或死亡風(fēng)險注射用硫酸艾沙康唑不會加重QT間期延長1,較現(xiàn)有抗真菌治療藥物QTc間期延長發(fā)生率顯著降低有效性3.注射用硫酸艾沙康唑有效性侵襲性曲霉?。阂痪€推薦《2017年歐洲白血病抗感染協(xié)會（ECIL-6）臨床指南》5AⅠ級推薦《2017年歐洲臨床微生物和感染病學(xué)會（ESCMID）指南》6一線推薦侵襲性毛霉病：一線治療《2017年全球毛霉病診治指南》7一線治療《2022中國重癥肝病合并侵襲性真菌感染診治專家共識》8挽救治療一線推薦三期臨床顯示，可降低曲霉和毛霉患者全因死亡率（與建議參照藥相比，降低毛霉全因死亡率）2降低死亡風(fēng)險顱內(nèi)感染第二常見，但死亡率第一，高達(dá)69%，嚴(yán)重威脅感染患者生命3糖尿病是真菌感染患者發(fā)生顱內(nèi)感染的常見易感因素是唯一可強(qiáng)效且安全治療曲霉和毛霉菌導(dǎo)致的致死性顱內(nèi)感染的急搶救注射治療藥物，挽救生命艾沙康唑治療顱內(nèi)感染后，死亡率降低50%

(19%)4建議參照藥治療顱內(nèi)感染治療顱內(nèi)感染無法耐受：指南推薦劑量最高需達(dá)到10mg/kg，超出患者最大耐受劑量（說明書最大劑量6mg/kg，臨床常用劑量3-4mg/kg）13其他同時兼顧曲霉和毛霉治療藥物，血腦屏障穿透能力差強(qiáng)效治療致死性顱內(nèi)感染權(quán)威指南“雙一線”推薦備注：注射用硫酸艾沙康唑于2022年6月16日獲批，《藥品審評審批報(bào)告》尚未公開，故暫時無法提供該項(xiàng)資料創(chuàng)新性5.注射用硫酸艾沙康唑創(chuàng)新性唯一輕至重度腎損的曲霉和毛霉病患者均可安全耐受的注射治療藥物1線性藥代動力學(xué)，因此治療藥物監(jiān)測需求更少1獨(dú)特側(cè)壁結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)抗菌活性實(shí)現(xiàn)兼顧曲霉和毛霉的強(qiáng)效抗真菌急搶救治療及時的毛霉治療，挽救生命強(qiáng)效的血腦屏障穿透能力唯一可強(qiáng)效且安全治療曲霉和毛霉菌導(dǎo)致的致死性顱內(nèi)感染的急搶救注射藥物艾沙康唑治療后，顱內(nèi)感染死亡率降低50%4唯一輕至中度肝損的曲霉和毛霉病患者均可安全耐受的三唑類注射治療藥1較少的藥物相互作用，適合危急重癥患者治療，挽救生命1曲霉和毛霉常見于血液惡性腫瘤/移植/ICU等重癥患者滿足患者同時使用其他治療藥物需求給藥時間更短、更便捷、更耐受1每日一次，每次1小時無需預(yù)給藥，每日200mg，無需根據(jù)體重調(diào)整劑量無需聯(lián)用糖皮質(zhì)激素、無需葡萄糖溶解降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生比例，更耐受機(jī)制創(chuàng)新更適合特殊人群提升依從性創(chuàng)新性6.注射用硫酸艾沙康唑公平性對公共健康的影響符合?；驹瓌t彌補(bǔ)目錄短板醫(yī)保管理難度曲霉和毛霉致死率極高，嚴(yán)重威脅了危急重癥患者生命死亡率極高（曲霉30-70%17，毛霉高達(dá)83-100%18）易感染免疫功能低下的重癥患者：如血液惡性腫瘤/移植/ICU等新冠是曲霉和毛霉易感人群，為疫情防控帶來威脅新冠+曲霉：真實(shí)世界死亡率高達(dá)74%19新冠+毛霉：真實(shí)世界中74%患者發(fā)生顱內(nèi)感染21接受臨床指南一線，強(qiáng)效且安全耐受的抗真菌治療，挽救生命，是致死性曲霉和毛霉病患者的基本醫(yī)療需求注射用艾沙康唑不僅可強(qiáng)效安全治療，還可降低患者療程費(fèi)用彌補(bǔ)目錄內(nèi)無強(qiáng)效治療且耐受的毛霉急搶救治療藥物的空白彌補(bǔ)目錄內(nèi)無治療曲霉和毛霉引發(fā)的致死性顱內(nèi)感染的急搶救藥物短板彌補(bǔ)目錄內(nèi)無曲霉和毛霉腎損患者可安全耐受的注射藥空白彌補(bǔ)目錄內(nèi)無可同時滿足重癥患者急搶救抗真菌治療，并可兼顧其本病治療的藥物不足節(jié)約療程費(fèi)用：縮短治療/住院天數(shù)、節(jié)約療程費(fèi)用治療周期可控：僅用于真菌感染的起始急搶救治療適應(yīng)癥明確，基于診斷驅(qū)動治療使用：用于治療侵襲性曲霉和毛霉病，非廣譜、非預(yù)防抗真菌藥物不易發(fā)生耐藥：抗真菌藥物耐藥率≤5%22，耐藥率顯著低于抗細(xì)菌治療藥物（高達(dá)40%）參考文獻(xiàn)注射用硫酸艾沙康唑說明書2022年6月16日MartyFMetal.,LancetInfectDis.2016;16:828-837.Yifei,J.,etal.,TreatmentandeconomicburdenofmucormycosisinChina:casereportreviewandburdenestimation.JournalofClinicalPharmacyandSchwartzSetal.MedicalMycology,2020,58,417–424Tissot,Fredericetal.“ECIL-6guidelinesforthetreatmentofinvasivecandidiasis,aspergillosisandmucormycosisinleukemiaandhematopoieticstemcellUllmannA.,etal,DiagnosisandManagementofAspergillusdisease:executivesummaryofthe2017ESCMID-ECMM-ERSguidelines,ClinicalMicrobiologyandGlobalguidelineforthediagnosisandmanagementofmucormycosis《2022年中國重癥肝病合并侵襲性真菌感染診治專家共識》MaertensJA.etal,TheLancet.2016;387:760–769.BoroujeniZBetal.MicrobPathog.2021Mar;152:104616.YingyingGongetal.InfectionandDrugResistance2020:13711–723.Lilenfeld-Toaletal.,InvasiveFungalInfection-newtreatmentstomeetnewchallenges,DtschArzteblInt2019;116:271-8注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物說明書AlexanderC.,etal.LiposomalAmphotericinBcomparedwithamphotericinBdeoxycholateinthetreatmentofdocumentedandsuspectedneutropenia-associatedinvasivefungalinfections,BritishJournalofHematology.1998:103,205-212DavidHorn,DebraGoff,NikhilKhandelwal,JamesSpalding,NkechiAzie,Bagshaw,E.,etal.,ThecostoftreatingmucormycosiswithisavuconazolecomparedwithstandardtherapyintheUK.FutureMicrobiol,2017.12(–):p.515-525FiracativeC.Invasivefungaldiseaseinhumans:areweawareoftherealimpact?MemInstOswaldoCruz.2020Oct9;115:e2