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文檔簡介
1、糖尿病口服降糖藥物治療糖尿病口服降糖藥物治療 山東大學齊魯醫(yī)院內分泌科張本霞 多重病理機制導致高血糖改編自defronzo ra. diabetes 2009;58:773795. wolters kluwer health胰島細胞葡萄糖重吸收增加 胰高血糖素分泌增多 肝糖生成增多 神經遞質功能障礙 葡萄糖攝取減少 胰島細胞腸促胰素反應減低 高血糖胰島素分泌受損 常用口服降糖藥 雙胍類雙胍類 胰島素胰島素 增敏劑增敏劑 糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 胰島素胰島素 促泌劑促泌劑 胰島素促泌劑發(fā)展歷程胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代第一代su第二代第二代su第三代第三代su20世紀世紀50年代年代開始用于臨
2、床開始用于臨床 20世紀世紀60年代年代開始用于臨床開始用于臨床 20世紀世紀90年代初期年代初期用于臨床用于臨床 20世紀世紀90年代后期年代后期開始用于臨床開始用于臨床 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲 格列本脲、格列齊特格列本脲、格列齊特 格列吡嗪、格列喹酮格列吡嗪、格列喹酮 格列美脲格列美脲 非非susu胰島素胰島素促泌劑促泌劑 瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 磺脲類(su)格列奈類 胰島素促泌劑胰島素促泌劑 作用機制作用機制 胰島素胰島素 刺激胰島刺激胰島細胞細胞 藥名商品名達峰時間(小時)作用時間(小時)半衰期(小時)格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2410格列齊特達美康2-61
3、0-1210-126-156-15格列美脲亞莫利 迪北萬蘇平2-32-316-2416-245-85-8格列吡嗪美吡達迪沙片瑞易寧(控釋)1-21-212-1412-143-73-7格列喹酮糖適平2-32-34-64-61-21-2甲苯磺丁脲 d860d8603-43-46-106-103-123-12 常用磺脲類藥物及作用時間 低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者 消化道反應:少數患者有惡心、上腹部不適等 過敏反應:少數發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少 神經系統(tǒng)反應:格列本脲計量較大時少數患者發(fā) 生頭痛、頭暈、嗜睡等 磺脲類 不良反應不良反應 低血糖
4、:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者 體重增加:中等程度的體重增加 消化道反應:少數患者有惡心、上腹部不適等 過敏反應:少數發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少 不良反應不良反應 磺脲類 用藥注意用藥注意用藥注意用藥注意 用藥注意用藥注意 餐前半小時服用,緩釋劑型宜餐時服用 注意監(jiān)測血糖 注意藥物相互作用 增加降糖效果:心得安、水楊酸、磺胺等 降低降糖效果:糖皮質激素、噻嗪類利尿劑、 苯妥英鈉 注意藥物繼發(fā)性失效胰島素促泌劑-格列奈類 瑞格列奈 諾和龍諾和龍 那格列奈 唐力唐力 常用藥物格列奈類特點 餐時血糖調節(jié)劑 模擬生理性胰島素分泌格列奈類低血糖:輕微,低血
5、糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應:少數有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應:少數發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹 不良反應不良反應 服藥方式服藥方式 格列奈類常用口服降糖藥 胰島素胰島素 增敏劑增敏劑 糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 胰島素胰島素 促泌劑促泌劑 雙胍類雙胍類 雙胍類常用藥物 苯乙雙胍降糖靈降糖靈格華止、美迪康、降糖片格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈降糖靈苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈降糖靈二甲雙胍苯乙雙胍降糖靈降糖靈二甲雙胍格華止、美迪康、降糖片格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍格華止、美迪康、降糖片格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍降糖靈降糖靈苯乙雙胍 迪化唐錠、格華止、美迪
6、康、迪化唐錠、格華止、美迪康、 二甲雙胍 雙胍類作用機制作用機制 減少肝臟葡萄糖的輸出,減少肝臟葡萄糖的輸出, 降低空腹血糖降低空腹血糖 外周組織外周組織 增加外周組織對葡萄糖攝增加外周組織對葡萄糖攝取,有效降低餐后血糖取,有效降低餐后血糖延緩腸道對葡萄糖的吸收延緩腸道對葡萄糖的吸收雙胍類作用特點 不刺激胰島不刺激胰島細胞分泌胰島素細胞分泌胰島素 單獨使用不導致低血糖單獨使用不導致低血糖 抑制食欲,使體重下降抑制食欲,使體重下降 可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展作用特點 雙
7、胍類藥物不良反應 消化道反應消化道反應( (達達50%50%) 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人多發(fā)于老年人 缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意 長期使用二甲雙胍的糖尿病患者長期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%30%存在維生存在維生 素素b12b12吸收不良吸收不良雙胍類服藥時間餐 時 或 餐 后服藥時間 常用口服降糖藥 胰島素胰島素 增敏劑增敏劑 胰島素胰島素 促泌劑促泌劑 雙胍類雙胍類 糖苷酶糖苷酶 抑制劑抑制劑 a-糖苷酶抑制劑葡萄糖葡萄糖淀粉淀粉血管作用機制作用機制 抑制小腸上段
8、的-葡萄糖苷酶 a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣倍欣伏格列波糖拜糖蘋拜糖蘋阿卡波糖倍欣倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣倍欣阿卡波糖卡博平卡博平、拜糖蘋伏格列波糖倍欣、萬蘇迪、伏利波糖阿卡波糖a-糖苷酶抑制劑 減輕餐后高血糖 單獨使用不導致低血糖 不增加體重 降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風險 可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展 作用特點a-糖苷酶抑制劑 用藥注意用藥注意 餐時第一口飯服服用方法根據藥物劑型: 拜糖平片:嚼服 伏格列波糖分散片:加水分散后吞服 低血糖時需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉類 食物糾正低血糖的效果較差 以低劑量開始,逐漸增加至滿意劑量v 消化道反應消化道反應 腹脹,排氣增多,
9、偶有腹瀉、腹痛v 原因:結腸部位未被吸收的碳水化合 物經細菌發(fā)酵導致腹脹、腹痛、腹瀉 不良反應 a-糖苷酶抑制劑 常用口服降糖藥 胰島素胰島素 促泌劑促泌劑 雙胍類雙胍類 糖苷酶糖苷酶 抑制劑抑制劑 胰島素胰島素 增敏劑增敏劑 胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮(文迪雅)吡格列酮(卡司平)環(huán)格列酮 促進靶細胞對胰島素的反應促進靶細胞對胰島素的反應 作用機制作用機制 胰島素增敏劑改善胰島素敏感性改善胰島素敏感性 外周組織外周組織胰島素增敏劑 體重增加、水鈉儲留、增加心衰風險 可增加心臟負荷心功能不全患者禁忌使用 單獨使用時不導致低血糖,但與胰島素或 促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風險 不良反應 針對羅格列酮爭論熱點:針對羅格列酮爭論熱點: 潛在的不良缺血性心血管事件潛在的不良缺血性心血管事件 steven e,et al.n engl j med 2007;356:1-15 用藥注意用藥注意 空腹或進餐時服用 注意肝功能的監(jiān)測 近期研究提示此類藥物可能增加女性患者 骨折的風險 胰島素增敏劑總結各種藥物的服藥時間進餐時服用 格列奈類 餐前半小時服用 磺脲類 第一口飯嚼服 a-糖苷酶抑制劑 餐時或餐后服用 雙胍類 胰島素增敏劑 空腹或進餐時服用 降糖藥物療效比較na
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