組織修復(fù)與創(chuàng)傷愈合

1、關(guān)于組織修復(fù)和創(chuàng)傷愈合第一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月組織修復(fù)(tissue repair)是機(jī)體的一種重要的防御適應(yīng)性反應(yīng)，通過(guò)細(xì)胞再生、重建等過(guò)程，使損傷組織得以修復(fù)，使傷口、創(chuàng)面得以愈合，使破壞了的組織連續(xù)性得以恢復(fù)。但不良的愈合可使傷口、創(chuàng)面經(jīng)久不愈，形成過(guò)度的瘢痕而引起不良后果。 第二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 組織修復(fù)的基本過(guò)程第三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月組織修復(fù)、創(chuàng)傷愈合，最基本的是有賴于組織細(xì)胞的再生增殖。細(xì)胞和組織損傷后，由周圍存活的同種細(xì)胞進(jìn)行增殖，以實(shí)現(xiàn)修復(fù)的過(guò)程，稱為再生。第四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)

2、作于2022年6月一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能第五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞周期與細(xì)胞再生能力G2期 S 期DNA合成期MG1期G0期終端分化第六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在生理狀態(tài)下，靜止細(xì)胞處于G0期。不同種類的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時(shí)程長(zhǎng)短不同，在單位時(shí)間里可進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也不相同，因此具有不同的再生能力。 第七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月各種組織有不同的再生能力，這是在動(dòng)物長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的。一般說(shuō)來(lái)，低等動(dòng)物組織的再生能力比高等動(dòng)物強(qiáng)，分化低的幼稚組織比分化高的組織再生能力強(qiáng)，平常容易遭受損傷的組織以及

3、在生理?xiàng)l件下經(jīng)常更新的組織，有較強(qiáng)的再生能力。反之，則再生能力較弱或缺乏。第八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月除了主要由非分裂的持久細(xì)胞構(gòu)成的組織外，多數(shù)成熟的組織都含有保持分裂能力的靜止細(xì)胞，當(dāng)其受到刺激時(shí)，可重新進(jìn)入細(xì)胞周期。 第九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體組織細(xì)胞分為三類。第十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞周期與細(xì)胞再生能力連續(xù)分裂的細(xì)胞 又稱為周期性細(xì)胞不穩(wěn)定細(xì)胞再生能力強(qiáng) 休眠細(xì)胞又稱G0 期細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞。較強(qiáng)潛在再生能力終端分化細(xì)胞喪失分裂能力永久性細(xì)胞。沒有再生能力第十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作

4、于2022年6月不穩(wěn)定細(xì)胞這類細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。這些細(xì)胞的再生能力相當(dāng)強(qiáng)。第十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月穩(wěn)定細(xì)胞在生理情況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，似乎在細(xì)胞增殖周期中處于靜止期（G0），但受到組織損傷的刺激時(shí)，則進(jìn)入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。第十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月這類細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等；還包括原始的間葉細(xì)胞及其分化出

5、來(lái)的各種細(xì)胞。它們不僅有強(qiáng)的再生能力，而且原始間葉細(xì)胞還有很強(qiáng)的分化能力，可向許多特異的間葉細(xì)胞分化。例如骨折愈合時(shí)，間葉細(xì)胞增生，并向軟骨母細(xì)胞及骨母細(xì)胞分化；平滑肌細(xì)胞也屬于穩(wěn)定細(xì)胞，但一般情況下其再生能力弱。第十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月永久性細(xì)胞屬于這類的細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。不論中樞神經(jīng)細(xì)胞及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。但這不包括神經(jīng)纖維，在神經(jīng)細(xì)胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有著活躍的再生能力。心肌和橫紋肌細(xì)胞雖然有微弱的再生能力，但對(duì)于損傷后的修復(fù)幾乎沒有意義，基本上通過(guò)瘢痕修復(fù)。第十五張，PP

6、T共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臟器損傷后主要依賴于實(shí)質(zhì)細(xì)胞的再生增殖，同時(shí)間質(zhì)成分對(duì)再生修復(fù)也起著很重要的作用。只有實(shí)質(zhì)和間質(zhì)協(xié)調(diào)再生，才能實(shí)現(xiàn)良好的修復(fù)。第十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由于各種組織細(xì)胞的再生增殖能力不等，實(shí)質(zhì)和間質(zhì)的損傷程度、組織損傷的范圍和性質(zhì)不同，以及局部和全身狀況不一，所以組織修復(fù)的方式也有所不同。修復(fù)過(guò)程可概括為兩種不同的形式：第十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 由損傷周圍的同種細(xì)胞再生來(lái)完成修復(fù)，可完全或基本恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)及功能，則稱為完全再生，主要見于損傷范圍較小或再生能力較強(qiáng)的組織損傷的修復(fù)。 第十八張，PPT共

7、一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由肉芽組織填補(bǔ)組織損傷的缺損，以后轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維結(jié)締組織的方式來(lái)完成修復(fù)，稱為稱為不完全再生，也叫纖維性修復(fù)，以后形成瘢痕，故也稱瘢痕修復(fù)，多見于損傷范圍較大或再生能力較弱的組織損傷的修復(fù)。兩種修復(fù)過(guò)程常同時(shí)存在。第十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月再生與分化的分子機(jī)制與再生有關(guān)的生長(zhǎng)因子抑素與接觸抑制細(xì)胞外基質(zhì)第二十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抑素與接觸抑制 抑素 具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生抑素以抑制本身的增殖。 接觸性抑制 在皮膚創(chuàng)傷、缺損部周圍上皮細(xì)胞分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時(shí)，或部分切除的肝臟增生達(dá)到

8、原有大小時(shí)，細(xì)胞即停止生長(zhǎng)，不致堆積起來(lái)。第二十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 將生長(zhǎng)抑制的信息從生長(zhǎng)靜止的細(xì)胞傳給生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞，達(dá)到一定閾值時(shí)，后者停止生長(zhǎng)。 2. 將生長(zhǎng)刺激的信息從生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞傳給鄰近的細(xì)胞，使生長(zhǎng)刺激信息分子在更大的細(xì)胞群體中分布，其濃度逐漸稀釋，當(dāng)水平低于閾值時(shí)，生長(zhǎng)停止。 縫隙連接（橋粒）可能參與接觸抑制的調(diào)控：第二十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞外基質(zhì)機(jī)體的組織由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）共同組成 ，組成細(xì)胞外基質(zhì)的成分極其復(fù)雜、多樣，其主要成分有： 膠原蛋白 屬于不溶性纖維蛋白質(zhì)

9、 蛋白多糖 如透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素、硫酸乙酰肝素，硫酸膠質(zhì)素。 粘連糖蛋白 纖維粘連蛋白（抑制上皮細(xì)胞增殖、促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖）；層粘連蛋白（抑制纖維細(xì)胞增殖、促進(jìn)成上皮細(xì)胞增殖）。第二十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞外基質(zhì)的作用 體外實(shí)驗(yàn)表明，幾乎所有的組織細(xì)胞在脫離了組織，處于懸浮狀態(tài)時(shí)皆呈球形，且細(xì)胞表面有許多微絨毛及膜皺襞，這時(shí)，胞質(zhì)中的細(xì)胞骨架呈解聚狀態(tài)。脫離了基質(zhì)的正常細(xì)胞很快停止于G1或G0期。實(shí)驗(yàn)證明，細(xì)胞只有粘著于適當(dāng)?shù)幕|(zhì)，才能保持正常形狀，才能合成蛋白質(zhì)及RNA；只有鋪展?fàn)顟B(tài)下才能復(fù)制DNA?；|(zhì)表面積與DNA的合成量之間存在正相關(guān)關(guān)系，當(dāng)細(xì)胞

10、鋪展受到限制時(shí)，細(xì)胞增殖受到抑制。第二十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程第二十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、炎癥反應(yīng)，溶解，清除壞死組織和滲出物；2、肉芽組織增生；3、新生結(jié)締組織改造及基質(zhì)沉積，瘢痕形成。 第二十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程1傷口收縮肌纖維母細(xì)胞增生牽拉整層皮膚及皮下組織向中心移動(dòng)傷口收縮創(chuàng)面縮小早期變化局部組織壞死，血管破裂出血充血水腫，炎性滲出凝塊干燥為痂皮傷口縮小的程度與傷口部位、傷口大小、傷口形狀有關(guān)第二十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程

11、2肉芽組織瘢痕組織3天左右：肉芽組織從傷口底部及邊緣長(zhǎng)出 毛細(xì)血管以0.1-0.6mm/天的速度延長(zhǎng)5-6天：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生大量膠原纖維7-12天：膠原纖維合成達(dá)高峰30天左右：瘢痕形成。表皮及其它組織增生凝塊下傷口邊緣基底細(xì)胞增生向中心移動(dòng)單層上皮形成覆蓋肉芽表面分化為鱗狀上皮第二十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 傷口愈合第二十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1一期愈合：見于組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無(wú)感染、經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密的傷口，例如手術(shù)切口。這種傷口中只有少量血凝塊，炎癥反應(yīng)輕微，表皮再生在2448小時(shí)內(nèi)便可將傷口覆蓋。肉芽組織在第三天就可從

12、傷口邊緣長(zhǎng)出并很快將傷口填滿，56天膠原纖維形成（此時(shí)可以拆線），約23周完全愈合，留下一條線狀瘢痕。一期愈合的時(shí)間短，形成瘢痕少。第三十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1創(chuàng)緣整齊，組織破壞少2經(jīng)縫合，創(chuàng)緣對(duì)合，炎癥反應(yīng)輕3表皮再生，少量肉芽組織從傷口緣長(zhǎng)入4愈合后少量疤痕形成第三十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.二期愈合：見于組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、無(wú)法整齊對(duì)合，或伴有感染的傷口。這種傷口的愈合與一期愈合有以下不同：由于壞死組織多，或由于感染，繼續(xù)引起局部組織變性、壞死，炎癥反應(yīng)明顯。只有等到感染被控制，壞死組織被清除以后，再生才能開始。傷口大，傷口收縮明顯

13、，從傷口底部及邊緣長(zhǎng)出多量的肉芽組織將傷口填平。愈合的時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕較大。第三十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多2傷口收縮，炎癥反應(yīng)重3.肉芽組織從傷口底部及邊緣將傷口填平，然后表皮再生4.愈合后形成疤痕大第三十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.痂下愈合：傷口表面的血液、滲出液及壞死物質(zhì)干燥后形成黑褐色硬痂，在痂下進(jìn)行上述愈合過(guò)程。待上皮再生完成后，痂皮即脫落。痂下愈合所需時(shí)間通常較無(wú)痂者長(zhǎng)，因此時(shí)的表皮再生必須首先將痂皮溶解，然后才能向前生長(zhǎng)。痂皮由于干燥不利于細(xì)菌生長(zhǎng)，故對(duì)傷口有一定的保護(hù)作用。但如果痂下滲出物較多，尤其

14、是已有細(xì)菌感染時(shí)，痂皮反而成了滲出物引流排出的障礙，使感染加重，不利于愈合。第三十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如前所述，傷口、創(chuàng)面愈合時(shí)除由肉芽瘢痕組織填補(bǔ)組織缺損外，很重要的是必須有上皮覆蓋，沒有上皮完全覆蓋的傷口，創(chuàng)面總是沒有完成愈合過(guò)程的。因此上皮細(xì)胞的功能狀態(tài)和再生，對(duì)創(chuàng)傷愈合具有十分重要的意義。第三十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在傷口愈合中的上皮細(xì)胞活動(dòng)包括細(xì)胞的移行、分裂和分化三個(gè)過(guò)程。 第三十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月復(fù)層扁平上皮受損后，其邊緣和底部的基底層細(xì)胞受刺激而迅速分裂、增生，先形成單層上皮，向缺損處移動(dòng)延伸。

15、覆蓋缺損后，上皮增生分化為復(fù)層鱗狀上皮，恢復(fù)原有厚度。第三十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 成纖維細(xì)胞與膠原合成 第三十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傷口愈合中主要來(lái)源于真皮乳頭纖維細(xì)胞及未分化的間葉細(xì)胞，以及血管周圍的纖維細(xì)胞；內(nèi)臟損傷時(shí)來(lái)自間質(zhì)和包膜，以及粘膜下或漿膜下層的結(jié)締組織。 一、成纖維細(xì)胞的來(lái)源第三十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 功能：合成膠原，產(chǎn)生膠原纖維。 膠原纖維的合成：前膠原原膠原微原纖維原纖維膠原纖維。 膠原大致經(jīng)歷細(xì)胞內(nèi)合成、細(xì)胞外沉積、被再吸收的動(dòng)態(tài)過(guò)程。 二、成纖維細(xì)胞的主要功能與膠原合成 第四十張，P

16、PT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在膠原酶的作用下，在傷口愈合的某些時(shí)期，有些膠原被再吸收，這種變化可見于壞死組織清除時(shí)及愈合的纖維組織改造時(shí)。膠原還可被炎性細(xì)胞、新生的血管內(nèi)皮細(xì)胞所溶解。 三、膠原改造 第四十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月通過(guò)膠原合成和膠原降解吸收，機(jī)體對(duì)愈合中和愈合后的組織進(jìn)行改造，使組織修復(fù)得以完成和完善，使膠原、膠原團(tuán)塊重組成為較有張力強(qiáng)度的、有收縮性能和一定彈性的瘢痕組織。 第四十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月愈合傷口的張力強(qiáng)度與膠原的合成、吸收和改造直接有關(guān)。傷口張力強(qiáng)度是指使傷口破裂所需的單位面積的力。膠原決定正常組織和

17、傷口的張力強(qiáng)度，如真皮、肌腱、筋膜等含膠原甚多，強(qiáng)度最大，肝腎等實(shí)質(zhì)臟器含膠原很少，張力強(qiáng)度也很小。第四十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傷后3-5日的早期傷口的張力很小，后因纖維增生而使張力強(qiáng)度迅速增加，持續(xù)約2周，其后的張力強(qiáng)度則增加緩慢，愈合傷口的膠愿聚積量與張力強(qiáng)度的增加呈平行關(guān)系。第四十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)膠原含量穩(wěn)定以后相當(dāng)時(shí)間內(nèi)，張力強(qiáng)度仍繼續(xù)增加，一般認(rèn)為是由于已形成的膠原纖維和瘢痕組織經(jīng)過(guò)改造的緣故。未經(jīng)改造的瘢痕組織較脆弱，主要因?yàn)橛坞x的原纖維沒有適當(dāng)?shù)亟豢椩谝黄鹦纬赡z原纖維；纖維尚未充分形成網(wǎng)狀排列結(jié)構(gòu)；膠原纖維不能按承力或張

18、力方向調(diào)整、排列自己的方向；原纖維間的糖蛋白基質(zhì)狀況也影響膠原纖維的機(jī)械性質(zhì)。第四十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膠原纖維的斷裂不是各原纖維在同一平面上的斷裂，而多因原纖維相互滑動(dòng)而離散，原纖維間糖蛋白基質(zhì)的粘合作用，可防止這種現(xiàn)象的發(fā)生。如將基質(zhì)除去，膠原纖維的張力強(qiáng)度明顯減低。張力強(qiáng)度還與原膠原分子的交鏈有關(guān)，如用山黧豆中毒動(dòng)物，阻止新合成膠原的分子間和分子內(nèi)的交鏈形成，則張力強(qiáng)度明顯削弱以至喪失。第四十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 關(guān)于傷口收縮、 瘢痕增生與疙瘩形成第四十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、傷口收縮第四十八張，P

19、PT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傷口愈合過(guò)程中發(fā)生傷口收縮，使傷口縮小，有利于修復(fù)的進(jìn)行。這在二期愈合的傷口較為常見。收縮的程度與傷口周圍皮膚的緊張度以及皮膚與其下組織間的疏松程度等有關(guān)。第四十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月關(guān)于傷口收縮的原理與組織結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，在肉芽組織、肥厚的瘢痕組織和肺泡間隔等處，有一種肌成纖維細(xì)胞，其形態(tài)特點(diǎn)是：細(xì)長(zhǎng)，多形核，胞漿缺乏細(xì)胞器，但充滿收縮性肌朊細(xì)絲，即肌細(xì)絲，直徑68nm，細(xì)絲伸展延及細(xì)胞的全長(zhǎng)，胞漿內(nèi)還散在著高電子密度的梭形凝聚體。有些細(xì)胞則充滿著高度擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和無(wú)定形物質(zhì)，有明顯的高爾基體、游離核糖體、多聚核糖體及線粒體。第

20、五十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月許多肌成纖維細(xì)胞還見有離散而分叉的囊，其中含有肌動(dòng)朊細(xì)絲，與細(xì)胞外的原纖維緊密靠近，鄰近的肌成纖維細(xì)胞之間也有連接。認(rèn)為通過(guò)這些“靠近”、“連接”，細(xì)胞收縮時(shí)引起愈合中組織的收縮。第五十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)肌成纖維細(xì)胞表面有“拋錨物質(zhì)”，由其連接鄰近的膠原纖維或其他細(xì)胞，當(dāng)肌成纖維細(xì)胞收縮時(shí)，膠原纖維隨之收縮。第五十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在一般傷口，肌成纖維細(xì)胞只在愈合早期存在于傷口，后來(lái)即為成纖維細(xì)胞所代替。至于肌成纖維細(xì)胞的來(lái)源，尚不很清楚，有人認(rèn)為來(lái)自血管平滑肌細(xì)胞。第五

21、十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月但在傷口出現(xiàn)肌成纖維細(xì)胞和纖維增生以前，就見皮膚傷口發(fā)生收縮。小鼠全層皮膚圓形傷口實(shí)驗(yàn)，見傷后第1日傷口收縮平均14%，第2日收縮25%，第3日收縮39%。研究發(fā)現(xiàn)傷口邊緣的上皮細(xì)胞參與了這種收縮。第五十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月再生中的上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)有收縮性肌動(dòng)朊微纖維網(wǎng)。當(dāng)傷口愈合完成上皮覆蓋后，上皮細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)朊即不復(fù)可見。還見傷緣上皮細(xì)胞呈梭形，其長(zhǎng)軸與圓形傷緣平行，胞漿中的微纖維與細(xì)胞長(zhǎng)軸平行，當(dāng)這些微纖維束收縮時(shí)，就形成向著傷口中央收縮的力。第五十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月因此，現(xiàn)認(rèn)為傷口

22、收縮在傷后不同時(shí)期的發(fā)生機(jī)理可能不盡相同，最早的收縮是由于傷緣上皮細(xì)胞微纖維束收縮之故（“錢包收攏”效應(yīng)）；其次是位于傷緣后面的肌成纖維細(xì)胞發(fā)生收縮，如繪圖框架的作用那樣（“圖架”效應(yīng)）；最后為位于傷口中央的肌成纖維細(xì)胞發(fā)生收縮，即“牽拉”效應(yīng)。第五十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、瘢痕增生與疙瘩形成第五十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在一些傷口、創(chuàng)面愈合時(shí)或愈合后，瘢痕組織明顯增生、肥厚，有些形成“肥大（厚）瘢痕”，有些形成“瘢痕疙瘩”，兩者的區(qū)分有一定困難。一般認(rèn)為，中等程度肥大，保持穩(wěn)定以至消退的瘢痕增生可稱為肥大瘢痕；瘢痕繼續(xù)長(zhǎng)大超過(guò)傷口原來(lái)的大小

23、和形狀的瘢痕增生可稱為疙瘩。第五十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月瘢痕過(guò)度增生多見于年輕人。有些患者在兒童和少年時(shí)期形成嚴(yán)重的肥大瘢痕或疙瘩，進(jìn)入成人期卻不再發(fā)生這種增生傾向。瘢痕增生可發(fā)生于身體不同部位，但以面部、臀部和三角肌處為常見。有時(shí)同一部位同時(shí)存在過(guò)度增生的和正常的瘢痕。瘢痕增生處如受損傷后表皮不易愈合。第五十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月瘢痕過(guò)度增生的機(jī)理尚不很清楚，有人認(rèn)為與活化巨噬細(xì)胞有關(guān)。感染后很快發(fā)生膠原沉積。同時(shí)吸引多量白細(xì)胞浸潤(rùn)，白細(xì)胞在殺滅細(xì)菌的過(guò)程中耗氧明顯增加，造成局部低氧環(huán)境。污染細(xì)菌越多，低氧發(fā)展越快。在低氧條件下被活化的巨噬

24、細(xì)胞產(chǎn)生傷口血管增生因子，促使結(jié)締組織的生長(zhǎng)。第六十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有人認(rèn)為肌成纖維細(xì)胞在瘢痕增生、肥厚中也起重要作用。在臨床所見活動(dòng)性肥厚瘢痕組織中，肌成纖維細(xì)胞可占真皮所有細(xì)胞成分的50%75%。由于這種細(xì)胞收縮，使鄰近的膠原纖維縮短，并使膠原纖維間形成血竇樣結(jié)構(gòu)。由成纖維細(xì)胞、可能還有肌成纖維細(xì)胞合成的粘多糖，粘合成實(shí)心團(tuán)塊，使局部隆起、變實(shí)、發(fā)硬。第六十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在臨床上常用加壓加牽引的方法預(yù)防和治療瘢痕增生肥厚，這可能與破壞肌成纖維細(xì)胞與纖維連接的“拋錨物質(zhì)”有關(guān)。經(jīng)加壓治療后的瘢痕組織中的“拋錨物質(zhì)”明顯減少，并見

25、纖維重新排列，形成單條纖維。第六十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在創(chuàng)傷愈合過(guò)程中，膠原的合成和溶解處于動(dòng)態(tài)平衡，如合成超過(guò)溶解而失衡，即發(fā)生膠原過(guò)度沉積而形成瘢痕增生或疙瘩。在實(shí)際工作中，既要促進(jìn)膠原合成以實(shí)現(xiàn)創(chuàng)傷愈合，又要控制膠原合成以防止瘢痕增生。第六十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 影響創(chuàng)傷愈合的因素第六十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月?lián)p傷的程度、組織的再生能力、傷口有無(wú)壞死組織和異物以及有無(wú)感染等因素決定修復(fù)的方式、愈合的時(shí)間及瘢痕的大小。因此，治療原則應(yīng)是縮小創(chuàng)面(如對(duì)合傷口)、防止再損傷和感染以及促進(jìn)組織再生。影響創(chuàng)傷愈合

26、的因素包括全身和局部?jī)蓚€(gè)方面。 第六十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1全身因素 (1)年齡：青少年的組織再生能力強(qiáng)、愈合快。老年人則相反，組織再生力差，愈合慢，此與老年人血管硬化，血液供應(yīng)減少有很大關(guān)系。 第六十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(2)營(yíng)養(yǎng)：嚴(yán)重的蛋白質(zhì)缺乏，尤其是含硫氨基酸(如甲硫氨酸、胱氨酸)缺乏時(shí)，肉芽組織及膠原形成不良，傷口愈合延緩。維生素中以維生素C對(duì)愈合最重要，維生素C缺乏時(shí)前膠原分子難以形成，從而影響了膠原纖維的形成。在微量元素中鋅對(duì)創(chuàng)傷愈合有重要作用，手術(shù)后傷口愈合遲緩的病人，皮膚中鋅的含量大多比愈合良好的病人低，因此補(bǔ)鋅能促進(jìn)愈

27、合。其作用機(jī)制可能與鋅是細(xì)胞內(nèi)一些氧化酶的成分有關(guān)。 1全身因素 第六十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物影響：腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素能抑制炎癥，不利于消除傷口感染，還能抑制肉芽組織生長(zhǎng)和膠原合成、加速膠原分解。青霉胺和抗癌藥中的細(xì)胞毒藥物也可延緩愈合。 1全身因素 第六十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 某些疾病影響：糖尿病、心力衰竭、尿毒癥、肝硬化、黃疸、體溫過(guò)低及一些免疫缺陷病均可影響再生與修復(fù)的過(guò)程。1全身因素 第六十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2局部因素 感染：感染對(duì)再生修復(fù)的妨礙甚大。許多化膿菌產(chǎn)生一些毒素和酶，能引起

28、組織壞死，基質(zhì)或膠原纖維溶解。這不僅加重局部組織損傷，也防礙愈合。傷口感染時(shí)，滲出物很多，可增加局部傷口的張力，常使正在愈合的傷口或已縫合的傷口裂開，或者導(dǎo)致感染擴(kuò)散加重?fù)p傷。因此，對(duì)于感染的傷口，不能縫合，應(yīng)及早引流，只有感染被控制后，修復(fù)才能進(jìn)行。 第七十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月異物：傷口內(nèi)若有絲線、紗布、金屬碎屑、泥沙等異物及多量壞死和出血時(shí)，常難以吸收、機(jī)化。因這些都是炎癥刺激物，使感染不能控制。這種情況下，外科往往施行清創(chuàng)手術(shù)，以清除異物和壞死組織，在確定異物已被清除時(shí)，才縫合傷口以縮小創(chuàng)面，有利于愈合。 2局部因素 第七十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于20

29、22年6月局部血液循環(huán)：局部血液循環(huán)一方面保證組織再生所需的氧和營(yíng)養(yǎng)，另一方面對(duì)壞死物質(zhì)的吸收及控制局部感染也起重要作用。因此，局部血液供應(yīng)良好時(shí)，則再生修復(fù)較為理想。相反，如下肢有動(dòng)脈粥樣硬化或靜脈曲張等病變，局部血液循環(huán)不良時(shí)，則該處傷口愈合遲緩。臨床用某些藥物濕敷、熱敷以及帖敷中藥和服用活血化瘀中藥等，都有改善局部血液循環(huán)的作用。 2局部因素 第七十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)支配：正常的神經(jīng)支配對(duì)組織再生有一定的作用。例如麻風(fēng)引起的潰瘍不易愈合，是因?yàn)樯窠?jīng)受累致使局部神經(jīng)性營(yíng)養(yǎng)不良的緣故。植物神經(jīng)的損傷，使局部血液供應(yīng)發(fā)生變化，對(duì)再生的影響更為明顯。 2局部因素

30、 第七十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月電離輻射：能破壞細(xì)胞、損傷小血管、抑制組織再生。因此影響創(chuàng)傷的愈合。 2局部因素 第七十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六節(jié)幾種細(xì)胞和化學(xué)介質(zhì)、生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷愈合中的作用第七十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傷口、創(chuàng)面的清凈（消除壞死組織、微生物以至異物等）和愈合，有賴于多種細(xì)胞各自的而又互相協(xié)同的活動(dòng)功能，還有賴于多種化學(xué)介質(zhì)的作用。細(xì)胞成分主要包括嗜中性和酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及血小板等。第七十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月首先到達(dá)損

31、傷處的細(xì)胞產(chǎn)生一些化學(xué)因子，可影響以后到達(dá)細(xì)胞的種類，不同細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)介質(zhì)（化學(xué)趨化物質(zhì)）至少部分地控制著損傷處細(xì)胞反應(yīng)的次序和程度。這些化學(xué)趨化物質(zhì)按化學(xué)梯度使細(xì)胞按一定方向運(yùn)動(dòng)。第七十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月靶細(xì)胞具有特殊的表面受體，與趨化物質(zhì)分子結(jié)合，并以某種方式將信息傳遞給活動(dòng)系統(tǒng)。每種細(xì)胞具有單一的化學(xué)趨化物質(zhì)感受體，從而控制這種反應(yīng)的專一性和特殊性。第七十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月到達(dá)損傷處的細(xì)胞成分所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)有些屬于“生長(zhǎng)因子”。機(jī)體的不少組織細(xì)胞也產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子。這些生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷愈合中發(fā)揮著重要的作用。第七十九張，PPT

32、共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、嗜中性和嗜酸性粒細(xì)胞第八十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嗜中性粒細(xì)胞的作用主要是吞噬病原微生物，分解失活組織和分泌炎癥介質(zhì)。其胞漿內(nèi)含兩種主要顆粒：特異性顆粒含非酶性陽(yáng)離子蛋白、乳鐵素(lactoferrin)系統(tǒng)，以及堿性磷酸酶；嗜天青顆粒具有高活性酸性水解酶，其內(nèi)有過(guò)氧化物酶、非酶性陽(yáng)離子蛋白和溶菌酶。后者在細(xì)胞內(nèi)蛋白水解(溶菌作用)方面起決定性作用。 第八十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嗜中性粒細(xì)胞還具有細(xì)胞外蛋白水解作用，籍以使傷口清除壞死物質(zhì)。在pH5.6的條件下才能最大限度達(dá)到組織蛋白水解的作用。嗜中性粒細(xì)胞

33、的蛋白水解酶系統(tǒng)中，組織蛋白酶，特別是組織蛋白酶C起重要作用。此外，嗜中性粒細(xì)胞的組織蛋白酶能破壞血漿中的激肽原，引起激肽釋放。 第八十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在戰(zhàn)傷、創(chuàng)傷所發(fā)生的局部壞死組織周圍，常浸潤(rùn)著許多嗜中性粒細(xì)胞，有時(shí)形成“粒細(xì)胞分界帶”，依靠粒細(xì)胞的這些作用，不僅溶噬細(xì)菌，而且溶解壞死組織和纖維蛋白，或使壞死組織分離脫落，為組織修復(fù)創(chuàng)造了基礎(chǔ)條件。但是，一般認(rèn)為嗜中性粒細(xì)胞并不直接參與纖維增生和傷口愈合。 第八十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嗜酸性粒細(xì)胞的特殊顆粒內(nèi)含有酸性磷酸酶、芳基硫酸脂酶和過(guò)氧化物酶，說(shuō)明這些顆粒可能具有解毒作用。在組

34、織修復(fù)中的作用尚不很清楚。第八十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、巨噬細(xì)胞 第八十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月巨噬細(xì)胞來(lái)自血源性的單核細(xì)胞，向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)，其超微結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變，主要是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體增生，出現(xiàn)大量溶酶體。溶酶體中含許多水解酶和蛋白酶：酸性磷酸酶、酸性RNA酶、-葡糖苷酸酶、核糖核酸酶、組織蛋白酶等，其中酸性磷酸酶是溶酶體活性的細(xì)胞化學(xué)指標(biāo)。第八十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中，巨噬細(xì)胞吞噬壞死組織、崩解的嗜中性粒細(xì)胞和細(xì)菌崩解產(chǎn)物，從而也為組織修復(fù)起到清除“廢墟”的作用。第八十七張，PPT共一百二十八頁(yè)，

35、創(chuàng)作于2022年6月巨噬細(xì)胞在創(chuàng)傷愈合中還有更重要的作用。在愈合過(guò)程中，如除去嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，對(duì)愈合沒有多大影響，如除去巨噬細(xì)胞，則修復(fù)顯著減少、削弱。巨噬細(xì)胞被認(rèn)為充當(dāng)組織修復(fù)的主要“指導(dǎo)者”和“管理者”，它在損傷后幾天接替纖維蛋白和血小板而發(fā)揮作用，直至愈合完成。 第八十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月巨噬細(xì)胞釋放“巨噬細(xì)胞源性生長(zhǎng)因子”(MDGF)，能刺激成纖維細(xì)胞的有絲分裂?；罨偷脱跸碌木奘杉?xì)胞能產(chǎn)生“傷口血管生長(zhǎng)因子”(WAF)。因此，巨噬細(xì)胞至少產(chǎn)生MDGF和WAF兩種化學(xué)信使物質(zhì)，兩者各有特性，又互有輔助作用。 第八十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2

36、022年6月如早就為人們熟知，傷口在纖維增生以前，均有巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)豚鼠使用氫化可的松和抗單核細(xì)胞血清使之發(fā)生單核細(xì)胞減少癥，此時(shí)傷處成纖維細(xì)胞和膠原沉積顯著減少，將傷口巨噬細(xì)胞注入兔的角膜，引起該處血管新生和瘢痕形成。實(shí)驗(yàn)證明，豚鼠或大鼠腹腔巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)物可刺激成纖維細(xì)胞增生和DNA合成。有人報(bào)告，能刺激成纖維細(xì)胞增生的活性物質(zhì)存在于巨噬細(xì)胞的溶酶體內(nèi)。第九十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月巨噬細(xì)胞一方面可引起纖維增生，另方面依靠其膠原酶使膠原降解。當(dāng)巨噬細(xì)胞與活化的淋巴細(xì)胞或其他炎性產(chǎn)物相作用時(shí)，其膠原酶合成增加。膠原酶平時(shí)處于非活化狀態(tài)，可被巨噬細(xì)胞的產(chǎn)物所活化和調(diào)節(jié)，

37、如纖維蛋白溶酶原的活化物質(zhì)使纖維蛋白溶酶原變成纖維蛋白溶酶，后者隨之使未活化的膠原酶變成活化的膠原酶。然而活化的膠原酶和纖維蛋白溶酶可被2-巨球蛋白所抑制。 第九十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月這種活化和抑制的系統(tǒng)被認(rèn)為是膠原降解的一種控制調(diào)節(jié)機(jī)理。膠原分子一經(jīng)膠原酶解離，由巨噬細(xì)胞釋放的其他蛋白酶(如纖維蛋白溶酶)進(jìn)一步將其消化。巨噬細(xì)胞降解膠原的作用還受其他一些因素的影響，如糖皮質(zhì)激素抑制巨噬細(xì)胞向傷處游走；類固醇激素抑制巨噬細(xì)胞釋放膠原酶、中性蛋白酶和纖維蛋白溶酶原的活化物質(zhì)。正因?yàn)槿绱耍奘杉?xì)胞在傷口愈合中，對(duì)平衡膠原代謝方面起著復(fù)雜而重要的作用。第九十二張，PPT共

38、一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、血小板(及血液凝固) 第九十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傷口總會(huì)發(fā)生出血，在血小板等的作用下發(fā)生血液凝固，血凝塊使傷口填塞，起到保護(hù)作用。更重要的是纖維蛋白及其蛋白分解產(chǎn)物和血小板在傷口愈合中發(fā)揮作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，纖維蛋白及其蛋白分解產(chǎn)物是單核細(xì)胞趨化物質(zhì)，將纖維蛋白注入兔角膜，引起血管新生和瘢痕形成，而在這以前先有單核細(xì)胞浸潤(rùn)。第九十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月活化的血小板可發(fā)動(dòng)和驅(qū)使整個(gè)愈合過(guò)程。將經(jīng)凝血酶活化的血小板注入動(dòng)物角膜，引起注射處的血管新生和瘢痕形成，而在這以前并無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。在傷口的體液中已分離出

39、“血小板源性生長(zhǎng)因子”(PDGF)，認(rèn)為這是一種創(chuàng)傷激素，由骨髓巨核細(xì)胞所產(chǎn)生，經(jīng)血小板傳遞到達(dá)創(chuàng)傷部位，對(duì)熱穩(wěn)定。 第九十五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞具有對(duì)PDGF的受體，也有人認(rèn)為PDGF對(duì)平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有強(qiáng)烈的化學(xué)趨化活力，但對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞不起作用。PDGF既是化學(xué)趨化物質(zhì)，又是一種“分裂因子” 。它使細(xì)胞游動(dòng)所需的濃度比使細(xì)胞分裂所需的濃度為低。離傷處較遠(yuǎn)部位有較低濃度的PDGF，引致成纖維細(xì)胞等定向游動(dòng)，當(dāng)?shù)竭_(dá)接近傷處有較高濃度PDGF的部位，細(xì)胞即行分裂。第九十六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、淋巴細(xì)胞 第九十

40、七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月淋巴組織在與巨噬細(xì)胞協(xié)同作用下產(chǎn)生淋巴細(xì)胞因子，它具有促使細(xì)胞分裂和血管生長(zhǎng)的作用，但對(duì)創(chuàng)傷愈合的影響和作用不如產(chǎn)生的其他化學(xué)物質(zhì)為大，其半衰期短，至多只有幾小時(shí)。由T淋巴細(xì)胞釋出的一種蛋白質(zhì)，對(duì)人體真皮成纖維細(xì)胞有化學(xué)趨化作用，稱為“對(duì)成纖維細(xì)胞的淋巴細(xì)胞源性化學(xué)趨化因子”(LDCF-F)。在T淋巴細(xì)胞被刺激產(chǎn)生LDCFF的時(shí)候，需要巨噬細(xì)胞的協(xié)助。第九十八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、肥大細(xì)胞第九十九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肥大細(xì)胞可能由網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分化分化而來(lái)，在創(chuàng)傷表面，巨噬細(xì)胞

41、可成為肥大細(xì)胞的前身。在肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)有ATP酶、細(xì)胞色素氧化酶、酸性和堿性磷酸酶、蛋白酶，脂酶和環(huán)縮二亮氨酰肽酶，在其胞漿中合成一系列生物活性物質(zhì)：肝素、5-羥色胺、組胺。 第一百?gòu)垼琍PT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有人研究傷口愈合過(guò)程中創(chuàng)傷部位的肥大細(xì)胞含量變化，發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞于傷后最初24小時(shí)數(shù)量減少，傷后35日增多，至第8日，即生長(zhǎng)肉芽組織時(shí)增至最多。第一百零一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肥大細(xì)胞在傷口愈合的各個(gè)階段分泌不同的生物活性物質(zhì)，主要是組胺和肝素，一方面作為炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用，另一方面，肝素又是組胺的拮抗劑，并參與酶的失活、抗毒作用和刺激膠原纖維形成等

42、。此外，肥大細(xì)胞還參與合成肉芽組織中的基質(zhì)粘多糖。第一百零二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、多種生長(zhǎng)因子 第一百零三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生長(zhǎng)因子，又稱生長(zhǎng)激素，是一種對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)及分化具有顯著調(diào)節(jié)作用的多肽，來(lái)源復(fù)雜，結(jié)構(gòu)和功能各異，種類繁多。目前可按生物學(xué)效應(yīng)分為細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)因子和細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子；按理化特性分為單鏈多肽、含糖鏈的多肽二聚體蛋白質(zhì)、多肽二聚體蛋白和糖蛋白；按所作用的細(xì)胞分為單價(jià)因子(一種因子只作用于一類細(xì)胞)和多價(jià)因子(一種因子可作用于不同類細(xì)胞)；按作用性質(zhì)分為增殖因子、分化因子和效應(yīng)因子。 第一百零四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作

43、于2022年6月各種生長(zhǎng)因子是與其特異的受體相結(jié)合而發(fā)揮作用的。不同的生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合后，信息傳遞與作用機(jī)制是不同的。 第一百零五張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一種是以神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和表皮生長(zhǎng)因子(EGF)為代表的“生長(zhǎng)因子細(xì)胞內(nèi)移行學(xué)說(shuō)”。即當(dāng)生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合后，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞過(guò)程將因子-受體復(fù)合物吞入胞內(nèi)，發(fā)展成為受體粒小體。如EGF的這種小體進(jìn)一步作用于高爾基體、紡錘體而到達(dá)細(xì)胞核，引起一系列生物效應(yīng)，或EGF受體復(fù)合物與溶酶體作用后分解排出胞外以利再次利用。 第一百零六張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月另一種作用機(jī)制是生長(zhǎng)因子與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后

44、直接引起膜的磷酸化而發(fā)揮生物效應(yīng)。如血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)與受體結(jié)合后，激活酪氨酸激酶，促細(xì)胞有絲分裂的信號(hào)即通過(guò)了細(xì)胞膜。 第一百零七張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月再一種通路是通過(guò)第二信使cAMP與cGMP的介導(dǎo)作用。如PDGF刺激靶細(xì)胞后，就可依靠提高cAMP的濃度來(lái)調(diào)節(jié)，促進(jìn)某些上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，而抑制平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)。 第一百零八張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生長(zhǎng)因子的作用貫穿于創(chuàng)傷修復(fù)的三個(gè)階段(通常所稱的炎癥反應(yīng)階段，結(jié)締組織細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生、分化與遷移階段，以及新生結(jié)締組織的基質(zhì)形成與再塑階段)，主要是通過(guò)以下途徑參與創(chuàng)傷

45、修復(fù)的：第一百零九張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月參與炎性趨化作用 增加細(xì)胞有絲分裂的活性和促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行 促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)以及其他細(xì)胞成分的合成 其他作用 第一百一十張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(一)參與炎性趨化作用 參與炎性趨化作用的生長(zhǎng)因子主要有：神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)、白介素-1和白介素-2、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、腫瘤壞死因子(TNF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)等。這些因子可特異地或共同地趨化各類炎細(xì)胞和結(jié)締組織細(xì)胞。 第一百一十一張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如NGF首先

46、可趨化粒細(xì)胞向傷部移行，其次是單核細(xì)胞，再次為成纖維細(xì)胞，這些細(xì)胞聚集的程度與NGF的濃度呈正比。又如PDGF自血小板的顆粒釋出后，能迅速作用于靶細(xì)胞，使磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)變，釋放出花生四烯酸，使PGE2、PGF2等前列腺素類物產(chǎn)生增多，顯著擴(kuò)大炎性趨化作用和擴(kuò)張血管作用，后者使局部血流量增加又利于炎細(xì)胞的游出和聚集。 (一)參與炎性趨化作用 第一百一十二張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二)增加細(xì)胞有絲分裂的活性和促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行 在組織修復(fù)第二階段，多種組織修復(fù)細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞周期進(jìn)行有絲分裂而增殖。如PDGF的直接作用可使靜止?fàn)顟B(tài)的G1/Go期細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂袕?fù)制“潛能的細(xì)胞，生長(zhǎng)調(diào)

47、節(jié)素在PDGF作用的基礎(chǔ)上使細(xì)胞通過(guò)Go、G1期進(jìn)入S期，進(jìn)行DNA復(fù)制，繼而發(fā)生有絲分裂。 第一百一十三張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)的亞型(1GF、IGF)和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素與糖皮質(zhì)激素一起可使S-G2期細(xì)胞迅速轉(zhuǎn)入M期，迅速增殖的成纖維細(xì)胞本身反過(guò)來(lái)又產(chǎn)生IGF，這種反饋式調(diào)節(jié)對(duì)TRC的增殖和分化十分重要，這也是促進(jìn)組織修復(fù)的必要途徑。 (二)增加細(xì)胞有絲分裂的活性和促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行 第一百一十四張，PPT共一百二十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(三)促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)以及其他細(xì)胞成分的合成 幾乎所有的細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)因子都可通過(guò)促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)等成分的合成來(lái)促進(jìn)組織修復(fù)。如應(yīng)用EGF后可顯著增加創(chuàng)面肉芽組織內(nèi)的DNA、RNA、蛋白質(zhì)和細(xì)胞外大分子的生物合成。應(yīng)用FGF后，創(chuàng)面肉芽組織中的脯氨酸、羥脯氨酸的含量顯著