非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展課件

1、N2非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所赫 捷背 景（1）肺癌是目前我國(guó)增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，已居我國(guó)惡性腫瘤的第三位，在北京、上海等大城市肺癌發(fā)病率已居第一位2000年我國(guó)按世界人口調(diào)整率，肺癌男、女性發(fā)病率分別增長(zhǎng)至38.46/10萬(wàn)和15.70/10萬(wàn)由于約75%的肺癌病人在發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，目前肺癌的總5年生存率約10%Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002.Evolution of cancer death rates, malesRate per 100,000 Male Po

2、pulationYearPancreasLiverProstateStomachLung CancerColon & rectumLeukemia102030405060701940195019601970198019902000 Oncology Epidemiology 2002Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002Evolution of cancer death rates, femalesRate per 100,000 Female PopulationYear010203040UterusBreastPanc

3、reasOvaryStomachLung CancerColon & rectum1940195019601970198019902000Oncology epidemiology 2002背 景（2）2002年美國(guó)約有169400例新發(fā)肺癌患者，154900例患者因肺癌而死亡；在中國(guó)每年大約有600000人死于肺癌。目前北京市的肺癌的發(fā)病率和死亡率居各種惡性腫瘤的首位，且仍處在一個(gè)上升趨勢(shì)。其中男性發(fā)病率為49.6%，構(gòu)成比為25.4%；女性發(fā)病率為34.0%，構(gòu)成比為19.5%。男性死亡率為39.9%，構(gòu)成比為29.1%；女性死亡率為29.4%，構(gòu)成比為30.7%。*Non-Hodgkin

4、s lymphoma.Other nervous system.Mortality for leading cancersAdapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 :50:23.Males by Age (years), USAll AgesLung & bronchus91,278Prostate32,891Colon & rectum28,075Pancreas13,470NHL12,28620-39NHL*723Leukemia662Brain & ONS625Lung & bronchus512Colon & rec

5、tum41260-79Lung & bronchus59,558Prostate16,277Colon & rectum15,842Pancreas7,898NHL6,383 80Lung & bronchus15,823Prostate15,511Colon & rectum7,459Bladder2,900Pancreas2,84340-59Lung & bronchus15,379Colon & rectum4,347NHL2,552Pancreas2,584Esophagus2,069Oncology Epidemiology 2002Adapted from Greenlee RT,

6、 et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:16.Estimated incidenceEstimated deathsMelanoma of skinOral cavity & pharynxLung & bronchusPancreasKidney & renal pelvisColon & rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins lymphomaAll others5%3%14%2%3%11%30%7%4%4%19%EsophagusLung & bronchusPancreasLiver & intr

7、ahepatic bile ductStomachColon & rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins LymphomaAll others3%31%5%3%3%10%11%3%4%5%22%Male cancer statistics 2002Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16.2%15%25%6%2%11%5%2%4%4%2%23%Melanoma of skinThyroidBreastLung & bronchusPancreasColo

8、n & rectumOvaryUterine corpusUrinary bladderNon-Hodgkins lymphomaAll others4%2%31%12%2%12%4%6%2%4%20%Brain & other nervous systemBreastLung & bronchusPancreasStomachColon & rectumOvaryUterine corpusNon-Hodgkins lymphomaLeukemiaMultiple myelomaAll othersEstimated incidenceEstimated deathsFemale cance

9、r statistics 2002Lung cancer 2002 Worldwide incidence Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;49:33-64.*Incidence per 100,000 population.Male54.8Female8.1Male75.9Female10.3Male39.3Female11.2Male47.6Female16.1Male44.7Female27.4Male12.9Female2.6Male29.1Female 7.7Male69.6Female32.9Male19.3Female7.9Ma

10、le55.1Female7.6Eastern EuropeJapanAustraliaNew ZealandChinaNorthern AfricaSouthern AfricaCentral AmericaWestern Europe NorthAmericaTemperate South America背 景（3）手術(shù)治療主要適用于I期、II期和部分IIIa期局部可根治性切除的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者國(guó)內(nèi)外眾多作者報(bào)道N2非小細(xì)胞肺癌(N2 NSCLC)患者單純手術(shù)后治療效果不佳，其5年生存率為17.3%-27.9%N2 NSCLC根治性切除后，外科治療效果不佳的最主要的原因?yàn)榫植繌?fù)

11、發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Stage IaT1N0M0 IbT2N0M0 IIaT1N1M0 IIb T2N1M0 T3N0M0 IIIa T1,T2N2M0 T3N1,N2M0 IIIbAny TN3M0T4any NM0 IV Any Tany NM1NSCLC: TNM Staging縱隔淋巴結(jié)的評(píng)價(jià)- CT VS PET VS 縱隔鏡敏感度（%）特異度（%）陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(%) 陰性預(yù)測(cè)值(%) CTPET縱隔鏡40%-65% 84% 88%45%-90% 93% 100%43% 92% 89%McLoud et al, 1992;Seely et al, 1993 ;Chin et al, 1995

12、Detterbeck FC, et al. 200143個(gè)研究meta分析：當(dāng)LN1CM,CT的敏感性79%，特異性89%。假陽(yáng)性率：40%。5-year survival by TNM status in NSCLCStageIAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTNM classificationT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0 or T3N0M0T1-3N2M0 orT3N1M0T4NanyM0 or TanyN3M0TanyNanyM15-year survival (%)6138342413 5 1Mountain 1997肺癌外科手術(shù)切除原則1. 肺葉切除術(shù)或全肺

13、切除術(shù)，如生理上可行2. 局限性切除，如果生理上限制3. N1和N2淋巴結(jié)切除并標(biāo)明分組（至少取4個(gè)N2 站的淋巴結(jié)樣本，或行系統(tǒng)性清掃淋巴結(jié)）4. 如經(jīng)胸外醫(yī)生確定為不可手術(shù)，臨床期和期 的患者應(yīng)接受根治性放療5.如解剖學(xué)上合適且能夠達(dá)到切緣陰性，保留肺組織 的解剖性切除術(shù)（袖狀切除術(shù)）優(yōu)于全肺切除術(shù)。6.所有切緣行快速冰凍切片。 N2 NSCLC外科手術(shù)治療進(jìn)展IIIa 期中包括T3N1M0 和 T1-3N2M0兩組后組即N2 NSCLC手術(shù)治療后長(zhǎng)期生存效果不如前組到底是哪些因素影響了這些患者的長(zhǎng)期生存？這組患者中哪些適合手術(shù)治療？哪些需要綜合治療？影響N2 NSCLC患者的生存因素 -

14、2001年Orlowski et al分析 N2病例后提出影響N2 NSCLC患者的生存因素有：上段氣管旁N2氣管前和隆凸下N2多組N2CT顯示較大縱隔轉(zhuǎn)移LN縱隔轉(zhuǎn)移LN侵出包膜外等因素影響N2 NSCLC患者的生存因素 -1999年Okada et al報(bào)道956例連續(xù)N2 NSCLC 病例的分析結(jié)果：總的5年和10年生存率為26%和17%上葉病變伴有隆凸下或下縱隔LN轉(zhuǎn)移者比伴有上縱隔和主動(dòng)脈旁LN轉(zhuǎn)移者預(yù)后差下葉病變轉(zhuǎn)移至上縱隔者比局限于下縱隔LN轉(zhuǎn)移者預(yù)后差影響N2 NSCLC患者的生存因素- 2002年黃國(guó)?。?）鱗癌、腺癌、腺鱗癌、肺泡細(xì)胞癌的5年生存率分別為：29.9%, 8.

15、3%, 28.6%, 28.6%3個(gè)以下縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者5年生存率為：20.87%，4個(gè)以上: 16.57%（P0.05）189例術(shù)后給予輔助放療或/和化療者 5年生存率為：24.45%， 136例單純手術(shù)者：11.26%（P0.05） T3-4N2患者不宜手術(shù)，N2 NSCLC 宜給予適當(dāng)放療/化療N2 NSCLC患者的綜合治療N2肺癌單純手術(shù)的治療效果一直不佳，5年生存率為15%25%隨機(jī)與非隨機(jī)的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，術(shù)前放療只能提高手術(shù)切除率，術(shù)后放療的Meta資料分析顯示只能減少局部復(fù)發(fā)率，二者均未能改善N2 NSCLC患者的術(shù)后長(zhǎng)期生存術(shù)后輔助化療的Meta資料分析結(jié)果顯示：除含鉑

16、類(lèi)藥物的化療方案對(duì)N2 NSCLC有一定幫助外（5年生產(chǎn)率提高5%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），其他化療方案未能顯示改善長(zhǎng)期生存術(shù)前隨機(jī)與非隨機(jī)的新輔助化療+手術(shù)與單純手術(shù)比較的臨床試驗(yàn)結(jié)論 眾多作者得出的相同結(jié)論是術(shù)前化療+手術(shù)組與單純手術(shù)組相比化療后降期者與不降期者相比化療后手術(shù)完整切除者與不完整切除者相比化療后手術(shù)者與不手術(shù)者相比前組術(shù)后生存時(shí)間均顯著延長(zhǎng)，充分說(shuō)明綜合治療的重要性。 術(shù)前隨機(jī)新輔助化療+手術(shù)與單純手術(shù)比較的臨床試驗(yàn)結(jié)果年代作者例數(shù)5年生存率P值化療+手術(shù)單純手術(shù)1998 Roth6036%15%1999Rosell6017%0%2002Depierre 35543.9%(4y)35.3%(4y)0.152001周清華62434.4%24.2%0.01術(shù)前非隨機(jī)的輔助放化療+手術(shù)臨床試驗(yàn)?zāi)康模盒g(shù)前放化療加手術(shù)以期望達(dá)到更好的局部腫瘤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移控制，改善長(zhǎng)期生存目前一些臨床非隨機(jī)的試驗(yàn)結(jié)果顯示出與術(shù)前新輔助化療相似的生存結(jié)果與單純術(shù)前輔助化療相比，放化療的毒性反應(yīng)