骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型的研究進(jìn)展

1、陜西理工學(xué)院科研實(shí)踐論文 科研實(shí)踐論文 骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型構(gòu)建的研究進(jìn)展 系 （院）：生物科學(xué)與工程學(xué)院 專業(yè)年級(jí)：食品質(zhì)量與安全專業(yè)1102班學(xué)生姓名：王曉樂 學(xué) 號(hào)：1112034033 指導(dǎo)老師：鄭紅星 完成時(shí)間：2013年5月21日 骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型構(gòu)建的研究進(jìn)展作者：王曉樂 所在單位：（陜理工生物科學(xué)與工程學(xué)院食品質(zhì)量與安全專業(yè)1102班，陜西 漢中 723000） 指導(dǎo)老師：鄭紅星摘要 近年常用于骨質(zhì)疏松的模型動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、羊、豬等。以大鼠最為常用。用于制模的方法有年齡相關(guān)的骨丟失，去勢模型,藥物類模型，廢用性骨質(zhì)疏松模型，營養(yǎng)類模型等。其中以去勢模型，特別是去卵巢動(dòng)

2、物模型最常用。骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型的建立有手術(shù)切除卵巢、藥物誘導(dǎo)、飲食限制和制動(dòng)術(shù)等幾種方法。也有將卵巢切除與其他方法結(jié)合應(yīng)用以加快失骨的報(bào)道。關(guān)鍵字 骨質(zhì)疏松；動(dòng)物模型；研究進(jìn)展引言 骨質(zhì)疏松癥是可能由于多種原因?qū)е碌墓敲芏群凸琴|(zhì)量下降，骨微結(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折的全身性骨病。用于骨質(zhì)疏松癥模型動(dòng)物模型首先應(yīng)該考慮的是模型應(yīng)與人類骨質(zhì)疏松的臨床癥狀及組織行為相似，但某些動(dòng)物模型在各個(gè)方面完全與人類骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)一致是很困難的，因此動(dòng)物模型側(cè)重與表現(xiàn)其某一階段、某些癥狀或一些病理生理變化，作為觀察特定階段和指征的病理模型。美國骨質(zhì)疏松藥物研究指南（美國FDA）認(rèn)為目前沒有

3、一種動(dòng)物模型能模擬人類骨質(zhì)疏松的所有特征。已有報(bào)道用小鼠，大鼠、兔、羊、猴等復(fù)制骨質(zhì)疏松模型。1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1.1 大鼠 嚙齒類動(dòng)物如大鼠是迄今為止在OP研究中使用最廣泛的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并且美國食品與藥品管理局（FDA）也要求治療OP的藥物實(shí)驗(yàn)研究采用去卵巢大鼠和另一種非嚙齒類動(dòng)物模型（如狗、豬、羊、靈長目）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。大鼠用于OP研究的優(yōu)點(diǎn)是：（1）分布廣，繁殖快，花費(fèi)低，體積小，易于飼養(yǎng)和管理。（2）有明顯的生長期和成年期，容易觀察年齡對(duì)骨組織的影響。（3）骨骼系統(tǒng)解剖與人類有眾多相似之處。（4）成年大鼠多個(gè)部位的松質(zhì)骨骨量可在一段較長時(shí)期內(nèi)保持穩(wěn)定，這是研究松質(zhì)骨重建的合適條件。（5）與人類相似的

4、松質(zhì)骨分布和重建功能及板層骨的骨小梁重構(gòu)能力。（6）大鼠去卵巢后，血清雌二醇明顯下降，骨代謝活躍，骨轉(zhuǎn)換增強(qiáng)，骨吸收大于骨形成，起初有一個(gè)快速的以松質(zhì)骨丟失為主的階段，松質(zhì)骨骨量減少，骨強(qiáng)度下降，較好地模擬了正常人絕經(jīng)后高轉(zhuǎn)換型OP。（7）去卵巢大鼠對(duì)雌激素，他莫苷芬、二磷酸鹽、甲狀旁腺素和降鈣素等藥物的反應(yīng)亦與人類有相似之處。故去卵巢大鼠模型已被公認(rèn)為研究絕經(jīng)早期骨丟失的一種良好的模型。但其缺乏也不容忽視：大鼠終身維持活躍的骨構(gòu)塑：骨骺閉合遲：皮質(zhì)骨內(nèi)骨重建罕見，缺乏Haversian系統(tǒng)：大鼠去卵巢后不發(fā)生脆性骨折。此外，大鼠體積小，不允許反復(fù)進(jìn)行骨組織活檢及大量采血液標(biāo)本。1.2 小鼠

5、采用小鼠進(jìn)行骨代謝遺傳因素的研究，了解特殊骨骼類型與遺傳基因的聯(lián)系；或是導(dǎo)入目的基因或敲出目的基因，觀察其表型特征和病理變化，是目前OP研究領(lǐng)域中最感興趣的課題之一。鑒于SAM/P6、57B1/6J、和C3H/HeJ等小鼠的峰值骨量（PBM）的差異，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)，對(duì)特定基因位點(diǎn)進(jìn)行完整的基因?qū)W研究，識(shí)別一個(gè)活多個(gè)OIP相關(guān)基因，為大動(dòng)物和人類的研究提供有益的經(jīng)驗(yàn)。最近日本研究人員選用一種基因突變小鼠既twy小鼠進(jìn)行OP研究，發(fā)現(xiàn)這種小鼠體內(nèi)存在不平行鈣化現(xiàn)象，頸椎有有高度骨化現(xiàn)象，而腰椎發(fā)生高轉(zhuǎn)化率的OP1.2。1.3 狗 皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、Haversian單位和松質(zhì)骨重建均與人類

6、相似；存在年齡相關(guān)性O(shè)P和廢用性O(shè)P；去睪丸狗有類似人類骨吸收大于骨形成的改變。但狗為肉食動(dòng)物，食物中不恰當(dāng)?shù)拟}磷化例以及小腸對(duì)鈣的吸收低，易產(chǎn)生繼發(fā)性甲狀膀腺功能亢進(jìn)癥。另外，骨量丟失咱切除卵巢和子宮的狗只是一個(gè)暫時(shí)現(xiàn)象。1.4 小型豬 體積小，占空間小，易于實(shí)驗(yàn)操作管理；有板層骨結(jié)構(gòu)，皮質(zhì)骨重建和松質(zhì)骨對(duì)視與沉積的發(fā)生率與人類相似；盡管通過切除卵巢、子宮和用氟化物誘導(dǎo)的OP與人類OP存在骨量和骨強(qiáng)度的差別，但在表現(xiàn)形式上與人類相似；另外，它還可存在骨量減少相關(guān)的自發(fā)性骨折。不足之處是費(fèi)用高，分布稀少，飲食要求嚴(yán)格，尤其害死鈣的攝取，容易影響到骨密度（BMD）因?yàn)樽訉m的血管容易破裂；卵巢、子

7、宮切除手術(shù)較為困難；通人類相比有較高的骨量及更致密的小梁骨網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。1.5 綿羊 從多方面因素看，綿羊是一種極具潛力的OP模型動(dòng)物：性情溫順，易于飼養(yǎng)、管理；有自發(fā)性的排卵和與女性相似的激素分泌規(guī)律；氟化物在骨的沉寂和骨細(xì)胞的毒性反應(yīng)方面與人類相似；今年的研究發(fā)現(xiàn)，低齡綿羊（小于34歲）的皮質(zhì)骨是叢狀骨，二高齡綿羊（79）可見到Haversian系統(tǒng)的重建3。但作為OP模型也有其不足之處：綿羊?yàn)椴菔硠?dòng)物，維生素代謝和礦物質(zhì)需要量以及磷代謝與人類相差較大，綿羊尿中磷排泄較人低，消化道是綿羊磷排泄的主要渠道；因綿羊?yàn)榉雌c類，如果進(jìn)行口服藥物吸收實(shí)驗(yàn)，需建立胃痿管；沒有自然絕經(jīng)；通常動(dòng)情期只出現(xiàn)在秋

8、冬兩季，且BMD、生化指標(biāo)、骨組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)有季節(jié)性和日節(jié)律性波動(dòng)；缺乏自發(fā)性骨折。1.6 兔 繁殖率高，容易飼養(yǎng)，抗空氣感染力強(qiáng)；骨轉(zhuǎn)化快，當(dāng)性腺發(fā)育接近6個(gè)月左右時(shí)，其骨骼既發(fā)育成熟，成年兔有Haversian重建活性，可用作合成代謝促進(jìn)藥物對(duì)松質(zhì)骨及Haversian系統(tǒng)重建作用的研究4，以及用于研究睪酮及雌激素對(duì)生長發(fā)育過程中BMD的影響，或作為糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)OP動(dòng)物模型。但因兔的松質(zhì)骨含量少，給骨計(jì)量學(xué)檢測帶來一定困難。1.7 靈長目 與其他動(dòng)物相比，靈長類動(dòng)物用作OP動(dòng)物模型具有突出優(yōu)勢；身體保持直立位，有與人極為相似的骨生物力學(xué)特性；具有Haversian和松質(zhì)骨重建活性；存在增

9、齡性和制動(dòng)性骨丟失；有與人類女性相似的動(dòng)情周期和絕經(jīng)，卵巢功能停止后骨的反應(yīng)亦與人類相似；由于靈長類動(dòng)物與人類在進(jìn)化樹種的位置最近，對(duì)建立基因顯性特征研究方面同樣很有幫助。但由于費(fèi)用昂貴，飼養(yǎng)管理?xiàng)l件要求高，操作危險(xiǎn)，試驗(yàn)周期長；不可避免地?cái)y帶傳播動(dòng)物源性傳染病；作為絕經(jīng)后OP模型，雌性靈長類的年齡必須足夠大等極大地限制了它們的應(yīng)用。2選擇骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型應(yīng)注意的因素2.1骨生長期和成年期 理想的骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型應(yīng)有明確的生長期和成長期。在骨質(zhì)疏松研究中生長期的骨積累和成年期的骨峰值是重要的概念。在骨生長期，以骨塑建（bone modeling）為主，骨發(fā)育的代表是長軸骨的生長，骨塑形能力強(qiáng)，

10、骨代謝活性高。，除了遺傳因素，生長期的營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、機(jī)械負(fù)荷和日照時(shí)間等決定峰值骨量。成年期的骨發(fā)育是以骨重建為主。，松質(zhì)骨的骨重建活性高于皮質(zhì)骨。骨代謝處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。測定峰值骨量和成年后的骨量丟失是骨質(zhì)疏松研究中的重要的手段。進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，明確實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于生長期，還是成年期。如實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖茄芯砍赡耆思膊〉倪^程，應(yīng)用成年期的動(dòng)物。若觀察危險(xiǎn)因素對(duì)骨骼系統(tǒng)生長的影響，應(yīng)選用生長期的動(dòng)物。2.2骨塑建與骨重建骨塑建（bone modeling）是骨生長期骨的形狀和結(jié)構(gòu)的生長變化，還在成年期期調(diào)整骨的構(gòu)筑和骨量分布而適應(yīng)外力環(huán)境的改變。骨重建（bone remodeling）是指骨組織中的基本單位新

11、骨取代舊骨的骨吸收與骨重建過程，并無骨形狀的改變。骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型應(yīng)可觀察到松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨明確的組織形態(tài)學(xué)變化。2.3雌激素與絕經(jīng)大多數(shù)婦女經(jīng)歷27年的自然絕經(jīng)期，手術(shù)女性因手術(shù)而絕經(jīng)。體內(nèi)雌激素水平下降導(dǎo)致多得快速失骨可持續(xù)58年，逐漸進(jìn)入一個(gè)緩慢失骨期。這些變化主要發(fā)生在松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨內(nèi)表面5。雌激素替代療法可減少骨量的丟失，骨折發(fā)生率降低。骨質(zhì)疏松模型選擇的動(dòng)物如有周期性的月經(jīng)或動(dòng)情期，有自然絕經(jīng)現(xiàn)象和對(duì)雌激素替代療法有良好的反應(yīng)，可能是用于骨質(zhì)疏松研究的最佳模型。比如，大鼠去勢模型是研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的經(jīng)典動(dòng)物模型。2.4其它動(dòng)物骨骼的形態(tài)、骨密度和骨生理與人類不盡相同，而且骨質(zhì)疏松癥

12、的變化往往經(jīng)歷數(shù)年或數(shù)十年，但動(dòng)物模型在數(shù)周或數(shù)月復(fù)制出相像的變化，二者是否有差距，有待進(jìn)一步研究，因此在實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定和外推時(shí)需慎重。3復(fù)制骨質(zhì)疏松癥的方法骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型的建立有手術(shù)切除卵巢、藥物誘導(dǎo)、飲食限制和制動(dòng)術(shù)等幾種方法。也有將卵巢切除與其他方法結(jié)合應(yīng)用以加快失骨的報(bào)道。3.1切除卵巢去勢法以大鼠為例，大鼠有明顯的生長期和成年期，雌性大鼠發(fā)情期規(guī)律，每四天出現(xiàn)一次持續(xù)18小時(shí)的雌二醇峰值時(shí)間。當(dāng)卵巢切除以后，如上所述，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)化率增加，松質(zhì)骨出現(xiàn)顯著的骨丟失，骨小梁變細(xì)，單位體積骨小梁骨量降低，骨強(qiáng)度下降；經(jīng)歷約4月的快速骨丟失期，隨后為一段較長的緩慢的丟失階段5。肥胖對(duì)骨丟失有一定

13、保護(hù)的作用；腸道的鈣吸收減少；這種特征較好地復(fù)制了女性正常絕經(jīng)時(shí)骨量丟失的情況。予雌激素替代治療時(shí)無骨轉(zhuǎn)化增加和失骨。抑制人骨轉(zhuǎn)化的藥物如雙磷酸鹽類和降鈣素也可有阻止大鼠的高轉(zhuǎn)化率和骨丟失。這與絕經(jīng)后婦女對(duì)相同治療的應(yīng)用效果一致。該模型已被反復(fù)證實(shí)，切除大鼠卵巢，血中雌激素水平顯著降低，并出現(xiàn)骨質(zhì)疏松病理變化，該法已成為制造絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型的有效方法6。雌激素減少后的骨量的減少和骨形成關(guān)系如何尚未闡明。骨骼成熟后，在一生中仍不斷進(jìn)行更新與改造，這就是骨重建。骨重建過程是舊骨的吸收，新骨的形成的復(fù)雜過程。主要有兩種細(xì)胞在發(fā)生作用：一種是通過分解代謝促使骨質(zhì)吸收的破骨細(xì)胞，一種是通過合成代

14、謝促進(jìn)骨形成的成骨細(xì)胞7。正常的骨再建過程有賴于這兩種細(xì)胞作用的平衡。在骨表面同時(shí)存在著破骨細(xì)胞和各個(gè)分化階段的成骨細(xì)胞，無論在組織學(xué)上，還是在功能上都做為一個(gè)生理單位發(fā)生作用，這一系列的細(xì)胞群被稱為基本的多細(xì)胞單位(basic multicelluar unit,BMU)。任何一種可以改變破骨細(xì)胞活性和成骨細(xì)胞分泌能力的因素均可對(duì)骨的再建產(chǎn)生深刻的影響。雌激素通過多個(gè)環(huán)節(jié)維持骨吸收和骨形成的平衡。（1）雌激素增加降鈣素的分泌,抑制甲狀旁腺激素的活性,從而抑制骨鈣溶解、促進(jìn)鈣在腸內(nèi)的吸收、幫助活性維生素D(1,25-二羥維生素D)在腎臟的合成、促進(jìn)骨的重建。(2)而且許多研究發(fā)現(xiàn)骨細(xì)胞內(nèi)存在雌

15、激素受體。實(shí)驗(yàn)表明, 在成骨細(xì)胞上存在雌激素受體。雌激素具有刺激骨形成作用,破骨細(xì)胞是雌激素的靶細(xì)胞8。(3)雌激素通過影響局部的細(xì)胞因子如IGF-I、TGF-、IL-1、TNF、IL-6等而調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的功能狀態(tài)，進(jìn)而影響骨代謝9。3.2藥物誘導(dǎo)常用誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型有維甲酸和糖皮質(zhì)激素。維甲酸是維生素A的衍生物，臨床上作為治療白血病的藥物，對(duì)骨代謝有明顯的影響，大鼠維甲酸70mg/kg灌胃兩周，即出現(xiàn)骨密度降低，骨小梁吸收，斷裂，稀疏；骨髓腔增大。骨礦含量降低,骨板結(jié)構(gòu)破壞及骨骼負(fù)重功能損害;骨生成減少而骨吸收增加等。利用這一特性，可成功復(fù)制出骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。在造型過程中，動(dòng)

16、物會(huì)出現(xiàn)厭食，體重減輕，倦怠等表現(xiàn)，且易感染。此模型的組織形態(tài)學(xué)改變，及對(duì)雌激素治療的反應(yīng)與人類有較好相似性10。是大鼠急性骨質(zhì)疏松的復(fù)制方法。維甲酸誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松主要是激活破骨細(xì)胞的分化、增殖，促進(jìn)骨吸收作用，而造成骨吸收大于骨形成的負(fù)平衡狀態(tài)，造成骨丟失。同時(shí)文獻(xiàn)報(bào)道，維甲酸可造成卵巢重量明顯減輕，子宮萎縮，維甲酸有損傷卵巢功能的作用，雌激素水平下降11，體內(nèi)雌激素減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的主要原因?？屡d氏綜合癥或接受皮質(zhì)類固醇激素治療的病人，約半數(shù)發(fā)生骨質(zhì)疏松，借此，予動(dòng)物大劑量長期使用皮質(zhì)類固醇激素可誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松模型，常用強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，皆可觀察到顯著的骨丟失。糖皮質(zhì)激素直接抑制成骨細(xì)胞

17、的功能，減少前成骨細(xì)胞向功能性成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低前成骨細(xì)胞的骨膠原的合成，使骨基質(zhì)形成減少，破骨細(xì)胞間接由于偶聯(lián)因素及PTH增加的刺激而骨吸收加速12。血鈣水平下降，是皮質(zhì)類固醇抑制小腸鈣吸收的結(jié)果。又進(jìn)而刺激PTH分泌，血清降鈣素濃度輕度下降，也是骨吸收活躍的原因。皮質(zhì)類固醇可抑制腎小管對(duì)鈣磷的重吸收13。此模型在一定程度上模擬骨形成減少的變化。但不夠理想，原因在于動(dòng)物真正的骨生成減少較為少見。并且與原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)理與病程不一致，因此不適合用于觀察藥物對(duì)骨吸收抑制作用的研究模型。3.3飲食限制決定和影響骨量的因素可概括為遺傳因素和環(huán)境因素。其中環(huán)境因素有營養(yǎng)、體力活動(dòng)和生活習(xí)慣等。營

18、養(yǎng)對(duì)骨量的維持有必不可少的作用，特別是其中的蛋白質(zhì)及鈣質(zhì)。但只是環(huán)境因素之一，對(duì)骨量的影響較小。因其是可控因素，加之骨量的微細(xì)變化可致骨折風(fēng)險(xiǎn)大大增加，所以合理的營養(yǎng)在原發(fā)性骨質(zhì)疏松的防治上有一定作用。骨質(zhì)疏松的飲食危險(xiǎn)因素包括鈣攝入減少，蛋白質(zhì)、維生素D不足，膳食中的鈉、有機(jī)磷含量過高等14。鈣是人體含量較多的元素之一，99的鈣存在骨骼和牙齒中，對(duì)維持骨骼的結(jié)構(gòu)與功能，以及保持血鈣有重要的作用。其余1%的體鈣分布于各種細(xì)胞和細(xì)胞間液中，具有多種生理功能。當(dāng)鈣攝入不足、鈣吸收功能低下或高鈣排出使機(jī)體缺鈣時(shí)，可繼發(fā)引起甲狀旁腺激素(PTH)分泌增多，使骨吸收亢進(jìn)，長期缺鈣將導(dǎo)致骨量丟失，發(fā)生骨質(zhì)

19、疏松癥。另外有報(bào)道骨量與遺傳、機(jī)械負(fù)荷、骨峰量值和營養(yǎng)內(nèi)分泌狀況等有關(guān)。從胎兒時(shí)期保持充足的鈣攝入量，可以提高骨峰量值。骨峰量值增高，骨儲(chǔ)備多，對(duì)中老年的骨量丟失緩沖能力強(qiáng)，使骨量減少保持在閾值以上，從而延緩減輕骨質(zhì)疏松的發(fā)生15。大鼠在幼時(shí)鈣攝入不足，其骨峰量值下降，而低骨峰量值使增齡后骨質(zhì)疏松發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)大大增加16。其次，有流行病調(diào)查報(bào)道，人群中蛋白質(zhì)攝入量與骨密度顯著負(fù)相關(guān)。高蛋白攝入使尿中代謝固定酸含量增加，腎近曲小管鈣重吸收減少，尿鈣增加，同時(shí)激發(fā)胰島素與胰島素生長因子對(duì)骨細(xì)胞調(diào)節(jié)作用17。蛋白質(zhì)攝入大多與磷結(jié)合，同時(shí)增加磷的吸收。后者能減少尿鈣排泄，抵消高蛋白攝入引起的尿鈣增加，但

20、磷使鈣從糞便中排泄量上升，所以過多的蛋白攝入的凈效應(yīng)是增加負(fù)鈣平衡18。另外，無論男性或女性，隨著增齡其日照時(shí)間減少，維生素D合成不足，體內(nèi)鈣吸收不足。如發(fā)生在高齡人群，常加速骨量的丟失。研究表明，高磷攝入導(dǎo)致高磷血癥、低鈣血癥、骨丟失和軟組織鈣化等，主要與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)19。以上單因素營養(yǎng)因素控制造成大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，往往易受其他因素的影響，而且建立模型所需時(shí)間長，一般需40周以上。因此需以低鈣飼料為主，輔以其他危險(xiǎn)因素或藥物等聯(lián)合造成大鼠骨質(zhì)疏松模型。3.4制動(dòng)法廢用性骨質(zhì)疏松或骨丟失模型，是人工方法使動(dòng)物部分肢體處于不負(fù)重狀態(tài)而建立的活體模型。由于動(dòng)物肢體的骨量和骨代謝與

21、復(fù)制、肌肉活動(dòng)、神經(jīng)血管對(duì)肌肉骨骼的營養(yǎng)等因素密切相關(guān)。復(fù)制的方法很多，常用的是機(jī)械固定法、懸吊法、腱切除法和離斷坐骨神經(jīng)等。其中機(jī)械固定法和懸吊法優(yōu)點(diǎn)在于在同一動(dòng)物上即可研究失重時(shí)的骨丟失，又可以觀察承重肢超重時(shí)骨代謝變化，去除固定后還能觀察骨質(zhì)疏松的恢復(fù)，且易于操作。4總結(jié) 從青少年期就加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、保證足夠的鈣質(zhì)攝入，同時(shí)防止和積極治療各種疾病，尤其是慢性消耗性疾病與營養(yǎng)不良、吸收不良等，防止各種性腺功能障礙性疾病和生長發(fā)育性疾病；避免長期使用影響骨代謝的藥物等，可以盡量獲得理想的峰值骨量，減少今后發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。成人期鈣劑是預(yù)防骨質(zhì)疏松的基本措施，不能單獨(dú)作為骨質(zhì)疏松治療藥物僅作為基本

22、的輔助藥物。成年后的預(yù)防主要包括兩個(gè)方面。一是盡量延緩骨量丟失的速率和程度，對(duì)絕經(jīng)后婦女來說，公認(rèn)的措施是及早補(bǔ)充雌激素或雌、孕激素合劑。二是預(yù)防骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨折，避免骨折的危險(xiǎn)因素可明顯降低骨折發(fā)生率。隨著新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)和對(duì)骨質(zhì)疏松的認(rèn)識(shí)的深入，骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型也不斷地改進(jìn)，有必要對(duì)各種骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型的特點(diǎn)和機(jī)理進(jìn)行深入的研究。在評(píng)價(jià)新藥的防治效果時(shí)，應(yīng)注意選用適宜的動(dòng)物和造模方法，藥物作用機(jī)理與造模方法在病因?qū)W上的一致性。只有使用標(biāo)準(zhǔn)的、與人類骨質(zhì)疏松相關(guān)性強(qiáng)的動(dòng)物模型，才能得到可靠地研究數(shù)據(jù)，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。參考文獻(xiàn)1 Okawa A Ikegamura I ，et af M

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