淺析藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理

1、.：.；淺析：藥品消費企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理摘要：即將公布的新版GMP提出了 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/list/pharmacy315_zt.shtml t _blank 藥質(zhì)量量風(fēng)險管理的概念。從質(zhì)量風(fēng)險管理的目的、內(nèi)容、步驟著手，淺析質(zhì)量風(fēng)險管理的方向、方式以及與GMP的相關(guān)聯(lián)的條款，從而降低藥質(zhì)量量風(fēng)險，躲避藥質(zhì)量量缺陷的發(fā)生，為群眾的安康制造平安有效、質(zhì)量可控的放心藥品。 關(guān)鍵詞：藥品；質(zhì)量風(fēng)險；管理 新修訂的GMP即將公布實施，在學(xué)習(xí)國家食藥監(jiān)安函202118號文件附件，即專家修訂稿(下簡稱為新版GMP)后，覺得新公布的GMP與國際上興隆國家的GMP要

2、求更接近，尤其其提出了“質(zhì)量授權(quán)人制度、“變卦控制、“糾偏處置和“質(zhì)量風(fēng)險管理等新添加或進一步強調(diào)的內(nèi)容，凸顯了新版GMP的亮點所在，這必將對我國的藥品研發(fā)、消費、 HYPERLINK ceo.hc360/ t _blank 營銷提出更高的要求，這些指點性的規(guī)范條款也為 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/list/company.shtml t _blank 制藥企業(yè)提升本身的技術(shù)程度提供了根據(jù)。在學(xué)習(xí)了新版GMP后，結(jié)合本人多年在藥廠消費一線的任務(wù)閱歷，對新版GMP的“藥質(zhì)量量的風(fēng)險管理談些領(lǐng)會，以與藥廠同仁進展交流，探求降低藥質(zhì)量量風(fēng)險的方法。 1藥質(zhì)量量風(fēng)險管理

3、的提出 1.1新版GMP的要求 新版GMP在總那么后面把質(zhì)量管理列為第2章節(jié)，凸顯了“質(zhì)量管理的重要性。詳細工程與條款數(shù)歸納如表1，這闡明對藥品進展風(fēng)險管理是GMP的要求。 表1詳細工程與條款數(shù)歸納1.2質(zhì)量風(fēng)險管理的目的與內(nèi)容 1.2.1質(zhì)量風(fēng)險管理的目的 質(zhì)量風(fēng)險管理的目的是防止讓患者接受藥品在平安、療效和質(zhì)量上的風(fēng)險，盡能夠降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險，這與制藥人平常所倡導(dǎo)的“藥品不是普通商品而是關(guān)系人民的身心安康的特殊商品的提法完全吻合。中國自古就有“人命之貴，重于千金的理念，更有“醫(yī)者當(dāng)問良心，藥者當(dāng)付全力、堅持治病救人、藥質(zhì)量量第一的治業(yè)古訓(xùn)，這也是中國歷代制藥人對藥品進展質(zhì)量風(fēng)險管理

4、的經(jīng)典之句，因此對藥品進展質(zhì)量風(fēng)險管理的目的就是以法規(guī)的方式指點藥企躲避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，維護患者的切身利益。 1.2.2質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容 藥質(zhì)量量風(fēng)險管理建議從以下3方面進展。 (1)藥品療效順應(yīng)癥方面的風(fēng)險管理。這是對藥品最根本的要求，即“可靠有效能治療疾病，到達用藥的目的，也是藥物質(zhì)量的保證，對癥下藥有效果，藥品面市 HYPERLINK biz.hc360/ t _blank 銷售也應(yīng)“有效。 (2)藥品平安方面的控制。藥品平安方面的風(fēng)險管理表達在藥品毒副作用的大小，以及藥品在運用過程中會不會發(fā)生 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/zt/2021041

5、5/index.shtml t _blank 不良反響。在藥品研發(fā)臨床階段、消費制造、流通營銷階段都應(yīng)留意用藥平安，防止藥品的毒副作用危害患者，把不良反響降到最低程度。防止平安方面的風(fēng)險對患者而言顯得更重要。 (3)藥品流通運用過程中的風(fēng)險管理。流經(jīng)過程中的風(fēng)險管理包括運輸、儲存、分發(fā)、運用各個環(huán)節(jié)，這是合格藥品出廠后所閱歷的漫長過程，對這個過程的風(fēng)險控制遠比在藥廠復(fù)雜，這個環(huán)節(jié)也是藥品生命周期不可短少的一環(huán)。 1.3藥質(zhì)量量風(fēng)險管理的由來 (1)最早可以見于FDA在2002年發(fā)布的中“一種基于風(fēng)險管理的方法，提出了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念。 (2)2005年，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會ICH把

6、質(zhì)量風(fēng)險管理寫入文件中，并納入GMP管理范疇。 (3)質(zhì)量風(fēng)險管理的提出是GMP管理程度的提升與完善，GMP也由最初的關(guān)注階段上升為實施階段，由閱歷型向科學(xué)知識管理型提升。 2質(zhì)量風(fēng)險管理的方式 新版GMP對藥品消費企業(yè)提出必需對藥品的整個生命周期根據(jù)科學(xué)知識和閱歷進展評價，并最終與維護患者的利益相關(guān)聯(lián)。 不難看出進展藥質(zhì)量量風(fēng)險管理其關(guān)鍵要素為以下幾個：藥品的整個生命周期、科學(xué)知識與閱歷、評價和維護患者。風(fēng)險管理的方式由表2簡單闡明。 表2風(fēng)險管理的方2.1質(zhì)量風(fēng)險的評價 風(fēng)險評價階段是先要對產(chǎn)生風(fēng)險的緣由、表現(xiàn)方式和引起的危害進展評價。 (1)區(qū)分識別質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的環(huán)節(jié)，找出風(fēng)險產(chǎn)生的關(guān)鍵

7、要素及關(guān)鍵點。 (2)分析質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的緣由以及發(fā)生的概率，找出主要的緣由和產(chǎn)生風(fēng)險的關(guān)鍵要素。 (3)危害程度的斷定：風(fēng)險對藥質(zhì)量量影響范圍、嚴重性以及有否次生危害風(fēng)險。 (4)評價質(zhì)量風(fēng)險的級別，能夠會有兩種情況：1顯形風(fēng)險，即可見的、已有的或歷史上曾發(fā)生過的；2隱形風(fēng)險：正在發(fā)生尚未表現(xiàn)出來或在藥品有效期內(nèi)會漸漸顯示出來。 (5)評價風(fēng)險對正在消費的藥品或已上市銷售的藥品影響程度與范圍，分清是主要風(fēng)險還是次要風(fēng)險。 2.2藥質(zhì)量量風(fēng)險的控制 質(zhì)量風(fēng)險控制可以表達在風(fēng)險控制的方法、控制的措施和控制的過程3個方面。 2.2.1風(fēng)險控制的方法 質(zhì)量風(fēng)險控制方法的著眼點在于人員、硬件和軟件3個部

8、分。 (1)人員。與產(chǎn)生風(fēng)險或質(zhì)量缺陷相關(guān)聯(lián)的任務(wù)人員的職業(yè)素質(zhì)、崗位培訓(xùn)、操作程度有關(guān)，以此著手采取措施，加以改良或彌補，來控制質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生。 (2)硬件及資料。從廠房、設(shè)備、環(huán)境以及原輔資料方面找出影響要素著手控制。 (3)軟件。從與產(chǎn)生風(fēng)險相關(guān)聯(lián)的文件例如SOP、工藝規(guī)程、檢測方法、平安操作規(guī)程等方面進展風(fēng)險的控制。 2.2.2風(fēng)險控制的措施 制定的風(fēng)險控制措施要符合3個原那么：有效、可控、可追溯檢查。 (1)有效：指控制措施針對性強，有的放矢，治根，能防備風(fēng)險的再發(fā)生。 (2)可控：可操作性強，處理本質(zhì)性問題，不做外表文章。 (3)效果顯著：在實施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌

9、補藥品的質(zhì)量缺陷，以提高藥品的質(zhì)量。 2.2.3風(fēng)險控制的過程 為躲避風(fēng)險的再次發(fā)生，應(yīng)對藥品的消費制造過程、儲存、分發(fā)、營銷的流經(jīng)過程和醫(yī)療運用過程進展全面的控制?？刂频倪^程涵蓋了供應(yīng)鏈、消費制造、分發(fā)流通3個過程的全部。 2.3質(zhì)量風(fēng)險管理的溝通 質(zhì)量風(fēng)險管理的溝通表達在對內(nèi)和對外兩個方面：對內(nèi)而言，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量贊揚的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、消費環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對風(fēng)險的注重、關(guān)注、獻策、預(yù)防；對外而言，應(yīng)注重風(fēng)險的級別、危害程度以及控制措施，及時與外界溝通，如經(jīng)過行業(yè)的質(zhì)量公報等有關(guān)傳媒進展正面的宣傳，對患者和社會進展溝通。詳細如下： (1)溝通要表

10、達在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對質(zhì)量風(fēng)險評價后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄方式公開，必要時經(jīng)過媒體對外宣傳、發(fā)布。 (2)向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭取專業(yè)機構(gòu)的指點，把因藥質(zhì)量量缺陷給患者帶來的危害降到最低程度。 (3)企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對外聯(lián)絡(luò)溝通。 2.4藥質(zhì)量量風(fēng)險管理的評審 (1)匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的閱歷教訓(xùn)，以文件方式供評審運用。 (2)藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險的過程進展評審，評審風(fēng)險管理的控制措施能否防止風(fēng)險的再發(fā)生，評審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門的認可。 (3)制定出評

11、審后再檢查的措施方案。 2.5質(zhì)量風(fēng)險管理方式 完成上述風(fēng)險管理的4個步驟即完成了1個管理循環(huán)，這樣的步驟可用兩種方式進展。質(zhì)量風(fēng)險管理表示如圖1。 圖1 質(zhì)量風(fēng)險管理表示2.5.1質(zhì)量風(fēng)險前瞻性管理 對于已作出評價的質(zhì)量風(fēng)險，尚未有藥品上市進入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進展管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變卦、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改動等引起的質(zhì)量風(fēng)險管理。 2.5.2質(zhì)量風(fēng)險回想性管理 對曾經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評價、控制溝通，評審后為防止再發(fā)生，在藥品消費制造、儲運流通以及運用過程中用回想性管理方式進展管理。 3質(zhì)量風(fēng)險管理的方向 在藥品整個生命周期內(nèi)容易產(chǎn)生質(zhì)量問題或缺陷的環(huán)節(jié)就

12、是風(fēng)險管理的方向。 3.1影響藥質(zhì)量量的主要要素 影響藥質(zhì)量量的主要要素表達在以下8個方面：1人員的素質(zhì)與操作程度；2原輔資料變動引起的質(zhì)量風(fēng)險；3與藥物直接接觸的 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/list/bzcl_zl.shtml t _blank 包裝資料；4消費工藝變卦引起的風(fēng)險；5關(guān)鍵設(shè)備的變卦；6外協(xié)作、供應(yīng)鏈的變動；7公用系統(tǒng)、環(huán)境的變卦；8流通、運用環(huán)節(jié)的疏漏。 在全過程中，這8個方面應(yīng)成為質(zhì)量風(fēng)險管理的主要方向。 3.2建立不同偏重點的風(fēng)險管理制度 質(zhì)量主管部門應(yīng)對這8個方面要求相應(yīng)的部門建立不同偏重點的風(fēng)險管理制度。 藥品消費制造企業(yè)，應(yīng)以提高藥

13、品的消費程度、加強對藥質(zhì)量量的可控性為目的，對藥品消費的全過程進展由全員參與的質(zhì)量管理，并結(jié)合企業(yè)的質(zhì)量方針對藥品消費實施全面的質(zhì)量管理，即TQM管理。 對藥品監(jiān)管部門而言，應(yīng)根據(jù)藥質(zhì)量量風(fēng)險評價的級別以及已發(fā)生的藥品不良反響的記錄調(diào)整監(jiān)管力度與頻次，防患于未然。 3.3質(zhì)量風(fēng)險集中于兩個方面 藥品消費企業(yè)常遇到的質(zhì)量風(fēng)險集中于兩個方面，即工藝變卦和供應(yīng)鏈的變卦。 3.3.1藥品消費工藝變卦引起的質(zhì)量風(fēng)險 任何一個同意實施并閱歷證過的消費工藝在變卦時都會或多或少影響產(chǎn)質(zhì)量量，這就要求對工藝變卦進展質(zhì)量風(fēng)險的管理，確定其對質(zhì)量產(chǎn)生的影響，并進展有效的驗證，以確保藥質(zhì)量量規(guī)范能嚴厲執(zhí)行。 (1)消

14、費工藝變卦引起的質(zhì)量風(fēng)險評價可分主要變卦和次要變卦兩種方式評價，如表3所示。 表3主要變卦和次要變卦兩種方式評價(2)在新版GMP中提出“對影響產(chǎn)質(zhì)量量的變卦進展評價管理，評價其變卦對質(zhì)量的影響，能夠影響的范圍有4種：對產(chǎn)質(zhì)量量會產(chǎn)生潛在的影響、對產(chǎn)品規(guī)范產(chǎn)生影響質(zhì)量規(guī)范、對產(chǎn)質(zhì)量量在有效期內(nèi)的可控性影響、對產(chǎn)質(zhì)量量穩(wěn)定性的影響，這些在GMP第10章第4節(jié)中有詳細的表述。評價后按控制、溝通、評審的步驟進展有效管理。 3.3.2供應(yīng)鏈變動引起的質(zhì)量風(fēng)險的管理 原輔、包材在藥品消費過程中假設(shè)發(fā)生變卦也會對藥品產(chǎn)生質(zhì)量缺陷。新版GMP中對供應(yīng)商的資質(zhì)審批有明確的規(guī)定，在供應(yīng)鏈發(fā)生變化時要進展驗證并做

15、好穩(wěn)定性調(diào)查，確保藥質(zhì)量量不受影響，對不符合要求的原輔、包材應(yīng)回絕運用。 3.3.3其他 當(dāng)然，還有其他要素會影響藥質(zhì)量量，但只需從源頭把控，對供應(yīng)、消費、流通、運用幾個環(huán)節(jié)進展風(fēng)險的管理，完全可以杜絕藥害事件的發(fā)生。 4新版GMP引入與藥質(zhì)量量風(fēng)險管理相關(guān)聯(lián)的條款 新版GMP引入與藥質(zhì)量量風(fēng)險管理相關(guān)聯(lián)的條款有以下幾個方面：1引入了“藥質(zhì)量量問題的分析：事先分析，預(yù)測防患，監(jiān)視檢查；2引入了“質(zhì)量授權(quán)人制度：明確責(zé)任，防止干擾，重點突現(xiàn)“授權(quán)；3引入了“質(zhì)量風(fēng)險管理：對藥品整個生命周期進展管理。 (1)對質(zhì)量進展風(fēng)險管理，確保用藥平安，防止類似“齊二藥和“欣弗事件等藥害事件發(fā)生。 中華 HY

16、PERLINK pharmacy.hc360/ t _blank 醫(yī)藥在藥質(zhì)量量風(fēng)險管理方面就有“修合無人見，存心有天知的執(zhí)業(yè)古訓(xùn)，其終極目的也是為了維護患者的利益；“懸壺濟世，普救蒼生，質(zhì)量的風(fēng)險管理與制藥企業(yè)誠信體系的建立也是息息相關(guān)的。 (2)企業(yè)要做好質(zhì)量風(fēng)險管理任務(wù)就要建立起獨立的質(zhì)量自檢體系和進展質(zhì)量審計的制度。主管質(zhì)量的部門能獨立、細致和有效地自檢，監(jiān)控企業(yè)執(zhí)行、實施GMP的情況，有針對性地提出必要的整改措施，評價潛在的質(zhì)量風(fēng)險，防止質(zhì)量缺陷的產(chǎn)生。 (3)仔細貫徹執(zhí)行GMP是進展質(zhì)量風(fēng)險管理不可短少的一個環(huán)節(jié)。在新版GMP中突出了幾個問題與質(zhì)量風(fēng)險管理息息相關(guān)不可分割：1)異常

17、情況的分析與調(diào)查(OOS)；2)產(chǎn)品放行責(zé)任人制度；3)變卦控制；4)偏向處置；5)糾偏與預(yù)防措施CAPA；6)回想性分析。 (4)企業(yè)建立藥品不良反響的監(jiān)控制度，注重質(zhì)量贊揚是進展風(fēng)險管理最直觀的手段?！百潛P也是GMP規(guī)定的條款，贊揚可以使藥企及早發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)存在的質(zhì)量缺陷和潛在風(fēng)險，為風(fēng)險的評價與控制提供直接的素材。 (5)把風(fēng)險管理植入企業(yè)日常GMP管理中，使其成為GMP中一個必不可少的環(huán)節(jié)，可以最大程度降低質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生，使企業(yè)消費的藥品平安有效，質(zhì)量可控。5質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于藥品的整個生命周期 5.1藥品整個生命周期中3個環(huán)節(jié) 藥品整個生命周期中的3個環(huán)節(jié)見圖2不可短少，不可分割。3個環(huán)

18、節(jié)中，易被企業(yè)忽視的是后面兩個環(huán)節(jié)，在儲運流通時需防止環(huán)境對藥品的污染，確保藥品在流經(jīng)過程中的平安。進入終端運用環(huán)節(jié)，規(guī)范用藥平安，加強 HYPERLINK edu.hc360/ t _blank 教育與宣傳。例如：給藥途徑、方式、劑量、忌諱癥等，均應(yīng)安民告示在先，防止運用不當(dāng)引起不良反響。 5.2管理好3個環(huán)節(jié)上的人和物 對藥品產(chǎn)生污染的主要污染源人和物，除了在工程設(shè)計時將人流、物流分開，更重要的是制藥人本身的涵養(yǎng)和職業(yè)品德，只需具備了高素質(zhì)、有責(zé)任心的任務(wù)人員，才干有效地進展質(zhì)量的風(fēng)險管理。 5.3繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查方案 產(chǎn)品“繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查方案也應(yīng)列入風(fēng)險管理，尤其是在藥品有效期內(nèi)的穩(wěn)定性對藥品平安與有效至關(guān)重要，繼續(xù)穩(wěn)定在整個藥品生命周期不可短少。 6結(jié)語 藥質(zhì)量量源于設(shè)計，源于消費，對藥品進