特殊使用抗真菌藥物課件

1、抗真菌藥物,特殊使用級(jí)抗菌藥物,1,學(xué)習(xí)交流PPT,抗真菌藥物分類(lèi),01,兩性霉素B,02,棘白菌素類(lèi),04,小結(jié),05,06,三唑類(lèi),03,2,學(xué)習(xí)交流PPT,一、 抗真菌藥物分類(lèi),3,學(xué)習(xí)交流PPT,二、 兩性霉素B,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 不良反應(yīng) 注意事項(xiàng) 兩性霉素B含脂復(fù)合制劑,4,學(xué)習(xí)交流PPT,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用,本品體外對(duì)多種真菌具高度抗菌活性 ，對(duì)多數(shù)真菌的MIC為0.031mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。 兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲(chóng)病的替代治療藥物。 主要用于診斷已經(jīng)確立的深部真菌病，且病情危重呈進(jìn)行性發(fā)展者。 劑量：15mg 根據(jù)患者耐

2、受情況 增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加5mg mg/kg 時(shí)即可暫停 最高每日劑量不超過(guò)1mg/kg ，療程13個(gè)月，也可長(zhǎng)至6 個(gè)月，視病情及疾病種類(lèi)而定。 應(yīng)用時(shí)先以滅菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀釋?zhuān)巫⒁旱乃幬餄舛炔怀^(guò)0.1mg/mL，避光緩慢靜滴，每次滴注時(shí)間需6h 以上。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。 本品分布容積為45L/kg。蛋白結(jié)合率為91%95% 。血消除半衰期成人約為24h。 本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的27.5，其余依次遞減

3、：脾（5.2）、肺（3.2）、腎（1.5）。 本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的50。腦脊液中濃度極少超過(guò)同時(shí)期血藥濃度的2.5。 在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄（2 周至數(shù)月），每日約有給藥量的2%5%以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7 周，在堿性尿液中藥物排泄增多。 本品不易為透析清除。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,不良反應(yīng),輸注相關(guān)不良反應(yīng)：寒顫、高熱 腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn) 低血鉀、低血鎂 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)：最常見(jiàn)正色素性貧血 消化系統(tǒng)反應(yīng) 肝毒性：較少見(jiàn) 心血管系統(tǒng)反應(yīng)：多見(jiàn)于靜滴過(guò)快時(shí) 局部反應(yīng)：血栓性靜脈炎 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：感覺(jué)神經(jīng)障礙，尤其滴速過(guò)快

4、 骨骼肌肉系統(tǒng) 變態(tài)反應(yīng),7,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項(xiàng),禁用于對(duì)本品過(guò)敏的患者 治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。當(dāng)治療累積劑量大于4g 時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。 為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥，如吲哚美辛或異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松2550mg 或地塞米松12mg 給藥前30min 靜脈推注。 慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應(yīng)用。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物相互作用,合用腎上腺皮質(zhì)激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B 誘發(fā)的

5、低鉀血癥。 本品所致的低鉀血癥可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀濃度和心臟功能。 與a類(lèi)抗心律失常藥、胺碘酮等同用時(shí)可致Q-T間期延長(zhǎng)。 本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時(shí)需監(jiān)測(cè)血鉀濃度。 氨基糖苷類(lèi)、抗腫瘤藥物、環(huán)孢素、多粘菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素等腎毒性藥物與本品同用時(shí)可增強(qiáng)其腎毒性。 氟胞嘧啶與兩性霉素B 具協(xié)同作用，但本品可增加細(xì)胞對(duì)前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄，從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,兩性霉素B含脂復(fù)合制劑,10,學(xué)習(xí)交流PPT,兩性霉素B 含脂復(fù)合制劑的藥動(dòng)學(xué)特性比較,兩性霉素B含脂復(fù)合制劑體內(nèi)多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，如肝、脾

6、和肺組織中，減少了在腎組織的分布。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,兩性霉素B含脂復(fù)合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高，而不良反應(yīng)較后者為少見(jiàn)。 腎臟毒性明顯減少 與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生，但發(fā)生率 較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低，其中以ABCD發(fā)生率相對(duì)為高 兩性霉素B含脂復(fù)合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的腎毒性或出現(xiàn)與靜脈用藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性反應(yīng)，或兩性霉素B去氧膽酸鹽治療無(wú)效的患者。 L-AmB還適用于粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)熱疑為真菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,三、 三唑類(lèi)抗真菌藥,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 不良反應(yīng) 注意事項(xiàng),13,學(xué)習(xí)交流PP

7、T,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用,14,學(xué)習(xí)交流PPT,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),15,學(xué)習(xí)交流PPT,不良反應(yīng),16,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項(xiàng),17,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物相互作用,環(huán)孢素：可使環(huán)孢素AUC 顯著，對(duì)Cmax 作用不顯著。 華法林：可使凝血酶原時(shí)間顯著延長(zhǎng)。 特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼?。菏股鲜鏊?物的血藥濃度增高，從而導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速。 麥角生物堿：引起麥角中毒。 他汀類(lèi)：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,四、 棘白菌素類(lèi),適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 不良反應(yīng) 注意事項(xiàng),19,學(xué)習(xí)交流PPT,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用,20,學(xué)習(xí)交流PPT,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),21,學(xué)習(xí)交流PPT,不良反應(yīng),22,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項(xiàng),23,學(xué)習(xí)交流PPT,小結(jié)（1）,24,學(xué)習(xí)交流PPT,小結(jié)（2）,嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總（不良反