清洗驗證方案

1、清洗驗證方案起草人 ：審核人 ：批準人 ：批準日期： 年 月 日清洗驗證方案1 目的清洗驗證是保證產(chǎn)品質(zhì)量的一個非常重要的環(huán)節(jié)，為了保證清洗后產(chǎn)品滿足公司及國家的法律法規(guī)要求，通過驗證清洗后產(chǎn)品的微粒污染指數(shù)以及初始污染菌來確定清洗效果。2 范圍2.1 驗證對象：A注射水清洗：針座、固定翼、基座、基座帽、針護套；B 純化水清洗：調(diào)節(jié)閥、旋轉(zhuǎn)翼。2.2 清洗后產(chǎn)品貯存條件：根據(jù)我公司生產(chǎn)條件，將半成品儲存于潔凈區(qū)相應(yīng)區(qū)域內(nèi)。3 驗證內(nèi)容驗證內(nèi)容包括2.1中提及的所有材料。4 檢驗依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無菌醫(yī)療器械要求GB/T 19973-2015 醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法 第1部

2、分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定GB 15980-2009一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準YY/T 0328-2015一次性使用動靜脈穿刺器GB 8369-2005一次性使用輸血器中國藥典-20155 驗證人員及職責(zé)表1 驗證人員表姓名職務(wù)職責(zé)負責(zé)驗證方案的批準實施、驗證報告的批準，驗證方案、 驗證報告的起草并負責(zé)驗證過程中現(xiàn)場的監(jiān)控及取樣及驗證實驗。負責(zé)動力提供及其他輔助工作。6 文件準備和培訓(xùn)檢查驗證所需的各類文件資料，應(yīng)齊全；相關(guān)的文件草案是否已具備。表2 文件準備文件編碼文件名稱存放部門清洗驗證方案質(zhì)量部6.2 人員培訓(xùn)驗證報告起草人在方案批準后（且在驗證實施前）對本次驗證相關(guān)人員進行培訓(xùn)。培訓(xùn)記

3、錄見附件1。7 驗證條件7.1儀表量器經(jīng)過確認和校驗，且在有效期內(nèi)；7.2 培養(yǎng)基及試劑7.2.1 試劑試液 0.9%氯化鈉配制記錄見附件2。7.2.2 培養(yǎng)基表3 培養(yǎng)基序號培養(yǎng)基名稱生產(chǎn)廠家批號1胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基杭州百思201703060012沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基杭州百思201704060013硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基杭州百思20170406001具體培養(yǎng)基配制見附件3。7.3 驗證用儀器及相關(guān)設(shè)備表4 儀器及相關(guān)設(shè)備序號儀器或設(shè)備名稱型號生產(chǎn)廠家檢驗日期有效期1壓力蒸汽滅菌器2生化培養(yǎng)箱3電熱恒溫培養(yǎng)箱4電熱恒溫培養(yǎng)箱5電子天平6微粒檢測儀將所有的平皿和稀釋劑都應(yīng)該嚴格按照相關(guān)的滅菌程序

4、消毒，以確保其對試驗的結(jié)果沒有影響。8 初始污染菌和微粒檢測方法及可接受標準8.1 抽樣方法和抽樣規(guī)律以每一個清洗批為產(chǎn)品抽樣批，A類原材料，隨機抽取樣品10件記為1個單位(其中基座帽取樣品1件記為1個單元，其他均相同)，共抽取3個批次90件，進行微粒測試；B類原材料，隨機抽取1件記為1個單元，共抽取3個批次9件，進行微粒測試。以每一個清洗批為產(chǎn)品抽樣批，隨機抽取樣品1件記為1個單位，共抽取3批9件，進行初始污染菌試驗。微粒污染與初始污染菌測試均進行不低于三個清洗批次的測定。8.2 供試液制備8.2.1初始污染菌測試用供試液的制備 1）取0.9%的生理鹽水溶液10ml，盛于已滅菌的試管或其他合

5、適的潔凈容器內(nèi)； 2）將1件樣品依次投入試管或其他潔凈容器，用超聲設(shè)備超聲5分鐘。8.3 接種與培養(yǎng) 1）取上述供試液1ml加入9ml生理鹽水溶液，稀釋成1:10；取上述稀釋液2ml，分別注入2個已滅菌的平皿內(nèi)（每個平皿注入1ml）； 2）同時取1ml加入盛有9ml生理鹽水溶液的試管中，稀釋成1:100，再取此稀釋液2ml，分別注入2個已滅菌平皿內(nèi)（每個平皿注入1ml）； 3）用已滅菌的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基或沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基，融化待冷卻到40-50，分別傾注15ml上述4個平皿，蓋好上蓋，并以順時針或逆時針方向快速轉(zhuǎn)動平皿，使供試液與培養(yǎng)基充分混勻。 4）以上平皿做好標記，以免混淆。 5）

6、待培養(yǎng)基凝固后，將平皿移入相應(yīng)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)規(guī)定的時間，胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基于30-35，培養(yǎng)不低于48h；沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基于20-25，培養(yǎng)不低于5天。說明：若經(jīng)實驗無需稀釋到100倍，則只需進行8.3中的1）操作，無需第二步操作。8.4 菌落計數(shù) 1）當(dāng)菌落數(shù)大于300cfu時，應(yīng)將原液稀釋成1:10，即取供試液1ml加入0.9%的生理鹽水9ml中，然后重新接種及培養(yǎng)。 2)當(dāng)細菌生長呈片狀，花點樣菌落，該平皿不以計數(shù)。 3）若片狀菌落不到平皿中的一半，而其余一半中菌落數(shù)分布有很均勻，則可將此半個平皿菌落計數(shù)后乘以2，以代表全平皿菌落數(shù)。 4）菌落數(shù)/件數(shù)=(平均數(shù)值乘以稀釋倍數(shù))/件

7、數(shù) a）首先選取平均菌落數(shù)在30-300之間的平皿，作為菌落總數(shù)測定的范圍。 b）如只有一個稀釋級平均菌落數(shù)在30-300之間，則菌落數(shù)為該稀釋級的菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)。 c）如有兩個相鄰稀釋級的平均菌落數(shù)在30-300之間，則先計算兩稀釋級菌落數(shù)的比值。 比值=高稀釋級的平均平板菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)/（低稀釋級的平均平板菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)） 當(dāng)比值小于等于2時，則以2個稀釋級的平均菌落數(shù)均值報告。當(dāng)比值大于2時，則以低稀釋級的平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。 d）如各稀釋級平均菌落數(shù)均在300以上，則按最高平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告；如各稀釋級平均菌落數(shù)均在30以下，則按最低平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報

8、告。 e）如各稀釋級平均菌落數(shù)均不在30-300之間，則以最接近30或300的稀釋級平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。 f）如各稀釋級平均菌落數(shù)均無菌落生長或最低稀釋級平均菌落數(shù)小于1時，應(yīng)報告菌數(shù)為10cfu/件。 g）如有3個稀釋級平均菌落數(shù)均在30-300之間，則以后2級計算級間比值報告。 h）菌落計數(shù)的報告，菌落數(shù)在10以內(nèi)時，按實有數(shù)值報告。大于100時，采用二位有效數(shù)字，在兩位有效數(shù)值后面，應(yīng)以四舍五入法計算。在報告菌落數(shù)為“不可計”時，應(yīng)表明樣品的稀釋度。表5 例子例次不同稀釋度的平均菌落數(shù)兩相鄰稀釋度菌數(shù)之比菌落總數(shù)cfu/件報告方式/件10-110-210-31136516420-

9、164001600022760295461.6380003800032890271602.227100270004不可計4650513-513000510000527115-270270 i）總稀釋倍數(shù)計算時應(yīng)包括取樣時的10ml，即已稀釋10倍。8.5 微粒污染試驗8.5.1 檢驗液制備 對于A類原材料（其中基座帽按照B類原材料的方法進行），取1個單元樣品用導(dǎo)管或其他適宜的管材分別把10件樣品連接起來，并用100ml、流速為1L/h的恒流泵沖洗內(nèi)腔不低于5min，作為微粒污染檢驗液使用。同時做空白對照。 對于B類原材料，取樣品置于100ml純化水中的取樣杯中，攪拌不低于5min。接著靜置2m

10、in脫泡，測試。同時做開白對照。8.5.2 微粒污染試驗要求 微粒污染測試方法按照2015版藥典進行待檢液量的制備，測試方法按照GB8369-2005一次性使用輸血器中提及的方法進行，要求為微粒污染指數(shù)不大于90，其中基座帽、調(diào)節(jié)閥及旋轉(zhuǎn)翼微粒污染指數(shù)不大于120。8.5.3 微粒污染試驗測試過程要求 檢驗液置于取樣杯中，靜置2分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡；開啟攪拌，使溶液混合均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定不低于4次，每次取樣體積不低于5ml，棄第一次測試數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。8.6 判定標準1個單元微粒污染指數(shù)不大于90，其中基座帽、調(diào)節(jié)閥及旋轉(zhuǎn)翼微粒污染指數(shù)不大于120。初始污

11、染菌不大于100cfu/件。所有驗證記錄均以附件形式附于文件后面，詳見附件。記錄格式如表6所示。8.7 說明 當(dāng)清洗驗證無3批樣時采用清洗后儲存一段時間的同種原材料所測數(shù)據(jù)替代。當(dāng)儲存一段時間后的所測初始污染菌及微粒污染合格時則清洗方法必然可行，即清洗驗證有效。 驗證過程中如果微粒污染指數(shù)Na小于等于9時，Na-Nb可能存在誤差，即小于零情況，此時均記為0。9 驗證記錄表6 清洗后的驗證結(jié)果序號分類檢驗物名稱組別初始污染菌/cfu/件微粒污染評價1B純化水清洗調(diào)節(jié)閥（批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格旋轉(zhuǎn)翼（批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格2A注射水清洗針座（批號： ）第一組

12、第二組第三組平均值是否合格基座（批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格固定翼（批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格基座帽（批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格針護帽（批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格驗證人：日期：復(fù)核人：日期：10 偏差處理驗證的數(shù)據(jù)產(chǎn)生的任何偏差應(yīng)及時進行偏差調(diào)查，按照化驗室偏差管理規(guī)程進行處理并如實記錄，給出合理的偏差處理措施并上報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組記錄備案。根據(jù)處理措施進行相應(yīng)的處理，對處理的過程、結(jié)果進行記錄和跟蹤。11驗證結(jié)果與評價評價人：_日期： 年 月 日12 驗證報告批準檢驗人：_ 日期： 年 月 日審核人：_ 日期： 年 月 日 批準人：_

13、 日期： 年 月 日13 驗證文件歸檔驗證結(jié)束，全部驗證文件（驗證方案、驗證報告、驗證記錄等）歸檔質(zhì)量部。14 附件14.1 驗證前確認記錄14.2人員培訓(xùn)記錄14.3 驗證結(jié)果記錄 等附件1 清洗驗證培訓(xùn)日期：培訓(xùn)地點：主持人：參加人員：培訓(xùn)內(nèi)容：1. 微粒污染檢測規(guī)程；2. SOP標準操作規(guī)程；3. 初始污染菌檢測規(guī)程。 培訓(xùn)人：日期：附件20.9%氯化鈉配制取9g氯化鈉，加入991g蒸餾水中，混合均勻，于121滅菌30min。附件3 培養(yǎng)基配制培養(yǎng)基的配制按照廠家說明書操作。序號培養(yǎng)基名稱配制方法1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基取本品29.3g于1000ml蒸餾水加熱至溶解，分裝試管，每管10ml

14、，經(jīng)過121滅菌30min。臨用前隔水煮沸10min，以驅(qū)除培養(yǎng)基中溶解的氧氣，迅速冷卻，備用。（培養(yǎng)基只能加熱一次）2胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基取本品29.8g加熱完全溶解于1000ml蒸餾水，分類試管或者三角瓶，121滅菌15min。3胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基稱取40g，加入1000ml蒸餾水，攪拌加熱4沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基稱取本品65g，加入1000ml蒸餾水，攪拌加熱煮沸完全溶解，分裝三角瓶，121滅菌20min，不要過分加熱。附件4 驗證前確認記錄驗證前儀器儀表確認序號名稱編號上次校驗時間是否在有效期內(nèi)12345678910確認人：日期：附件5 清洗后的驗證記錄序號分類檢驗物名稱組別初始污染菌

15、/cfu/件微粒污染評價1B純化水清洗調(diào)節(jié)閥（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格旋轉(zhuǎn)翼（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格2A注射水清洗針座（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格基座（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格固定翼（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格基座帽（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格針護帽（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格驗證人：日期： 復(fù)核人： 日期：附件6 清洗后的驗證記錄序號分類檢驗物名稱組別初始污染菌/cfu/件微粒污染評價1B純化水清洗調(diào)節(jié)閥（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格旋轉(zhuǎn)翼（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格2A注射水清洗針座（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格基座（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格固定翼（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格基座帽（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格針護帽（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值是否合格驗證人：日期： 復(fù)核人： 日期：附件7 清洗后的驗證記錄序號分類檢驗物名稱組別初始污染菌/cfu/件微粒污染評價1B純化水清洗調(diào)節(jié)閥（清洗批號： ）第一組第二組第三組平均值