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認(rèn)證主體：曹**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：上海 上傳時(shí)間：2021-06-12 格式：PPTX 頁數(shù)：42 大小：158.40KB 積分：20 舉報(bào) 版權(quán)申訴

1、學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求 1 1. . 掌握掌握左旋多巴的藥理作用、臨床應(yīng)用左旋多巴的藥理作用、臨床應(yīng)用 及不良反應(yīng)，卡比多巴及芐絲肼增強(qiáng)及不良反應(yīng)，卡比多巴及芐絲肼增強(qiáng) 左旋多巴作用的作用機(jī)制。左旋多巴作用的作用機(jī)制。 2. 2. 熟悉熟悉金剛烷胺、溴隱亭及中樞抗膽堿金剛烷胺、溴隱亭及中樞抗膽堿 藥苯海索等抗帕金森病的臨床應(yīng)用。藥苯海索等抗帕金森病的臨床應(yīng)用。 3. 3. 了解帕金森病的病因、癥狀及治療。了解帕金森病的病因、癥狀及治療。 一一 帕金森病帕金森病 （Parkinson diseaseParkinson disease，PDPD） 1 概念概念： 又稱震顫麻痹，是錐體外系功能

2、紊又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊 亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)退行性疾病，由英國人神經(jīng)退行性疾病，由英國人James James ParkinsonParkinson首次描述。首次描述。 2.2.分型分型： 根據(jù)病因分為根據(jù)病因分為 原發(fā)性：即帕金森病，遺傳缺陷；原發(fā)性：即帕金森病，遺傳缺陷； 繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化 學(xué)藥物中毒（如學(xué)藥物中毒（如MnMn+ +,CO ,CO，氧化應(yīng)激等），氧化應(yīng)激等） 等引起，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的等引起，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的 癥狀，故又總稱為帕金森綜合征癥狀，故

3、又總稱為帕金森綜合征 （Parkinson syndromeParkinson syndrome）。）。 3. 3. 臨床癥狀臨床癥狀 典型癥狀：典型癥狀： 靜止性震顫（靜止性震顫（tremortremor） 肌肉強(qiáng)直（肌肉強(qiáng)直（rigidityrigidity） 運(yùn)動障礙（運(yùn)動障礙（bradykinesiabradykinesia） 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)(ataxia)(ataxia) 嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不 進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重， 晚期往往全身僵硬，不能活動，嚴(yán)重影響生活晚期往往全身

4、僵硬，不能活動，嚴(yán)重影響生活 質(zhì)量。質(zhì)量。 4 4. . 帕金森病的病因?qū)W說帕金森病的病因?qū)W說 4.1 多巴胺缺失學(xué)說多巴胺缺失學(xué)說 PDPD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺是由于紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine, (dopamine, DA)DA)減少所致，而紋狀體內(nèi)減少所致，而紋狀體內(nèi)DADA的減少主要是的減少主要是 由于黑質(zhì)受損變性所致。由于黑質(zhì)受損變性所致。 黑質(zhì)黑質(zhì) 多巴胺多巴胺 能神經(jīng)能神經(jīng) 紋狀體紋狀體 脊髓前角運(yùn)脊髓前角運(yùn) 動神經(jīng)元動神經(jīng)元 尾核尾核 膽堿膽堿 能神經(jīng)能神經(jīng) 殼核殼核 （+） 脊髓前角運(yùn)動脊髓前角運(yùn)動 神經(jīng)元神經(jīng)元 黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺合成 多巴胺能神多巴胺能神

5、 經(jīng)功能經(jīng)功能 膽堿能神經(jīng)功能相對膽堿能神經(jīng)功能相對 帕金森病運(yùn)動帕金森病運(yùn)動 障礙障礙 (-) 黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋 狀體，其末梢與尾狀體，其末梢與尾- -殼核神經(jīng)元所形成的突觸殼核神經(jīng)元所形成的突觸 以多巴胺為遞質(zhì)，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)以多巴胺為遞質(zhì)，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元發(fā) 揮抑制作用。同時(shí)尾核中的膽堿能神經(jīng)元與揮抑制作用。同時(shí)尾核中的膽堿能神經(jīng)元與 尾尾- -殼核神經(jīng)元所形成的突觸以殼核神經(jīng)元所形成的突觸以AChACh為神經(jīng)遞為神經(jīng)遞 質(zhì)對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)揮興奮作用。正質(zhì)對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)揮興奮作用。正 常時(shí)兩種遞質(zhì)處于動態(tài)平

6、衡狀態(tài)，共同參與常時(shí)兩種遞質(zhì)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同參與 調(diào)節(jié)機(jī)體的運(yùn)動功能調(diào)節(jié)機(jī)體的運(yùn)動功能。 PD PD患者由于黑質(zhì)病變，患者由于黑質(zhì)病變，DADA合成減少，合成減少， 使紋狀體內(nèi)使紋狀體內(nèi)DADA含量降低，造成黑質(zhì)含量降低，造成黑質(zhì)- -紋狀體紋狀體 通路通路DADA能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功 能相對占優(yōu)勢，因而導(dǎo)致能相對占優(yōu)勢，因而導(dǎo)致PDPD的肌張力增高的肌張力增高 等癥狀。該學(xué)說不僅能說明以往應(yīng)用膽堿等癥狀。該學(xué)說不僅能說明以往應(yīng)用膽堿 能受體阻斷藥治療能受體阻斷藥治療PDPD的合理性，而且也提的合理性，而且也提 示補(bǔ)充腦內(nèi)示補(bǔ)充腦內(nèi)DADA是治療是

7、治療PDPD的合理途徑的合理途徑。 該學(xué)說得到以下事實(shí)強(qiáng)有力的支持：該學(xué)說得到以下事實(shí)強(qiáng)有力的支持： (1)(1)帕金森病人死后，腦內(nèi)多巴胺含量僅帕金森病人死后，腦內(nèi)多巴胺含量僅 為正常人的為正常人的5 5-10-10。 (2)(2)提高腦內(nèi)提高腦內(nèi)DADA含量或含量或DADA受體激動劑可顯受體激動劑可顯 著緩解震顫麻痹的癥狀；著緩解震顫麻痹的癥狀； (3)(3)用神經(jīng)毒素用神經(jīng)毒素MPTPMPTP（1-methyl-4-1-methyl-4- phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridinephenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine） 破壞黑質(zhì)紋狀體

8、破壞黑質(zhì)紋狀體DADA神經(jīng)元或長期應(yīng)用神經(jīng)元或長期應(yīng)用DADA 受體拮抗劑可致帕金森綜合征。受體拮抗劑可致帕金森綜合征。 4.2 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說自由基學(xué)說 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說自由基學(xué)說 即即DADA氧化代謝過程中產(chǎn)生氧化代謝過程中產(chǎn)生 H H2 2O O2 2和超氧陰離子（和超氧陰離子（O O 2 2 -. -.） ）, , 在黑質(zhì)部位在黑質(zhì)部位FeFe3+ 3+催化 催化 下生成下生成O O2 2+ + 和 和OHOH- - 兩種自由基；而此時(shí)黑質(zhì)線粒體 兩種自由基；而此時(shí)黑質(zhì)線粒體 中復(fù)合物中復(fù)合物I I （Complex IComplex I）活性降低，抗氧化物）

9、活性降低，抗氧化物 （尤以谷胱甘肽）消失，無法清除自由基。自由（尤以谷胱甘肽）消失，無法清除自由基。自由 基通過氧化神經(jīng)膜類脂，破壞基通過氧化神經(jīng)膜類脂，破壞DADA神經(jīng)細(xì)胞膜功能神經(jīng)細(xì)胞膜功能 或直接破壞細(xì)胞或直接破壞細(xì)胞DNADNA，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性。，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性。 5. 治療治療 根據(jù)發(fā)病機(jī)制，提出根據(jù)發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路治療思路 增強(qiáng)中樞增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能神經(jīng)功能 （擬多巴胺藥）擬多巴胺藥） 阻斷中樞膽堿受體阻斷中樞膽堿受體 （膽堿受體阻斷藥）（膽堿受體阻斷藥） 兩類藥物的治療作用目標(biāo)都在于恢復(fù)兩類藥物的治療作用目標(biāo)都在于恢復(fù)DADA能能 和和AChACh神經(jīng)系統(tǒng)功能

10、的平衡狀態(tài)。神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。 治療帕金森病治療帕金森病 新的治療思路新的治療思路 以上氧化應(yīng)激以上氧化應(yīng)激自由基學(xué)說，又啟發(fā)自由基學(xué)說，又啟發(fā) 另一種新的治療思路，另一種新的治療思路，抗氧化治療抗氧化治療。即采用。即采用 MAO-BI和維生素和維生素E等抗氧化藥物治療早期等抗氧化藥物治療早期 PD作為首選治療方案，以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延作為首選治療方案，以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延 緩緩PD病變進(jìn)程；在病人病情許可的前題下，病變進(jìn)程；在病人病情許可的前題下， 應(yīng)盡量延緩使用左旋多巴的時(shí)間?；蛘卟捎脩?yīng)盡量延緩使用左旋多巴的時(shí)間?；蛘卟捎?MAO-BI、抗氧化劑（、抗氧化劑（VitE）與左旋多巴合）與左

11、旋多巴合 用以減少左旋多巴的用量。這是用以減少左旋多巴的用量。這是PD治療上一治療上一 次較大的進(jìn)展和傳統(tǒng)觀念的轉(zhuǎn)變。次較大的進(jìn)展和傳統(tǒng)觀念的轉(zhuǎn)變。 二 中樞擬多巴胺類藥 藥物藥物： 1.1.多巴胺前體藥物（左旋多巴）多巴胺前體藥物（左旋多巴） 2.2.外周多巴脫羧酶抑制藥（卡比多巴和芐外周多巴脫羧酶抑制藥（卡比多巴和芐 絲肼）絲肼） 3.3.多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥（金剛烷胺）多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥（金剛烷胺） 4.4.多巴胺受體激動劑（溴隱亭和培高利特）多巴胺受體激動劑（溴隱亭和培高利特） 5.5.單胺氧化酶抑制藥（及司來吉蘭）等。單胺氧化酶抑制藥（及司來吉蘭）等。 （一）多巴胺的前體藥（一

12、）多巴胺的前體藥 左旋多巴左旋多巴(levodopa)(levodopa) 【藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用】 L-dopaL-dopa是是DADA遞質(zhì)的前體物質(zhì)遞質(zhì)的前體物質(zhì) L-dopaL-dopa 多巴胺多巴胺 補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足 紋狀體紋狀體AADCAADC 1.1. 治療帕金森病治療帕金森病 輕癥及年輕患者療效好于重癥及老年患者；輕癥及年輕患者療效好于重癥及老年患者； 對肌肉僵直和運(yùn)動困難的改善效果好于肌對肌肉僵直和運(yùn)動困難的改善效果好于肌 肉震顫；肉震顫； 顯效慢，用藥顯效慢，用藥2 23 3周起效，周起效，1 16 6個(gè)月以上個(gè)月以上 獲得最大

13、的療效；臨床的療效與用量和療程有關(guān)；獲得最大的療效；臨床的療效與用量和療程有關(guān)； 然而長期服藥的效果有較大的個(gè)體差異，服藥然而長期服藥的效果有較大的個(gè)體差異，服藥6 6年后，年后， 約半數(shù)病人失效，只有約半數(shù)病人失效，只有2525患者仍可獲得良好效果。患者仍可獲得良好效果。 對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森 綜合征無效；綜合征無效； 臨床效果：臨床效果： 75%75%的患者有效；的患者有效； 改善運(yùn)動障礙和肌肉強(qiáng)直明顯；改善運(yùn)動障礙和肌肉強(qiáng)直明顯； 精神活力增加，情緒好轉(zhuǎn)，思維表達(dá)能力改善；精神活力增加，情緒好轉(zhuǎn)，思維表達(dá)能力改善； 對癡呆癥狀無效；對癡

14、呆癥狀無效； 長期服藥有較大的個(gè)體差異；長期服藥有較大的個(gè)體差異； 帕金森患者生命延長約為帕金森患者生命延長約為2020年。年。 2. 治療肝昏迷治療肝昏迷 效果：能使肝昏迷患者的意識從昏迷效果：能使肝昏迷患者的意識從昏迷 轉(zhuǎn)變?yōu)榍?，但不能改善肝功能，故不能根轉(zhuǎn)變?yōu)榍?，但不能改善肝功能，故不能?治。治。 偽遞質(zhì)學(xué)說：偽遞質(zhì)學(xué)說： 蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺在肝內(nèi)被氧蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺在肝內(nèi)被氧 化解毒。肝功障礙，血中苯乙胺和酪胺升高，化解毒。肝功障礙，血中苯乙胺和酪胺升高， 在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)羥化酶生成偽遞質(zhì)，苯羥化酶生成偽遞質(zhì)，苯 乙醇胺和羥苯乙胺（乙醇胺和羥苯乙胺（鱆鱆

15、胺），取代去甲腎上胺），取代去甲腎上 腺素，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。腺素，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。 治療作用：左旋多巴在體內(nèi)（特別在腦內(nèi)）轉(zhuǎn)治療作用：左旋多巴在體內(nèi)（特別在腦內(nèi)）轉(zhuǎn) 變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動，從而變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動，從而 使肝昏迷患者意識蘇醒。使肝昏迷患者意識蘇醒。 w 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.早期反應(yīng)早期反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) ： 患者在治療初期出現(xiàn)患者在治療初期出現(xiàn) 原因：原因：DADA直接刺激胃腸道和興奮直接刺激胃腸道和興奮CTZCTZ中中D D2 2R R。 處理和預(yù)防：處理和預(yù)防： D D2 2-R-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐

16、。阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。 AADCAADC抑制藥卡比多巴可預(yù)防。抑制藥卡比多巴可預(yù)防。 心血管反應(yīng)：心血管反應(yīng)： 3030的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓：的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓： DADA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NANA釋放，釋放， DADA作用于動脈壁作用于動脈壁DA-RDA-R，舒管，舒管 另有些患者出現(xiàn)心律失常，可能是另有些患者出現(xiàn)心律失常，可能是DADA作用于心臟作用于心臟R R， 用相應(yīng)的阻斷劑有效。用相應(yīng)的阻斷劑有效。 2.2.長期反應(yīng)長期反應(yīng)： 運(yùn)動過多癥：面部肌群、手足、軀體不自主異常運(yùn)運(yùn)動過多癥：面部肌群、手足、軀體不自主異常運(yùn) 動。

17、服用動。服用2 2年以上者，發(fā)生率：年以上者，發(fā)生率：9090，可用，可用DA-RDA-R阻斷阻斷 藥：左旋千金藤啶堿治療。藥：左旋千金藤啶堿治療。 癥狀波動：服用癥狀波動：服用3 35 5年后，年后，40408080出現(xiàn)癥狀波動：出現(xiàn)癥狀波動： “開關(guān)反應(yīng)開關(guān)反應(yīng)”?？捎??？捎肔-DAL-DAAADCAADC抑制藥緩釋劑、抑制藥緩釋劑、 DA-RDA-R激動劑、激動劑、MAOMAO抑制劑司萊吉蘭，少量多次服藥等抑制劑司萊吉蘭，少量多次服藥等 方法防治。方法防治。 精神障礙；精神障礙；10101515出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，表現(xiàn)：失眠、出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，表現(xiàn)：失眠、 焦慮、惡夢、狂躁、夢幻、幻覺、幻視或抑郁

18、癥?？山箲]、惡夢、狂躁、夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥?？?用氯氮平治療用氯氮平治療 藥物的相互作用藥物的相互作用 1. 1. 維生素維生素B6B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng) 左旋多巴的外周副作用。左旋多巴的外周副作用。 2. 2. 抗精神病藥（吩噻嗪和丁酰苯類）能阻抗精神病藥（吩噻嗪和丁酰苯類）能阻 滯黑質(zhì)滯黑質(zhì)- -紋狀體多巴胺通路，利舍平耗竭多巴紋狀體多巴胺通路，利舍平耗竭多巴 胺，能對抗左旋多巴的作用。胺，能對抗左旋多巴的作用。 卡比多巴卡比多巴 -甲基多巴肼的左旋體稱卡比多巴甲基多巴肼的左旋體稱卡比多巴 （carbidopacarbidopa）：是）：是L-L-芳

19、香氨基酸脫羧酶抑制芳香氨基酸脫羧酶抑制 劑，不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫劑，不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫 羧酶的活性；可減少羧酶的活性；可減少L-dopaL-dopa在外周組織的脫羧在外周組織的脫羧 作用，因而可使較多的作用，因而可使較多的L-dopaL-dopa到達(dá)黑質(zhì)到達(dá)黑質(zhì)- -紋狀紋狀 體而發(fā)揮作用。體而發(fā)揮作用。 卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用基本無藥理作用；卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用基本無藥理作用； （二）外周多巴脫羧酶抑制藥（二）外周多巴脫羧酶抑制藥 臨床上臨床上carbidopacarbidopa是左旋多巴治療是左旋多巴治療PDPD的重要輔的重要輔 助藥，它與助藥，它與L-dopaL-

20、dopa合用時(shí)的固定劑量比值為合用時(shí)的固定劑量比值為1 : 1 : 10 10 ；聯(lián)合用藥主要優(yōu)點(diǎn)：；聯(lián)合用藥主要優(yōu)點(diǎn)： 1 1、提高左旋多巴療效（增效）、提高左旋多巴療效（增效） 2 2、減少外周副作用、減少外周副作用 3 3、減少左旋多巴用量（、減少左旋多巴用量（707080%80%） 芐絲肼（芐絲肼（benserazidebenserazide） 與卡比多巴有同樣的效應(yīng)，它與左與卡比多巴有同樣的效應(yīng)，它與左 旋多巴按旋多巴按1 1：4 4制成的復(fù)方制劑稱美多制成的復(fù)方制劑稱美多 巴（巴（madoparmadopar），應(yīng)用于臨床。），應(yīng)用于臨床。 金剛烷胺（金剛烷胺（amantadine

21、amantadine） 具有抗病毒藥作用，也有抗帕金森病的作用，具有抗病毒藥作用，也有抗帕金森病的作用， 療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥；療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥； 作用較左旋多巴快，服用作用較左旋多巴快，服用48h48h后達(dá)最大療效；后達(dá)最大療效； 連用連用6 68 8周后療效逐漸減弱。周后療效逐漸減弱。 與左旋多巴合用有協(xié)同作用；與左旋多巴合用有協(xié)同作用； （三）多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥（三）多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥 作用機(jī)制作用機(jī)制： 促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋 放多巴胺；放多巴胺； 抑制多巴胺的再攝取；抑制多巴胺的再攝

22、?。?直接激動多巴胺受體的作用；直接激動多巴胺受體的作用； 較弱的抗膽堿作用。較弱的抗膽堿作用。 長期用藥后，下肢皮膚可見網(wǎng)狀青斑和踝長期用藥后，下肢皮膚可見網(wǎng)狀青斑和踝 部水腫？偶致驚厥，故癲癇患者禁用。每日劑部水腫？偶致驚厥，故癲癇患者禁用。每日劑 量超過量超過300mg300mg，可致失眠、精神不安及運(yùn)動失調(diào)，可致失眠、精神不安及運(yùn)動失調(diào) 等。等。 司立吉林司立吉林 SelegilineSelegiline SelegilineSelegiline是選擇性極高的是選擇性極高的MAO-BMAO-B抑制劑?？梢种苿？?選擇性抑制主要存在中樞的選擇性抑制主要存在中樞的MAO-BMAO-B型，

23、抑制紋狀體型，抑制紋狀體 中的中的DADA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DADA，從，從 而加強(qiáng)而加強(qiáng)L-dopaL-dopa的療效。的療效。 本品又是抗氧化劑，阻滯本品又是抗氧化劑，阻滯DADA氧化應(yīng)激過程中氧化應(yīng)激過程中 OHOH- -自由基的形成，從而保護(hù)黑質(zhì)自由基的形成，從而保護(hù)黑質(zhì)DADA神經(jīng)元，延緩神經(jīng)元，延緩 PDPD癥狀的發(fā)展。癥狀的發(fā)展。 司來吉蘭與左旋多巴合用，可減少后者的劑量司來吉蘭與左旋多巴合用，可減少后者的劑量 和副作用，使左旋多巴的和副作用，使左旋多巴的“開關(guān)開關(guān)”現(xiàn)象消失?，F(xiàn)象消失。 （四）選擇性單胺氧化酶（四）選擇性單胺氧化酶B

24、抑制藥抑制藥 溴隱亭溴隱亭 藥理作用藥理作用： DADA2 2受體激動藥受體激動藥 激動結(jié)節(jié)漏斗部的激動結(jié)節(jié)漏斗部的D D2 2受體：減少催乳素和生長激素的受體：減少催乳素和生長激素的 釋放；釋放； 增大劑量激動黑質(zhì)增大劑量激動黑質(zhì)- -紋狀體通路的紋狀體通路的D D2 2-R-R ：改善震顫癥：改善震顫癥 狀狀 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用： 1 1、閉經(jīng)或乳溢；肢端肥大癥。、閉經(jīng)或乳溢；肢端肥大癥。 2 2、治療、治療PD,PD,輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動和過度開關(guān)現(xiàn)象輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動和過度開關(guān)現(xiàn)象 由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療

25、 的的PDPD患者。患者。 （五）多巴胺受體激動藥（五）多巴胺受體激動藥 培高利特培高利特 PergolidePergolide 培高利特（麥角睛，培高利特（麥角睛，pergolidepergolide或或 permaxpermax）是）是D D2 2受體激動劑，作用與溴隱亭受體激動劑，作用與溴隱亭 相似。相似。 通常與通常與L-dopaL-dopa合用。培高利特主要用于合用。培高利特主要用于 對對L-dopaL-dopa后期效果不好或不能耐受后期效果不好或不能耐受L-dopaL-dopa 的患者。的患者。 其不良反應(yīng)與溴隱亭相似，尤其在用藥其不良反應(yīng)與溴隱亭相似，尤其在用藥 初期較常見。初期

26、較常見。 三三 中樞膽堿受體阻斷藥中樞膽堿受體阻斷藥 苯海索又稱安坦（苯海索又稱安坦（artaneartane） 作用機(jī)理：作用機(jī)理： 阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽 堿的作用。堿的作用。 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 外周抗膽堿作用弱，為阿托品的外周抗膽堿作用弱，為阿托品的1 110101 1 2 2； 抗震顫療效好，但改善僵直及動作遲緩較差；抗震顫療效好，但改善僵直及動作遲緩較差； 對某些繼發(fā)性癥狀如過度流涎有改善作用。對某些繼發(fā)性癥狀如過度流涎有改善作用。 臨床適應(yīng)癥臨床適應(yīng)癥： 輕癥患者效果好；輕癥患者效果好； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；不能

27、耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者； 治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效；治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效； 與左旋多巴合用，可使與左旋多巴合用，可使5050患者癥狀得到患者癥狀得到 進(jìn)一步改善。進(jìn)一步改善。 思考題題思考題題 1.1.抗帕金森病藥分為哪兩類？為什么？抗帕金森病藥分為哪兩類？為什么？ 2.L-dopa2.L-dopa與卡比多巴為什么合用與卡比多巴為什么合用? ?其合用的其合用的 目的是什么？目的是什么？ 3.3.安坦的主要適應(yīng)癥是什么安坦的主要適應(yīng)癥是什么? ? 一一 帕金森病帕金森病 （Parkinson diseaseParkinson disease，PDPD） 1

28、概念概念： 又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊 亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)退行性疾病，由英國人神經(jīng)退行性疾病，由英國人James James ParkinsonParkinson首次描述。首次描述。 3. 3. 臨床癥狀臨床癥狀 典型癥狀：典型癥狀： 靜止性震顫（靜止性震顫（tremortremor） 肌肉強(qiáng)直（肌肉強(qiáng)直（rigidityrigidity） 運(yùn)動障礙（運(yùn)動障礙（bradykinesiabradykinesia） 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)(ataxia)(ataxia) 嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不 進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重， 晚期往往全身僵硬，不能活動，嚴(yán)重影響生活晚期往往全身僵硬，不能活動，嚴(yán)重影響生活 質(zhì)量。質(zhì)量。 黑質(zhì)黑質(zhì) 多巴胺多巴胺 能神經(jīng)能神經(jīng) 紋狀體紋狀體 脊髓前角運(yùn)脊髓前角運(yùn) 動神經(jīng)元動神經(jīng)元 尾核尾核 膽堿膽堿 能神經(jīng)能神經(jīng) 殼核殼核 （+） 脊髓前角運(yùn)動脊髓前角運(yùn)動 神經(jīng)元神經(jīng)元 黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變