輕度認(rèn)知功能損害的診斷與治療ppt課件

1、輕度認(rèn)知功能損害的診斷與治療山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 杜怡峰.MCI的概念 認(rèn)知和認(rèn)知功能妨礙： 認(rèn)知是由感知覺、思想、留意和記憶活動所組成，是精神活動中最復(fù)雜的過程。認(rèn)知功能妨礙那么是指認(rèn)知功能遭到不同程度損害的形狀，主要包括：記憶妨礙， 定向妨礙， 言語妨礙如找詞困難，閱讀、書寫和了解困難 視空間才干受損， 計(jì)算才干下降， 判別和處理問題才干下降。.MCI的概念 輕度認(rèn)知功能損害： 輕度認(rèn)知功能損害MCI是指介于正常老化與老年性癡呆AD之間的臨床形狀，即患者所罹受的記憶降低程度大于其預(yù)期發(fā)生的年齡，但還不能滿足目前臨床上所接受的AD的診斷規(guī)范。 當(dāng)MCI患者被縱向察看時(shí)，與年齡配對安康組相比，

2、他們以相當(dāng)大的惡化率進(jìn)展為臨床上能夠的AD ；也就是說，MCI被以為具有開展為臨床上能夠的AD的高度危險(xiǎn)性。.MCI的流行病學(xué) MCI的患病率因診斷規(guī)范不同而差別較大，約在3%-20%不等。 有關(guān)臨床研討闡明，符合MCI診斷規(guī)范的44%患者在3年的隨訪研討中轉(zhuǎn)變?yōu)锳D，平均每年的轉(zhuǎn)化率為15%。.MCI的神經(jīng)病理學(xué) MCI患者表現(xiàn)為內(nèi)嗅區(qū)皮層、海馬等部位出現(xiàn)老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)及神經(jīng)元脫失；而非癡呆老齡腦，僅海馬下腳出現(xiàn)神經(jīng)元脫失，海馬其他部位很少受累，而且內(nèi)嗅區(qū)皮層不受累。.MCI的異質(zhì)性 1、MCI是以記憶妨礙為主的臨床形狀 2、不是疾病實(shí)體 3、潛在的不同生理和病理過程 4、病癥存在一

3、定的差別 5、疾病轉(zhuǎn)歸不同.MCI的異質(zhì)性 分型 1、遺忘型：患者以記憶損害為主，其他認(rèn)知領(lǐng)域相對堅(jiān)持完好，主要結(jié)局是開展為AD。 2、非遺忘型： 患者出現(xiàn)單個(gè)非記憶認(rèn)知領(lǐng)域的損害，如單純言語妨礙、視空間功能妨礙、單純留意或動作和執(zhí)行功能妨礙。單純言語妨礙可進(jìn)展為原發(fā)性進(jìn)展性失語，其他可進(jìn)展為額顳癡呆。 3、多認(rèn)知領(lǐng)域損害型：患者出現(xiàn)多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的輕度損害如記憶、言語、留意、視空間才干等，但嚴(yán)重程度達(dá)不到癡呆的規(guī)范。這一類型能夠進(jìn)展為AD，也能夠進(jìn)展為VaD或其他癡呆。.MCI的異質(zhì)性 轉(zhuǎn) 歸： 1、進(jìn)展型PMCI 2、穩(wěn)定型SMCI.MCI的病癥特點(diǎn) 1、明顯的客觀和客觀的記憶減退； 2、任

4、務(wù)才干和效率下降； 3、留意力減退，學(xué)習(xí)新事物才干下降； 4、日常生活才干正常； 5、未到達(dá)癡呆的規(guī)范。.MCI的病癥特點(diǎn) 6、MCI還可伴有多種心思和行為異常，其中最常見的是抑郁，發(fā)生率達(dá)36，其它表現(xiàn)依次有易激惹35、焦慮24、冷淡19、激越4以及錯(cuò)覺1等。這些情感、行為妨礙的出現(xiàn)能夠是MCI患者開展成為癡呆的標(biāo)志。 .MCI的診斷 MCI診斷規(guī)范美國Mayo神經(jīng)病學(xué)研討所 以記憶妨礙為主，且有知情者證明 除記憶妨礙外，其他認(rèn)知功能相對完好或輕度受損 日常生活不受影響 達(dá)不到癡呆的診斷規(guī)范 能排除其他可引起腦功能衰退的疾病 總體衰退量表GDS為2-3級，臨床癡呆量表CDR為0.5，記憶測查

5、分值在年齡和教育匹配對照組的1.5SD以下，且MMSE至少24分或Mattis癡呆評價(jià)量表DRS至少123分。.MCI的診斷 輔助檢查 1、量表檢查： 普通認(rèn)知功能檢查運(yùn)用MMSE； 言語功能檢查運(yùn)用Boston命名檢驗(yàn)和受控詞語聯(lián)想檢驗(yàn)Controlled Oral Word Association Test,COWA; 概念推理才干檢查采用WAIS-的類似性分檢驗(yàn)； 構(gòu)造運(yùn)用才干檢查采用WAIS-的積木圖案分檢驗(yàn)和Rey-Osterrich復(fù)雜圖形檢驗(yàn)；.MCI的診斷 任務(wù)記憶檢查采用WAIS-字母-數(shù)字排序分檢驗(yàn)； 言語和視覺即刻和延遲回想才干采用WMS-的邏輯記憶和視覺再生分檢驗(yàn)以及R

6、ey聽覺詞語學(xué)習(xí)檢驗(yàn)； 執(zhí)行功能檢查采用連線檢驗(yàn)A和B。這些檢驗(yàn)針對在癡呆極早期易受累部位擔(dān)任的認(rèn)知功能，其評價(jià)MCI和臨床。 .MCI的診斷 2.生物學(xué)標(biāo)志物檢測： 腦脊液(CSF)分析是診斷MCI的有效方法之一，MCI患者CSF中-淀粉樣蛋白A和tau蛋白的變化與AD類似,即 A下降、tau蛋白上升。 另外，高半胱氨酸、血紅素氧合酶-1、低密度脂蛋白程度增高，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率添加都預(yù)示著MCI轉(zhuǎn)變?yōu)锳D的風(fēng)險(xiǎn)加大。.MCI的診斷 3、神經(jīng)影像學(xué)檢查： 有關(guān)研討顯示，75%的MCI患者有海馬萎縮，且海馬萎縮越明顯，向AD的轉(zhuǎn)變率越高。而且，目前以為海馬體積丈量和質(zhì)子磁共振波譜技

7、術(shù)是區(qū)分老化、MCI與AD患者的最敏感工具。 另外，PET檢查發(fā)現(xiàn)MCI患者早期內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)葡萄糖代謝有明顯異常，而SPECT那么發(fā)現(xiàn)MCI患者有后扣帶回低灌注，這均預(yù)示AD發(fā)生的高危險(xiǎn)性。.MCI轉(zhuǎn)化為癡呆的危險(xiǎn)要素 1、年齡： 隨著年齡的增高腦萎縮尤其是前額葉和邊緣葉添加，這些部位與記憶、認(rèn)知功能親密相關(guān)。 2、教育程度： 受教育程度、年限與記憶、認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)；受教育程度低的人發(fā)生記憶、認(rèn)知功能妨礙的時(shí)間早，且發(fā)生比例高。.MCI轉(zhuǎn)化為癡呆的危險(xiǎn)要素 3、血管性要素： 血管性要素在非癡呆受試者的認(rèn)知功能衰退開展中起著重要作用，高血壓、高血脂、糖尿病等血管病相關(guān)危險(xiǎn)因子可影響腦部組織的供血

8、和功能，導(dǎo)致記憶認(rèn)知功能的減退。 4、性別： 目前以為女性記憶認(rèn)知功能的減退的發(fā)生率高于男性。 5、精神疾病要素： 抑郁形狀可導(dǎo)致記憶認(rèn)知功能的減退，且研討發(fā)現(xiàn)ApoE4基因同時(shí)與癡呆和抑郁癥相關(guān)。.MCI轉(zhuǎn)化為癡呆的預(yù)測 1、神經(jīng)心思學(xué)預(yù)測： 11-4年中MMSE分值下降4分或4分以上，應(yīng)作為陽性診斷的分界。 2 MCI轉(zhuǎn)化為癡呆者認(rèn)知損害主要集中在聽覺詞匯學(xué)習(xí)檢驗(yàn)反映學(xué)習(xí)和近記憶才干，詞匯流暢性檢驗(yàn)反映記憶再現(xiàn)和語義記憶，分類、小標(biāo)志、視覺推理檢驗(yàn)反映籠統(tǒng)思想才干，空間構(gòu)造和連線檢驗(yàn)反映空間感知、執(zhí)行功能成果差；以及延遲回想困難。而發(fā)音、命名、留意等變化不明顯。.MCI轉(zhuǎn)化為癡呆的預(yù)測 2

9、、分之遺傳學(xué)預(yù)測： ApoE4基因攜帶者較非攜帶者發(fā)生認(rèn)知功能妨礙的危險(xiǎn)性高2倍，且認(rèn)知衰退速度較快。 3、影像學(xué)預(yù)測： 伴有海馬、杏仁核萎縮的MCI患者易于進(jìn)展為癡呆。.MCI的治療1、雌激素： 大多數(shù)的察看研討報(bào)道了雌激素對認(rèn)知功能有益，雌激素對女性記憶減退的治療作用非常明確，有回想性研討報(bào)告了絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充雌激素可顯著減少阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)；對年齡相關(guān)記憶妨礙AAMI患者腦電圖和心思測評方面的療效，發(fā)現(xiàn)有顯著的記憶方面的改善。.MCI的治療 與同年齡未用雌激素替代療法ERT者相比，停經(jīng)后女性運(yùn)用ERT者在名字回想、即刻和延時(shí)段落回想WMS和視覺圖形回想BVRT檢驗(yàn)中表現(xiàn)明顯好于前者。另外

10、，和未運(yùn)用ERT者相比，停經(jīng)后女性運(yùn)用ERT者在評價(jià)知覺速度、空間技巧、運(yùn)動技巧、言語流利性、詞語記憶和詞匯量等一系列檢驗(yàn)中具有較好的成果。.MCI的治療 相反，幾個(gè)關(guān)于老年女性的察看研討并未發(fā)現(xiàn)雌激素運(yùn)用對認(rèn)知功能的有利作用。一項(xiàng)經(jīng)郵函調(diào)查詢卷評價(jià)在畫時(shí)鐘檢查CDT中的表現(xiàn)，結(jié)果顯示：這個(gè)單一的視覺構(gòu)造檢驗(yàn)報(bào)道的ERT在技巧和言語記憶方面，沒有明顯的改善作用。.MCI的治療 2、谷氨酸受體調(diào)理劑 作為對認(rèn)知功能有效的一類藥物，已有研討對這類藥物進(jìn)展了療效評價(jià)。 米拉醋胺： 運(yùn)用整套認(rèn)知和情感功能的檢驗(yàn)，米拉醋胺在Pauli檢驗(yàn)、字母劃消檢驗(yàn)，數(shù)字記憶、視覺記憶和綜合反響檢驗(yàn)，以及客觀的稱心度

11、和情感變化測定中有顯著的治療效果。.MCI的治療 環(huán)絲氨酸： 在用環(huán)絲氨酸cycloserine1mg，5mg和15mg/BID對與年齡相關(guān)的記憶損害AAMI患者治療后發(fā)現(xiàn)其對認(rèn)知功能無顯著的改善。但在用環(huán)絲氨酸2周后有一些檢驗(yàn)結(jié)果有改善，運(yùn)用12周后這些改善又消逝了，有能夠闡明發(fā)生了耐藥。.MCI的治療 3、神運(yùn)營養(yǎng)藥物 神運(yùn)營養(yǎng)藥物是一類改善認(rèn)知記憶功能的藥物，與腦復(fù)康吡拉西坦類似的許多神運(yùn)營養(yǎng)藥目前在臨床正廣泛運(yùn)用，這類藥物可調(diào)理谷氨酰胺的功能，添加膽堿能的功能，從而起到改善認(rèn)知記憶的作用。 .MCI的治療 動物研討顯示，用吡拉西坦治療后，可以添加海馬區(qū)和額葉皮質(zhì)的神經(jīng)遞質(zhì)受體的密度，尤

12、其對老齡鼠的影響更明顯，從而改善認(rèn)知評定成果。 臨床研討顯示，吡拉西坦對認(rèn)知功能的改善是多方面的，但是對記憶功能的改善尤其顯著，并且對癡呆、可疑癡呆及許多情況引起的記憶認(rèn)知減退病癥起到治療作用，且用藥時(shí)間越長，病癥改善越明顯。.MCI的治療 4、膽堿酯酶抑制劑 在1976年和1977年，由三個(gè)彼此無關(guān)的實(shí)驗(yàn)室先后報(bào)道發(fā)現(xiàn)AD病人大腦皮質(zhì)和海馬中，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶ChAT活性明顯下降，與正常同齡對照組的腦相比大約減少5090。后在AD患者的大腦活檢標(biāo)本中，也察看到Ach合成才干、和ChAT的活性降低。.MCI的治療 膽堿酯酶抑制劑AchEI可以添加AD患者腦內(nèi)已減少的Ach含量，美國食品和藥物委員

13、會FDA已同意他克林和多奈哌齊安理申用于輕、中度AD的治療 。最近的一項(xiàng)日本方面24周多中心、雙盲、安尉劑對照的研討就多奈哌齊對輕、中度癡呆的療效和平安性作了評價(jià)，提示在認(rèn)知形狀的改善方面有明顯的優(yōu)越性，同時(shí)與對照組相比，沒有明顯的副反響發(fā)生。 目前， FDA建議AchEI用于MCI的治療，且AchEI延緩MCI向AD的轉(zhuǎn)化亦有研討結(jié)果報(bào)道。.MCI的治療 5、抗氧化藥物 1司來吉蘭Selegiline： 為一種單胺氧化酶抑制劑，是研討最多的抗氧化藥。研討證明司來吉蘭對改善AD各種病癥具有一定作用，包括認(rèn)知功能檢驗(yàn)的成果、日常生活活動和病理心思及行為的檢測。.MCI的治療 2維生素E和銀杏制劑

14、： 是目前常用的自在基去除劑。銀杏制劑既可作自在基去除劑，又可作單胺氧化酶抑制劑。銀杏葉提取物，可以抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反響，加強(qiáng)紅細(xì)胞變形才干，降低過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生，提高SOD的活性，抑制血栓的構(gòu)成和抗血小板聚集。在老年阿爾茨海默型癡呆患者的研討中用銀杏制劑240mg/d治療3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)患者的神經(jīng)心思測試成果顯著改善。.MCI的治療 6、單胺能促進(jìn)劑 由于腎上腺素能激動劑可以改善Korsakoff精神病患者的認(rèn)知功能，而促使研討者開發(fā)單胺能促進(jìn)劑治療MCI。 一項(xiàng)長期的療效和平安性察看證明，都可喜 2激動劑對年齡相關(guān)記憶妨礙患記憶有醒目的效果，平安性良好，同時(shí)可以改善留意力。但也有研討報(bào)告提示都可喜對老年人記憶損害的治療效果不能令人稱心。.MCI的治療 7、麥角生物堿 Co-dergocrine甲磺酸鹽是二氫麥角克寧堿、二氫麥角克酊堿、二氫-麥角隱亭和二氫-麥角隱亭的結(jié)合物，它能直接作用于腎上腺素能、多巴胺和5-羥色胺受體。目前以為Co-dergocrine甲磺酸鹽對年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退具有改善作用。.MCI的治療 8、神經(jīng)肽類 有報(bào)道在癡呆患者中血管加壓素 一