體外診斷試劑申報資料要求及常見問題課件

1、體外診斷試劑申報資料基本要求及常見問題分析基本法律法規(guī)及知識儲備重要性注冊申報人員應具備的基本能力體外診斷試劑注冊管理辦法第十一條規(guī)定：辦理體外診斷試劑注冊或者器械備案事務的人員應當具有相應的專業(yè)知識，熟悉醫(yī)療注冊或者備案管理的法律、法規(guī)、規(guī)章和技術要求。注冊申報人員是聯(lián)系申報企業(yè)與監(jiān)管部門及技術審評部門的橋梁和紐帶，只有溝通順暢，才能將監(jiān)管方的要求準確的傳達到企業(yè)，使企業(yè)能夠按照要求去執(zhí)行。了解法律法規(guī)的相關要求，對企業(yè)項目發(fā)展的方向會起到良好的引導作用，而使企業(yè)的立項方向不至于和法規(guī)相違背，從而使企業(yè)避免遭受不必要的損失?；痉煞ㄒ?guī)及知識儲備重要性體外診斷試劑注冊需掌握的現有法律、法規(guī)、

2、規(guī)章、相關文件及標準、指導原則1.行政法規(guī)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務院令第650號）2部門規(guī)章體外診斷試劑注冊管理辦法（局令第5號）醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（局令第6號）醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法（局令第7號）醫(yī)療器械經營監(jiān)督管理辦法（局令第8號）基本法律法規(guī)及知識儲備重要性3.規(guī)范性文件關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告(2014年第9號)關于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告(2014年第16號)關于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告(2014年第17號)關于醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范執(zhí)行有關事宜的通告（2014年第64號）關于發(fā)布醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的公告(

3、2014年15號)關于貫徹實施醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例有關事項的公告（2014年第23號）關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告(2014年第44號) 關于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊申報有關問題的公告（2014年第129號）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關事宜的公告（2015年第87號）關于發(fā)布醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告（2015年第103號）關于醫(yī)療器械延續(xù)注冊申請過渡期相關問題的公告（2015年第143號）基本法律法規(guī)及知識儲備重要性關于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）延續(xù)注冊申報資料有關問題的公告(2015年第144號)食品藥品監(jiān)管

4、總局關于印發(fā)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）的通知（食藥監(jiān)械管201413號）關于實施醫(yī)療器械注冊管理辦法和體外診斷試劑注冊管理辦法有關事項的通知(食藥監(jiān)械管2014144號) 食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)醫(yī)療器械檢驗機構開展醫(yī)療器械產品技術要求預評價工作規(guī)定的通知(食藥監(jiān)械管2014192號) 食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知(食藥監(jiān)械管2014209號)國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關事宜的公告（2015年第87號） 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊證補辦程序等5個相關工作程序的通告（2015年第91號） 國家食品藥品監(jiān)督管理總局

5、關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊指定檢驗工作管理規(guī)定的通告（2015年第94號） 基本法律法規(guī)及知識儲備的重要性食品藥品監(jiān)管總局關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知（食藥監(jiān)械管2015247號）總局辦公廳關于醫(yī)療器械產品技術要求有關問題的通知（食藥監(jiān)辦械管201622號）總局關于實施醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則有關事項的通知（食藥監(jiān)械管201635號） 總局辦公廳關于貫徹實施醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范的通知（食藥監(jiān)辦械管201641號） 山東省醫(yī)療器械抽查檢驗管理辦法（魯食藥監(jiān)發(fā)201448號）山東省創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批辦法（魯食藥監(jiān)發(fā)201513號）關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查

6、有關問題的公告山東省食品藥品監(jiān)督管理局關于醫(yī)療器械延續(xù)注冊有關事宜的公告山東省食品藥品監(jiān)督管理局關于醫(yī)療器械注冊有關問題的通知關于進一步做好第二類醫(yī)療器械產品技術要求預評價工作的通知基本法律法規(guī)及知識儲備重要性4標準GB/T 21415-2008體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性GB/T 26124-2011臨床化學體外診斷試劑等約50幾項。基本法律法規(guī)及知識儲備重要性5指導原則C反應蛋白測定試劑盒注冊技術審查指導原則2016年修訂版2-微球蛋白檢測試劑盒（膠乳增強免疫比濁法）注冊技術審查指導原則白蛋白測定試劑（盒）注冊技術審查指導原則促甲狀腺素檢測試劑注

7、冊技術審查指導原則大便隱血（FOB）檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊技術審查指導原則2016年修訂版甘油三酯測定試劑盒注冊技術審查指導原則肌酸激酶測定試劑（盒）注冊技術審查指導原則2016年修訂版堿性磷酸酶測定試劑盒注冊技術審查指導原則2016年修訂版缺血修飾白蛋白測定試劑盒注冊技術審查指導原則2016年修訂版人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊技術審查指導原則2016年修訂版乳酸脫氫酶測定試劑盒注冊技術審查指導原則糖化血紅蛋白測定試劑盒（酶法）注冊技術審查指導原則唾液酸檢測試劑盒（酶法）注冊技術審查指導原則資料申報前需準備的事項-產品命名辦法第二十一條中規(guī)定，體外診斷試劑的命

8、名應當遵循以下原則：體外診斷試劑的產品名稱一般可以由三部分組成。第一部分：被測物質的名稱；第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質控品等；第三部分：方法或者原理，如酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等，本部分應當在括號中列出。大部分產品均應遵循此原則，如：載脂蛋白A1檢測試劑盒（免疫透射比濁法）。YYT 1227-2014 臨床化學體外診斷試劑（盒）命名如果被測物組分較多或者有其他特殊情況，可以采用與產品相關的適應癥名稱或者其他替代名稱。如：陰道分泌物聯(lián)檢試劑盒（酶化學反應法）。第一類產品和校準品、質控品，依據其預期用途進行命名。如：XXX培養(yǎng)基、脂類質控品。醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則不適用體外診斷試劑

9、類產品。資料申報前需準備的事項-產品分類體外診斷試劑類產品在體外診斷試劑注冊管理辦法中對分類的規(guī)定如下：第十七條根據產品風險程度由低到高，體外診斷試劑分為第一類、第二類、第三類產品。（一）第一類產品1.微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）；2.樣本處理用產品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。（三）第三類產品1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑；2.與血型、組織配型相關的試劑；3.與人類基因檢測相關的試劑；4.與遺傳性疾病相關的試劑；5.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關的試劑；6.與治療藥物作用靶點檢測相關的試劑;7.與腫瘤標志物檢測相關的試劑;8.與變態(tài)反應（過敏

10、原）相關的試劑。資料申報前需準備的事項-產品分類（二）第二類產品除已明確為第一類、第三類的產品，其他為第二類產品，主要包括：1.用于蛋白質檢測的試劑；2.用于糖類檢測的試劑；3.用于激素檢測的試劑；4.用于酶類檢測的試劑；5.用于酯類檢測的試劑；6.用于維生素檢測的試劑；7.用于無機離子檢測的試劑；8.用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；9.用于自身抗體檢測的試劑；10.用于微生物鑒別或者藥敏試驗的試劑；11.用于其他生理、生化或者免疫功能指標檢測的試劑。資料申報前需準備的事項-產品分類第十八條第十七條所列的第二類產品如用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的監(jiān)測，或者用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等

11、，按第三類產品注冊管理。用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑，如該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或者醫(yī)療用毒性藥品范圍的，按第三類產品注冊管理。第十九條校準品、質控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。與第一類體外診斷試劑配合使用的校準品、質控品，按第二類產品進行注冊；與第二類、第三類體外診斷試劑配合使用的校準品、質控品單獨申請注冊時，按與試劑相同的類別進行注冊；多項校準品、質控品，按其中的高類別進行注冊。資料申報前需準備的事項-產品分類體外診斷試劑不僅僅根據辦法第十七條的分類原則進行簡單分類就可以了，還應結合其他方面的要求進行進一步的判斷，有了明確的分類依據后才可以按相應的類

12、別進行申報。食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知（食藥監(jiān)械管2013242號）資料申報前需準備的事項-產品分類產品組成成分及方法學相同，但由于其預期用途不同，而作為不同類別的產品進行管理。如：2-微球蛋白檢測試劑、鐵蛋白檢測試劑、 S100蛋白檢測試劑等。如：a-L-巖藻糖苷酶、銅藍蛋白檢測試劑等，該類產品其實在臨床應用中主要用于腫瘤相關的臨床診斷，而有些企業(yè)在申報過程中故意隱瞞其腫瘤相關的臨床意義或適應癥，而去宣稱其他的臨床意義或適應癥而按二類產品獲得注冊證，實際應用中卻用于腫瘤相關的診斷，資料申報前需準備的事項-產品分類國家食品藥品監(jiān)督管理總局還會不定期對體外診斷試劑產品的

13、分類進行調整，如：體外診斷試劑分類子目錄：用于檢測人體樣本中的甲胎蛋白（AFP），臨床上主要用于原發(fā)性肝癌的輔助診斷、療效及預后觀察，目錄中只有類產品分類。但是，食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關于乳腺攝影立體定位裝置等153個產品分類界定的通知（食藥監(jiān)辦械管201549號）中第（二十二）項，甲胎蛋白測定試劑盒（時間分辨熒光法）：由人甲胎蛋白校準物、小鼠抗人甲胎蛋白單克隆抗體包被微孔板條、鋪標記的小鼠抗人甲胎蛋白單克隆抗體貯存液及其他必要的輔助試劑組成。用于體外定量測定孕婦血清及羊水中人甲胎蛋白的含量，臨床上用于評估孕婦異常妊娠和唐氏綜合征的風險，不適用于腫瘤檢測。又增加了二類的產品分類。資料申報前需準

14、備的事項-產品分類中國食品藥品檢定院醫(yī)療器械分類界定系統(tǒng)中的“分類界定文件”中進行查詢（/qxbgzx/CL0491/）。（見圖1）資料申報前需準備的事項-產品分類資料申報前需準備的事項-產品分類辦法第二十條第二款之規(guī)定“對新研制的尚未列入體外診斷試劑分類目錄的體外診斷試劑，申請人可以直接申請第三類體外診斷試劑產品注冊，也可以依據分類規(guī)則判斷產品類別向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請類別確認后，申請產品注冊或者辦理產品備案”。如果直接申請第三類產品，總局會依據辦法第二十條第三款“直接申請第三類體外診斷試劑注冊的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局按照風險程度確定類別。境內體外診斷試劑確定為第二類的，國家食品

15、藥品監(jiān)督管理總局將申報資料轉申請人所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門審評審批；境內體外診斷試劑確定為第一類的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將申報資料轉申請人所在地設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門備案”。資料申報前需準備的事項-產品分類通過總局分類界定系統(tǒng)（/biaogzx/login.do?formAction=login&systemType=2）向總局進行申請（見圖4）進行提交。注意：不建議采取參照其他省份已經獲得批準的產品作為分類依據的方式。體外診斷試劑注冊申報資料要求總局發(fā)布的食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知（12號）中對申報資料的基本要求規(guī)定，申報

16、資料格式應當符合下列要求：（1）申報資料應有所提交資料目錄。 （2）申報資料應當按目錄順序排列并裝訂成冊。 （3）申報資料一式一份，其中產品技術要求一式兩份，應當使用A4規(guī)格紙張打印，內容完整、清楚，不得涂改，政府部門及其他機構出具的文件按原件尺寸提供。凡裝訂成冊的，不得自行拆分。（4）申報資料使用復印件的，復印件應當清晰并與原件一致。（5）各項申報資料中的申請內容應當具有一致性。（6）申報資料均應加蓋申請人公章。體外診斷試劑注冊申報資料要求體外診斷試劑注冊申報資料要求一、申請表 注意該項申報內容對企業(yè)注冊申報來說及尤為重要的，因為它體現了企業(yè)申請的意愿，審批部門就會按照企業(yè)所申請的進行審評審

17、批。如果填寫出現錯誤，則只能得到錯誤的結果。申請表寫清聯(lián)系方式，聯(lián)系人，電話，傳真（審評機構需發(fā)送發(fā)補通知單，重要）主要組成成分與產品說明書、技術要求一致（寫明各組分濃度，明確成分中的輔助成分如表面活性劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等）預期用途：用于人+樣本類型+被測物。（與說明書一致，臨床意義可寫可不寫。樣本類型要有臨床數據支持。）申請表案例分析：D-二聚體檢測試劑（免疫比濁法） 如不執(zhí)行YY/T 1240-2014（如下）中4.2陰性預測率，則預期用途中明確該產品不能用于靜脈血栓的排除。申請表保存條件及有效期：寫清保存條件，在保存條件下有效期為X個月，不能寫產品可穩(wěn)定X個月或可保存X個月。 案例：儲存

18、條件及有效期錯誤寫法：分析：規(guī)范有效期寫法“有效期為X個月”，避免不規(guī)范的表達，如可穩(wěn)定X個月、可儲存X個月等。證明性文件證明性文件部分企業(yè)提供的證明復印件蓋有僅用于醫(yī)院招標用等限制條件是不可以的（除非明確為僅用于產品注冊用）；證明文件復印件模糊不清。綜述資料（一）產品預期用途。描述產品的預期用途，與預期用途相關的臨床適應癥背景情況，如臨床適應癥的發(fā)生率、易感人群等，相關的臨床或實驗室診斷方法等。（二）產品描述。描述產品所采用的技術原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產工藝過程，質控品、校準品的制備方法及溯源（定值）情況。（三）有關生物安全性方面說明。由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由

19、各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經處理或者添加某些物質制備而成，人源性材料須對有關傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明，并提供相關的證明文件。其他動物源及微生物來源的材料，應當提供相應的說明文件，證明其在產品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并對上述原材料所采用的滅活等試驗方法予以說明。綜述資料（四）有關產品主要研究結果的總結和評價。（五）其他。包括同類產品在國內外批準上市的情況。相關產品所采用的技術方法及臨床應用情況，申請注冊產品與國內外同類產品的異同等。對于新研制的體外診斷試劑產品，需要提供被測物與預期適用的臨床適應癥之間關系的文獻資料。綜述資料預期用途：

20、內容應與申請注冊產品的臨床意義相對應。不寫無關內容。注意產品分類，若含有腫瘤等相關內容，則需按照三類產品注冊申報。綜述資料敘述過于簡單、寬泛，資料性內容多（無證據資料支持），企業(yè)研究性內容少。技術原理描述不清；不明示原材料或主要原材料來源不清楚。質控品、校準品溯源不清。未對生物安全性方面進行充分考慮?？偨Y及評價空洞，無實際內容。四、主要原材料的研究資料 主要原材料研究資料包括主要反應成分、質控品、校準品等的選擇、制備及其質量標準的研究資料，質控品、校準品的定值試驗資料，校準品的溯源性文件等。五、主要生產工藝及反應體系的研究資料 主要生產工藝包括：工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被和組裝，

21、顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據等，反應體系包括樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質控方法等。四、五項資料二類產品一般不做強制要求，除非審評部門認為必要時，在此暫時不做過多解釋。分析性能評估資料（一）體外診斷試劑的分析性能評估主要包括精密度、準確度、靈敏度、特異性、線性范圍或測定范圍等項目。應當對多批產品進行性能評估，對結果進行統(tǒng)計分析，以有效地控制產品生產工藝及產品質量的穩(wěn)定。 如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機型上進行上述項目評估的試驗資料及總結。 如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。如不同的包裝規(guī)

22、格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產品進行的上述項目評估的試驗資料及總結。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產生的影響。分析性能評估資料（二）校準品應當提交完整的溯源性文件。（三）質控品應當提交在所有適用機型上進行的定值資料 提供校準品溯源性說明及質控品賦值說明。提供企業(yè)（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算記錄，提供質控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。分析性能評估資料應以試驗報告的形式提供，包括試驗目的、實驗材料及儀器、試驗方法、試驗結果及試驗結論等。一般應包括靈敏度、特異性、精密度、準確

23、性、線性范圍或檢測范圍等，應有各項分析性能的確定方法及依據。分析性能評估資料是對產品研制過程的總結，試驗資料過于簡單，不能體現出企業(yè)進行研究的全過程。 認識錯誤，分析性能評估試驗不是技術要求擬定后對性能要求及指標的驗證，而是產品技術要求制定的重要依據。試驗研究不夠系統(tǒng)充分，僅對一批樣品、一個規(guī)格、在一個適用機型上進行了試驗，不能提供充分的數據支持研究結果。注意評估所用最少批次（至少3批），所有適用機型均須提供評估資料（對應說明書中的適用機型）。數據不真實、不準確，存在編造現象。比如性能評估結果中空白吸光度測定數值均低于0.3，技術指標制定為小于1.0，需說明合理性，不能亂定。分析性能評估資料分

24、析性能評估資料應能夠反應該產品的整個研發(fā)過程。性能分析過程中使用的質控品、校準品、參考品等應詳細說明來源信息，如為自制，應說明如何配制以及如何定值。說明比對試驗所用對照試劑的有關信息。如產品組成中包含校準品，注意符合GB/T 21415溯源性要求，注意基質問題。說明書中如包含樣本稀釋，干擾物等信息，均需提供相應研究資料。干擾試驗：提供臨床上常見干擾物的研究資料。明確干擾試驗的試驗方法、測試樣本的配置方法及干擾結果的判定準則。區(qū)分干擾濃度與測試樣本配制時候所使用的干擾物濃度。分析性能評估資料案例分析：混淆了“干擾濃度”與測試樣本配制時候所使用的干擾物濃度陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料應當詳細說明陽

25、性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據，說明確定陽性判斷值或者參考區(qū)間所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細試驗資料及總結。校準品和質控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料。陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來源（來源合法且能提供相應的證據）；參考值（參考范圍）確定的方法；參考值（參考范圍）確定的詳細試驗資料及總結；如系委托相關機構完成的項目，申報資料中須注明委托項目名稱、提供雙方協(xié)議書，并保證所有試驗數據及資料的真實性（老辦法） 。參考值（參考范圍）系指絕大多數正常人的觀察值在該范圍內。 陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料在實際工作中，參考值的選擇與很多

26、因素有關（如年齡、性別、地域、人種等），確定參考值是一個復雜的問題，必須權衡利弊，全面考慮。對參考值（臨界范圍）合理性的評價，一方面是對其試驗設計方案、試驗過程、統(tǒng)計分析方法進行評價，另一方面需要結合本品的使用目的、臨床結果進行分析和評價。陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料案例分析1：關于“正常值”樣本”納入標準的表述不合適，應當為該被測指標正常。案例中完全健康的受檢者甚至“無任何疾患”的受試者是很難選取的。陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料案例分析2：實驗數據與結果與說明書中“陽性參考值或參考范圍”不一致，或說明書中的“陽性參考值或參考范圍”無試驗數據資料支持。穩(wěn)定性研究資料包括至少三批樣品在實際儲存條

27、件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料，并應當充分考慮產品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應的穩(wěn)定性研究。應當詳細說明穩(wěn)定性研究方法的確定依據及具體試驗方法、過程。穩(wěn)定性研究資料不能僅根據加速穩(wěn)定性研究試驗結果確定產品的有效期。試劑的有效期是企業(yè)在研究過程中對產品各項指標要求進行長期持續(xù)監(jiān)測（直至產品失效）而確定的，因此穩(wěn)定性研究資料應當提供至產品有效期后直到產品某個指標不符合產品標準為止。如果沒有進行開封穩(wěn)定性研究，應在說明書中明示打開包裝后應立即使用（如當時用不完應廢棄）。穩(wěn)定性研究資料建議穩(wěn)定性試驗應進行到產品實際失效日期，考察時間點選取應適當。應當模擬運輸條件進行運輸穩(wěn)定

28、性試驗。內包材驗證應當同時進行。應進行標準中指標全性能驗證。生產及自檢記錄提供連續(xù)三批產品生產及自檢記錄的復印件。注意生產記錄的真實性、完整性，應能詳細反映整個生產過程，注意生產過程中原輔料的添加量，配制不要出現錯誤(有時會出現記錄錯誤或記錄整理時出現錯誤)。核實生產記錄體現的產品主要組成成分及濃度。記錄過于簡單，數據不準確、不真實，記錄中物料成分與申報的產品組成成分不一致，物料配比與申報資料中的濃度不一致，批號混亂（物料、產品、中間品），日期前后不對應（如：產品生產日期在物料入庫檢驗日期之前）等。產品風險分析資料對體外診斷試劑產品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的

29、特征、已知和可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應的風險控制基礎上，形成風險管理報告。應當符合相關行業(yè)標準的要求。參照YY/T 0316-2008的要求進行編寫，注意大批量注冊時不要把產品信息寫錯。符合性聲明（一）申請人聲明本產品符合體外診斷試劑注冊管理辦法和相關法規(guī)的要求；聲明本產品的類別符合體外診斷試劑注冊管理辦法和體外診斷試劑分類子目錄的要求；聲明本產品符合現行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。（二）所提交資料真實性的自我保證聲明（境內產品由申請人出具，進口產品由申請人和代理人分別出具）。符合性聲明注意聲明與實際的符合性，否則便可屬于提交虛假資料

30、的情形。如體外診斷試劑分類子目錄是否真正有該申報產品；提供符合標準的清單是否真正能夠完全符合等。體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料要求關于產品沒有變化的聲明 注冊人提供產品沒有變化的聲明。說明產品從原材料、工藝等各方面跟上次注冊相比沒有任何變化，完全相同。原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復印件 注意包括變更批件，附件包括產品說明書和產品標準（技術要求）。體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料要求產品檢驗報告 如醫(yī)療器械強制性標準已經修訂，應提供產品能夠達到新要求的產品檢驗報告。產品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合強制性標準實施通知規(guī)定的檢驗報告。其中，委托檢驗報告應由具有醫(yī)

31、療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具。 如有國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的，應提供產品能夠符合國家標準品、參考品要求的產品檢驗報告。產品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合相應通知規(guī)定的檢驗報告。體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料要求體外診斷試劑類產品一般沒有強制性標準，故延續(xù)注冊最需要注意：在規(guī)定時限內申請（注冊證到期前6個月）；國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的，應采用新的國家標準品、參考品進行檢驗，產品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合相應通知規(guī)定的檢驗報告。體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求注冊人關于變更情況的聲明（一）變更的原因及目的說明。（二）變更可能對產品性能產生影響的

32、技術分析。（三）與產品變化相關的產品風險分析資料。體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求（一）變更抗原、抗體等主要材料的供應商，應當提交下列資料：1.變更后抗原、抗體等主要材料的研究資料。2.分析性能評估資料。3.臨床試驗資料。4.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。（二）變更檢測條件、陽性判斷值或參考區(qū)間，應當提交下列資料：1.變更后的檢測條件、陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細試驗資料。2.臨床試驗資料。3.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求（三）變更產品儲存條件和/或有效期，應當提交下列資料：1.有關產品穩(wěn)定性研究的試驗資料。2.變更前、后的產品技術要

33、求、產品說明書及標簽樣稿。（四）修改產品技術要求，但不降低產品有效性的變更，應當提交下列資料：1.有關分析性能評估的試驗資料。2.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求（六）對產品說明書和/或產品技術要求中文字的修改，但不涉及技術內容的變更,應當提交下列資料：1.產品說明書和/或產品技術要求的更改情況說明，說明中應當包含變更情況對比表。2.變更前、后的產品說明書和/或產品技術要求。（七）變更包裝規(guī)格，應當提交下列資料：1.變更前、后的產品技術要求、產品說明書和標簽樣稿（如涉及）。2.判斷變更的包裝規(guī)格與已上市包裝規(guī)格間是否存在性能差異，如存在產品性能差異，需

34、要提交采用變更的包裝規(guī)格產品進行分析性能評估的試驗資料；如產品性能無差異，需要提交變更的包裝規(guī)格與已上市包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產生的影響。 體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求（八）變更適用機型,應當提交下列資料：1.采用新的適用機型進行分析性能評估的試驗資料。2.提供變更前、后的產品技術要求、產品說明書和標簽樣稿（如涉及）。（九）增加臨床適應癥的變更，應當提交下列資料：1.針對增加的臨床適應癥所進行的分析性能評估資料（如涉及）。2.針對增加的臨床適應癥所進行的臨床試驗資料。3.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。體外診斷試劑許可事項變更申

35、報資料要求（十）增加臨床測定用樣本類型的變更，應當提交下列資料：1.采用增加的臨床測定樣本類型與已批準的樣本類型進行比對的臨床試驗資料，如增加的樣本類型與原批準的樣本類型無直接可比性，可以選擇與樣本類型具可比性的已上市同類產品進行比對的臨床試驗。2.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。（十一）其他可能影響產品有效性的變更，根據變更情況提供有關變更的試驗資料。（十二）應當根據產品具體變更情況，提交該變更對產品性能可能產生的影響進行驗證的試驗資料（如涉及）。體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求有些企業(yè)常見的變更申請是辦法中未規(guī)定的變更情況，如試劑盒中增加校準品、質控品、檢驗操作方法的變更、組分裝

36、量的變更、檢驗過程中加樣量的變更等多種，甚至有降低產品有效性的技術要求變更。這些變更因辦法中沒有提及，只能按第（十一）其他可能影響產品有效性的變更進行申報，具體所需要的資料就只能根據審批部門的要求來提供了。體外診斷試劑許可事項變更申報資料要求注冊人關于變更情況的說明中變更的理由應合理、充分，并提供變更可能對產品性能產生影響的技術分析、與產品變化相關的產品風險分析資料。還應注意一下情況：提供技術要求變更不降低產品有效性的證據資料。分析性能評估應在所有適用機型上進行。產品標準變更應按照新法規(guī)要求變更為產品技術要求，提供相應資料并注意格式要求。體外診斷試劑臨床評價臨床試驗是體外診斷試劑注冊資料中非常

37、重要的一項，因為試驗的結果是證明產品安全有效的重要依據，臨床試驗資料的撰寫是非常關鍵的。除了要符合辦法及申報資料要求中的內容，還要遵循體診斷試劑臨床試驗技術指導原則。體外診斷試劑臨床評價臨床試驗的目的及意義 申請人應在符合要求的臨床單位，在滿足臨床試驗最低樣本量要求的前提下，根據產品臨床預期用途、相關疾病的流行率和統(tǒng)計學要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床試驗方案，同時最大限度地控制試驗誤差、提高試驗質量并對試驗結果進行科學合理的分析。臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結果的總結，是評價擬上市產品有效性和安全性的重要依據，是產品注冊所需的重要文件之一。體外診斷試劑臨床評價體外診斷試劑的臨床試驗（包括

38、與已上市產品進行的比較研究試驗）是指在相應的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統(tǒng)性研究。（1）臨床前樣品雖有代表性，但數量畢竟有限，并不能完全代表臨床情況。（2）通過臨床試驗對臨床前制定的各項指標進行修正。（3）可以發(fā)現或預測在實際應用中遇到的問題，在說明書中提醒用戶注意。體外診斷試劑臨床評價是否需要進行臨床試驗？ 無需進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人或者備案人應當通過對涵蓋預期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進行評價。申請人或者備案人應當保證評價所用的臨床樣本具有可追溯性。有下列情形之一的，可以免于進行臨床試驗：（1）反應原理

39、明確、設計定型、生產工藝成熟，已上市的同品種體外診斷試劑臨床應用多年且無嚴重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途，申請人能夠提供與已上市產品等效性評價數據的；（2）通過對涵蓋預期用途及干擾因素的臨床樣本的評價能夠證明該體外診斷試劑安全、有效的。體外診斷試劑臨床評價醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則不適用于按醫(yī)療器械管理體外診斷試劑的臨床評價工作。免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調整并公布。目前總局還未發(fā)布體外診斷試劑類的免臨床目錄，關于征求第二批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄意見的函（食藥監(jiān)械管便函201629號）已發(fā)布，大約列舉了15個二類體外診斷試劑產品。體外診斷試劑臨床

40、評價（二）試驗機構資質要求 條例規(guī)定：開展醫(yī)療器械臨床試驗，應當按照醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范的要求，在有資質的臨床試驗機構進行，并向臨床試驗提出者所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受臨床試驗備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應當將備案情況通報臨床試驗機構所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。體外診斷試劑臨床評價上述所說的符合要求的臨床試驗單位，目前有資質的臨床試驗機構還沒有進行認定，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗機構目錄前，申請人應當在省級衛(wèi)生醫(yī)療機構開展體外診斷試劑臨床試驗。對于特殊使用目的產品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、?？?/p>

41、醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展體外診斷試劑臨床試驗。（見關于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）延續(xù)注冊申報資料有關問題的公告(第144號)） 體外診斷試劑臨床評價臨床試驗中常用的統(tǒng)計處理方法（一）原始數據收集及整理：反復核對和認真檢查，糾正錯誤，分類匯總，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進一步的計算和分析。（二）統(tǒng)計描述：定量和定性資料分別用合適的統(tǒng)計指標進行描述，將計算出的統(tǒng)計指標與統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖相結合，全面描述資料的數量特征及分布規(guī)律（反映分布特征，以便進行統(tǒng)計分析）。體外診斷試劑臨床評價（三）統(tǒng)計學處理1定性試驗：實驗方法與比對方法同時對所遴選的研究標本進行盲法檢測，研究標本中應包括適當的陽性、弱

42、陽性、陰性標本。 一般進行一致性分析：計算以對比試劑檢測結果為對照的陽性符合率、陰性符合率和總符合率以及95%置信區(qū)間（CI），并對定性檢測結果進行Kappa檢驗。2定量試驗：原則上，按美國臨床實驗室標準化委員會 (NCCLS)EP9-A(使用病人樣本進行方法比較和偏倚估計：批準指南)文件的要求進行。實踐中，可用實驗方法與比對方法同時對所遴選的研究標本進行盲法檢測，研究標本中所研究項目應包括適當的高值、中值和低值標本。樣本總數符合上述要求，兩種方法的試驗結果統(tǒng)計要做線性相關和回歸分析，得出方程式及相關系數(R0.975)，并應做配對t檢驗，得出P值0.05）。體外診斷試劑臨床評價2.1相關和線

43、性回歸分析（定量）：將考核試劑檢測結果與對比試劑檢測結果進行相關性分析，計算相關系數，并對相關系數進行檢驗。以考核試劑檢測結果為因變量(Y),對比試劑檢測結果為自變量(X)進行線性回歸分析,計算回歸系數和截距，得出線性回歸方程，并對回歸方程進行顯著性檢驗。2.2配對樣本t檢驗：用配對t檢驗驗證兩種試劑測試結果有無差異，將同一受試對象前后不同試劑檢測得到的數值配成對子如果配對設計的兩個總體無差異，則配對的每組數據的差值d的總體均數md=0，代入公式 ，n=n-1，確定概率P并作出統(tǒng)計推斷。通過查t界值表，得到ta/2(n)。當tta/2(n)時，即Pa時，兩種試劑測試結果有差異。當ta時，兩種試

44、劑測試結果無差異。若樣本不符合正態(tài)分布，則可采用相應的非參配對t檢驗進行統(tǒng)計分析。體外診斷試劑臨床評價（一）臨床方案中常見問題主要內容缺失，如背景資料、試劑信息等。方案設計與產品聲稱不符，如樣本類型與聲稱不符。實驗設計具體問題如對比試劑、樣本類型、病例選擇等。各臨床機構方案應該不一致，所選參比試劑（方法）及第三方試劑不一致。病例選擇與聲稱的臨床適用人群不對應。陽性或病理樣本例數不滿足統(tǒng)計學要求。各臨床機構臨床病例不均勻分布。方案中未明確統(tǒng)計分析的方法 ；統(tǒng)計方法選擇不當。體外診斷試劑臨床評價適用機型與產品說明書中宣傳不一致。臨床試驗報告的語言表達不簡單清晰，語言文字不流暢。臨床試驗報告的格式不

45、符合要求。統(tǒng)計處理不當。如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級），未對不同病例（病 程、分級）例數分別進行統(tǒng)計。如涉及參考值分段、不同人群分組未分別進行統(tǒng)計分析。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗申請人應當在原材料質量和生產工藝穩(wěn)定的前提下，根據申請人產品研制、前期臨床評價等結果，依據國家標準、行業(yè)標準及有關文獻，按照關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的有關要求，編寫產品技術要求，內容主要包含產品性能指標和檢驗方法。其中性能指標是指可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標。下面介紹幾類常見的產品至少應制定（不

46、僅限于）的性能要求。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗-普通生化類1外觀：2裝量（凍干品不適用）：3試劑空白吸光度：4試劑空白吸光度變化率（速率法）：5分析靈敏度6線性范圍7測量精密度批內重復性批內瓶間差（干粉或凍干試劑）批間差8準確度建議按如下優(yōu)先順序，采用下列方法之一測定試劑盒的準確度：相對偏差：比對試驗：回收試驗9穩(wěn)定性10校準品和質控品的性能指標（如產品中包含） 應至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準確性、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準品和質控還應檢測批內瓶間差和復溶穩(wěn)定性。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗-膠體金類1 物理性狀1.1 外觀1.2 裝量1.3 膜條寬度1.4 液體移行

47、速度2 最低檢測限3 分析特異性4 重復性5 準確度6 線性7 批間差8 穩(wěn)定性體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗-免疫熒光類1 物理性狀1.1 外觀1.2 裝量1.3 膜條寬度1.4 液體移行速度2 最低檢測限3 分析特異性4 重復性5 準確度6 線性7 批間差8 穩(wěn)定性9數據卡（如有）體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗-化學發(fā)光類1外觀2溯源性3準確度4最低檢測限5線性6重復性7批間差8穩(wěn)定性體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗國家標準品、參考品或相應的參考物質 辦法第二十五條規(guī)定：有國家標準品、參考品的產品應當使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗。中國食品藥品檢定研究院負責組織國家標準品、參

48、考品的制備和標定工作。 第六十五條第（二）款規(guī)定：體外診斷試劑強制性標準已經修訂或者有新的國家標準品、參考品，該體外診斷試劑不能達到新要求的。故無論是產品注冊或延續(xù)注冊，都應注意有沒有國家標準品、參考品發(fā)布，如有一定要使用國家標準品、參考品進行檢驗。 另外，GB/T 26124-2011臨床化學體外診斷試劑中明確了需使用有證參考物質，有證參考物質（ certified reference material (CRM)）：附有證書的參考物質，其一種或多種特性值用建立了溯源性的程序確定，使之可溯源到準確復現的表示該特性值的測量單位，每一種出證的特性值都附有給定置信水平的不確定度。如無國家標準品、參

49、考品，如有有證參考物質，應優(yōu)先考慮使用有證參考物質。 體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗關于標準和指導原則執(zhí)行的問題性能指標及檢驗方法需滿足國標、行標及相關法規(guī)的要求。原則如下：首先執(zhí)行國標、行標。國標、行標為最低要求。有指導原則的產品，需參考指導原則。在執(zhí)行國標的基礎上，參看指導原則。無國標、行標及指導原則等，性能指標及檢驗方法的確定應有充分的依據并能夠說明其制定的合理性。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗目前為止，我國發(fā)布的體外診斷試劑類的標準只有推薦性標準，按中華人民共和國標準化法規(guī)定：推薦性標準，國家鼓勵企業(yè)自愿采用。但是，產品審評時一般要求參照執(zhí)行。2015年11月19日 發(fā)布的醫(yī)療

50、器械注冊管理法規(guī)解讀之五中二、醫(yī)療器械推薦性標準：根據中華人民共和國標準化法有關規(guī)定，鼓勵企業(yè)采用推薦性標準。企業(yè)如果有其他科學依據證明醫(yī)療器械安全有效的，也可采用其他的方法。企業(yè)可以在醫(yī)療器械產品技術要求中直接采用推薦性標準，也可以通過其他方法證明產品符合安全有效的要求。如果企業(yè)在產品技術要求中引用了推薦性標準的性能指標和檢驗方法，即企業(yè)把推薦性標準作為本企業(yè)承諾的技術要求，則其上市的醫(yī)療器械必須符合產品技術要求及引用的推薦性標準的要求。建議在擬定產品技術要求時，如有推薦性標準應參照。然而需要注意的是，體外診斷試劑類的專標中有低于國家標準（通標）要求的情況，建議執(zhí)行其中更加嚴格的標準，即二者

51、的要求都執(zhí)行。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗另外還有部分產品國家總局發(fā)布了相應的指導原則。醫(yī)療器械注冊管理法規(guī)解讀之五中三、醫(yī)療器械技術審查指導原則：為加強醫(yī)療器械產品注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質量，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定醫(yī)療器械技術審查指導原則。指導原則包括范圍、注冊申報資料要求、風險管理要求、審查要點、注冊單元劃分、臨床評價要求、說明書要求等內容。指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可

52、以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。故在擬定產品技術要求時，相應的指導原則也建議執(zhí)行。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗如普通生化類產品為例，以GB/T 26124-2011臨床化學體外診斷試劑為主要參考依據，輔以每個不同產品相對應的行業(yè)標準要求，另外還需要執(zhí)行該產品相關的指導原則（標準及指導原則見第一章所列目錄）。也就是說，需執(zhí)行上述三者中最嚴格的要求，這樣基本可以滿足大多數的注冊要求了。GB/T 26124-2011臨床化學體外診斷試劑中準確度的試驗方法給出了三種，即相對偏差 、比對試驗 和回收試驗，注意標準中規(guī)定“按如下優(yōu)先順序”，故如有有證參考物質首先應采用相對偏差的方法。體外診

53、斷試劑產品技術要求和注冊檢驗關于技術要求及出廠檢驗 總局辦公廳關于醫(yī)療器械產品技術要求有關問題的通知（食藥監(jiān)辦械管201622號）中明確：產品技術要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標和檢驗方法，其中哪些項目需要出廠檢驗，不在產品技術要求中規(guī)定。企業(yè)應當根據產品技術要求、產品特性、生產工藝、生產過程、質量管理體系等確定生產過程中各個環(huán)節(jié)的檢驗項目，最終以產品檢驗規(guī)程的形式予以細化和固化，用以指導企業(yè)的出廠檢驗和放行工作，確保出廠的產品質量符合強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求。故制定產品技術要求時使用國家標準品、參考品或有證參考物質時無需擔心出廠檢驗成本的問題。體外診斷試劑產品技術要求和注

54、冊檢驗案例1：規(guī)格型號及其劃分體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗問題分析：1）注意計量單位的正確表達方式，應為mL，錯誤表達ml。2）單瓶裝量包裝數量，即使僅有一瓶，也需“1” 。3） 除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進行表述。如案例中的正確表達2200測試/盒，錯誤表達2200test、2200t等。4) 此處的劃分說明為規(guī)格型號的劃分說明，不是試劑的產品分類說明。5）主要組成成分中的穩(wěn)定劑、表面活性劑等需明確成分及濃度。主要組成成分寫法的要求同說明書。6）規(guī)格型號中不可出現類似“可根據用戶需求合同訂單要求定制規(guī)格”的字樣。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗關于執(zhí)行國標 GB/T

55、26124-2011中6.8準確度，“建議按如下優(yōu)先順序，采用下列方法之一測試試劑（盒）的準確度”。應按優(yōu)先順序進行，如有有證參考物質，應優(yōu)先選用相對偏差的方法。 下圖中“可以選用以下方法之一進行驗證是不正確的。體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗內容前后一致問題體外診斷試劑產品技術要求和注冊檢驗GB/T26124-2011中6.8準確度 a）相對偏差的要求中包括兩種測試方法，T值表達含義要對應選擇的偏差方法，上圖盲目的抄襲了國標中的T值所代表的意義，而沒有關注其適用的方法。公式中B未加絕對值，故相對偏差為 15.0%，或將偏差定為15.0%，同時計算公式加絕對值。GB/T26124-2011中

56、6.8準確度中b）比對試驗“參照EP9-A2的方法，用不少于40個檢測濃度范圍內不同濃度的人源樣品”注冊檢驗申請第二類、第三類體外診斷試劑注冊，應當進行注冊檢驗。注冊檢驗樣品的生產應當符合醫(yī)療器械質量管理體系的相關要求。1.注冊檢驗樣品 第三類產品應當進行連續(xù)3個生產批次樣品的注冊檢驗。境內申請人的注冊檢驗用樣品由食品藥品監(jiān)督管理部門抽取。同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可以只進行一種包裝規(guī)格產品的注冊檢驗。注冊檢驗山東省局體外診斷試劑注冊檢驗前抽樣規(guī)定（山東省食品藥品監(jiān)督管理局關于醫(yī)療器械注冊有關問題的通知）：設區(qū)的市食品藥品監(jiān)管部門負責體外診斷試劑注冊檢驗前抽樣工作。具體辦理程序如下：1)

57、注冊申請人根據體外診斷試劑注冊檢驗項目要求確定需抽樣的數量，向企業(yè)所在地設區(qū)的市食品藥品監(jiān)督管理部門書面申請抽樣（書面申請不設具體格式）。2)設區(qū)的市食品藥品監(jiān)督管理部門收到抽樣申請后，應在10個工作日內完成抽樣，并填寫山東省體外診斷試劑注冊前抽樣單（附件4）一式三份，并使用山東省醫(yī)療器械注冊前抽樣封簽（附件5）封樣。注冊檢驗注冊檢驗與臨床的時間關系 注冊檢驗合格的方可進行臨床試驗或者申請注冊。凡在2014年10月1日前已經簽訂了至少1家臨床試驗協(xié)議的，臨床試驗資料的倫理、簽章、注冊檢驗時間等要求提交形式，均可執(zhí)行原要求（關于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊申報有關問題的公告）。注冊檢驗檢驗依據

58、及要求 醫(yī)療器械檢驗機構應當依據產品技術要求對相關產品進行檢驗。申請注冊檢驗，申請人應當向檢驗機構提供注冊檢驗所需要的有關技術資料、注冊檢驗用樣品、產品技術要求及標準品或者參考品。注意產品注冊的檢驗報告應為“注冊檢驗”，檢驗項目為全項檢驗。注冊補充檢驗注冊審查時提出補充檢驗要求的，應在原檢驗機構進行檢驗（食藥監(jiān)械管2015247號） 。技術要求中的的性能指標及檢驗方法內容應與注冊檢驗及經預評價的技術要求中的內容一致。在審評的過程中審評機構會要求修改不符合要求的產品技術要求，這是就應對技術要求中不符合內容進行注冊補充檢驗。但如檢驗方法不變，性能指標數值有變更，但注冊檢驗結果讓能滿足其要求，則無需

59、補檢。說明書【產品名稱】1通用名稱：通用名稱應當按照體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）規(guī)定的命名原則進行命名，可適當參考相關“分類目錄”和/或國家標準及行業(yè)標準。除特殊用途產品可在通用名稱中注明樣本類型外，其余產品的通用名稱中均不應當出現樣本類型、定性/定量等內容。說明書【包裝規(guī)格】注明可測試的樣本數或裝量，如測試/盒、人份/盒、mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進行表述。如產品有不同組分,可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。說明書【預期用途】第一段內容詳細說明產品的預期用途，如定性或定量檢測、自測、確認等，樣本類型和被測物等，具體表述形式根據產

60、品特點做適當調整。若樣本來源于特殊受試人群，如孕婦、新生兒等，應當予以注明。第二段內容說明與預期用途相關的臨床適應癥及背景情況，說明相關的臨床或實驗室診斷方法等。注意：1）分兩段分別描述用途及臨床意義。盡量避免出現“診斷”“監(jiān)測”類用語（因為單指標及方法準確性的缺陷等因素不能作為診斷及監(jiān)測疾病的唯一指標）。2）需明確測試樣本類型，且臨床樣本均需有臨床數據支持。3）臨床意義中不能出現腫瘤相關的描述（三類）。說明書【主要組成成分】1對于產品中包含的試劑組分：（1）說明名稱、數量及在反應體系中的比例或濃度，如果對于正確的操作很重要，應提供其生物學來源、活性及其他特性。（2）對于多組分試劑盒，明確說明