DB36T-人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范編制說明

《人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范》地方標(biāo)準(zhǔn)編制說明工作簡(jiǎn)況1、任務(wù)來源2024年8月16日，由江西省衛(wèi)生健康委員會(huì)提出、江西省衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口，南昌大學(xué)、廣州國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院、南昌市第一醫(yī)院、南昌市第二人民醫(yī)院、南昌市第三人民醫(yī)院、南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、江西省人民醫(yī)院、贛南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、宜春市人民醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院、廣州華醫(yī)再生科技有限公司共同申請(qǐng)的地方標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)，根據(jù)江西省市場(chǎng)監(jiān)督管理局下達(dá)的2024年度第十一批江西省地方標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目計(jì)劃，批準(zhǔn)《人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范》地方標(biāo)準(zhǔn)的制定。2、起草單位起草單位：南昌大學(xué)、廣州國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院、南昌市第一醫(yī)院、南昌市第二人民醫(yī)院、南昌市第三人民醫(yī)院、南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、江西省人民醫(yī)院、贛南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、宜春市人民醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院、廣州華醫(yī)再生科技有限公司。協(xié)作單位：無。3、主要起草人姓名性別職務(wù)/職稱工作單位任務(wù)分工陳曄光男校長(zhǎng)南昌大學(xué)起草、修訂、審核方芝女博士南昌大學(xué)起草、修訂、答辯王亞龍男副研究員廣州國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室起草、修訂、審核洪帆男博士廣州國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室修訂、審核譚榕輝男博士廣州國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室修訂、審核熊建萍女腫瘤科主任南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院修訂、答辯黃霞女院長(zhǎng)南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院修訂、推廣鄧軍男腫瘤科主任南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院修訂、推廣趙冰男類器官研究院院長(zhǎng)南昌大學(xué)修訂、審核祝新根男院長(zhǎng)南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院修訂、推廣方念男副院長(zhǎng)南昌市第一醫(yī)院修訂、推廣余勇男消化科主任南昌市第二人民醫(yī)院修訂、推廣萬德惠女消化科主任南昌市第三人民醫(yī)院修訂、推廣王農(nóng)榮女消化科主任南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院修訂、推廣宋榮峰男腫瘤科主任江西省腫瘤醫(yī)院修訂、推廣姚偉榮女腫瘤科主任江西省人民醫(yī)院修訂、推廣陳金平男腫瘤科主任宜春市人民醫(yī)院修訂、推廣王祥財(cái)男腫瘤科主任南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院修訂、推廣趙同標(biāo)男研究員中科院動(dòng)物所修訂、推廣傅博強(qiáng)男研究員中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院修訂、推廣田軍男總經(jīng)理廣州華醫(yī)再生科技有限公司修訂、推廣制定標(biāo)準(zhǔn)的必要性和意義人胃癌及腸癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤，以其高發(fā)病率和高死亡率，躍居世界癌癥相關(guān)死因榜第二位。盡管針對(duì)人胃腸腫瘤的治療手段、治療方式進(jìn)展日新月異，但患者的5年生存率仍差強(qiáng)人意。腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征之一，也是導(dǎo)致胃癌患者治療效果差、死亡率高的重要原因，而不同腫瘤細(xì)胞對(duì)于藥物反應(yīng)的異質(zhì)性也極大地影響了腫瘤患者的抗腫瘤治療效果。目前已有多種生物標(biāo)記物用于胃腸腫瘤的臨床診斷和預(yù)測(cè)患者預(yù)后，但是其敏感性和特異性均有待提高，傳統(tǒng)的腫瘤模型如細(xì)胞系或原發(fā)性腫瘤細(xì)胞系在異質(zhì)性和成功率上均受限，而人腫瘤組織異體移植模型雖然能更大程度地維持腫瘤的異質(zhì)性，但也存在成功率低、樣本需要量大和實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)等諸多限制。因此亟需挖掘一個(gè)新的技術(shù)手段用以監(jiān)測(cè)患者的治療反應(yīng)。類器官（Organoids）是新近發(fā)現(xiàn)的一種三維（3D）細(xì)胞培養(yǎng)物，由干細(xì)胞或前體細(xì)胞在體外培養(yǎng)形成，包含多種組織器官特異的細(xì)胞類型，能表現(xiàn)出類似器官結(jié)構(gòu)和生理學(xué)功能的潛能。腫瘤類器官是由患者的腫瘤組織或其他含腫瘤細(xì)胞的樣本中提取的腫瘤細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)形成的能重現(xiàn)原始腫瘤病理形態(tài)、遺傳特征和治療反應(yīng)特征的體外模型。迄今為止，本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人團(tuán)隊(duì)及其他科研學(xué)者們?cè)谌蚍秶鷥?nèi)已建立了包含胃腸腫瘤類器官在內(nèi)的多個(gè)上皮惡性腫瘤類器官庫(kù)，但目前針對(duì)胃癌或腸癌類器官研究的深度和廣度仍然非常有限，且缺乏相應(yīng)的構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)要求。此外，由于腫瘤自身的異質(zhì)性，并不存在一種藥物適用于所有的腫瘤患者，而我們及他人的研究結(jié)果均證實(shí)類器官藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果與臨床療效具有高度的一致性，因此借助類器官模型推進(jìn)個(gè)性化的抗腫瘤治療亦亟需統(tǒng)一的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。目前國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的胃癌或腸癌的標(biāo)準(zhǔn)主要聚焦于類器官的操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，而本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人團(tuán)隊(duì)先前牽頭制定的人腸道及腸癌的國(guó)家團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（T／CSCB0005-2022、T／CSCB0006-2022）亦是針對(duì)類器官和原始組織的特征進(jìn)行質(zhì)控，但對(duì)于如何管理和應(yīng)用腫瘤類器官方面的標(biāo)準(zhǔn)仍有欠缺，尤其是對(duì)于人胃癌或腸癌類器官的藥物敏感性檢測(cè)并無規(guī)范性的應(yīng)用要求，而江西省對(duì)于人胃癌或腸癌類器官構(gòu)建及藥物敏感性測(cè)試應(yīng)用方面的規(guī)范性文件及標(biāo)準(zhǔn)更是空白。基于此，不論是為讓腫瘤的個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療成為觸手可及的可能，還是標(biāo)準(zhǔn)化我省的人胃癌或腸癌類器官的構(gòu)建及應(yīng)用流程，制定我省的規(guī)范性人胃腸癌類器官藥物敏感性管理規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)文件均是十分必要的。我國(guó)近年出臺(tái)的多項(xiàng)政策大力扶持了腫瘤類器官事業(yè)的發(fā)展。自2021年類器官技術(shù)納入首批“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)后，國(guó)務(wù)院、國(guó)家衛(wèi)健委先后發(fā)布了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《人源干細(xì)胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等系列文件，不斷規(guī)范人體細(xì)胞及其相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)，明確類器官模型可作為非臨床研究替代性模型應(yīng)用。因此，制定人胃癌或腸癌類器官的質(zhì)量要求和藥物檢測(cè)應(yīng)用的地方標(biāo)準(zhǔn)能為我省省內(nèi)人胃腸癌類器官的研究提供綜合有效的鑒定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)，進(jìn)一步推動(dòng)江西省省內(nèi)類器官領(lǐng)域研究從“零”到“有”的突破，促進(jìn)類器官領(lǐng)域的規(guī)范化進(jìn)程。而該標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布除了能為我省乃至全國(guó)類器官技術(shù)提供堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐，引導(dǎo)類器官產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，保障類器官臨床應(yīng)用及轉(zhuǎn)化的重大變革，還將為我省醫(yī)療事業(yè)服務(wù)，減輕胃腸道惡性腫瘤所造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為社會(huì)節(jié)約醫(yī)療成本和資源，也為我省人民健康做出貢獻(xiàn)。主要起草過程2024年7月正式開展《人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)制定工作。南昌大學(xué)聯(lián)合多家省內(nèi)龍頭醫(yī)院、國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以及類器官研究轉(zhuǎn)化孵育寡頭企業(yè)和中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化研究院等多家起草單位聯(lián)合制定、配合完成此項(xiàng)工作。為保證《人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范》編制的科學(xué)性、真實(shí)性、可行性，標(biāo)準(zhǔn)編制組以主要起草人團(tuán)隊(duì)的核心類器官研究技術(shù)為背書，以南昌大學(xué)第一附院、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院為調(diào)研重點(diǎn)，結(jié)合省內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)胃腸腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)對(duì)我省罹患胃腸道腫瘤的病理特征及實(shí)際臨床藥物療效進(jìn)行深度分析，確定了我省人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試的管理規(guī)范性重點(diǎn)環(huán)節(jié)。在對(duì)省內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)資料綜合分析及主要起草人團(tuán)隊(duì)的國(guó)際前沿類器官技術(shù)手段的基礎(chǔ)上，結(jié)合我省實(shí)際情況，借鑒參考國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料著手編制了《人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)初稿。隨后廣泛征求有關(guān)專家的意見建議，再次修改標(biāo)準(zhǔn)初稿，最后形成征求意見稿，整理送審。制定標(biāo)準(zhǔn)的原則和依據(jù)，與現(xiàn)行法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系1.標(biāo)準(zhǔn)編制原則和依據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定制定。2.與現(xiàn)行法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本標(biāo)準(zhǔn)按《中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法》《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則》等標(biāo)準(zhǔn)的要求編制起草。在《人腸癌類器官》（T/CSCB0014-2022）、《人腸道類器官》（T/CSCB0013-2022）的基礎(chǔ)上，參考《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究理論審查辦法》《生物樣本庫(kù)質(zhì)量和能力通用要求》（GB/T37864-2019）和《生物樣本庫(kù)多能干細(xì)胞管理技術(shù)規(guī)范》（GB/T42466-2023）等規(guī)范性文件制定本標(biāo)準(zhǔn)。尚未發(fā)現(xiàn)與本標(biāo)準(zhǔn)相同的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，且不存在與我國(guó)法律法規(guī)及其他標(biāo)準(zhǔn)相抵觸的問題。主要條款的說明本標(biāo)準(zhǔn)涉及了人胃腸癌患者來源的腫瘤類器官藥物敏感性測(cè)試的操作規(guī)范、流程管理和使用指引，并規(guī)定了人胃腸癌患者來源的腫瘤類器官的倫理、技術(shù)和管理等要求。其中：（1）術(shù)語和定義對(duì)類器官、腫瘤類器官、人胃癌類器官、人腸癌類器官、類器官傳代、類器官凍存、類器官?gòu)?fù)蘇、類器官藥物敏感性測(cè)試進(jìn)行概念說明。（2）倫理要求人胃癌和人腸癌類器官構(gòu)建和藥物敏感性測(cè)試的倫理審查依據(jù)、流程、執(zhí)行等的內(nèi)容與要求。（3）類器官要求形態(tài)特征、組織病理學(xué)特征、基因遺傳特征、體外生長(zhǎng)特征等的內(nèi)容與要求（4）類器官管理要求標(biāo)識(shí)、凍存、運(yùn)輸、使用說明等的內(nèi)容與要求。（5）類器官藥敏測(cè)試規(guī)定了藥物板、類器官、操作流程、流程管理等的內(nèi)容與要求。（6）附錄提供了《類器官組織病理檢測(cè)石蠟包埋法》《類器官基因突變檢測(cè)測(cè)序法》《類器官存活率檢測(cè)鈣黃綠素AM染色法》《類器官STR鑒定》《成瘤性檢測(cè)人胃腸癌類器官皮下成瘤實(shí)驗(yàn)》，供相關(guān)人員借鑒使用。重大意見分歧的處理依據(jù)和結(jié)果本標(biāo)準(zhǔn)征求16家單位的意見，單位類型為行業(yè)協(xié)會(huì)、研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)療單位成員，與各單位及專家意見在核心理念和主要內(nèi)容上無重大意見分歧。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)中的內(nèi)容、措辭表述等，均結(jié)合各單位和專家的意見，進(jìn)行了相關(guān)修訂。作為推薦性或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的建議建議《人胃腸癌類器官藥物敏感性測(cè)試管理規(guī)范》作為推薦性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施。貫徹標(biāo)準(zhǔn)的措施建議和預(yù)測(cè)效果為保證本標(biāo)準(zhǔn)有效落地實(shí)施，達(dá)到科學(xué)指導(dǎo)人胃腸癌患者來源的腫瘤類器官藥物敏感性的操作規(guī)范、流程管理和使用指引，最終達(dá)到實(shí)現(xiàn)全省類器官技術(shù)的普及和推廣全覆蓋并最終給我省人民的衛(wèi)生醫(yī)療事業(yè)做出突破性貢獻(xiàn)的預(yù)期效果，建議：1.宣傳培訓(xùn)通過視頻、會(huì)議、專題講座等多種形式組織開展標(biāo)準(zhǔn)的宣傳和培