β-內(nèi)酰胺類抗菌藥(一)-青霉素、頭孢類

1、-內(nèi)酰胺類抗菌藥物1、青霉素類2、頭孢菌素類3、頭霉素類4、單酰胺類5、碳青霉烯類6、氧頭孢烯類7、-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑 分類第一頁，共二十三頁。-內(nèi)酰胺類的共性1、抗菌機(jī)制相同抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成結(jié)構(gòu)、殺菌、交耐叉藥性2、平安性好 (FDA-B級(jí))3、溶解后穩(wěn)定性差 (臨用現(xiàn)配)第二頁，共二十三頁。-內(nèi)酰胺類的共性4、半衰期短 (12h，例外:芐星青霉素，頭孢曲松)5、腎臟原型排泄 ( 頭孢哌酮/曲松) 6、時(shí)間依賴性 (需每日屢次給藥)第三頁，共二十三頁。青霉素類一天然青霉素 青霉素G 芐星青霉素二半合成青霉素1.耐酶青霉素 苯唑西林 2.廣譜青霉素 阿莫西林3.抗銅綠假單胞菌青霉

2、素 第四頁，共二十三頁。青霉素類1. 天然青霉素青霉素G (penicillin G)特點(diǎn) 不耐酸、不耐酶、窄譜 體內(nèi)過程i.m吸收快而完全，30min血藥濃度達(dá)峰值。 P.O易被胃酸及消化酶破壞。需肌注或靜滴 廣泛分布于組織、體液中。易透入有炎癥的組織，難以透過血-腦脊液屏障原形從腎臟排泄為主，t1/2 =0.5h，有效時(shí)間可維持4-6h第五頁，共二十三頁。青霉素類青霉素G (penicillin G) 適應(yīng)癥 鏈球菌 (草綠色、化膿性) 破傷風(fēng)桿菌 第六頁，共二十三頁。青霉素類抗生素 長(zhǎng)效制劑：芐星青霉素 適應(yīng)癥 G+ 鏈球菌感染 預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā) 第七頁，共二十三頁。青霉素類2.耐酶青霉素

3、-苯唑西林特點(diǎn)：1)耐酸，耐酶2)主要用于耐青霉素G的金葡菌感染(MRSAC除外)；第八頁，共二十三頁。青霉素類3.廣譜青霉素類-阿莫西林特點(diǎn)： 1)耐酸-可口服2)不耐酶-對(duì)耐藥金葡菌感染無效 3)對(duì)局部G-桿菌有效 可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的輕癥感染第九頁，共二十三頁。青霉素類不良反響1.過敏反響：較常見 防治:1詢問過敏史 2皮試(初次使用 / 間隔3天以上 / 換批號(hào)) 3防止饑餓時(shí)注射或局部用藥 4在有急救藥物腎上腺素、激素、抗H1藥和搶救設(shè)備的條件下使用；第十頁，共二十三頁。青霉素類不良反響2.毒性反響：“青霉素腦病 一般發(fā)生在大劑量靜脈滴注，因腦脊液藥物濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌

4、肉陣攣、昏迷等C.N.S的毒性反響。 第十一頁，共二十三頁。青霉素類不良反響3.赫氏反響： 用青霉G治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)病癥加劇的現(xiàn)象。 機(jī)理：1螺旋體抗原抗體免疫反響 2短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素第十二頁，共二十三頁。青霉素類抗生素1.延長(zhǎng)血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥2.與抑菌劑不宜合用：氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類3.配伍禁忌較多：對(duì)氨基糖苷類有藥物有滅活作用。4.可華法林的抗凝作用。5.其它:阿莫西林防止與別嘌醇合用：皮疹。藥物相互作用第十三頁，共二十三頁。頭孢菌素類與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1、廣譜，抗菌作用強(qiáng) 2、對(duì)青霉素酶酶穩(wěn)定

5、3、毒性低，過敏反響發(fā)生率低第十四頁，共二十三頁。頭孢菌素類體內(nèi)過程 吸收： 12h后，到達(dá)Cmax， (頭孢呋辛酯：23h(餐后)，頭孢地尼/克肟：4h)分布：廣泛分布于組織、體液中。(頭孢I 難于透過，頭孢中的v,能透過炎性血-腦脊液屏障 )排泄： 消除半衰期(t1/2) : 12h， 其中頭孢曲松為8h， 原型經(jīng)腎臟排出，頭孢哌酮75%頭孢曲松(40+% 血液透析有助于去除藥物。第十五頁，共二十三頁。藥 物抗 菌 譜 對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代 噻吩、 唑啉氨芐、 拉啶G+菌， G-菌+ G+菌感染(肺鏈，溶鏈，耐金)第二代呋辛、 替安克洛G+菌，G-菌厭氧菌+G-菌感染第

6、三代唑肟、 他啶曲松、 哌酮G-菌，厭氧菌，綠膿桿菌，G+菌 +-尿路感染腹腔感染敗血癥第四代吡肟、 匹羅G-菌， G+菌厭氧菌作用強(qiáng)+-耐藥菌感染難治性感染頭孢菌素的分類與特點(diǎn)第十六頁，共二十三頁。頭孢菌素類不良反響 1、靜脈炎或出血傾向：防治：Vit K 頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢地尼2、過敏反響：少見；3、皮膚/附件：皮疹、瘙癢、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)(0.1)、皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)(頻度不明)第十七頁，共二十三頁。頭孢菌素類不良反響 4、胃腸道反響：偽膜性結(jié)腸炎 5、泌尿系統(tǒng)：血尿(頭孢拉啶)，急性腎功能衰竭等6、實(shí)驗(yàn)室檢查值異常： 血清轉(zhuǎn)氨酶、Bun、Cr；中性粒細(xì)胞、 嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等 尿糖假(+)。第十八頁，共二十三頁。頭孢菌素類藥物相互作用 & 強(qiáng)利尿藥、氨基糖苷 腎毒性 & 丙磺舒 (血藥濃度) (頭孢哌酮/曲松 第十九頁，共二十三頁。頭孢菌素類藥物相互作用 頭孢曲松 & 含鈣溶液 復(fù)合沉積物 頭孢地尼 & 鐵 劑 (吸收) 頭孢哌酮 & 酒 精 (雙硫侖樣反響)第二十頁，共二十三頁。謝謝第二十一頁，共二十三頁。第二十二頁，共二十三頁。內(nèi)容總結(jié)-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。原形從腎臟排泄為主，t1/2 =0.5h，有效時(shí)間可維持4-6h。2)主要用于耐青霉素G的金葡菌感染(MRSAC除外)?？捎糜诿舾芯碌暮粑馈?/p>