藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀

1、第三章藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀血液的組成：血漿和血細胞血液系統(tǒng)的主要功能：1）運輸功能（O2、CO2、營養(yǎng)物質、代謝產(chǎn)物、激素等）2）緩沖功能3）參與生理性止血功能和機體防御功能 一、血細胞的生成藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀血細胞的生成1.造血器官：骨髓骨髓中的血細胞包括造血干細胞和組成血液各種成分的未成熟祖細胞。造血干細胞包含著各種受到指令后可定向分化的細胞系，分別稱為粒系定向干細胞、紅系定向干細胞、巨核系定向干細胞、以及淋巴定向干細胞。未受到指令的干細胞稱為多能干細胞。多能干細胞具有潛在的自我增殖能力，而定向干細胞則極少有自我增殖能力。定向干細胞再逐漸分化成在形

2、態(tài)學上可識別的原粒細胞、原紅細胞、原巨核細胞等。如：一個紅系定向干細胞-原紅細胞-網(wǎng)織紅細胞-紅細胞。 藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀骨髓造血的調(diào)節(jié)因子集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor,CSF)或造血生長因子：凡是能誘導人(或小鼠)骨髓細胞或造血細胞在半固體瓊脂系統(tǒng)中呈克隆生長的因子。通過克隆培養(yǎng)小鼠骨髓細胞技術發(fā)現(xiàn)，不同的CSF作用于造血系統(tǒng)的不同細胞，因此將CSF又分為粒細胞集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、多功能集落刺激因子、紅細胞生成素、血小板生成素和干細胞因子等。藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀圖3-1 血細胞生成模式圖藥物對

3、血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀淋巴細胞庫多能干細胞庫原紅細胞原粒細胞原巨核細胞血小板（200109/L 400109/L）紅細胞（5.51012/L4.51012/L）網(wǎng)織紅細胞白細胞（5.4109/L 9.1109/L）從骨髓中釋放圖3-2 血液形成（1）藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀白細胞吞噬細胞粒細胞中性粒細胞 （4.3109/L） 嗜酸性粒細胞（0.2109/L） 嗜堿性粒細胞（0.07109/L） 單核細胞（血液）巨噬細胞（肝、脾、骨髓）淋巴細胞T細胞（胸腺，細胞免疫）B細胞（骨髓，體液免疫）圖3-2 血液形成（2）藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀血液毒性（hematotoxicity)1.概念

4、藥物對血液的形成和功能的影響2.內(nèi)容 對紅細胞的毒性作用 對白細胞的毒性作用 對血小板的毒性作用 骨髓抑制 藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀3.典型例子 腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制骨髓抑制是腫瘤化療引起的最常見的毒性反應,其中以白細胞特別是中性粒細胞減少最常見,其次是血小板減少,嚴重時紅細胞也會受到影響.抗癌藥物對骨髓的損傷程度與藥物的種類、用量、治療周期數(shù)及造血細胞的更新速率等有關.嚴重骨髓抑制時可合并感染、出血,重者致命 藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀 二、對紅細胞的直接毒性作用基本類型： 1）血紅蛋白氧結合的競爭性抑制 2）紅細胞被破壞過多引起的溶血性貧血藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀紅細

5、胞毒性作用一氧化碳中毒氰化物和硫化氫中毒鉛中毒高鐵血紅蛋白血癥氧化溶血藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀一氧化碳中毒競爭性地抑制O2和血紅蛋白的結合一氧化碳經(jīng)呼吸道進入人體后，與Hb結合成碳氧血紅蛋白，CO與Hb的親和力要比O2與Hb的親和力大300倍；而且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙氧合血紅蛋白的離解，加深組織缺氧。高濃度的CO還可與還原型細胞色素氧化酶的二價鐵結合，使細胞呼吸受到抑制，所以CO對全身組織均有毒性作用，可導致貧血性組織缺氧。 藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀氰化物和硫化物中毒機制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細胞進行有氧代謝能量產(chǎn)生。藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀鉛中

6、毒機制：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物合成酶，影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血，導致血液中原卟啉積聚。治療：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巰基丙醇等。藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+代表藥物：伯氨喹、非那西丁作用機理（非那西?。浩浯x產(chǎn)物對氨乙醚通過羥化，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，導致高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺等缺氧癥狀。Fe3+藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀氧化溶血原因：1）服用“氧化性”藥物如非那西丁2）出現(xiàn)異常血紅蛋白M或H3）有G-6-PD缺乏的病人應用某些藥物如伯氨喹、磺胺類、亞甲藍等藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀機制：葡萄糖6-磷酸脫氫酶

7、（G6PD）缺乏，紅細胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細胞內(nèi)形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發(fā)生氧化及變性，在細胞內(nèi)沉淀海因小體（Heinz bodies）。藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀伯氨喹等藥物誘發(fā)的氧化溶血機制（ G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀華法林等口服抗凝藥通過抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，干擾維生素K的代謝，導致還原性維生素K的功能缺乏常用于動靜脈血栓的防治；但其治療范圍相對狹小，且個體差異大中毒解救：維生素K附：口服抗凝藥的

8、血液毒性藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀三、骨髓抑制骨髓抑制（bone marrow suppression）臨床癥狀：血小板計數(shù)降低所致的出血；由于貧血引起疲勞和心血管呼吸系統(tǒng)參數(shù)改變，同時對各種炎癥過程敏感性提高。藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀血小板減少癥1）血小板生成減少：骨髓抑制腫瘤化療藥2）血小板破壞增多：免疫介導青霉素、奎尼丁、血小板抑制劑再生障礙性貧血最初表現(xiàn)皮膚粘膜出血，是繼發(fā)于血小板減少引起的。藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀粒細胞減少癥1）對增殖的影響：烷化劑、氯霉素、保泰松2）對功能的影響：少見，如糖皮質激素藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀白血病引起的主要白血?。篈ML（急性骨髓性白血

9、?。DS（骨髓增生異常綜合征）致白血病物質：烷化劑、苯可能機制：母體化合物生物轉化為活性中間體的活性中間體的活化代謝，骨髓生理功能受干擾，拓撲異構酶抑制、DNA加成物生成，染色體畸變、癌基因活化、抑制基因滅活等藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用優(yōu)秀血液系統(tǒng)毒性的檢測方法 血液一般檢查通常針對血液中兩種主要有形成分血細胞和白細胞的量與質進行化驗檢查，包括紅細胞計數(shù)、血紅蛋白含量測定、白細胞計數(shù)與分類、血小板計數(shù)。 多參數(shù)血液分析儀 紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白含量（Hb）、血細胞比容（Hct）、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細胞體積分布寬度（RDW）、血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板比容（Pct）、血小板體積分布寬度（PDW）、白細胞