白三平臨床應(yīng)用課件

1、白三平臨床應(yīng)用白三平臨床應(yīng)用白三平臨床應(yīng)用白三平臨床應(yīng)用白三平臨床應(yīng)用白三平臨床應(yīng)用定 義 支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參及的慢性氣道炎癥 氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高 反復(fù)的喘息、氣促、 胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)作 常伴有廣泛而多變的通氣受限，但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解 特點(diǎn)：常見，慢性，終身疾病，通常從嬰幼兒時(shí)期起發(fā) 病，有4070%的兒童會(huì)將哮喘帶入成年定 義 支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)臨床特征控制控制部分控制未控制符合下列所有標(biāo)準(zhǔn)任1周內(nèi)有以下任何1項(xiàng)日間癥狀無 2次/周活動(dòng)受限無有夜間癥狀/憋醒無有任

2、1周內(nèi) 3需要急救/緩解治療無（2次/周）2次/周項(xiàng)的部分控制肺功能正常任何1天80%預(yù)計(jì)值或個(gè)人最好值（1）（如果知道這個(gè)值）急性發(fā)作無 1次/年任1周內(nèi)有1次：哮喘控制分級(jí)臨床特征控制控制部分控制未控制符合下列所有標(biāo)準(zhǔn)任1周內(nèi)有以下哮喘控制的現(xiàn)狀2：近50%患者有多項(xiàng)哮喘指標(biāo)未控制患者數(shù)（%）2.9%49.9%47.2%同時(shí)有3項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)未控制2008年11月 哮喘聯(lián)盟亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究哮喘控制的現(xiàn)狀2：近50%患者有多項(xiàng)哮喘指標(biāo)未控制患者數(shù)（哮喘患者教育環(huán)境控制按需使用速效2受體激動(dòng)劑按需使用速效2受體激動(dòng)劑可選控制藥物選擇一項(xiàng)選擇一項(xiàng)增加一項(xiàng)或多項(xiàng)增加一項(xiàng)或兩項(xiàng)低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素

3、低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素長效2受體激動(dòng)劑中至高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素長效2受體激動(dòng)劑口服糖皮質(zhì)激素白三烯受體調(diào)節(jié)劑中至高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體調(diào)節(jié)劑抗治療（奧馬左單抗）低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體調(diào)節(jié)劑緩釋茶堿低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素緩釋茶堿 2 1 3 4 5 ：基于控制情況的哮喘管理途徑哮喘患者教育按需使用速效2受體激動(dòng)劑選擇一項(xiàng)選擇一項(xiàng)增加一2009年：5歲及以下兒童哮喘控制方案哮喘教育、環(huán)境控制、按需使用速效2-受體激動(dòng)劑控制部分控制未控制或僅部分控制（按需使用速效2-受體激動(dòng)劑情況下）（按需使用速效2-受體激動(dòng)劑情況下）（低劑量吸入糖皮質(zhì)激素情況下）控制藥物選擇繼續(xù)按需使用速效

4、2-受體激動(dòng)劑低劑量吸入糖皮質(zhì)激素雙倍低劑量吸入糖皮質(zhì)激素白三烯調(diào)節(jié)劑低劑量吸入糖皮質(zhì)激素+白三平白三烯調(diào)節(jié)劑 白三平2009年：5歲及以下兒童哮喘控制方案哮喘教育、環(huán)境控制、, 2000氣道高反應(yīng) 100年月天周無夜間癥狀PEF amFEV1無需應(yīng)用短效B2激動(dòng)劑達(dá)到哮喘的控制:% 改善長期控制：改善氣道高反應(yīng)性需要很長的時(shí)間，抗哮喘炎癥藥物需要服用至少3個(gè)月到6個(gè)月以上?？焖倨鹦В耗茉?小時(shí)達(dá)到，24小時(shí)內(nèi)起效，3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度需要一定時(shí)間的持續(xù)維持治療才能達(dá)到哮喘控制方案, 2000氣道高反應(yīng) 100年月天周無夜間癥狀PEF a孟魯司特鈉藥理作用 白三烯()是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是

5、引起氣道慢性炎癥和高反應(yīng)性的重要介質(zhì)之一 主要包括4和半胱氨酰白三烯（ 4、 4、4）。這兩組物質(zhì)均參加了哮喘的發(fā)作。 孟魯司特鈉作為白三烯受體調(diào)節(jié)劑，主要是特異性阻斷半胱氨酰白三烯和白三烯受體結(jié)合，所以效果好，副作用少孟魯司特鈉藥理作用 白三烯()是花生四烯酸的白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細(xì)胞聚集氣道壁腫脹支氣管收縮粘液分泌增加白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細(xì)胞聚集氣道壁腫脹支氣管收 白三烯受體拮抗劑的作用途徑膜磷脂花生四烯酸（）54 LTC4 LTD4 LTE4 4 2水解酶雙肽酶(半胱胺酰白三烯)(白三烯受體)孟魯司特鈉 白三烯受體拮抗劑的作用途徑膜磷脂花生四烯酸（）5白三平-

6、孟魯司特鈉咀嚼片白三烯受體拮抗劑-孟魯司特鈉的臨床應(yīng)用1.單獨(dú)治療： 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘 輕度持續(xù)哮喘-尤其是怕吸激素者 高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后伴喘息 過敏性鼻炎 毛支炎2.聯(lián)合治療及低劑量聯(lián)合治療毛支炎與美普清聯(lián)合治療白三平-孟魯司特鈉咀嚼片白三烯受體拮抗劑-孟魯司特鈉的臨床應(yīng) , . 6- 14 . 1998; 133( 3):424-428 孟魯司特鈉安慰劑有效預(yù)防兒童運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘 在一項(xiàng)雙盲、多中心多對照研究中，27例6-14歲運(yùn)動(dòng)性支氣管收縮的患兒連續(xù)2天每日服用孟魯司特鈉5或安慰劑 , . 6- 14 . 在12個(gè)月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量，孟魯司特及氟替卡松同樣有效

7、。調(diào)整的治療意向性（）分析86.784.0020406080100孟魯司特 5 （482）氟替卡松 200 （484）平均哮喘無急救天數(shù)比例（%）孟魯司特鈉可替代持續(xù)低劑量的輕度持續(xù)哮喘：對比孟魯司特及吸入性氟替卡松對614歲兒童 哮喘的控制作用在12個(gè)月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量，孟魯司特及高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后，白三烯受體拮抗劑單獨(dú)治療可明顯降低風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)為期13個(gè)月的針對英國社區(qū)108例9-11歲兒童患者的研究顯示，高達(dá)80%的兒童哮喘發(fā)作時(shí)由普通感冒誘發(fā)的。 各種治療在感冒誘發(fā)哮喘中的作用治療普通感冒誘發(fā)的哮喘作用有限。 白三烯調(diào)節(jié)劑可減少25歲間歇性哮喘兒童由病毒誘

8、發(fā)的哮喘急性加重的觀點(diǎn) .1995;310:12225-1229 .2000;1:1-27 呼吸道病毒感染和哮喘關(guān)系密切 的觀點(diǎn)呼吸道病毒感染會(huì)引起患兒的喘鳴及加重哮喘的癥狀。呼吸道病毒中，鼻病毒是兒童和成人發(fā)生喘息和哮喘加重的主要原因。有證據(jù)表明，鼻病毒感染會(huì)加劇反應(yīng)并且通過加強(qiáng)氣道炎癥從而促進(jìn)氣道損傷。高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后，白三烯受體拮抗劑單獨(dú)治療可明孟魯司特鈉有效控制普通感冒誘發(fā)的哮喘 雙盲，對比研究納入549例25歲由上呼吸道感染所致間歇性哮喘，且在兩次發(fā)作間有輕微癥狀的兒童?；純弘S機(jī)接受安慰劑或孟魯司特鈉4治療12個(gè)月，測定哮喘發(fā)作的發(fā)生率；及安慰劑對比孟魯司特鈉在普通感冒季

9、節(jié)可提供有效保護(hù)（0.017） 2- 5 J . 2005 15;171(4):315-22. （0.027安慰劑）（P0.001安慰劑）孟魯司特鈉有效控制普通感冒誘發(fā)的哮喘 雙盲，對比研究納一項(xiàng)831例哮喘患者的雙盲、安慰劑對照研究顯示：及安慰劑相比，孟魯司特鈉顯著緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀（P 15歲的哮喘病人，孟魯司特和安慰劑對比，多中心，隨機(jī)，12周雙盲試驗(yàn)。*p0.001孟魯司特及安慰劑比較 1998;158:1213-1220; K . 57 , 1621, 2001.31510500691215安慰劑(n=273)哮喘 均值SE FEV1* 00.10.20.30.40.5每晚臨睡

10、前 10mg孟魯司特 (n=348)過敏性鼻炎 白天鼻癥狀評(píng)分* 安慰劑 (n=352)每天10mg孟魯司特 (n=408)基礎(chǔ)評(píng)分的改變（LS均值） 晨FEV1均值%改變周 過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系抗白三烯治療改善了過敏性鼻炎和白三平-孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療：吸不穩(wěn)定者； 用控制哮喘達(dá)良好控制者，特別是 癥狀消失而肺功能不達(dá)標(biāo)（80）； 毛支炎； 及美普清聯(lián)合治療慢性咳嗽。白三平-孟魯司特鈉咀嚼片抑制對糖皮質(zhì)激素敏感的介質(zhì)抑制半胱胺酰白三烯的作用吸入性糖皮質(zhì)激素孟魯斯特鈉 . M, J 2003;111(1 )3742; H 2001;56( 66):7-11. 對糖皮質(zhì)激素敏感型介質(zhì)

11、是哮喘炎癥的重要因素白三烯是哮喘炎癥的重要因素激素不能抑制白三烯在哮喘患者氣道中的形成雙重作用孟魯斯特納和激素在哮喘炎癥的雙重途徑中的作用抑制對糖皮質(zhì)激素敏感的介質(zhì)抑制半胱胺酰白三烯的作用吸入性糖皮*p0.05 M J 1999;160:1862-1868. 0.120.100.080.060.040.020嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目(基線上的變化 103/l)+ *孟魯司特鈉加用糖皮質(zhì)激素能夠進(jìn)一步減少炎癥的發(fā)生針對產(chǎn)生炎癥的雙重途徑的聯(lián)合治療能夠提供更好的控制炎癥的效果*P0.05對比倍氯米松*p0.05 0.12嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目+ *孟魯司治療呼吸道合胞病毒()感染毛細(xì)支氣管炎 在該試驗(yàn)中，治

12、療期間白三烯受體拮抗劑的使用改善了細(xì)支氣管炎患者的癥狀?；颊叩臒o癥狀天數(shù)增加，日間咳嗽減少，開始治療周后，治療的效果開始顯露。使用一個(gè)月未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng) ,2003,67:379383原理：在呼吸道合胞病毒（）感染后，嬰兒常常會(huì)發(fā)生氣道性疾病在感染期間釋放出的半胱氨酰白三烯會(huì)促進(jìn)炎癥方法：多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照平行試驗(yàn)，受試者為年齡個(gè)月患病毒支氣管炎的嬰幼兒，平均年齡個(gè)月，每日給予孟魯司特鈉或安慰劑，療程天結(jié)果討 論治療呼吸道合胞病毒()感染毛細(xì)支氣管炎 在該試驗(yàn)總結(jié)：白三烯調(diào)節(jié)劑-孟魯司特鈉 白三烯調(diào)節(jié)劑的作用:抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞 抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放降低呼出NO 抑制氣道白三烯

13、介質(zhì)釋放改善肺功能降低氣道反應(yīng)抑制氣道重建白三平白三平-孟魯司特使用療程短療程 721天中療程13月長療程3月6月1年總結(jié)：白三烯調(diào)節(jié)劑-孟魯司特鈉 白三烯調(diào)節(jié)劑的作用:白三平白白三平包裝此部分為11071055755白三平包裝此部分為11071055755白三平白三烯受體拮抗劑用法用量：15歲及以上成年人：10，每天一次2 5歲兒童：4,每天一次614歲兒童：5,每天一次老年患者、腎功能不全及輕至中度肝損害患者及不同性別患者無需調(diào)整劑量此部分為1mg白三平單獨(dú)或聯(lián)合治療毛支炎、嬰幼兒喘息、哮喘、鼻炎、皮膚過敏等，用藥療效及安全性好，依從性高。白三平白三烯受體拮抗劑用法用量：此部分為1mg白三

14、平單獨(dú)200520042002200319841987198020092013 201550g 25g （） （） （） （）20052004200220031984198719802 抑制釋放乙酰膽堿抑制P物質(zhì)所引發(fā)之咳嗽減少血管通透性增加纖毛擺動(dòng)活化腺苷酸環(huán)化酶抗炎抗過敏應(yīng)作用支氣管擴(kuò)張作用美普清的多重作用機(jī)理 抑制釋放乙酰膽堿抑制P物質(zhì)所引發(fā)之咳嗽減少血管通透性增：氫鍵結(jié)合及相互作用，：立體的反應(yīng)2受體1受體：7個(gè)及丙卡特羅結(jié)合的相關(guān)氨基酸殘基：2個(gè)及丙卡特羅結(jié)合有排斥的相關(guān)氨基酸殘基近藤一見： ,20(10), 113, 2002（一部改変）丙卡特羅及2受體、1受體相互作用部位模式圖：

15、氫鍵結(jié)合及相互作用，：立體的反應(yīng)2受體1受體： J W ., . , , p.710, , , , 1993（一部改変）美普清的2/ 1 受體選擇性最高，相對安全強(qiáng)效！商 品 名一 般 名豚鼠気管（）豚鼠左房（）作用最大能力 選擇性（）沙美特羅5.00.0001450,000克侖特羅2.00.0001220,000沙丁胺醇0.480.0004141,200福莫特羅250.05100500特布他林0.080.000335267非諾特羅0.90.0051001800.050.01895異丙腎上腺素1.01.0100111.10.00013111,000美普清鹽酸丙卡特羅間羥異丙腎上腺素 J W .

16、, . , , p.710, , 美普清不是瘦肉精許多化學(xué)物質(zhì)被稱為瘦肉精，主要有萊克多巴胺、鹽酸克侖特羅、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特羅、鹽酸多巴胺等7種。其中培林（雷托巴胺，萊克多巴胺 ，）毒性極低、代謝快速（無累積性），因此被美國等國家允許添加入豬飼料，日本也允許使用培林（）的豬肉進(jìn)口。目前全世界有美國等24國開放使用培林，有160多國仍禁用。 美普清不是瘦肉精許多化學(xué)物質(zhì)被稱為瘦肉精，主要有萊克多巴胺、白三平臨床應(yīng)用課件給藥日數(shù)頓服（計(jì)）連續(xù)服用連續(xù)服用合計(jì)合計(jì)1日以上4日以上7日以上14日以上28日以上56日以上84日以上168日以上336日以上不明調(diào)查例數(shù)*4069

17、2789178904583826668421231741654460407968510091 給藥天數(shù)（連續(xù)服用病例） 最長值 1328日；平均值93.5日；中值42日 調(diào)查期間：80/10/2586/10/24 長期服藥記錄給藥日數(shù)頓服連續(xù)服用連續(xù)服用合計(jì)合計(jì)1日以上4日以上7日以上口服美普清性質(zhì)作用完全激動(dòng)劑哮喘急性發(fā)作時(shí)，氣道和炎癥細(xì)胞上的2受體數(shù)量會(huì)下降在低受體情況下達(dá)到最大的支氣管擴(kuò)張作用和抗炎作用口服作用可到達(dá)小氣道哮喘急性發(fā)作往往與小氣道痙攣，有效緩解癥狀抗過敏，抗炎作用消除下呼吸道慢性炎癥，加快癥狀緩解長效避免因夜間發(fā)作而驚醒，提高患者生活質(zhì)量口服美普清性質(zhì)作用完全激動(dòng)劑哮喘急

18、性發(fā)作時(shí)，氣道和炎癥細(xì)胞上處方信息適應(yīng)癥 支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，伴有支氣管反應(yīng)性增高的 急性支氣管炎，慢性阻塞性肺部疾病。用法用量 成人50次（口服液10）1日1次或1日2次口服 6歲以上兒童25次（口服液5）1日1次或1日2次口服 6歲以下兒童按1.25次/公斤，1日2、3次口服 0-1歲： 10-15次（口服液1-2） 1-3歲： 15-20次（口服液2-3） 3-6歲： 20-25次（口服液3-4）包裝 25片 10片、20片/盒 5 30、60瓶14處方信息適應(yīng)癥 支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，伴有支氣白三平及美普清互補(bǔ)的作用機(jī)制平滑肌功能障礙氣道炎癥氣道重塑支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性

19、平滑肌增生炎癥介質(zhì)釋放炎癥細(xì)胞浸潤活化 粘膜水腫 細(xì)胞的增殖 基底膜增厚哮喘加重美普清白三平白三平及美普清互補(bǔ)的作用機(jī)制平滑肌功能障礙氣道炎癥氣道重塑哮試驗(yàn)對象：40例患兒（平均6.39歲） 咳嗽持續(xù)1月3年，療程：2-4周治療組：美普清孟魯司特鈉， 2-6歲服用美普清12.5，7歲以上服用美普清25，早晚各1次， 孟魯司特鈉，10 對照組：單用美普清，用法及治療組相同 & , 2003, 3(5)總有效率：治療組95，對照組65 (0.01P0.05 2008 ，17(28)孟魯司特鈉聯(lián)合美普清更方便孟魯司特鈉聯(lián)合美普清治療：隨機(jī)分為孟魯司特鈉聯(lián)合美普清長期治療復(fù)發(fā)率更低p0.01131例患

20、兒隨機(jī)分治療組63例美普清+酮替芬+孟魯司特鈉；對照組68例美普清+酮替芬治療3個(gè)月，隨訪6個(gè)月，加孟魯司特鈉組療效更好，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率更低。中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2009 6（4） 孟魯司特鈉聯(lián)合美普清長期治療復(fù)發(fā)率更低p0.01131例患定義:感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之為感冒后咳嗽。感染后咳嗽？（美國）感冒后咳嗽定義:感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之感冒后咳嗽的發(fā)病機(jī)制病 毒氣道炎癥血管充血上皮脫落N未梢暴露粘膜水腫炎癥細(xì)胞炎性介質(zhì)咳嗽感受器白三平咳嗽止咳平喘美普清感冒后咳嗽的發(fā)病機(jī)制病 毒氣道炎癥血管充血上皮脫落N未梢暴露主要慢性咳嗽治療用藥皮

21、質(zhì)激素抗組胺藥2受體激動(dòng)劑感冒后咳嗽有氣道高反應(yīng)主要慢性咳嗽治療用藥皮質(zhì)激素抗組胺藥2受體激動(dòng)劑“為人類健康不斷提供最新、最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品”“ ”大冢制藥- 企業(yè)理念“為人類健康不斷提供最新、最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品”“ 大冢制藥多元化的全球性醫(yī)藥健康集團(tuán)大冢制藥是一個(gè)多元化的全球性醫(yī)藥健康集團(tuán)，它除了重點(diǎn)在原研、創(chuàng)新藥物外，還涉足保健品、健康飲料、營養(yǎng)食品等領(lǐng)域。大冢制藥的愿望是為了讓世界上的人們更健康。大冢制藥多元化的全球性醫(yī)藥健康集團(tuán)大冢制藥是一個(gè)多元化的 日本大冢集團(tuán)公司誕生于1921年,迄今有90年的歷史。 2010年度銷售額超過100億美元，其中治療藥銷售額80多億美元，全球排名第20位 大冢集團(tuán)

22、在全球已經(jīng)設(shè)立了100多家分公司，擁有3萬多名員工。歷史悠久，現(xiàn)今日本第二大制藥企業(yè) 日本大冢集團(tuán)公司誕生于1921年,迄今有90年的歷史。歷史英國德國法國意大利比利時(shí)印度越南泰國印度尼西亞澳大利亞菲律賓中國中國臺(tái)灣韓國日本美國四大區(qū)域?yàn)橹行模喝毡?、美國、中國、歐盟5大治療領(lǐng)域：中樞神經(jīng)、呼吸、消化、內(nèi)分泌、抗腫瘤大冢國際，遍布全球英國德國法國意大利比利時(shí)印度越南泰國印度尼西亞澳大利亞菲律賓大冢國際健康產(chǎn)品,關(guān)愛生命臨床營養(yǎng)產(chǎn)品診斷試劑和醫(yī)學(xué)設(shè)備（幽門螺桿菌診斷試劑，微創(chuàng)導(dǎo)管支架等）保健營養(yǎng)品非處方藥處方藥 大冢制藥致力于處方藥、醫(yī)療器械、保健營養(yǎng)品的研究及開發(fā)，來維護(hù)永恒不變的健康理念。大冢

23、國際健康產(chǎn)品,關(guān)愛生命臨床營養(yǎng)產(chǎn)品診斷試劑和醫(yī)學(xué)設(shè)備保大冢國際,全球領(lǐng)先2010年治療藥銷售額87億美元，全球排名第20位。大冢集團(tuán)2010年日本排名第二。資料來源于, 2010 4Q排名公司2010年銷售額 ( .)增長率(10年比09年)2010155.6 -3%246.8 11%3 & 38.4 -1%435.8 -1%535.5 3%633.6 -4%732.7 0%8 & 26.8 0%923.8 4%1022.1 8%208.711%大冢國際,全球領(lǐng)先2010年治療藥銷售額87億美元，全球排名大冢集團(tuán)子公司廣泛分布中國蘇州大冢天津?qū)毜V力上海大冢食品大冢（中國）投資浙江大冢 ZOP廣

24、東大冢廣東寶礦力四川大冢中國大冢北京藥物研究所(OBRI )上海微創(chuàng)上海藥物研究所OSRI 大冢集團(tuán)已在中國成立了26個(gè)子公司。業(yè)務(wù)范圍包括制藥、微創(chuàng)、食品飲料、和臨床研發(fā)領(lǐng)域； 第14個(gè)全資子公司-大冢（上海）藥物研究開發(fā)有限公司于2008年在張江高科技園區(qū)成立。大冢集團(tuán)子公司廣泛分布中國蘇州大冢天津?qū)毜V力上海大冢食品大冢中國大冢中國第一家合資制藥企業(yè)1981年，日本大冢制藥集團(tuán)在天津成立“中國大冢制藥有限公司”，是中國第一家中外合資制藥企業(yè)中國大冢制藥有限公司在鞏固和發(fā)展輸液領(lǐng)域市場份額的同時(shí)，先后引進(jìn)了大冢獨(dú)家研制的治療藥品目前，日本大冢制藥在中國擁有26個(gè)子公司，在華總投資額達(dá)到五億二

25、千六萬美元工廠原址來自日本 健康中國中國大冢中國第一家合資制藥企業(yè)1981年，日本大冢制藥集團(tuán) 四川大冢制藥有限公司四川大冢制藥有限公司 成都市時(shí)代廣場2609 2002年合資 四川錫成大冢制藥有限公司 2004年09月獨(dú)資 四川大冢制藥有限公司 四川大冢制藥有限公司四川大冢制藥有限公司 2002年全球哮喘防治創(chuàng)議過敏性鼻炎對哮喘的影響 遵循國際疾病治療指南，提供優(yōu)質(zhì)治療藥品：全球哮喘防治創(chuàng)議 根據(jù)疾病治療指南處方，并提供疾病 相關(guān)信息/搭建交流平臺(tái)（通過會(huì)議、網(wǎng)站等多種方式） 具備適合患者的藥品 符合患者經(jīng)濟(jì)狀況的治療 適當(dāng)?shù)闹委熧M(fèi)用達(dá)到最大的治療效果患者疾病管理四川大塚四川大冢理念：疾病管

26、理 關(guān)愛患者 系統(tǒng)規(guī)范的疾病治療方案系統(tǒng)規(guī)范的高品質(zhì)/效價(jià)比良好的治療藥物疾病管理關(guān)愛患者我們的追求自由呼吸、享受生活！ 根據(jù)疾病治療指南處方，并提供疾病 患者 08年10月 順利通過國家再認(rèn)證06年06月 順利通過日本大冢認(rèn)證 08年10月 順利通過國家再認(rèn)證06年06月 順利通過日大冢集團(tuán)優(yōu)異的產(chǎn)品質(zhì)量大冢集團(tuán)優(yōu)異的產(chǎn)品質(zhì)量小結(jié)哮喘是慢性氣道炎癥，抗炎藥物首選激素或/和白三烯受體調(diào)節(jié)劑（白三平）白三平可以治療哮喘、過敏性鼻炎、毛支炎、慢性咳嗽等多種疾病作為哮喘治療，至少服用36個(gè)月聯(lián)合美普清治療慢性咳嗽，效果更好小結(jié)哮喘是慢性氣道炎癥，抗炎藥物首選激素或/和白三烯受體調(diào)節(jié)謝 謝謝 謝已在6

27、個(gè)月至14歲兒童進(jìn)行了安全性和有效性研究已在6個(gè)月至14歲兒童進(jìn)行了安全性和有效性研究復(fù)合型制劑 ()舒利迭準(zhǔn)納器(): 成分：沙美特羅丙酸氟替卡松 含量和規(guī)格：50 g / 100 g; 50 g / 250 g; 50 g / 500 g 適用人群： 4歲 信必可都保(): 成分：福莫特羅布地奈德 含量和規(guī)格： 4.5 g / 80 g; 4.5 g / 160 g 適用人群： 6歲 復(fù)合型制劑 ()舒利迭準(zhǔn)納器(): 信必可都保(): 本品為5-脂氧合酶抑制劑，在體內(nèi)和體外的藥理作用均及白三烯的形成有關(guān)，劑量依賴性地抑制5-脂氧合酶所催化的生物合成，507。在60濃度的花生四烯酸下的50

28、值為9。本品還抑制白三烯4的產(chǎn)生，對各種類型細(xì)胞中白三烯的產(chǎn)生都有抑制作用。本品對過氧化物酶、巨細(xì)胞組胺釋放酶或磷脂酶A2的活性均無影響。 本品在豚鼠的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中顯示出顯著的抗過敏活性。齊留通片劑：每片含本品600適應(yīng)癥：用于成人以及12周歲以上的兒童哮喘的預(yù)防和慢性哮喘的治療。 本品作用及白三烯受體拮抗藥作用相似，但是長期使用可致肝功能改變，轉(zhuǎn)氨酶升高。主要的不良反應(yīng)有頭痛、疼痛(非特異的)、腰痛、無力和意外損傷。 本品為5-脂氧合酶抑制劑，在體內(nèi)和體外的藥理作孟魯司特扎魯司特(安可來）相同點(diǎn)選擇性作用于1，抗炎作用強(qiáng) 區(qū)別可以與食物同時(shí)服用食物會(huì)降低生物利用度與其它常用抗哮喘藥物聯(lián)用

29、無相互作用茶堿會(huì)降低其血藥濃度不良反應(yīng)少、輕微極少數(shù)患者因藥物介導(dǎo)的肝炎而轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常 6個(gè)月以上兒童安全性和有效性得到確定12歲以下兒童的安全性和療效目前尚無報(bào)道依從性 孟魯司特扎魯司特(安可來）相同點(diǎn)選擇性作用于1，抗炎作用強(qiáng) 及哮喘的診斷區(qū)別診斷有參考意義的特征中年發(fā)病癥狀緩慢進(jìn)展長期吸煙史活動(dòng)后呼吸困難氣流受限大部分不可逆哮喘早年發(fā)病每日癥狀變化大夜間或清晨有癥狀可同時(shí)出現(xiàn)過敏癥，鼻炎，和/或濕疹哮喘家族史氣流受限大部分可逆 及哮喘的診斷區(qū)別診斷有參考意義的特征中年發(fā)病哮喘早年發(fā)病 及哮喘的診斷區(qū)別哮喘血象中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞氣道高反應(yīng)性無有對b2激動(dòng)劑反應(yīng)弱強(qiáng)對皮質(zhì)激素反應(yīng)無（9

30、0%患者）有 及哮喘的診斷區(qū)別哮喘血象中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞氣道高反應(yīng)哮喘治療的藥物分兩大類 認(rèn)可推薦的藥物吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯調(diào)節(jié)劑吸入型長效2激動(dòng)劑緩釋茶堿二代抗組胺藥全身型糖皮質(zhì)激素速效2激動(dòng)劑受體阻滯劑短效氨茶堿全身糖皮質(zhì)激素長期控制藥快速緩解藥62哮喘治療的藥物分兩大類 認(rèn)可推薦的藥物吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯1. 2受體激動(dòng)劑作用機(jī)理：選擇性刺激氣道內(nèi)2腎上腺素能受體,松弛氣道平 滑肌，擴(kuò)張支氣管，增強(qiáng)粘膜纖毛清除活動(dòng)，降低 血管滲出，阻斷肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞釋放介質(zhì)。* 長期使用后2受體功能下調(diào)，降低療效。 副作用：心悸，震顫等1. 2受體激動(dòng)劑作用機(jī)理：選擇性刺激氣道內(nèi)2腎上腺素能

31、2受體激動(dòng)劑的分類起效時(shí)間作用維持時(shí)間短效 / SABA46h長效 / LABA12h速效510min沙丁胺醇特布他林班布特羅丙卡特羅福莫特羅慢效34h沙美特羅2受體激動(dòng)劑的分類起效時(shí)間作用維持時(shí)間短效 / SABA長2. 茶堿類藥物作用機(jī)制：抑制過敏原早期和晚期反應(yīng)，舒張支氣管的作用 比2-受體激動(dòng)劑弱常見藥物：茶堿/緩釋茶堿/氨茶堿副作用：明顯，如惡心、胃腸道功能混亂、頭痛，過量引起 嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如驚厥，心動(dòng)過速，甚至死亡藥物相互作用：許多藥物影響茶堿在體內(nèi)的清除，需進(jìn)行血 藥濃度監(jiān)測以調(diào)整劑量，起效濃度和中毒 濃度窗窄。2. 茶堿類藥物作用機(jī)制：抑制過敏原早期和晚期反應(yīng)，舒張支氣3.

32、 脫顆粒抑制劑作用機(jī)理：抑制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，阻斷肥大細(xì) 胞被其他刺激激活，降低氣道高反應(yīng)性常用藥物：色甘酸鈉副作用：輕度喉嚨刺激，咳嗽等* 抗炎作用微弱，單藥治療不再作為成人低劑量吸入性糖皮 質(zhì)激素的替代治療選擇3. 脫顆粒抑制劑作用機(jī)理：抑制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，阻斷肥大細(xì)4. 吸入糖皮質(zhì)激素 ()目前治療哮喘最有效的抗炎藥物主要作用機(jī)制:1. 抗炎2. 抗過敏3. 松弛氣道平滑肌4. 降低氣道高反應(yīng)性4. 吸入糖皮質(zhì)激素 ()目前治療哮喘最有效的抗炎藥物常用的三種吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德 (普米克，) 普米克氣霧劑 / 普米克都保(干粉劑) / 普米克令舒(霧化液) () ()氟替卡松 (輔舒酮，) ()二丙酸倍氯米松 (必可酮，) ()常用的三種吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德 (普米克，)吸入糖皮質(zhì)激素的副作用全身性副作用：大劑量可產(chǎn)生全身副作用 腎上腺