非小細胞肺癌治療進展課件

1、N2非小細胞肺癌治療進展中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所赫 捷背 景（1）肺癌是目前我國增長最快的惡性腫瘤之一，已居我國惡性腫瘤的第三位，在北京、上海等大城市肺癌發(fā)病率已居第一位2000年我國按世界人口調整率，肺癌男、女性發(fā)病率分別增長至38.46/10萬和15.70/10萬由于約75%的肺癌病人在發(fā)現時已屬中晚期，目前肺癌的總5年生存率約10%Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002.Evolution of cancer death rates, malesRate per 100,000 Male Po

2、pulationYearPancreasLiverProstateStomachLung CancerColon & rectumLeukemia102030405060701940195019601970198019902000 Oncology Epidemiology 2002Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002Evolution of cancer death rates, femalesRate per 100,000 Female PopulationYear010203040UterusBreastPanc

3、reasOvaryStomachLung CancerColon & rectum1940195019601970198019902000Oncology epidemiology 2002背 景（2）2002年美國約有169400例新發(fā)肺癌患者，154900例患者因肺癌而死亡；在中國每年大約有600000人死于肺癌。目前北京市的肺癌的發(fā)病率和死亡率居各種惡性腫瘤的首位，且仍處在一個上升趨勢。其中男性發(fā)病率為49.6%，構成比為25.4%；女性發(fā)病率為34.0%，構成比為19.5%。男性死亡率為39.9%，構成比為29.1%；女性死亡率為29.4%，構成比為30.7%。*Non-Hodgkin

4、s lymphoma.Other nervous system.Mortality for leading cancersAdapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 :50:23.Males by Age (years), USAll AgesLung & bronchus91,278Prostate32,891Colon & rectum28,075Pancreas13,470NHL12,28620-39NHL*723Leukemia662Brain & ONS625Lung & bronchus512Colon & rec

5、tum41260-79Lung & bronchus59,558Prostate16,277Colon & rectum15,842Pancreas7,898NHL6,383 80Lung & bronchus15,823Prostate15,511Colon & rectum7,459Bladder2,900Pancreas2,84340-59Lung & bronchus15,379Colon & rectum4,347NHL2,552Pancreas2,584Esophagus2,069Oncology Epidemiology 2002Adapted from Greenlee RT,

6、 et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:16.Estimated incidenceEstimated deathsMelanoma of skinOral cavity & pharynxLung & bronchusPancreasKidney & renal pelvisColon & rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins lymphomaAll others5%3%14%2%3%11%30%7%4%4%19%EsophagusLung & bronchusPancreasLiver & intr

7、ahepatic bile ductStomachColon & rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins LymphomaAll others3%31%5%3%3%10%11%3%4%5%22%Male cancer statistics 2002Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16.2%15%25%6%2%11%5%2%4%4%2%23%Melanoma of skinThyroidBreastLung & bronchusPancreasColo

8、n & rectumOvaryUterine corpusUrinary bladderNon-Hodgkins lymphomaAll others4%2%31%12%2%12%4%6%2%4%20%Brain & other nervous systemBreastLung & bronchusPancreasStomachColon & rectumOvaryUterine corpusNon-Hodgkins lymphomaLeukemiaMultiple myelomaAll othersEstimated incidenceEstimated deathsFemale cance

9、r statistics 2002Lung cancer 2002 Worldwide incidence Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;49:33-64.*Incidence per 100,000 population.Male54.8Female8.1Male75.9Female10.3Male39.3Female11.2Male47.6Female16.1Male44.7Female27.4Male12.9Female2.6Male29.1Female 7.7Male69.6Female32.9Male19.3Female7.9Ma

10、le55.1Female7.6Eastern EuropeJapanAustraliaNew ZealandChinaNorthern AfricaSouthern AfricaCentral AmericaWestern Europe NorthAmericaTemperate South America背 景（3）手術治療主要適用于I期、II期和部分IIIa期局部可根治性切除的非小細胞肺癌(NSCLC)患者國內外眾多作者報道N2非小細胞肺癌(N2 NSCLC)患者單純手術后治療效果不佳，其5年生存率為17.3%-27.9%N2 NSCLC根治性切除后，外科治療效果不佳的最主要的原因為局部復

11、發(fā)和遠處轉移Stage IaT1N0M0 IbT2N0M0 IIaT1N1M0 IIb T2N1M0 T3N0M0 IIIa T1,T2N2M0 T3N1,N2M0 IIIbAny TN3M0T4any NM0 IV Any Tany NM1NSCLC: TNM Staging縱隔淋巴結的評價- CT VS PET VS 縱隔鏡敏感度（%）特異度（%）陽性預測值(%) 陰性預測值(%) CTPET縱隔鏡40%-65% 84% 88%45%-90% 93% 100%43% 92% 89%McLoud et al, 1992;Seely et al, 1993 ;Chin et al, 1995

12、Detterbeck FC, et al. 200143個研究meta分析：當LN1CM,CT的敏感性79%，特異性89%。假陽性率：40%。5-year survival by TNM status in NSCLCStageIAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTNM classificationT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0 or T3N0M0T1-3N2M0 orT3N1M0T4NanyM0 or TanyN3M0TanyNanyM15-year survival (%)6138342413 5 1Mountain 1997肺癌外科手術切除原則1. 肺葉切除術或全肺

13、切除術，如生理上可行2. 局限性切除，如果生理上限制3. N1和N2淋巴結切除并標明分組（至少取4個N2 站的淋巴結樣本，或行系統(tǒng)性清掃淋巴結）4. 如經胸外醫(yī)生確定為不可手術，臨床期和期 的患者應接受根治性放療5.如解剖學上合適且能夠達到切緣陰性，保留肺組織 的解剖性切除術（袖狀切除術）優(yōu)于全肺切除術。6.所有切緣行快速冰凍切片。 N2 NSCLC外科手術治療進展IIIa 期中包括T3N1M0 和 T1-3N2M0兩組后組即N2 NSCLC手術治療后長期生存效果不如前組到底是哪些因素影響了這些患者的長期生存？這組患者中哪些適合手術治療？哪些需要綜合治療？影響N2 NSCLC患者的生存因素 -

14、2001年Orlowski et al分析 N2病例后提出影響N2 NSCLC患者的生存因素有：上段氣管旁N2氣管前和隆凸下N2多組N2CT顯示較大縱隔轉移LN縱隔轉移LN侵出包膜外等因素影響N2 NSCLC患者的生存因素 -1999年Okada et al報道956例連續(xù)N2 NSCLC 病例的分析結果：總的5年和10年生存率為26%和17%上葉病變伴有隆凸下或下縱隔LN轉移者比伴有上縱隔和主動脈旁LN轉移者預后差下葉病變轉移至上縱隔者比局限于下縱隔LN轉移者預后差影響N2 NSCLC患者的生存因素- 2002年黃國?。?）鱗癌、腺癌、腺鱗癌、肺泡細胞癌的5年生存率分別為：29.9%, 8.

15、3%, 28.6%, 28.6%3個以下縱隔淋巴結轉移的患者5年生存率為：20.87%，4個以上: 16.57%（P0.05）189例術后給予輔助放療或/和化療者 5年生存率為：24.45%， 136例單純手術者：11.26%（P0.05） T3-4N2患者不宜手術，N2 NSCLC 宜給予適當放療/化療N2 NSCLC患者的綜合治療N2肺癌單純手術的治療效果一直不佳，5年生存率為15%25%隨機與非隨機的臨床試驗結果顯示，術前放療只能提高手術切除率，術后放療的Meta資料分析顯示只能減少局部復發(fā)率，二者均未能改善N2 NSCLC患者的術后長期生存術后輔助化療的Meta資料分析結果顯示：除含鉑

16、類藥物的化療方案對N2 NSCLC有一定幫助外（5年生產率提高5%，無統(tǒng)計學意義），其他化療方案未能顯示改善長期生存術前隨機與非隨機的新輔助化療+手術與單純手術比較的臨床試驗結論 眾多作者得出的相同結論是術前化療+手術組與單純手術組相比化療后降期者與不降期者相比化療后手術完整切除者與不完整切除者相比化療后手術者與不手術者相比前組術后生存時間均顯著延長，充分說明綜合治療的重要性。 術前隨機新輔助化療+手術與單純手術比較的臨床試驗結果年代作者例數5年生存率P值化療+手術單純手術1998 Roth6036%15%1999Rosell6017%0%2002Depierre 35543.9%(4y)35.3%(4y)0.152001周清華62434.4%24.2%0.01術前非隨機的輔助放化療+手術臨床試驗目的：術前放化療加手術以期望達到更好的局部腫瘤和遠處轉移控制，改善長期生存目前一些臨床非隨機的試驗結果顯示出與術前新輔助化療相似的生存結果與單純術前輔助化療相比，放化療的毒性反應