細(xì)胞因子本護(hù)夜

1、細(xì)胞因子本護(hù)夜Cytokine gene誘導(dǎo)因素細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞細(xì)胞因子Gene activation細(xì)胞因子受體signal生物學(xué)效應(yīng)細(xì)胞因子的主要生物學(xué)效應(yīng)抗感染和抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用參與細(xì)胞凋亡刺激造血細(xì)胞增埴分化促進(jìn)各種細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)細(xì)胞異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)生參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子的種類(lèi)及命名按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類(lèi)型分類(lèi)1.淋巴因子（lymphokine）: IL-2-6，9-14，IFN-，TNF-2.單核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF-3.其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO，SCF按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類(lèi)1.白細(xì)胞介素(IL) 2.干擾素

2、（IFN)3.腫瘤壞死因子（TNF) 4.集落刺激因子（CSF)5.趨化性細(xì)胞因子（CK）6.生長(zhǎng)因子(GF)7.其他細(xì)胞因子細(xì)胞因子的種類(lèi)及命名第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特性一.細(xì)胞因子的理化特性二.細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌特點(diǎn)三.細(xì)胞因子受體的種類(lèi)及特點(diǎn)四.細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白存在形式：多數(shù)以單體形式存在 (IL-1,2等)；少數(shù)以二聚體（IL-5，12）；三聚體（TNF)等形式存在。分型：分泌型和跨膜型（TNF；TGF-；SCF） （1）產(chǎn)生具有多源性：多種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同細(xì)胞因子。主要有三類(lèi)：免疫細(xì)胞；非免疫細(xì)胞；某些腫瘤細(xì)胞。（2）產(chǎn)生具有多向性：一種因

3、子可由多種細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生，一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種不同細(xì)胞因子。（3）多數(shù)細(xì)胞因子由抗原或絲裂原激活的細(xì)胞產(chǎn)生，靜止的細(xì)胞一般不產(chǎn)生細(xì)胞因子。IL-1IL-6IL-12 和 IL-18TNF主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要由 T 細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2IFN-gIL-4IL-5IL-10自分泌：一種細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于其本身。旁分泌：若作用于鄰近細(xì)胞，稱(chēng)為旁分泌。內(nèi)分泌：作用于遠(yuǎn)端靶細(xì)胞，介導(dǎo)全身性反應(yīng)。瞬時(shí)性：分泌是短暫的自限過(guò)程；細(xì)胞內(nèi)無(wú)細(xì)胞因子前體儲(chǔ)存，接受刺激后從激活基因開(kāi)始至合成、分泌，刺激結(jié)束后細(xì)胞因子的產(chǎn)生隨即停止。即迅速合成、迅速釋放、迅速發(fā)揮作用、迅速降解。細(xì)胞因

4、子的分泌特點(diǎn)自分泌 autocrine內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞三種方式作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子功能發(fā)揮依賴(lài)于與靶細(xì)胞上特異性受體結(jié)合。靶細(xì)胞上特異性細(xì)胞因子受體與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合,啟動(dòng)細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),而發(fā)揮作用。細(xì)胞因子受體類(lèi)型：膜受體和可溶性受體。（一）細(xì)胞因子受體的共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)：細(xì)胞因子受體都是跨膜糖蛋白，由三個(gè)功能區(qū)即胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū)：與細(xì)胞因子結(jié)合。多數(shù)受體分子含有若干功能區(qū)或不同基序組成的重復(fù)單位。常由2條或2條以上多肽鏈構(gòu)成。一條為細(xì)胞因子結(jié)合亞單位-結(jié)構(gòu)各異（私有鏈）；另一條為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位-結(jié)構(gòu)

5、相同（公有鏈）。胞內(nèi)區(qū)：活化后激活其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子傳遞活化或抑制性信號(hào)。細(xì)胞因子受體中的公有鏈多數(shù)細(xì)胞因子受體是由兩個(gè)或兩個(gè)以上亞單位組成的異源二聚體或多聚體，通常包括一個(gè)特異性配體結(jié)合鏈和一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈為公有鏈。細(xì)胞因子功能的重疊性在很大程度上是由細(xì)胞因子受體公有鏈所決定。目前已知，細(xì)胞因子公有鏈主要有g(shù)p130、GM-CSFR鏈和IL-2R鏈。信號(hào)傳遞亞單位（公有鏈）如人IL-3,IL-5,GM-CSF受體有同一信號(hào)傳遞亞單位,在功能上有很大重疊性,均可作用于造血干細(xì)胞IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受體有相同的鏈IL-2R IL-4R IL-7R

6、IL-9R IL-15Rg -鏈 參 與 組 成 的 細(xì) 胞 因 子 受 體公有的 g 鏈（二）細(xì)胞因子受體的種類(lèi)據(jù)胞外區(qū)結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性分為:1.I型細(xì)胞因子受體家族2.II型細(xì)胞因子受體家族 3.免疫球蛋白超家族 4.腫瘤壞死因子受體家族 （III型細(xì)胞因子受體家族） -S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白免疫球蛋白超家族受體 I類(lèi)細(xì)胞因子受體II類(lèi)細(xì)胞因子受體TNF-R趨化因子受體IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15

7、 OSMGM-CSF G-CSF LIF CNTF 生長(zhǎng)激素催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF） FASIL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2細(xì)胞因子受體分類(lèi)結(jié)構(gòu)特征：受體胞外區(qū)有4個(gè)高度保守的半胱氨酸殘基和1個(gè)由色氨酸-絲氨酸-X-色氨酸-絲氨酸基序，即WSXWS基序。成員： IL-2R、 IL-7R、 IL-9R、 IL-11R、 IL-13R、 IL-15R、 G-CSFR、 GM-CSFR等。 GM-CSF 受體超家族 b 鏈GM-CSFRaIL-5RIL-3R b 鏈 b 鏈結(jié)構(gòu)特征：受體胞外區(qū)有四

8、個(gè)保守的半胱氨酸殘基。無(wú)WSXWS基序。成員：IFN-/R、 IFN-R和IL-10R結(jié)構(gòu)特征：受體的胞外區(qū)有一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。成員：IL-1R、 M-CSFR、 SCFR4.腫瘤壞死因子受體超家族 （III型細(xì)胞因子受體家族）結(jié)構(gòu)特征：該超家族受體胞膜外由36個(gè)約40個(gè)氨基酸組成的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，每個(gè)區(qū)域含46個(gè)半胱氨酸。成員：TNF/R、 CD40、 CD27 、 Fas、 DR4、DR5、結(jié)構(gòu)特征： 為G蛋白偶聯(lián)受體，由7個(gè)疏水性的跨膜區(qū)段的單鏈分子組成，與相應(yīng)的配體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。成員： CCR1-11、 CXCR1-5、 CR1、 CX3CR（三）可溶性細(xì)胞因

9、子受體（sCKR）概念：是細(xì)胞因子受體的一種特殊形式。 sCKR氨基酸序列與mCKR膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞漿內(nèi)區(qū)域。 sCKR可與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力低于 mCKR。形成：可大部分為通過(guò)膜受體脫落或小部分為分泌型，由mCKR 的不同剪接而形成。（三）可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）生物學(xué)功能：細(xì)胞因子“轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”：作為細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與細(xì)胞因子結(jié)合，將細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相關(guān)部位，增加局部細(xì)胞因子濃度，從而有利于細(xì)胞因子在局部發(fā)揮作用；膜受體相應(yīng)配體“競(jìng)爭(zhēng)抑制劑”：作為膜受體的清除機(jī)制或與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因子，下調(diào)細(xì)胞因子作用；某些sCKR可上調(diào)CK作用：如sIL-6R與IL-6特

10、異性結(jié)合后可與靶細(xì)胞上 gp130結(jié)合并傳導(dǎo)信號(hào)，促進(jìn)IL-6發(fā)揮效應(yīng)。膜受體正常代謝途徑（三）可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）常見(jiàn)種類(lèi)：膜受體脫落：如SIL-1R、SIL -2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等分泌型：如sIL-4R、sG-CSFR、sIL- 5R、sIL-6R四、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)非特異性方式發(fā)揮作用，且不受MHC限制。微量高效：一般在pg(10 g)水平即有明顯生物學(xué)作用。迅速性：正常條件下，細(xì)胞因子極少儲(chǔ)存，適當(dāng)刺激后迅速合成、迅速釋放、迅速發(fā)揮作用、迅速降解。作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：* 多效性： 一

11、種CK多種靶細(xì)胞多種生物學(xué)作用* 重疊性： 不同CK同一靶細(xì)胞相同或相似效應(yīng)* 拮抗性： 一種CK-抑制-另一種CK的某種生物學(xué)效應(yīng)* 協(xié)同性： 一種CK-增強(qiáng)-另一種CK的某種生物學(xué)* 網(wǎng)絡(luò)性: 細(xì)胞因子間相互誘生,生物活性間相互影響。-12肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖多效性IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-拮抗性重疊性.協(xié)同性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換IL-4 阻斷IFN- 誘導(dǎo)類(lèi)別轉(zhuǎn)化的作用BBB第二節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用三.刺激造血細(xì)胞的增殖與分化四.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡五.參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控

12、多種細(xì)胞因子介導(dǎo)固有免疫效應(yīng)。主要由單核巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒、抗細(xì)菌感染的作用，引起炎癥反應(yīng)?？共《镜募?xì)胞因子:IFN/、趨化性細(xì)胞因子等抗細(xì)菌的細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、 IL-8 、IL-12 負(fù)調(diào)節(jié)因子:IL-10（一）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)：在免疫應(yīng)答過(guò)程中，細(xì)胞因子發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。免疫細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子而相互刺激或抑制，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活,生長(zhǎng),分化和效應(yīng)。（二）決定免疫應(yīng)答的類(lèi)型（一）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答識(shí)別（感應(yīng)）階段:IFN刺激APC MHC-II的表達(dá);IL-1輔助T細(xì)胞活化;IL-10抑制抗原遞呈。免疫應(yīng)答細(xì)胞擴(kuò)增階段:IL-2、IL-4

13、、IL-5、IL-6等促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖與分化。抑制淋巴細(xì)胞增殖:TGF-（二）決定免疫應(yīng)答的類(lèi)型IL-12刺激CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞；刺激CD8+T分化成功能性CTL，促進(jìn)CTL的增殖、分泌IFN-和增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用；IL-4是一種B細(xì)胞增殖和分化因子，可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)MHC類(lèi)抗原，促進(jìn)抗原提呈，促進(jìn)Ig產(chǎn)生和類(lèi)型轉(zhuǎn)換為IgE，是型超敏反應(yīng)相關(guān)的重要細(xì)胞因子。IL-4還可促進(jìn)Th2分化，抑制Th1和巨噬細(xì)胞的功能。三.刺激造血細(xì)胞的增殖與分化多種細(xì)胞因子形成一個(gè)控制造血的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，參與調(diào)控多能造血干細(xì)胞分化為成熟血細(xì)胞的各個(gè)階段。四.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 細(xì)胞因子可直接、間接誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞

14、凋亡TNF-在體外可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、大鼠肝細(xì)胞和小鼠胸腺細(xì)胞凋亡。IL-2、TNF、IFN-可通過(guò)促進(jìn)Fas抗原表達(dá)而間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。IL-2、IL-7可抑制T細(xì)胞凋亡促進(jìn)增殖。五.參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控 細(xì)胞因子與神經(jīng)肽/神經(jīng)遞質(zhì)、激素均是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵信息分子，參與對(duì)機(jī)體整體生理功能的調(diào)節(jié)。某些細(xì)胞因子可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、成熟、再生、移行和神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素的釋放等；神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也可抑制或促進(jìn)某些細(xì)胞因子（如IL-1、TNF）的合成和分泌。第三節(jié) 細(xì)胞因子各論一.白細(xì)胞介素(IL) 二.干擾素(IFN)三.腫瘤壞死因子(TNF)四.集落刺激因

15、子(CSF)五.趨化因子（CK） 六.生長(zhǎng)因子(GF)一.白細(xì)胞介素(IL)國(guó)際統(tǒng)一命名的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。目前已發(fā)現(xiàn)30余種。概念：是一類(lèi)主要由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用，參與免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過(guò)程的細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素 產(chǎn)生細(xì)胞 效應(yīng)IL-1 單核巨噬細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞) T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng) IL-2 活化的T細(xì)胞 T、B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK殺傷活性 IL-3 活化的T細(xì)胞 促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4 活化的T細(xì)胞 T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5 活化的T細(xì)胞 B細(xì)胞的增殖分化IL-6 淋巴細(xì)胞(

16、單核細(xì)胞） 促進(jìn)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7 骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長(zhǎng) IL-8 單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞) 中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9 活化的T細(xì)胞 促進(jìn)TH細(xì)胞的增殖IL-10 活化的T細(xì)胞（B細(xì)胞等） 抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11 骨髓基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12 B細(xì)胞 促進(jìn)Tc,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能IL-2應(yīng)用重組IL-2已用于臨床治療腫瘤以及感染性疾病，并可作為免疫佐劑與免疫原性弱的亞單位疫苗聯(lián)合應(yīng)用，以提高機(jī)體保護(hù)性免疫應(yīng)答水平。注意：rIL-2體內(nèi)大劑量使用其毒性作用較大，可引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為血管通透性增加，

17、出現(xiàn)胸、腹水，若肺間質(zhì)水腫會(huì)導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征和低血壓。二.干擾素(IFN)由多種細(xì)胞產(chǎn)生，可干擾病毒感染和復(fù)制的細(xì)胞因子，故得名。根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)不同，可分為 型（IFN-、IFN-） 型（IFN-）產(chǎn)生干擾素 （IFN）的細(xì)胞I型：IFN ：白細(xì)胞 IFN ：成纖維細(xì)胞II型:IFN ：活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞I型干擾素的作用具有很強(qiáng)的抗病毒和抗腫瘤作用，其通過(guò)旁分泌方式，誘導(dǎo)細(xì)胞合成多種酶，選擇性干擾RNA、DNA病毒復(fù)制。IFN-則可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL細(xì)胞殺瘤作用。型干擾素的作用 型干擾素主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用： 1. 促進(jìn)多種類(lèi)型細(xì)胞表達(dá)MHC-類(lèi)抗原

18、，增強(qiáng)APC抗原提呈功能； 2.促進(jìn)靜止CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞亞群，并抑制Th2細(xì)胞增殖，從而抑制B細(xì)胞增殖分化和抗體產(chǎn)生； 3. 作為巨噬細(xì)胞活化因子，直接誘導(dǎo)參與呼吸爆發(fā)的酶的合成，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷能力。IFN-通過(guò)活化單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。IFN主要生物學(xué)功能增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL的活性增強(qiáng)MHC- I 、類(lèi)抗原的表達(dá)抗病毒作用抗腫瘤作用IFN的應(yīng)用IFN是最早應(yīng)用于臨床的細(xì)胞因子。主要用于治療腫瘤及病毒感染性疾病，如病毒性肝炎、帶狀皰疹、粒細(xì)胞白血病、慢性髓樣白血病等，均顯示較好療效。三.腫瘤壞死因子(TNF)概念：可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

19、的細(xì)胞因子,最初因發(fā)現(xiàn)能造成腫瘤組織出血壞死而得名。種類(lèi)：根據(jù)其產(chǎn)生來(lái)源和結(jié)構(gòu)不同可分為：TNF-和TNF-，二者生物學(xué)活性相似。腫瘤壞死因子的產(chǎn)生細(xì)胞TNF-主要由單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。又稱(chēng)惡液質(zhì)素。TNF-又稱(chēng)為淋巴細(xì)胞毒素，主要由活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-與TNF-的生物學(xué)作用TNF-與TNF-生物學(xué)作用相似 但TNF-無(wú)全身性作用。 抗腫瘤作用 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生 抗病毒和抗腫瘤作用 作為內(nèi)源性致熱原引起發(fā)熱。 導(dǎo)致惡液質(zhì)四.集落刺激因子(CSF)概念：刺激造血細(xì)胞形成細(xì)胞集落,參與造血功能的細(xì)胞因子稱(chēng)為集落刺

20、激因子。生物作用：不同CSF可刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖、分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落，還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。產(chǎn)生細(xì)胞：主要由活化的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。常見(jiàn)種類(lèi)：包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF、Multi-CSF(IL-3)、SCF、EPO等。 具有干細(xì)胞集落刺激活性的細(xì)胞因子 主要產(chǎn)生細(xì)胞作 用SCF纖維母細(xì)胞，肝細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，基質(zhì)細(xì)胞所有類(lèi)型的造血干細(xì)胞，黑色素細(xì)胞，肥大細(xì)胞IL-3T細(xì)胞中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，紅細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞IL-5T細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-11基質(zhì)細(xì)胞，纖維母細(xì)胞所有類(lèi)型的造血干細(xì)胞，血小板GM-

21、CSFT細(xì)胞，單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，纖維母細(xì)胞中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，樹(shù)突細(xì)胞G-CSF單核細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，中性粒細(xì)胞M-CSF單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞單核細(xì)胞，胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞EPO腎臟細(xì)胞紅細(xì)胞TPO腎，肝血小板集落刺激因子的作用五.趨化因子（CK）概念：是指具有趨化作用的細(xì)胞因子, 主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族。參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。主要種類(lèi)：CXC亞族：IL-8中性粒細(xì)胞CC亞族：MCP-1單核細(xì)胞 C亞族：淋巴細(xì)胞趨化蛋白CX3C亞族：分形素單核與淋巴細(xì)胞 具有趨化作用的細(xì)胞因子C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)

22、物細(xì)胞因子（IL-8)趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)的改變趨化因子及其受體CXCLCCLXCL CX3CL主要成員IL-8；SDF-I；GROa，b，g；IP10；PF4；MIG等MCP1-5；MIP-1a, b；Eotaxin 1-3；C10；SLC；MDC；RANTES等LymphotactinFractalkine基因位置第4對(duì)染色體第17對(duì)染色體不詳不詳趨化細(xì)胞絕大多數(shù)都吸引中性粒細(xì)胞，有些也有吸引單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，有些也吸引酸性粒，堿性粒細(xì)胞靜息T細(xì)胞單核細(xì)胞，活化T細(xì)胞，NK受 體CXCR1-5CCR1-9XCR1CX3CR六.生長(zhǎng)因子(GF)定義：是指具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用的細(xì)胞因子。對(duì)

23、多種細(xì)胞具有促生長(zhǎng)作用。分類(lèi)： 1.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子- ( TGF-) 2.表皮生長(zhǎng)因子( EGF) 3.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子( FGF) 4.神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF) 5.血小板源性生長(zhǎng)因子( PDGF) 6.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子( VEGF)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-）對(duì)免疫系統(tǒng)有顯著的負(fù)調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)：抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的增殖、分化和活性，如抑制T細(xì)胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細(xì)胞的激活等。還可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞來(lái)源：T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等TGF-的生物學(xué)功能（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）(1)抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞）；抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞

24、增殖。(2)抑制細(xì)胞因子或有絲分裂原誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞和造血細(xì)胞的活化和增殖。(3)抑制巨噬細(xì)胞、CTL、NK、LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。(4)加速傷口愈合，刺激成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)膜細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。(5)可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成與分泌；在細(xì)胞形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞增殖分化過(guò)程中起重要作用；參與胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)。第四節(jié) 細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病有雙重性關(guān)系： 1.細(xì)胞因子可以抗御和治療某些疾病。 2.細(xì)胞因子可以導(dǎo)致和促進(jìn)某些疾?。ㄈ缱陨砻庖卟　⒁浦才懦?、感染性休克等）的發(fā)生發(fā)展。 細(xì)胞因子引起的病理反應(yīng)細(xì)胞因子病理反應(yīng)拮抗劑適應(yīng)癥IL-1發(fā)熱,炎癥,休克,低血壓,-胰島細(xì)胞毒性炎癥性疾病,休克,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,糖尿病,白血病等IL-2發(fā)熱,滲漏綜合征,貧血,低血壓移植排斥,自身免疫病IL-3發(fā)熱,流感樣癥狀,刺激肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞,刺激白血病細(xì)胞IL-4發(fā)熱,促進(jìn)IgE產(chǎn)生,I型變態(tài)反應(yīng)哮喘等I型變態(tài)反應(yīng)IL-6發(fā)熱,炎癥,刺激骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤,炎癥性疾病IL-8炎癥炎癥性疾病IL-9哮喘哮喘GM-CSF發(fā)熱,