創(chuàng)新藥受理數(shù)增幅逐年擴(kuò)大KRAS靶點(diǎn)獲突破性進(jìn)展

1、1、 2018-2021 年，國(guó)內(nèi) CDE 審評(píng)動(dòng)態(tài)更新根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018-2020 年創(chuàng)新藥 IND 承辦數(shù)從 522 件增加至 1182 件，CAGR為 50%，增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛，NDA 整體變化趨勢(shì)較為穩(wěn)定，三年受理數(shù)分別為 53件，39 件及 63 件。2021 年 1-7 月創(chuàng)新藥（化藥創(chuàng)新藥、生物藥創(chuàng)新藥、中藥創(chuàng)新藥）總 IND 受理數(shù)為 1154 件，NDA 受理數(shù)為 33 件，IND 同比大幅增長(zhǎng) 100%，NDA 申請(qǐng)則略有下降。圖 1：2018-2021 年 7 月，創(chuàng)新藥 IND 與 NDA 承辦數(shù)量資料來(lái)源：Insight，化藥 1 類創(chuàng)新藥總 IND 承辦數(shù)為 759 件

2、，總 NDA 承辦數(shù) 21 件。同比 2020 年同期，總 IND 承辦數(shù)大幅增長(zhǎng) 85%，NDA 承辦數(shù)增長(zhǎng) 17%。從以往趨勢(shì)來(lái)看，2018-2020 年化藥 IND 承辦數(shù)從 372 件增加至 848 件，CAGR為 50%，總體臨床承辦數(shù)增速喜人。NDA 承辦數(shù)則較為穩(wěn)定，平均每年承辦數(shù)在 20-40 件范圍內(nèi)，化藥創(chuàng)新藥仍保持著高昂的研發(fā)勢(shì)頭。圖 2：2018-2021 年 7 月，化藥 1 類創(chuàng)新藥 IND 與 NDA 承辦數(shù)量資料來(lái)源：Insight，圖 3：2018-2021 年 7 月，化藥 1 類創(chuàng)新藥 NDA 受理具體信息藥物名稱靶點(diǎn)公司名稱適應(yīng)癥2018對(duì)甲苯磺酸尼拉帕

3、利PARP1,PARP2,PARP再鼎醫(yī)藥卵巢癌,輸卵管癌,原發(fā)性腹膜癌甘露寡糖二酸綠谷制藥阿爾茲海默癥苯磺酸瑞馬唑侖GABR人福藥業(yè)鎮(zhèn)靜右旋莰醇自由基先聲制藥缺血性腦卒中贊布替尼BTK百濟(jì)神州慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤磷丙泊酚二鈉GABRB,Sodium channel人福藥業(yè)鎮(zhèn)靜贊布替尼BTK百濟(jì)神州套細(xì)胞淋巴瘤鹽酸拉維達(dá)韋NS5A歌禮藥業(yè)丙型病毒性肝炎甲磺酸氟馬替尼BCR-ABL豪森藥業(yè)費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性骨髓性白血病羅沙司他HIFPH2,HIFPH1,HIFPH3,P4HTM琺博進(jìn)醫(yī)藥慢性腎臟病貧血馬來(lái)酸艾維替尼EGFR T790M艾森藥業(yè)EGFR T790M突變晚期/轉(zhuǎn)移性非

4、小細(xì)胞肺癌KW-136NS5A青木制藥丙型病毒性肝炎Dacomitinib片EGFR,HER2,HER3,HER4輝瑞制藥非小細(xì)胞肺癌,晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌優(yōu)替德隆微管蛋白華昊中天晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌甲苯磺酸瑞馬唑侖GABR恒瑞醫(yī)藥胃鏡檢查鎮(zhèn)靜對(duì)甲苯磺酰胺紅日藥業(yè)非小細(xì)胞肺癌可利霉素50S ribosomal protein呼倫貝爾北方藥業(yè)急性鼻竇炎,急性氣管炎2019甲磺酸艾氟替尼EGFR T790M艾力斯EGFR T790M突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌奧布替尼BTK諾誠(chéng)健華慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤索凡替尼FGFR1,VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3和記黃埔晚期/

5、轉(zhuǎn)移性非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤氟唑帕利PARP1,PARP2,PARP恒瑞醫(yī)藥BRCA突變卵巢癌西格列他鈉微芯藥業(yè)2型糖尿病磷酸依米他韋NS5A東陽(yáng)光基因1型慢性丙型肝炎磷酸左奧硝唑酯二鈉揚(yáng)子江藥業(yè)阿米巴病,感染,厭氧菌感染HSK3486GABA receptor海思科麻醉,鎮(zhèn)靜注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖GABR恒瑞醫(yī)藥鎮(zhèn)靜甲磺酸奧美替尼EGFR T790M豪森藥業(yè)EGFR T790M突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌西尼莫德S1PR1,S1PR5諾華制藥繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化海澤麥布HMGCR,NPC1L1海正藥業(yè)原發(fā)性高膽固醇血癥鹽酸恩莎替尼ALK貝達(dá)藥業(yè)ALK陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌2020和樂布韋

6、NS5B圣和藥業(yè)丙型病毒性肝炎巴替非班ITGA2B,ITGAV,ITGB3百奧泰生物動(dòng)脈阻塞性疾病奧瑞巴替尼BCR,FGFR1,KIT,PDGFRA,FLT3,BCR-ABL順健生物T315I突變慢性髓性白血病脯氨酸恒格列凈SGLT2恒瑞醫(yī)藥2型糖尿病磷酸瑞格列汀DPP4恒瑞醫(yī)藥2型糖尿病索凡替尼FGFR1,VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3和記黃埔晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤艾美酚胺替諾福韋Reverse transcriptase/RNaseH豪森藥業(yè)乙型病毒性肝炎普拉替尼RET基石藥業(yè)RET變異晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌Vericiguat可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）拜耳慢性

7、心力衰竭ACC007Non-nucleoside reverse transcriptase艾迪藥業(yè)HIV-1感染帕米帕利PARP1,PARP2,PARP百濟(jì)神州BRCA1/2突變腹膜癌,BRCA1/2突變輸卵管癌,BRCA突變晚期/轉(zhuǎn)移性卵巢癌阿茲夫定艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶與輔助蛋白Vif真實(shí)生物HIV感染海曲泊帕乙醇胺酪氨酸激酶抑制劑恒瑞醫(yī)藥再生障礙性貧血,免疫性血小板減少沃利替尼MET和記黃埔METex14突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌甲苯磺酸多納非尼RAF1,RET,VEGFR,PDGFR澤璟制藥晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌RisdiplamSMN2羅氏脊髓性肌萎縮奧布替尼BTK諾誠(chéng)健華套細(xì)胞淋巴瘤Z

8、L-2401對(duì)甲苯磺酸鹽30S ribosomal protein再鼎醫(yī)藥細(xì)菌性皮膚感染,社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎環(huán)泊酚乳狀GABA receptor海思科全身麻醉康泰唑胺50S ribosomal protein盟科藥業(yè)皮膚和軟組織感染2021 1-7月依魯奧克ALK,ROS1齊魯制藥NSCLCMobocertinibHER2,EGFR exon-20武田EGFR 20號(hào)外顯子插入突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌羧胺三唑軟BCR銀珠醫(yī)藥/長(zhǎng)城制藥IV期非小細(xì)胞肺癌鹽酸安舒法辛SLC6A3,SLC6A2,5-HT transporter綠葉制藥抑郁癥復(fù)方ACC007Non-nucleoside rev

9、erse transcriptase艾迪藥業(yè)HIV-1感染林普利司PI3K瓔黎藥業(yè)濾泡性淋巴瘤甲磺酸瑞澤替尼EGFR T790M倍而達(dá)EGFR T790M突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌SHR6390CDK4,CDK6恒瑞醫(yī)藥HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌多扎格列艾汀GCK華領(lǐng)醫(yī)藥/迪賽諾生物2型糖尿病甲磺酸貝福替尼EGFR T790M貝達(dá)藥業(yè)EGFR T790M突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌阿布昔替尼JAK1輝瑞特應(yīng)性皮炎Finerenone薄膜衣NR3C2拜耳醫(yī)藥心力衰竭替戈拉生H+-K+ ATPase羅欣藥業(yè)胃食管反流、上消化道出血和預(yù)防應(yīng)激性胃黏膜損傷資料來(lái)源：Insight，20

10、21 年 1-7 月生物 1 類創(chuàng)新藥的總 IND 承辦數(shù)為 366 件，總 NDA 承辦數(shù)為 3件。 相比較 2020 年同期，總 IND 承辦數(shù)增加 121%，NDA 承辦數(shù)降幅較大。從 2018-2020 年趨勢(shì)來(lái)看，生物藥 1 類創(chuàng)新藥 IND 承辦數(shù)從 148 件大幅增加至325 件，主要增幅來(lái)自于 2020 年， 2019 年有小幅回落為 136 件。圖 4：2018-2021 年 7 月，生物 1 類創(chuàng)新藥 IND 與 NDA 承辦數(shù)量資料來(lái)源：Insight，圖 5：2018-2021 年 7 月，生物 1 類創(chuàng)新藥 NDA 具體信息藥物名稱靶點(diǎn)公司名稱適應(yīng)癥2018阿達(dá)木單抗

11、TNF-信達(dá)生物類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,銀屑病阿達(dá)木單抗TNF-海正藥業(yè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,斑塊狀銀屑病重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）智飛龍科馬生物結(jié)核桿菌感染注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體HER2三生國(guó)健HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌替雷利珠單抗PD-1百濟(jì)神州經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤阿達(dá)木單抗TNF-百奧泰生物類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,銀屑病重組抗VEGF人源化單克隆抗體VEGF齊魯制藥晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌母牛分枝桿菌疫苗智飛龍科馬分枝桿菌感染,結(jié)核病注射用卡瑞利珠單抗PD-1恒瑞醫(yī)藥經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤信迪利單抗PD-1信達(dá)生物經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

12、重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)疫苗萬(wàn)泰滄海生物人乳頭瘤病毒感染特瑞普利單抗PD-1君實(shí)生物晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤重組人血管內(nèi)皮抑素MMP13,SEL吳中醫(yī)藥非小細(xì)胞肺癌13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗沃森生物肺炎球菌感染康柏西普眼用注射液PGF,VEGF,康弘生物糖尿病黃斑水腫2019利珀妥單抗CD20神州細(xì)胞13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗民海生物肺炎球菌感染注射用泰它西普TNFSF13榮昌生物系統(tǒng)性紅斑狼瘡注射用卡瑞利珠單抗PD-1恒瑞醫(yī)藥晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌、EGFR陰性、ALK陰性晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌利妥昔單抗CD20信達(dá)生物非霍奇金淋巴瘤替雷利珠單抗PD-1百濟(jì)

13、神州尿路上皮癌注射用曲妥珠單抗HER2復(fù)宏漢霖晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌,晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌,早期乳腺癌黃花蒿花粉變應(yīng)原舌下滴劑我武生物變應(yīng)性鼻炎豬源纖維蛋白粘合劑利康瑞生物凍干A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗康希諾生物注射用重組人紐蘭格林澤生制藥收縮性心力衰竭貝伐珠單抗VEGF信達(dá)生物非小細(xì)胞肺癌,晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌阿達(dá)木單抗TNF-復(fù)宏漢霖類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,銀屑病2020新型冠狀病毒肺炎滅活疫苗（Vero 細(xì)胞）SARS-CoV-北京生物COVID-19恩沃利單抗PD-L1杰瑞生物晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌,MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌,dMMR/MSI-H型晚期/轉(zhuǎn)移型實(shí)體瘤舒格利單抗PD-L1基

14、石藥業(yè)非小細(xì)胞肺癌注射用緯迪西妥單抗HER2榮昌生物HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌杰諾單抗PD-1嘉和生物外周T細(xì)胞淋巴瘤重組人源抗狂犬病毒單抗華北制藥狂犬病瑞基侖賽注射液CD19藥明巨諾B細(xì)胞淋巴瘤替雷利珠單抗PD-1百濟(jì)神州肝細(xì)胞癌,晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗VEGF百奧泰生物晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌替雷利珠單抗PD-1百濟(jì)神州肝細(xì)胞癌,晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗VEGF海正生物/貝達(dá)藥業(yè)晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌阿達(dá)木單抗TNF-正大天晴派安普利單抗PD-1康方生物晚期/轉(zhuǎn)移性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤特瑞普利單抗PD-1君實(shí)生

15、物晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌注射用英夫利西單抗TNF-海正生物特瑞普利單抗注射液PD-1君實(shí)生物晚期/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌信迪利單抗PD-1信達(dá)生物非鱗狀非小細(xì)胞肺癌替雷利珠單抗PD-1百濟(jì)神州晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗VEGF綠葉制藥/博安生物非小細(xì)胞肺癌,結(jié)直腸癌貝伐珠單抗VEGF盛迪亞生物益基利侖賽CD19復(fù)星凱特彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤賽帕利單抗PD-1譽(yù)衡生物晚期/轉(zhuǎn)移性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤注射用英夫利西單抗TNF-邁博太科藥業(yè)克羅恩病,潰瘍性結(jié)腸炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,斑塊狀銀屑病2021派安普利單抗PD-1康方生物鱗狀非小細(xì)胞肺癌普特利單抗PD-1樂普生物

16、/鼎康生物晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤斯魯利單抗PD-1復(fù)宏漢霖dMMR/MSI-H型實(shí)體瘤資料來(lái)源：Insight，2018-2020 年，中藥 IND 承辦數(shù)從 4 件增加到 9 件，至 2021 年 1-7 月大幅增加至 24 件。2018-2020 年，NDA 承辦數(shù)未有明顯變化，其中 2019 年未有 NDA承辦。圖 6：2018-2021 年 7 月，中藥創(chuàng)新藥 IND 與 NDA 承辦數(shù)量資料來(lái)源：Insight，2018-2021 年 7 月，對(duì)比同期化藥 1 類創(chuàng)新藥 IND 適應(yīng)癥分布可以發(fā)現(xiàn)，化藥創(chuàng)新藥增幅較大的適應(yīng)癥為腫瘤，內(nèi)分泌以及免疫。其中腫瘤領(lǐng)域自 2018 年 190件

17、大幅增加至 2020 年 419 件。2021 年 1-7 月腫瘤領(lǐng)域受理數(shù)為 352 件，同比2020 年同期增加 75%。內(nèi)分泌領(lǐng)域自 2018 年 26 件增加至 2020 年 56 件，2021年 1-7 月腫瘤領(lǐng)域受理數(shù)為 76 件，同比 2020 年同期增加 216%。免疫領(lǐng)域自2018 年 26 件增加至 2020 年 86 件。2021 年 1-7 月免疫領(lǐng)域受理數(shù)為 67 件，同比 2020 年增加 76%。圖 7：2018-2021 年 7 月，化藥 1 類創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布資料來(lái)源：Insight，2018-2021 年 7 月，生物創(chuàng)新藥 IND 申請(qǐng)的主要適應(yīng)癥為腫瘤和

18、免疫。腫瘤 IND申請(qǐng)從 2018 年的 99 件增加至 2020 年 221 件，CAGR 為 50%。2021 年 1-7月的腫瘤 IND 受理數(shù)以達(dá)到 227 件，已超過去年全年受理數(shù)，同比去年同期增加 97%。免疫 IND 申請(qǐng)受理數(shù)從 2018 年 12 件增加至 2020 年 24 件，CAGR為 41%。2021 年 1-7 月免疫 IND 受理數(shù)已達(dá)到 36 件，同樣超過去年全年，同比去年同期增加 227%。圖 8：2018-2021 年 7 月，生物藥 1 類創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布資料來(lái)源：Insight，2018 -2021 年 7 月，對(duì)比各年的生物創(chuàng)新藥分子類型可以看出，目前

19、主要的 IND受理類型仍然為單抗類藥物，從 2018 年的 62 件以 60%的 CAGR 增加至 2020年的 159 件。2021 年 1-7 月的單抗 IND 受理數(shù)為 146 件，同比去年增加 66%。雙抗的 IND 受理數(shù)更是由明顯增長(zhǎng)，從 2018 年的 5 件增加至 2020 年的 36 件。今年更是有大幅增長(zhǎng)，截至 7 月 31 日，雙抗 IND 受理數(shù)已達(dá)到 78 件，超去年全年一倍以上。ADC 和融合蛋白領(lǐng)域近兩年 IND 受理數(shù)同樣有明顯增長(zhǎng)，2020年均達(dá)到了 13 及 17 件受理數(shù)。2021 年前 7 月，ADC 和融合蛋白領(lǐng)域 IND 受理數(shù)達(dá)到了 18 及 23

20、 件受理數(shù)，已超過 2020 年全年。圖 9：2018-2021 年 7 月，生物藥創(chuàng)新藥分子類型資料來(lái)源：Insight，2018 年-2020 年，化藥獲批 1 類創(chuàng)新藥數(shù)目由 7 例增加至 14 例，生物創(chuàng)新藥獲批數(shù)目從 3 例增加至 10 例。2021 年 1-7 月獲批的 1 類創(chuàng)新藥數(shù)目更是再創(chuàng)新高，化藥創(chuàng)新藥獲批數(shù)目為 18 例，生物藥獲批數(shù)目為 13 例。圖 10：2018-2021 年 7 月獲批 1 類創(chuàng)新藥數(shù)目資料來(lái)源：Insight，2021 年 7 月共有 3 例新藥獲批，其中 2 種為進(jìn)口藥物，1 種為 1 類新藥。表 1：2021 年 7 月獲批新藥藥品名稱適應(yīng)癥

21、注冊(cè)分類企業(yè)名稱磷酸索尼德吉膠囊晚期/轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌5.1印度太陽(yáng)藥業(yè)有限公司Patheon Inc.上海濟(jì)煜醫(yī)藥科技有限公司阿茲夫定片艾滋病/HIV 感染1北京協(xié)和藥廠河南真實(shí)生物科技有限公司注射用卡非佐米多發(fā)性骨髓瘤5.1安進(jìn)制藥Patheon Inc.資料來(lái)源：Insight，2、 重點(diǎn)類型創(chuàng)新藥進(jìn)展跟蹤、 ADC： 國(guó)際 ADC 巨頭新啟中國(guó) IND 之旅，國(guó)內(nèi)首家 ADC 獲批企業(yè)再申第二適應(yīng)癥本月CDE 共有 4 例ADC 相關(guān)申請(qǐng)，第一三共/阿斯利康的 DS-1062a 及 DS-8201a的臨床申請(qǐng)以及榮昌生物的 RC118 的臨床申請(qǐng)和維迪西妥單抗的上市申請(qǐng)。第一三共與阿斯

22、利康共同開發(fā)的TROP2 靶向 ADC 藥物DS-1062a 由人源化的抗 trop2 單克隆抗體通過四肽連接子與新型拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷相連。一三共與阿斯利康共同開發(fā)的 HER2 ADC 藥物 DS-8201a 的國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)獲批。本次獲批的臨床試驗(yàn)針對(duì)HER2 低表達(dá)、HR 陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌在內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展者。此外該藥物目前還有針對(duì) HER2 陽(yáng)性乳腺癌，HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌，HER2 陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌，HER2 陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處癌，HR 陽(yáng)性、HER2 陰性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌 共 6 種適應(yīng)癥的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。榮昌生物針對(duì) C

23、LDN-18.2 靶點(diǎn)的 ADC 藥物 RC118 的 IND 申請(qǐng)獲受理。該藥將在澳洲同步開展針對(duì) Claudin18.2 表達(dá)陽(yáng)性患者的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤的期臨床試驗(yàn)。此外，榮昌生物維迪西妥單抗的上市申請(qǐng)獲受理，申請(qǐng)適應(yīng)癥為 HER2 過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，擬納入優(yōu)先審評(píng)審批。圖 11：國(guó)內(nèi) ADC 藥物最新進(jìn)展資料來(lái)源：Insight, 、 雙抗：進(jìn)口雙抗加大臨床申請(qǐng)力度，行業(yè)將迎收獲期本月CDE 共有 22 例雙抗相關(guān)申請(qǐng)獲受理，包括艾伯維Epcoritamab 的 4 例臨床申請(qǐng)，羅氏 Mosunetuzumab 的 2 例臨床申請(qǐng)，強(qiáng)生Teclistam

24、ab 的 2 例補(bǔ)充申請(qǐng)和 Amivantamab 的 1 例臨床申請(qǐng)，康方生物AK112 的 2 例臨床申請(qǐng)，三生國(guó)健 SSGJ705 的 1 例臨床申請(qǐng)，輝瑞 Elranatamab 的 1 例臨床申請(qǐng)，康寧杰瑞 KN046的 2 例臨床申請(qǐng)，天諾健成 CM355 的 1 例臨床申請(qǐng)，維立志博 LBL-024 的 1 例臨床申請(qǐng)，信達(dá)生物 IBI322 的 1 例臨床申請(qǐng)，普米斯生物 PM8001 和 PM1003各 1 例臨床申請(qǐng)，齊魯制藥 QLP31907 的 1 例臨床申請(qǐng)，羅氏 RO7247669 的 1例臨床申請(qǐng)?？捣缴锲煜碌?PD-1,VEGF 靶點(diǎn)的雙抗藥物 AK112 有

25、兩項(xiàng)臨床申請(qǐng)獲受理，目前有針對(duì)卵巢癌，晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，婦科腫瘤 4種適應(yīng)癥的期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中?？祵幗苋鹌煜碌腃TLA4，PD-L1 靶點(diǎn)的雙抗藥物KN046 有兩項(xiàng)臨床申請(qǐng)獲受理。該藥物針對(duì)晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌兩種適應(yīng)癥已推進(jìn)至期臨床試驗(yàn)。艾伯維開發(fā)的 CD20，CD3 靶點(diǎn)的雙抗藥物 Epcoritamab 總計(jì) 4 例臨床申請(qǐng)獲受理。圖 12：國(guó)內(nèi)雙抗最新進(jìn)展臨床狀態(tài)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)HER2CD3HER2HER3 HER2CD47EX101Zenocutu

26、zumab IMM2902愛思邁生物Merus宜明昂科HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌實(shí)體瘤乳腺癌/胃癌復(fù)發(fā)或難治性（R/R）前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)全球美國(guó)全球全球全球中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)全球中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)全球全球中國(guó)中國(guó)全球全球中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)全球全球全球中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)全球全球全球全球全球中國(guó)全球中國(guó)中國(guó)2019/10/29提交申

27、請(qǐng)羅氏CD3CD38 CD3GPRC5D CD3CLDN-18.2Talquetamab2017/12/4提交申請(qǐng)2017/12/4提交申請(qǐng)2020/5/23提交申請(qǐng)CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤津曼特生物JMT601CD47CD20糖尿病視網(wǎng)膜病濕性年齡相關(guān)性黃斑變性視網(wǎng)膜靜脈阻塞后的黃斑水腫年齡相關(guān)黃斑變性糖尿病黃斑水腫羅氏制藥FaricimabVEGFAANG-2類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡安進(jìn)制藥MEDI 0700BAFFCD275強(qiáng)直性脊柱炎斑塊狀銀屑病珠海市麗珠單抗生物L(fēng)ZM012IL-17AIL-17F晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸癌勃林格殷格翰BI 905711TR

28、AILR2CDH17糖尿病視網(wǎng)膜病濕性年齡相關(guān)性黃斑變性視網(wǎng)膜靜脈阻塞后的黃斑水腫年齡相關(guān)黃斑變性糖尿病黃斑水腫羅氏FaricimabANG-2VEGFA糖尿病視網(wǎng)膜病濕性年齡相關(guān)性黃斑變性增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病黃斑水腫榮昌生物RC28-EFGFVEGF胃食管交界處癌MUC17陽(yáng)性的胃癌安進(jìn)、百濟(jì)神州AMG 199CD3MUC17CD20陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤宜明昂科IMM0306CD20CD47食管鱗狀細(xì)胞癌結(jié)直腸癌晚期/轉(zhuǎn)移性上皮癌頭頸部鱗狀細(xì)胞癌三陰乳腺癌四川百利藥業(yè)SI-B001HER3EGFR小細(xì)胞肺癌安進(jìn)AMG757CD3DLL3晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤丁

29、孚靶點(diǎn)DF203IL-10EGFR不含VIII因子抑制劑的A型血友病含VIII因子抑制劑的A型血友病出血羅氏艾美賽珠單抗A型血友病諾和諾德Mim8FIXFX強(qiáng)直性脊柱炎英脈生物/瑞典AffibodyABY 035IL-17A年齡相關(guān)性黃斑變性信達(dá)生物IBI302VEGF補(bǔ)體C3bC4b晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤啟愈生物Q-1802Claudin18.2PD-L1胃癌和胃食管交界腺癌百濟(jì)神州AMG 910復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤強(qiáng)生多發(fā)性骨髓瘤友芝友生物Y150轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌去勢(shì)抵抗性前列腺癌安進(jìn)制藥/百濟(jì)神州AMG 160CD3PSMA晚期/轉(zhuǎn)移性胃

30、癌非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌凌騰生物卡妥索雙抗腹水武漢友芝友M701CD3Ep-CAM復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤強(qiáng)生TeclistamabCD3eBCMA多發(fā)性骨髓瘤安進(jìn)AMG 701CD3BCMA腫瘤新時(shí)代藥業(yè)重組人源化抗BCMA/CD3雙特異性抗體CD3BCMA復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤輝瑞PF 06863135CD3BCMA前體B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病健能隆醫(yī)藥A 319B細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤綠竹生物K193CD3CD19非霍奇金淋巴瘤愛思邁EX103B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤再生元、再鼎Odronextamab/REGN1979彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤Gl

31、ofitamab白血病B細(xì)胞淋巴瘤邊緣性淋巴瘤MosunetuzumabCD3CD20百濟(jì)/安進(jìn)貝林妥歐單抗CD3CD19晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤貝達(dá)藥業(yè)MCLA-129EGFR 20號(hào)外顯子插入突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌EGFR突變晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌EGFR L858R突變非小細(xì)胞肺癌EGFR 19號(hào)外顯子缺失突變非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌EGFR突變晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌強(qiáng)生Amivantamab晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌晚期/轉(zhuǎn)移性肝癌晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤岸邁生物EMB01EGFRc-MetHER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤武漢友芝友M80

32、2HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處癌HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌康寧杰瑞KN026HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃腺癌HER2陽(yáng)性胃食管交界處腺癌HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性局部晚期/轉(zhuǎn)移性膽道癌Zymeworks/百濟(jì)ZW25HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌HER2陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌天廣實(shí)生物MBS301HER2晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤宜明昂科IMM 2510PD-L1VEGFA晚期/轉(zhuǎn)移性血液腫瘤晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性胸腺癌科望生物ES101PD-L1TNFRSF9中國(guó)晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤三生國(guó)健SSGJ705PD

33、-1HER2晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤IBI315PD-1HER2晚期惡性腫瘤IBI319PD-1TNFRSF9腫瘤信達(dá)生物IBI321PD-1TIGIT黑色素瘤非小細(xì)胞肺癌血液腫瘤腎細(xì)胞癌肝癌晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌頭頸部鱗狀細(xì)胞癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤翰思生物HX009PD-1CD47實(shí)體瘤邁威生物6MW3211晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤盛禾IMM2505晚期/轉(zhuǎn)移性癌癥尚健生物SG12473PD-L1CD47血液腫瘤實(shí)體瘤肝細(xì)胞癌晚期/轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤T/NK細(xì)胞淋巴瘤小細(xì)胞肺癌信達(dá)生物IBI318PD-1PD-L1NDA/BLA提交日期關(guān)鍵/III期II期I期IND臨床前適應(yīng)癥公司候選藥物靶點(diǎn)(

34、方式)雙抗國(guó)內(nèi)臨床狀態(tài)資料來(lái)源：Insight，圖 13：國(guó)內(nèi)雙抗最新進(jìn)展雙抗國(guó)內(nèi)臨床狀態(tài)靶點(diǎn)(方式)PD-L1TGFPD-L1/4-1BBPD-1CTLA-4PD-L1CTLA4PD-1TGF- PD-1VEGFPD-L1VEGFPD-L1CD47 PD-L1LAG-3PD-1LAG-3HER2CD3 EGFRCD3 PD-1TIM3候選藥物SHR1701Y101D M7824PM8002 PM8001 PM1003AK104/CadonilimabSI-B003QL1706KN046JS201AK112HB0025IBI322 IBI323MGD013EMB-02 EX101 SMET12

35、PD-1/TIM3人源化雙抗公司恒瑞友芝友生物默克雪蘭諾普米斯生物康方生物百利藥業(yè)齊魯制藥康寧杰瑞君實(shí)生物康方生物華博生物信達(dá)生物再鼎醫(yī)藥岸邁生物 愛思邁生物時(shí)邁藥業(yè) 健信生物適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌晚期頭頸部鱗癌晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌晚期惡性實(shí)體腫瘤晚期鼻咽癌晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌小細(xì)胞肺癌實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌膽管癌晚期/轉(zhuǎn)移性宮頸癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性胃腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌晚期/轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 晚期/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌外周T細(xì)胞淋巴瘤晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌晚期/轉(zhuǎn)移

36、性非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性宮頸癌晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處癌三陰乳腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤宮頸癌尿路上皮癌結(jié)直腸癌晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌胃癌非小細(xì)胞肺癌黑色素瘤晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤三陰乳腺癌前列腺癌頭頸部鱗狀細(xì)胞癌宮頸癌尿路上皮癌神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤結(jié)直腸癌肝癌 肺癌 腎癌 腫瘤 胃癌 食管癌黑色素瘤鼻咽癌晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌三陰乳腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌胸腺癌HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤淋巴瘤血液腫瘤腫瘤晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌婦科腫瘤卵巢癌小細(xì)胞肺癌晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤 晚期/轉(zhuǎn)移性血液腫瘤晚期

37、/轉(zhuǎn)移性腫瘤血液腫瘤實(shí)體瘤晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤晚期/轉(zhuǎn)移性肝癌晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌晚期/轉(zhuǎn)移性膽管癌 晚期/轉(zhuǎn)移性胃腺癌 晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌胃腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處腺癌胃食管交界處腺癌晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤 HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤，乳腺癌，胃癌，食管交界處腺癌等轉(zhuǎn)移性乳腺癌，胃癌，結(jié)腸癌，肺癌等實(shí)體瘤臨床狀態(tài)臨床前 INDI期II期關(guān)鍵/III期 NDA/BLA提交日期中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)

38、中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)BCMACD3EMB-06岸邁生物復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)澳洲資料來(lái)源：Insight，、 CAR-T: 國(guó)產(chǎn) CAR-T 加入 CD70 新靶點(diǎn)，藥明巨諾開啟第二款 CAR-T 產(chǎn)品臨床申請(qǐng)本月 CDE 共有 2 例 CAR-T 相關(guān)申請(qǐng)獲受理，包括重慶精準(zhǔn)生物 C-4-29 多發(fā)性骨髓瘤的 1 例臨床申請(qǐng)，藥明巨諾JWCAR129 的 1 例臨床申請(qǐng)。重慶精準(zhǔn)生物針對(duì)BCMA，CD70、BCMA 雙靶點(diǎn)的C-4-29 的臨床申請(qǐng)獲受

39、理，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC），實(shí)現(xiàn)了 CAR-T 治療實(shí)體瘤的突破。此外，該藥物針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的期臨床實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中，藥明巨諾第二款 CAR-T 療法 JWCAR129 的 IND 申請(qǐng)獲受理。該藥物針對(duì)的靶點(diǎn)為 BCMA，BCMA 主要表達(dá)在多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞系及 MM 患者的細(xì)胞中，且表達(dá)呈現(xiàn)出隨著疾病的進(jìn)展而增加的特點(diǎn)。因此，BCMA 是治療 MM患者的理想靶點(diǎn)。臨床狀態(tài)晚期/轉(zhuǎn)移性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤 CD20陽(yáng)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤腫瘤腫瘤CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性彌漫性大B細(xì)胞淋

40、巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤CD19陽(yáng)性濾泡性淋巴瘤CD19陽(yáng)性套細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性濾泡性淋巴瘤 B細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤腫瘤腫瘤B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 CD19/CD22陽(yáng)性的復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病腫瘤腫瘤BCMAJWCAR129 C-4-29藥明巨諾精準(zhǔn)生物多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤GPC3陽(yáng)性實(shí)體瘤CD30陽(yáng)性血液腫瘤間變性大細(xì)胞淋巴瘤晚期/轉(zhuǎn)移性胃食管交界處癌實(shí)體瘤CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤HIV腫瘤復(fù)發(fā)、難治性CD7

41、陽(yáng)性血液淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤患者中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)中國(guó)2020/2/26提交申請(qǐng)2020/2/26提交申請(qǐng)CD19陽(yáng)性套細(xì)胞淋巴瘤2020/6/30提交申請(qǐng)CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤博生吉醫(yī)藥科技PA3-17CD7安斯泰

42、來(lái)ASP7517WT1再生之城生物抗HIV-1嵌合抗原受體T細(xì)胞HIV gp120 protein隆耀生物L(fēng)Y007CD20晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌科濟(jì)制藥CT041CLDN-18.2霍奇金淋巴瘤波睿達(dá)生物CD30靶向CAR-TTNFRSF8科濟(jì)生物GPC3靶向CAR-TGPC3急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病優(yōu)卡迪生物IL-6敲減的CD19靶向CAR-T-YKDIL-6，CD19腫瘤優(yōu)卡迪生物PD1敲減的CD19靶向CAR-T-YKDPD-1，CD19腫瘤優(yōu)卡迪生物PD1敲減的BCMA靶向CAR-T-YKDBCMA，PD-1BCMA/CD79南京傳奇生物科技LCAR-B38M

43、多發(fā)性骨髓瘤科濟(jì)生物BCMA靶向CAR-T-CT053BCMA陽(yáng)性多發(fā)性骨髓瘤恒潤(rùn)達(dá)生BCMA靶向CAR-T-HRAIN-002多發(fā)性骨髓瘤馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物BCMA靶向CAR-T-IBI326多發(fā)性骨髓瘤先聲藥業(yè)BCMA靶向CAR-T-PRG多發(fā)性骨髓瘤傳奇生物BCMA靶向CAR-T-NJCQ西比曼生物BCMA靶向CAR-T-SBM深圳益世康寧生物非小細(xì)胞肺腺癌復(fù)合抗原-ACTL個(gè)體化治療馴鹿醫(yī)療CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T-CT120上海恒潤(rùn)達(dá)生生物CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-TCD19，CD22廣州百暨基因CD19靶向CAR-T-BJJY普瑞金CD19靶向CAR-T-PRG惡性

44、血液病深圳因諾免疫有限公司CD19靶向CAR-T-YN華道（上海）生物醫(yī)藥CD19靶向CAR-T-HD成都銀河生物CD19靶向CAR-T-CDYHCD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤上海恒潤(rùn)達(dá)生生物CD19靶向CAR-T-HRDS博生吉安科細(xì)胞CD19靶向CAR-T-BSJCD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性非霍奇金淋巴瘤藝妙醫(yī)療CD19靶向CAR-T-IM19CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤恒潤(rùn)達(dá)生CD19靶向CAR-T-HRDSCD19陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病精準(zhǔn)生物CD19靶

45、向CAR-T-JZSW斯丹賽生物CD19靶向CAR-T-ICT19G1腫瘤賽比曼CD19靶向CAR-T-CBMB細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤科濟(jì)生物CD19靶向CAR-T-CT032賓德生物CD19靶向CAR-T-BDSW急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性非霍奇金淋巴瘤合源生物CD19靶向CAR-T-CNCT19森朗生物CD19靶向CAR-T-Senl_B19CD19陽(yáng)性濾泡性淋巴瘤CD19陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤上海細(xì)胞治療集團(tuán)CD19靶向CAR-T-BZ019CD19陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病永泰瑞科生物CD19靶向CAR-T-YTRKCD19陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞

46、白血病精準(zhǔn)生物CD19靶向CAR-T-JZSW彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤藥明巨諾瑞基侖賽CD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病GC007G亙喜生物GC019FB細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤諾華TisagenlecleucelCD19陽(yáng)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病CD19陽(yáng)性非霍奇金淋巴瘤先聲藥業(yè)CD19靶向CAR-T-IM19濾泡性B細(xì)胞淋巴瘤縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤復(fù)星凱特阿基侖賽CD19陽(yáng)性復(fù)發(fā)/難治的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤上海吉倍生物GB5005CD19NDA/BLA提交日期關(guān)鍵/III期II期I期IND臨床前適應(yīng)癥公司候選藥物靶點(diǎn)(方式)CAR-T國(guó)內(nèi)臨床狀

47、態(tài)圖 14：國(guó)內(nèi) CART 最新進(jìn)展資料來(lái)源：Insight，3、 創(chuàng)新藥行業(yè)行情回顧股票代碼公司名稱市值 (億)市值漲跌幅 (%)1093.HK石藥集團(tuán)1,345.85-7.721167.HK加科思-B167.79-2.681177.HK中國(guó)生物制藥1,437.25-12.17表 2：2021 年 7 月港股部分醫(yī)藥漲跌幅1477.HK歐康維視生物-B172.01-4.041672.HK歌禮制藥-B38.79-7.111801.HK信達(dá)生物1,319.40-3.621877.HK君實(shí)生物587.44-19.271952.HK云頂新耀-B229.873.072096.HK先聲藥業(yè)364.693

48、1.422552.HK華領(lǐng)醫(yī)藥-B49.37-5.452616.HK基石藥業(yè)-B202.1427.803692.HK翰森制藥2,013.600.686160.HK百濟(jì)神州2,533.93-5.976996.HK德琪醫(yī)藥-B128.4611.806998.HK嘉和生物-B92.7211.119688.HK再鼎醫(yī)藥-SB1,200.65-1.239926.HK康方生物-B511.89-3.099939.HK開拓藥業(yè)-B244.18-6.949966.HK康寧杰瑞制藥-B232.5623.339969.HK諾誠(chéng)健華-B428.1620.219995.HK榮昌生物-B579.976.09資料來(lái)源：Wi

49、nd，。市值為 2021 年 7 月 31 日當(dāng)日市值。表 3：2021 年 7 月 A 股部分醫(yī)藥漲跌幅股票代碼公司名稱市值 (億)市值漲跌幅 (%)600276.SH恒瑞醫(yī)藥3,478.9483-19.99688266.SH澤璟制藥-U156.7680-7.62688321.SH微芯生物160.5506-15.37688505.SH復(fù)旦張江165.8370-8.30688578.SH艾力斯-U121.4100-18.17資料來(lái)源：Wind，。市值為 2021 年 7 月 31 日當(dāng)日市值。4、 KRAS 抑制劑“不可成藥”靶點(diǎn)終成歷史，腫瘤賽道新突破7 月 6 日，瓔黎藥業(yè) YL-1529

50、3 申報(bào) IND，為國(guó)內(nèi)第七款提交臨床申請(qǐng)的 KRAS抑制劑。目前距離 2020 年 12 月 16 日，安進(jìn)(Amgen)公司宣布向美國(guó) FDA 提交 Sotorasib（AMG510）新藥申請(qǐng)(NDA)后還不到一年的時(shí)間，就已有如此多數(shù)量藥企加入 KRAS 抑制劑之爭(zhēng)，足見國(guó)內(nèi)投融資機(jī)構(gòu)及新藥企業(yè)對(duì)于該靶點(diǎn)的重視和投入之多。、 最難成藥的原癌基因KRAS1910 年，洛克菲勒研究所的 Peyton Rous 發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)腫瘤病毒Roussarcoma virus(RSV, 勞氏肉瘤病毒)。1974 年， UCSF 的 J. Michael Bishop 和博士后 Harold Varmus

51、 意外發(fā)現(xiàn)正常細(xì)胞中也存在此前RSV 病毒中發(fā)現(xiàn)的腫瘤基因src，證明腫瘤病毒早已存在正常基因組中。1982 年，Weinberg 等在人類膀胱癌細(xì)胞 T24/EJ 中發(fā)現(xiàn)了此前在逆轉(zhuǎn)錄病毒中發(fā)現(xiàn)的 HRAS，使得 RAS（rat sarcoma viral oncogenehomolog）成為第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類原癌基因。KRAS 蛋白（kirsten rat sarcoma viral oncogenehomolog）是 RAS 蛋白家族中的重要一員，其具有“關(guān)閉”和“開啟”兩種狀態(tài)。當(dāng)其與鳥甘三磷酸（GTP）結(jié)合時(shí)處于激活狀態(tài)，隨后 GTP 酶激活蛋白（GAP）可以將與 KRAS 結(jié)合的

52、GTP 水解為 GDP 促使KRAS 失活。圖 15：KRAS 激活與失活狀態(tài)資料來(lái)源：藥學(xué)進(jìn)展，KRAS 下游信號(hào)通路大多與細(xì)胞增殖，DNA 合成，細(xì)胞遷移以及血管生成相關(guān)，當(dāng) KRAS 突變后，常會(huì)導(dǎo)致其下游的多條信號(hào)通路被激活，從而造成癌變。圖 16：KRAS 相關(guān)信號(hào)通路資料來(lái)源：藥學(xué)進(jìn)展，KRAS 突變占據(jù)RAS 家族突變總數(shù)的 85%，并且其突變?cè)诒姸喟┌Y中均有表達(dá)，其中在胰腺癌中的突變率高達(dá) 90%，結(jié)腸癌，小腸癌和肺癌（主要為非小細(xì)胞肺癌）中突變率分別為 30%50%，35%及 19%。如果考慮上 KRAS 調(diào)控因子和相關(guān)上下游信號(hào)通路的變異，其基本與大部分的腫瘤癌變都有所聯(lián)系，如果可以抑制 KRAS 蛋白的表達(dá)，就可以干擾其促進(jìn) DNA 合成，細(xì)胞增殖和血管生成的能力，因此多年以來(lái)都是各大藥企研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。但其小分子抑制劑的開發(fā)缺困難重重，被譽(yù)為“不可成藥”的靶點(diǎn)。這種稱呼主要來(lái)源于其結(jié)構(gòu)的特殊性，（1）RAS 表面缺乏小分子結(jié)合位點(diǎn)（2） KRAS 的結(jié)合區(qū)域與 NRAS 和HRAS 具有非常高的同源性，因此 K