降鈣素原綜述

1、-作者xxxx-日期xxxx降鈣素原綜述【精品文檔】降鈣素原綜述1臨床背景資料降鈣素原（procalcitonin，PCT）是降鈣素的前肽，一種無(wú)激素活性的糖蛋白，由116個(gè)氨基酸組成。生理情況下，甲狀腺C細(xì)胞可產(chǎn)生極少量的PCT，健康人血清中PCT水平通常測(cè)不到，但在細(xì)菌感染時(shí)，除甲狀腺外，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞都能合成分泌PCT，此時(shí)血清PCT水平會(huì)明顯升高，且隨感染進(jìn)展或控制而持續(xù)在高水平或逐漸下降。生成PCT和降鈣素的過(guò)程開始于轉(zhuǎn)錄141個(gè)氨基酸組成的多肽-前降鈣素原，它由一個(gè)信號(hào)序列、PCT的N端、降鈣素序列、PCT的C端組成，當(dāng)信號(hào)序列介導(dǎo)前降

2、鈣素原被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)攝取后，信號(hào)序列被降解，剩余的蛋白質(zhì)即為PCT。若蛋白質(zhì)溶解，降鈣素即從PCT中分離；但在內(nèi)毒素或某些細(xì)胞因子的干預(yù)下，這一蛋白質(zhì)溶解過(guò)程可被抑制，此時(shí)PCT及其片段被釋放進(jìn)入循環(huán)。有學(xué)者認(rèn)為脂多糖和其他多種炎性因子誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生，其升高程度可顯示炎性反應(yīng)程度。Oberhofer等1認(rèn)為與其他細(xì)胞因子相比，脂多糖短時(shí)間內(nèi)誘導(dǎo)大量PCT生成，提示脂多糖可能直接促進(jìn)PCT mRNA的表達(dá)和蛋白質(zhì)翻譯，并對(duì)健康志愿者靜脈注射一定量?jī)?nèi)毒素后進(jìn)行連續(xù)觀察，注射2h后可在血漿中檢出PCT，68hPCT迅速上升，1224h緩慢達(dá)平臺(tái)期，23d降至正常范圍。Dandona等2認(rèn)為細(xì)菌內(nèi)毒素是誘

3、導(dǎo)PCT產(chǎn)生的最主要刺激因子，健康人注射少量的細(xì)菌內(nèi)毒素就能刺激PCT的合成。除內(nèi)毒素外，外毒素及某些細(xì)胞因子也可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生。血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本24h后PCT濃度在室溫下約下降12%，4時(shí)下降6%。PCT被特異性的蛋白酶降解，其在循環(huán)中的半衰期是2530h。腎功能異?；颊咧蠵CT的清除半衰期無(wú)顯著延長(zhǎng)。2功能許多研究機(jī)構(gòu)都試圖揭示PCT的生物學(xué)作用，但除了明確其對(duì)血漿鈣水平起作用外，其他作用均未能明確。目前認(rèn)為PCT是一種非固醇類抗炎物質(zhì)，在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用，在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥時(shí)異常升高；也有人認(rèn)為PCT是一種次級(jí)炎性介質(zhì)，放大并加重感染的炎性反應(yīng)，但

4、不是啟動(dòng)因素。孫萬(wàn)權(quán)等3報(bào)道細(xì)菌感染時(shí)PCT濃度升高，而在手術(shù)創(chuàng)傷、病毒感染、局部炎癥時(shí)保持低水平，這種變化迅速而且穩(wěn)定，是PCT有別于其他指標(biāo)的特征之一，是區(qū)別病毒感染和細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。許多學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)，全身性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染時(shí)，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價(jià)值。PCT濃度的升高不受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響。當(dāng)機(jī)體處于嚴(yán)重的細(xì)菌感染時(shí)，即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，血漿中PCT濃度也可明顯升高，其升高程度與感染的嚴(yán)重度呈正相關(guān)。Monneret等4發(fā)現(xiàn)，血清PCT和降

5、鈣素相關(guān)肽可以抑制細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)的人循環(huán)血細(xì)胞的腫瘤壞死因子產(chǎn)生，由此認(rèn)為PCT具有抗炎作用。但是，Nylen5采用敘利亞倉(cāng)鼠大腸桿菌膿毒癥動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，PCT可以增加動(dòng)物模型的死亡率，PCT中和抗體則可降低動(dòng)物的病死率，他們認(rèn)為，PCT不僅是重要的炎性標(biāo)志物，而且參與了炎性反應(yīng)。3臨床意義（1）鑒別診斷細(xì)菌性與非細(xì)菌性炎性反應(yīng)國(guó)內(nèi)外大量的臨床研究表明，在細(xì)菌引起的全身性炎性反應(yīng)時(shí)，血清PCT濃度會(huì)出現(xiàn)明顯增高，但在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)等炎性反應(yīng)時(shí)，血清PCT濃度僅維持低水平，提示血清PCT濃度可以鑒別診斷細(xì)菌性或非細(xì)菌性炎癥。（2）判斷膿毒癥和全身炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度膿毒

6、癥是重癥監(jiān)護(hù)室最常見(jiàn)的嚴(yán)重疾病之一，是引起全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征的常見(jiàn)原因，也是致殘、致死率非常高的疾病之一，所以對(duì)膿毒癥及早確診，讓患者及時(shí)得到治療是重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)生的主要任務(wù)。吳麗娟等6對(duì)35例入住重癥監(jiān)護(hù)室的患者研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清PCT值明顯高于非膿毒癥患者，認(rèn)為PCT優(yōu)于目前臨床上應(yīng)用的炎性反應(yīng)指標(biāo)，可作為早期鑒別全身感染，尤其是細(xì)菌感染的快捷、敏感、準(zhǔn)確的檢測(cè)手段。何建平等7對(duì)新生兒重癥感染研究發(fā)現(xiàn)，PCT濃度g/L時(shí)，診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值均為100%，但特異性為86%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88%。（3）早期診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染及評(píng)價(jià)病情活動(dòng)情況嚴(yán)重細(xì)菌感染

7、時(shí)血清PCT濃度不僅明顯升高，并且與嚴(yán)重程度密切相關(guān)。PCT對(duì)診斷感染有指導(dǎo)意義，尤其對(duì)重癥感染診斷價(jià)值更高，PCT取1g/L為臨界值時(shí)，其診斷重癥感染的敏感度達(dá)96.4%，特異度95.8%；取1.5g/L為臨界值時(shí)，雖敏感度降為92.9%，但其特異度達(dá)100%8。（4）指導(dǎo)應(yīng)用抗生素臨床上，大夫往往需要憑經(jīng)驗(yàn)和一般的實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)選擇抗生素，由于細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)所需時(shí)間較長(zhǎng)，不能及時(shí)為大夫提供選擇抗生素的依據(jù)，所以臨床上抗生素不合理使用日趨嚴(yán)重，細(xì)菌耐藥性越來(lái)越嚴(yán)重已成為醫(yī)學(xué)界的一大難題。Christ-Crain等9對(duì)302例疑診為社區(qū)獲得性肺炎患者研究發(fā)現(xiàn)，PCT濃度g/L，顯著減少治療；

8、g/L，減少治療；g/L，加強(qiáng)治療；g/L，顯著加強(qiáng)治療。結(jié)果提示PCT組的患者抗生素暴露率、抗生素處方、抗生素使用時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，而兩組間的最終臨床結(jié)果無(wú)明顯差異。4 CRP的測(cè)定目前，檢測(cè)PCT的實(shí)驗(yàn)室方法有很多，不僅可以定性，亦可以定量。常用的方法有如下幾種：（1）放射免疫學(xué)分析法利用人工合成的多克隆抗體特異地識(shí)別和連接合成氨基酸降鈣素原。該方法能檢測(cè)正常人的血清PCT，可靠敏感度為4pm/mL，檢測(cè)的是游離PCT、結(jié)合型PCT和降鈣素基因相關(guān)肽前體的混合物，而不能區(qū)分上述三種物質(zhì)。該法檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)(1922h)，而且有放射性元素的污染使用受到限制。（2）雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法(IL

9、MA)運(yùn)用雙單克隆抗體，其中一個(gè)抗體為降鈣素抗體，另一個(gè)為抗鈣素抗體，分別結(jié)合到PCT分子的降鈣素和抗鈣素部位，可排除交叉反應(yīng)。其中一個(gè)抗體是光標(biāo)記的，另一個(gè)未標(biāo)記的抗體固定在試管的內(nèi)壁，反應(yīng)過(guò)程中兩個(gè)抗體與PCT分子結(jié)合而形成三明治復(fù)合體，發(fā)光部位于反應(yīng)管的表面。該法操作簡(jiǎn)便，特異性強(qiáng)，敏感性高，測(cè)定的低限值為，2h可以出結(jié)果。（3）膠體金比色法半定量快速實(shí)驗(yàn))采用膠體金技術(shù)，包括膠體金標(biāo)記的抗抗鈣素的單克隆抗體和用作包被的抗降鈣素多克隆抗體，當(dāng)標(biāo)本(血清或血漿)加人標(biāo)本孔，金標(biāo)單克隆抗體與標(biāo)本中的PCT結(jié)合，形成金標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物。該復(fù)合物在反應(yīng)膜上移動(dòng)，與固定在膜上的抗降鈣素抗體結(jié)合

10、形成更大的復(fù)合物。當(dāng)PCT濃度超過(guò)，該復(fù)合物顯示紅色，紅色的深淺與PCT的濃度成正比，與標(biāo)準(zhǔn)比色板比較即可得出PCT的濃度范圍。結(jié)果分為四級(jí)：正常；輕度升高；明顯升高>2ng/mL；顯著升高>10ng/mL。該法具有快速簡(jiǎn)便，易觀察的特點(diǎn)。（4）透射免疫濁度法樣品中的PCT與試劑中的PCT單克隆抗體發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，使反應(yīng)液濁度增加，并在一定范圍內(nèi)反應(yīng)液濁度與所加人抗原的量呈線性關(guān)系，可使用生化分析儀或其它光學(xué)檢測(cè)儀器在600nm波長(zhǎng)處測(cè)定反應(yīng)液吸光度值，反應(yīng)液吸光度值與所測(cè)PCT濃度成正比。該測(cè)定方法簡(jiǎn)便、快速，可自動(dòng)化，適合于批量檢測(cè)。2005年國(guó)內(nèi)已有研制開發(fā)的PCT免疫比

11、濁試劑盒供應(yīng)，為PCT的廣泛應(yīng)用提供了方便條件。雖然免疫透射比濁的方法學(xué)及臨床應(yīng)用尚需做進(jìn)一步的驗(yàn)證，但其應(yīng)用前景非?？春谩！揪肺臋n】文獻(xiàn)資料1 Oberhofer M，Stonauns I，Russwurm S，etal. Procalcitoninexpression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsisrelated cytokines in vitro J.J Lab clin Med,1999,134(1):49-55.2 Da

12、ndona P,Nix D,Wilson MF,etal. Procalciton in increase after endotoxin injection in nomal subjects J.J Clin Endocrinol Metab,1994,79(6):1605-1608.3 孫萬(wàn)權(quán),莊榮,魏大臻,等.降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合測(cè)定對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者早期細(xì)菌感染的診斷價(jià)值J.重慶醫(yī)學(xué), 2009,38(16):2018-2019.4 Monneret G,Pachot A,Laroche B,etal. Procalciton in and calcitonin gene-rel

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