臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察培訓(xùn)課件

1、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察前言數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前就應(yīng)策劃安排數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察所有的臨床試驗(yàn)都應(yīng)制定數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃；必要時(shí)需要建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察是基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的規(guī)范管理，如及時(shí)的記錄、監(jiān)查與報(bào)告參照一些國(guó)際組織對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察的通行做法進(jìn)行介紹2臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察前言2臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察目的保證受試者的安全數(shù)據(jù)的有效性當(dāng)明顯的受益或風(fēng)險(xiǎn)被證實(shí)時(shí)， 適時(shí)中止試驗(yàn)試驗(yàn)不可能成功獲得結(jié)論時(shí)，適時(shí)中止試驗(yàn)3臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察目的3臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察監(jiān)察范圍 1臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)審查數(shù)據(jù)

2、質(zhì)量，如數(shù)據(jù)記錄的完整性和及時(shí)性審查試驗(yàn)相關(guān)不良事件的證據(jù)根據(jù)預(yù)先確定的統(tǒng)計(jì)指南審查有效性的證據(jù)如果審查提示試驗(yàn)干預(yù)措施是有害的，或證明干預(yù)措施有明確的受益，可能需要中止試驗(yàn)4臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察監(jiān)察范圍 14臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察監(jiān)察范圍 2臨床試驗(yàn)的質(zhì)量審查各中心的試驗(yàn)實(shí)施情況審查受試者的招募和知情同意過(guò)程，弱勢(shì)群體參加試驗(yàn)的情況審查研究者和受試者對(duì)試驗(yàn)方案的依從性，是否存在可能影響試驗(yàn)結(jié)果的因素，如違反方案、破盲等，以及符合質(zhì)量要求的病例報(bào)告表所占的比例審查是否需要增加觀察指標(biāo)以闡明試驗(yàn)的結(jié)局審查是否存在試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題，如樣本量的估算審查醫(yī)學(xué)治療的進(jìn)展，是否影響試驗(yàn)的受益/風(fēng)險(xiǎn)比如果

3、審查提示試驗(yàn)是無(wú)益的或無(wú)效的，可能需要中止試驗(yàn)5臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察監(jiān)察范圍 25臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察監(jiān)察類型非正式監(jiān)察亦稱為連續(xù)累積性監(jiān)察即對(duì)試驗(yàn)主要結(jié)局指標(biāo)等監(jiān)察項(xiàng)目進(jìn)行連續(xù)地累積性評(píng)估正式監(jiān)察亦稱為定期監(jiān)察即對(duì)試驗(yàn)主要結(jié)局指標(biāo)等監(jiān)察項(xiàng)目按預(yù)先確定的時(shí)點(diǎn)（如每3個(gè)月或每招募入組50名受試者）進(jìn)行中期分析6臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察監(jiān)察類型6臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 原則所有的臨床試驗(yàn)都應(yīng)制定數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃，并作為臨床試驗(yàn)方案的重要組成部分?jǐn)?shù)據(jù)和安全監(jiān)察的方法和強(qiáng)度應(yīng)該與臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)以及試驗(yàn)規(guī)模和復(fù)雜程度相當(dāng)7臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 原則7臨

4、床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估1最小風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)預(yù)期傷害或不適的可能性和程度不大于日常生活或者進(jìn)行常規(guī)體格檢查和心理測(cè)試時(shí)所遇到的風(fēng)險(xiǎn)此類試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)如不涉及危險(xiǎn)性程序的非干預(yù)措施試驗(yàn)，如抽血，營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，行為調(diào)查，不使用鎮(zhèn)靜劑的影像學(xué)檢查，試驗(yàn)標(biāo)本的二次利用，心電圖，步態(tài)評(píng)估，調(diào)查/問(wèn)卷表等8臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估18臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估2低風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)生可逆性的、輕度不良事件（如活動(dòng)引起的肌肉/關(guān)節(jié)疼痛或扭傷）的可能性增加此類試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)如低風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施試驗(yàn)，其風(fēng)險(xiǎn)與臨床實(shí)踐中預(yù)期產(chǎn)

5、生的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，如內(nèi)窺鏡檢查，口服糖耐量試驗(yàn)，痰液誘導(dǎo)，皮膚或肌肉活檢，鼻腔清洗，腰穿，骨髓活檢，要求鎮(zhèn)靜的影像學(xué)檢查等非治療性干預(yù)措施試驗(yàn)，如行為學(xué)研究，精神病學(xué)調(diào)查，營(yíng)養(yǎng)性治療等涉及已知的可能有安全性問(wèn)題的制劑，但獲準(zhǔn)在本適應(yīng)癥和人群使用的治療性試驗(yàn)9臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估29臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估3中等度風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)，但概率不是非常高。發(fā)生可逆性的、中度不良事件（如低血糖發(fā)作，支氣管痙攣或感染）的可能性增加，但有充分的監(jiān)督和保護(hù)措施使得其后果最小；嚴(yán)重傷害的可能性非常小到幾乎沒(méi)有此類試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)如既往有明確的人體

6、安全性數(shù)據(jù)，提示為適度的可接受的治療或干預(yù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的期或期試驗(yàn)，如胰島素鉗夾試驗(yàn)，靜脈糖耐量試驗(yàn)，器官活檢等涉及弱勢(shì)群體的低風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)有較小的不可逆改變可能性的、涉及健康志愿者的試驗(yàn)10臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估310臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估4高風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)生嚴(yán)重而持續(xù)的、試驗(yàn)相關(guān)不良事件的可能性增加；或者關(guān)于不良事件的性質(zhì)或者可能性有很大的不確定性此類試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)如涉及新的化學(xué)藥品、藥物或裝置，但是在人體幾乎沒(méi)有或完全沒(méi)有毒性數(shù)據(jù)的試驗(yàn)有已知潛在風(fēng)險(xiǎn)的涉及干預(yù)或侵入性措施的試驗(yàn)與試驗(yàn)性治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件也同時(shí)可能

7、由于病人潛在的疾病所引起涉及集成電路設(shè)備的植入基因治療期試驗(yàn)，期多中心對(duì)照試驗(yàn)11臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的評(píng)估411臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素1與干預(yù)措施有關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和毒性問(wèn)題試驗(yàn)藥物的制劑工藝或制備方法，是否為非GMP認(rèn)證企業(yè)生產(chǎn)的制劑干預(yù)措施的既往經(jīng)驗(yàn)，如是否曾經(jīng)針對(duì)試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群、試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)疾病進(jìn)行過(guò)試驗(yàn)干預(yù)措施的已知風(fēng)險(xiǎn)，是否有安全性問(wèn)題的記錄研究者發(fā)起的研究與申辦者發(fā)起的研究，后者的干預(yù)措施是否獲得藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)12臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素112臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響

8、試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素2試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心研究與單中心研究盲態(tài)試驗(yàn)與非盲態(tài)試驗(yàn)安慰劑的使用試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間，如較長(zhǎng)時(shí)間接受試驗(yàn)干預(yù)可能增加非預(yù)期不良事件的發(fā)生率以死亡率和疾病結(jié)局指標(biāo)作為主要或次要效應(yīng)指標(biāo)的試驗(yàn)是否有為減少風(fēng)險(xiǎn)或增加受益而制定的中期分析計(jì)劃或早期中止試驗(yàn)的規(guī)定13臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素213臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素3試驗(yàn)人群試驗(yàn)是否涉及弱勢(shì)人群，如兒童、孕婦、老年人、精神病人或神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病人、健康志愿者、囚犯等研究人群的潛在健康問(wèn)題，如受試者的健康知識(shí)；沒(méi)有試驗(yàn)干預(yù)情況下，臨床不良事件的數(shù)量/頻率等14臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全

9、監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素314臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素4社會(huì)敏感領(lǐng)域的研究涉及少數(shù)民族的研究，基因治療研究研究者主要研究者的經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)，執(zhí)行方案的依從性其他因素試驗(yàn)所處的階段。試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保密問(wèn)題，是否侵犯隱私。達(dá)到試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)的預(yù)期困難，如招募困難，知情同意難以落實(shí)，不依從試驗(yàn)方案，試驗(yàn)的退出率等15臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素415臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 1臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別是決定安全監(jiān)察強(qiáng)度的主要因素對(duì)于處于二者之間的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，應(yīng)該就高一級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別進(jìn)行監(jiān)察下述監(jiān)察行為是保證受試者安全的最基

10、本的監(jiān)察需要，還可以根據(jù)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的不同，規(guī)定更為頻繁的監(jiān)察次數(shù)或增加監(jiān)察行為16臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 116臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 2最小強(qiáng)度監(jiān)察主要研究者負(fù)責(zé)監(jiān)察試驗(yàn)，與試驗(yàn)干預(yù)有關(guān)的所有不良事件將被詳細(xì)記錄在病人的醫(yī)療文件和病例報(bào)告表中，并且進(jìn)入試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)研究者應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告非預(yù)期的不良事件或嚴(yán)重不良事件主要研究者定期對(duì)所有不良事件進(jìn)行累積性審查；負(fù)責(zé)提交臨床試驗(yàn)?zāi)甓葓?bào)告，其內(nèi)容應(yīng)包括：預(yù)期與非預(yù)期的不良事件發(fā)生率；不良事件等級(jí)和歸因比例；不良事件處理的說(shuō)明；受試者退出試驗(yàn)數(shù)及其原因的說(shuō)明；違背

11、方案數(shù)及其處理的說(shuō)明臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行年度審查或回顧性監(jiān)察雙盲臨床試驗(yàn)的監(jiān)察處于盲態(tài)，有可疑病例的揭盲程序17臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 217臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 3低強(qiáng)度監(jiān)察除上述最小強(qiáng)度的監(jiān)察行為，還包括監(jiān)查員額外的監(jiān)察主要研究者定期召開(kāi)研究會(huì)議，如果試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)/受益比出現(xiàn)改變，應(yīng)及時(shí)通知倫理委員會(huì)18臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 318臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 4中等強(qiáng)度監(jiān)察除上述低強(qiáng)度的監(jiān)察行為外，還要求主要研究者密切監(jiān)察試驗(yàn)，如主要研究者對(duì)不良事件進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)察；研究護(hù)士在試驗(yàn)干預(yù)后的

12、規(guī)定時(shí)間內(nèi)訪問(wèn)病人，評(píng)估干預(yù)后出現(xiàn)的任何身體或臨床情況的變化，包括新癥狀的出現(xiàn)以及已有狀況的惡化；在受試者出院時(shí)給予其自身監(jiān)察指南，并要求他們有任何相關(guān)癥狀體征時(shí)立即與研究者電話聯(lián)系方案應(yīng)規(guī)定增加試驗(yàn)藥物劑量的明確標(biāo)準(zhǔn)，最大耐受劑量的限定標(biāo)準(zhǔn)，以及中止試驗(yàn)或者終止受試者繼續(xù)試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)有外部監(jiān)察者的介入，如必須由安全監(jiān)察員或者數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)審查不良事件事先規(guī)定審查的頻率，確定多少比例的嚴(yán)重不良事件或非預(yù)期的不良事件是可以接受的19臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 419臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 5高強(qiáng)度監(jiān)察除上述中等強(qiáng)度的監(jiān)察行為外，還要求所有試驗(yàn)

13、數(shù)據(jù)將實(shí)時(shí)進(jìn)入試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)察系統(tǒng)，如按觀察的隨訪時(shí)點(diǎn)進(jìn)入電子CRF系統(tǒng)或寄送書(shū)面CRF；建立緊急情況下受試者的呼救系統(tǒng)，以及與研究者的有效聯(lián)系方式；主要研究者或指定的安全監(jiān)察員將實(shí)時(shí)跟蹤所有試驗(yàn)受試者以發(fā)現(xiàn)不良事件和試驗(yàn)終點(diǎn)，并保證按事先規(guī)定的SOP報(bào)告所有不良事件大多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)還需要有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)。高危、雙盲臨床試驗(yàn)，大于最小風(fēng)險(xiǎn)的多中心期臨床試驗(yàn)，涉及基因轉(zhuǎn)移或基因治療的臨床試驗(yàn)都必須有獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)應(yīng)制定監(jiān)察計(jì)劃，確定安全審查的頻率20臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 安全監(jiān)察 520臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 監(jiān)察的組織

14、監(jiān)察責(zé)任者涉及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主要研究者，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或管理人員，申辦者委派的監(jiān)查員，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)等應(yīng)明確監(jiān)察責(zé)任者各自的職責(zé)當(dāng)研究項(xiàng)目主要由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主要研究者和管理人員進(jìn)行監(jiān)察時(shí)，應(yīng)將其關(guān)于監(jiān)察和報(bào)告程序的規(guī)定及其可接受性作為其獲取資助的條件之一，并在合同中備有證明文件若研究項(xiàng)目由數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)進(jìn)行監(jiān)察，應(yīng)對(duì)其組成、監(jiān)察的內(nèi)容與頻率做好計(jì)劃安排21臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 監(jiān)察的組織21臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 主要監(jiān)察項(xiàng)目試驗(yàn)執(zhí)行情況需要監(jiān)察的關(guān)鍵變量和監(jiān)察頻率不良事件：等級(jí)和歸因比例；不良事件年度報(bào)告計(jì)劃；可能要求計(jì)劃外審查的觸發(fā)事件，以及

15、非預(yù)期不良事件報(bào)告計(jì)劃中期分析報(bào)告的內(nèi)容與頻率，統(tǒng)計(jì)方法，可接觸中期分析報(bào)告者的管理程序提前中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理22臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃 主要監(jiān)察項(xiàng)目22臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 一般信息試驗(yàn)方案的名稱與摘要審查方案的倫理委員會(huì)委員名稱主要研究者、監(jiān)查員、安全監(jiān)察員的姓名，工作單位及部門(mén)，職務(wù)或職稱，聯(lián)系電話或傳呼機(jī)，E-mail如果有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)的參加，還需說(shuō)明委員會(huì)的組成，職責(zé)分工23臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 一般信息23臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估影響試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的因素試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別

16、24臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估24臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 安全監(jiān)察強(qiáng)度安全監(jiān)察強(qiáng)度監(jiān)察的責(zé)任者監(jiān)察的方式25臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 安全監(jiān)察強(qiáng)度25臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 不良事件的處理與報(bào)告描述試驗(yàn)干預(yù)措施預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和不良事件不良事件風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施，包括不良事件的醫(yī)療治療計(jì)劃，揭盲程序，中止試驗(yàn)的規(guī)定等不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和歸因標(biāo)準(zhǔn)26臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 不良事件的處理與報(bào)告26臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察培訓(xùn)課件數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 安全審查計(jì)劃由誰(shuí)審查和審查的頻率

17、最小風(fēng)險(xiǎn)到低風(fēng)險(xiǎn)研究，一般只需要年度審查中等度風(fēng)險(xiǎn)到高危干預(yù)措施試驗(yàn)，可能需要季審、月審或甚至更頻繁的審查28臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 安全審查計(jì)劃28臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 監(jiān)督試驗(yàn)執(zhí)行誰(shuí)將審查納入/排除標(biāo)準(zhǔn)是否遵循招募受試者方案，包括弱勢(shì)群體招募情況查證數(shù)據(jù)采集和安全性報(bào)告的準(zhǔn)確性、完整性和及時(shí)性可能影響試驗(yàn)結(jié)果或危及試驗(yàn)數(shù)據(jù)機(jī)密性的因素（如違背方案，非盲態(tài)等）可能影響受試者安全或試驗(yàn)倫理學(xué)的重要新資料如果有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)的參加，需要監(jiān)察各中心的執(zhí)行情況，審查試驗(yàn)中期分析報(bào)告29臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 監(jiān)督試驗(yàn)執(zhí)行29臨

18、床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 數(shù)據(jù)管理原則負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)采集和保存的人員數(shù)據(jù)保存的場(chǎng)所描述在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中防止數(shù)據(jù)丟失、數(shù)據(jù)修改或不當(dāng)使用而采取的任何安全性措施30臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃模板 數(shù)據(jù)管理原則30臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 名稱Data and Safety Monitoring Boards（DSMB）Independent Data Monitoring Committee（IDMC）Data Monitoring Committee（DMC）Data Review Board（DRB）31臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 名稱3

19、1臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 職責(zé)審查和評(píng)價(jià)累積的安全性數(shù)據(jù)審查和評(píng)價(jià)試驗(yàn)執(zhí)行情況和進(jìn)程僅在預(yù)先制定了有效性數(shù)據(jù)的中期分析計(jì)劃、或具有明確評(píng)估有效性證據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的情況下，審查和評(píng)價(jià)試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)向新藥申辦者或臨床研究課題的項(xiàng)目組織管理者提供關(guān)于繼續(xù)試驗(yàn)、修改方案或中止試驗(yàn)的建議32臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 職責(zé)32臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 建立條件所有的期臨床試驗(yàn)，以及多中心、盲法、高風(fēng)險(xiǎn)（如試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)疾病的死亡或傷殘率較高、試驗(yàn)干預(yù)措施毒副作用較大）、或涉及弱勢(shì)群體的、期臨床試驗(yàn)，建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)可能是合適的，或都應(yīng)該得到

20、它的支持許多期和期臨床試驗(yàn)的干預(yù)是低風(fēng)險(xiǎn)的，沒(méi)有必要任命一個(gè)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)；研究者或監(jiān)查員連續(xù)的密切監(jiān)察，及時(shí)向倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告不良事件，可能是充分的、合適的監(jiān)察形式在有些情況下，為了保證研究受到密切監(jiān)察，以早期發(fā)現(xiàn)不良事件，新藥臨床試驗(yàn)的申辦者或臨床研究課題的項(xiàng)目組織管理者可能指定一個(gè)獨(dú)立的個(gè)人進(jìn)行監(jiān)察，負(fù)責(zé)對(duì)不良事件的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或知情同意過(guò)程、乃至對(duì)中止研究提出建議33臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 建立條件33臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 成員資格必須具備解釋臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、評(píng)價(jià)受試者安全性的專業(yè)知識(shí)成員數(shù)取決于試驗(yàn)的復(fù)雜性以及可能的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)

21、別，通常包括所研究疾病的臨床專家，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家，臨床試驗(yàn)方法學(xué)專家，生物倫理學(xué)家，試驗(yàn)管理人員等可根據(jù)審查項(xiàng)目的專業(yè)，聘請(qǐng)或委任特邀專家提供咨詢意見(jiàn)任何成員必須獨(dú)立于研究者和申辦者，不應(yīng)該直接參與試驗(yàn)的實(shí)施；不應(yīng)該擁有任何可能影響其公正性和獨(dú)立決策的利益沖突接受任命的成員應(yīng)簽署一項(xiàng)有關(guān)會(huì)議審議內(nèi)容和相關(guān)事宜的保密承諾隸屬于試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的成員應(yīng)該將自己看作代表病人的利益，而不是試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的利益34臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 成員資格34臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 會(huì)議會(huì)議頻率取決于受試者納入速度，安全性問(wèn)題或非預(yù)期不良反應(yīng)，數(shù)據(jù)的有效性，以及預(yù)定的中期分析試驗(yàn)開(kāi)始后

22、，只要有必要，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)就應(yīng)召集會(huì)議，至少每年一次，以監(jiān)察累積安全性數(shù)據(jù)和納入數(shù)據(jù)，審查研究進(jìn)程，討論可能影響研究按原計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行的因素首次會(huì)議：審查數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃，工作程序公開(kāi)會(huì)議：（完全盲態(tài)下）審查試驗(yàn)質(zhì)量，全部不良事件非公開(kāi)會(huì)議：（保持試驗(yàn)組別盲態(tài)的形式下）審查安全性和有效性數(shù)據(jù)的中期分析執(zhí)行會(huì)議：討論公開(kāi)會(huì)議和非公開(kāi)會(huì)議審查的結(jié)果，形成建議 35臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 會(huì)議35臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì) 建議 1按照當(dāng)前方案設(shè)計(jì)繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)根據(jù)委員會(huì)列舉的意見(jiàn)修改試驗(yàn)方案后，繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)因?yàn)榘踩詥?wèn)題，建議中止全部或某個(gè)試驗(yàn)組的臨床試驗(yàn)，制訂跟蹤審查計(jì)劃以使受試者的傷害最小化因?yàn)橛行栽?，如研究性治療顯示有效的概率很小，或研究干預(yù)措施比預(yù)期所需樣本量更早地證明其具有明確的療效，為避免受試者不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療，建議中止全