第十六節(jié)抗腫瘤藥

1、第十六節(jié)抗腫瘤藥第十六章 抗腫瘤藥抗腫瘤藥根據(jù)其作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為三類:烷化劑抗代謝抗腫瘤藥其它抗腫瘤藥第一節(jié) 烷化劑結(jié)構(gòu)類型常用烷化劑類抗腫瘤藥物構(gòu)效關(guān)系一/二、常用烷化劑類抗腫瘤藥物是一類含有雙（-氯乙基）氨基即氮芥的化合物，其結(jié)構(gòu)通式為：結(jié)構(gòu)類型定義常用藥物主要用途氮芥類載體 烷化基部分 部分因載體R結(jié)構(gòu)不同又可分為不同的氮芥 脂肪氮芥鹽酸氮芥何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞瘤、肺癌芳香氮芥苯丁酸氮芥（瘤可寧）淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌氨基酸氮芥氮甲（甲酰溶肉瘤素）精原細(xì)胞瘤雜環(huán)氮芥環(huán)磷酰胺（癌得星）卵巢癌、乳腺癌、軟組織肉瘤甾體氮芥潑尼莫司汀磷酸雌莫司汀惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性

2、白血病、前列腺癌乙烯亞胺類是一類含有乙烯亞胺的化合物替派 （TEPA）塞替派（TSPA）乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌磺酸酯類是一類含有磺酸酯的化合物白消安（馬利蘭）慢性粒細(xì)胞型白血病鹵代多元醇類是一類含有鹵代多元醇的化合物二澳衛(wèi)矛醇胃癌、肺癌、乳腺癌亞硝基脲類是一類含有-氯乙基亞硝脲的化合物卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司?。∕e-CCNU）腦瘤、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、胃腸道腫瘤鹽酸氮芥（一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)及應(yīng)用結(jié)構(gòu)中具有碳氯鍵，在堿中不穩(wěn)定，易水解生成醇和氯離子而失效。應(yīng)用：其注射液應(yīng)調(diào)pH為3.05.0，且忌與堿性藥物配伍。（三）用途為抗腫瘤藥（四）貯存應(yīng)避光，密封

3、保存。環(huán)磷酰胺（一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)及應(yīng)用1磷酰胺基易水解失效應(yīng)用：常制成片劑或注射粉針供臨床使用。2碳氯鍵由于受磷?；娮有?yīng)的影響，較鹽酸氮芥穩(wěn)定，與堿共熱才可水解生成醇和氯離子，同時(shí)磷酰胺基水解生成磷酸。故應(yīng)用：應(yīng)用：鑒別。將本品與無水碳酸鈉加熱熔融后，冷卻，加水溶解，過濾，濾液用硝酸酸化后，顯氯化物與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。（三）用途為抗腫瘤藥（四）貯存應(yīng)遮光，密封（供口服用）或嚴(yán)封（供注射用），在30以下保存。三、構(gòu)效關(guān)系烷化劑能與核酸及酶以共價(jià)鍵結(jié)合，干擾其功能而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于結(jié)構(gòu)類型不同，抗腫瘤作用機(jī)制不同，構(gòu)效關(guān)系也不相同，本節(jié)僅介紹氮芥類。1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供電子基

4、，抑制腫瘤作用增強(qiáng)；引入吸電子基，抑制腫瘤作用減弱。2. 在芳香氮芥的芳環(huán)上引入供電子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制腫瘤作用增強(qiáng)；引入吸電子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性減弱，不利于碳正離子化，抑制腫瘤作用減弱甚至無效。3.在芳烷酸氮芥中，側(cè)鏈的碳原子數(shù)目與抗腫瘤作用強(qiáng)弱有關(guān)，側(cè)鏈碳原子數(shù)為3時(shí)，作用最強(qiáng)。第二節(jié) 抗代謝抗腫瘤藥常用抗代謝抗腫瘤藥物可分為三類：嘧啶拮抗物類：氟尿嘧啶，鹽酸阿糖胞苷嘌呤拮抗物類：巰嘌呤、磺硫嘌呤鈉葉酸拮抗物類：甲氨蝶啶氟尿嘧啶（一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)及應(yīng)用本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）兩種互變異構(gòu)體： 本品水溶液與溴試液

5、作用，可使溴液顏色消失。與氫氧化鋇溶液作用，生成紫色沉淀。（三）用途為抗腫瘤藥。本品對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效顯著；對(duì)消化道癌（胃癌、食管癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌）和乳腺癌療效較好，對(duì)卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌等也有一定療效。是治療實(shí)體腫瘤的首選藥。（四）貯存本品應(yīng)遮光，密封保存。鹽酸阿糖胞苷 （一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)及應(yīng)用本品分子結(jié)構(gòu)中具有氮苷鍵，其水溶液極不穩(wěn)定，易水解失效。 應(yīng)用：常制成粉針供臨床使用。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。第二節(jié) 其它類型抗腫瘤藥其它類型抗腫瘤藥物常用的有：生物堿類： 長(zhǎng)春堿及長(zhǎng)春新堿 秋水仙堿抗腫瘤抗生素類： 放線菌素D 絲裂霉素金屬配位化合物類：順鉑 卡鉑激素類： 強(qiáng)的松 氟美松 已烯雌酚 丙酸睪酮硫酸長(zhǎng)春新堿（一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)及應(yīng)用與硫酸鈰銨的磷酸溶液作用，即顯藍(lán)色，放置后漸變?yōu)樽陷郎?。其水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。應(yīng)用：鑒別。（三）用途本品本品為抗腫瘤藥。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，對(duì)惡性淋巴瘤也有效。（四）貯存應(yīng)遮光,密封,在冷處保存。順 鉑（一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)及應(yīng)用遇硫酸顯灰綠色；遇硫脲及水，加熱顯黃色。應(yīng)用：鑒別。