肺癌-腫瘤標志物檢測與臨床應用

1、腫瘤標志物與肺癌的實驗室檢查 肺癌是世界上發(fā)病率最高，死亡率最高的惡性腫瘤。全世界每年新發(fā)肺癌病例數(shù)為160萬，占所有惡性腫瘤的13%，而肺癌導致的死亡患者每年有140萬，占所有惡性腫瘤死亡的18%。臨床上將肺癌分為：小細胞肺癌（small lung cell cancer ,SCLC）非小細胞肺癌（non-small lung cellcancer,NSCLC）NSCLC約占肺癌總數(shù)80%，主要包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌三種類型。臨床肺癌分類造成肺癌的原因吸煙/二手煙大氣污染室內(nèi)裝潢廚房油煙性格因素職業(yè)因素致病因素“吸煙人群”的肺癌患病率既往吸煙人群仍為高風險人群戒煙年數(shù)1-1011-2

2、0 20肺癌發(fā)病率（%）59%24%16%在既往人群中，戒煙后的1-10年的既往吸煙人群發(fā)生肺癌所占的比率最高肺癌發(fā)生率 肺癌起病隱匿，患者出現(xiàn)癥狀時多為晚期，預后較差，總的5年生存率不超過15。但早期診斷的肺癌患者，手術治療的預后較中晚期肺癌明顯改善，其生存率可達70。 目前影像學檢查是篩查肺癌的主要手段，與影像學檢查相比，腫瘤標志物(Tumor marker，TM)的檢測具有簡便、費用相對低、沒有射線危害等優(yōu)點，因而更容易被接受，可成為肺癌早期診斷的主要手段之一 。CEACYFRA 21-1ProGRPNSESCC-AgCT檢查血清肺癌腫瘤標志物檢查肺癌腫瘤標志物主要可以分為以下幾類：胚胎

3、抗原：如癌胚抗原(CEA)。糖蛋白類抗原：主要有鱗狀細胞抗原(SCC-Ag)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原（CA15-3)等。角蛋白類抗原：包括細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA2 1-1)、組織多肽特異性抗原(TPS)等。酶類抗原：主要包括同工酶類，如胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、基質(zhì)金屬蛋白(MMPs)、腫瘤M2型丙酮酸激酶(TUM2-PK)等。CYFRA21-1NSECEATPSSCC-AgProGRP 癌胚抗原（carcino-embryonic antigen CEA）3070的肺癌CEA水平升高，其升高水平與

4、肺癌的廣泛程度相關。非細胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)明顯高于小細胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)。在NSCLC中，腺癌陽性率最高，達70以上，并且TNM分期越高，血清CEA水平越高。動態(tài)觀察CEA水平，有助于判定療效或是否發(fā)生轉移，可以反映治療效果、監(jiān)測肺癌復發(fā)及判斷預后。鱗癌相關抗原(sequamous cell caricinoma SCC-Ag)SCC-Ag診斷檢測肺癌的敏感度為1555。其中鱗癌陽性率最高為40%-60%，而其他類型肺癌陽性率低。SSC-Ag 是肺鱗癌較特異的標志物 。SCC-Ag水平與其臨床

5、分期相關，早期血中鱗狀細胞癌相關抗原水平較低，不被應用于早期監(jiān)測。一般用于判斷鱗癌預后及監(jiān)測疾病進展。同時SCC-Ag在血清中其半衰期很短，肺癌根治術后2472 h內(nèi)即轉陰，術后復發(fā)或轉移時再度升高，并早于臨床發(fā)現(xiàn)，在監(jiān)測肺癌治療效果有較大價值。細胞角蛋白19片段抗原（Cytokeratin19 fragements CYFRA21-1）CYFRA21-1對肺癌檢測的靈敏度為55%-70%，特異度為70%-80%。對鱗癌的靈敏度為76.5%，高于腺癌和SCLC。目前被認為是檢測肺鱗癌的首選TM。CYFRA21-1水平與疾病反應和預后相關，與其他檢查手段合用可以提高肺癌的診斷、判斷療效及預后和監(jiān)

6、測復發(fā)。若CYFRA21-1水平明顯升高，提示預后較差。 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase NSE) NSE在SCLC患者血清要顯著高于其它類型的肺癌，其敏感性為55一81而在NSCLC中NSE陽性率僅20左右。NSE的水平與腫瘤負荷成正比，進展期顯著高于早期，因此血清NSE的測定有助于判別肺癌的組織學類型和分期。NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息。NSE水平越高，預后越差。治療有效時NSE顯著下降，腫瘤復發(fā)時再次明顯升高。目前，NSE已被公認為SCLC的最有價值的TM之一；也是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物。血清ProGRP

7、水平與肺癌的病理類型有著相關性，小細胞肺癌（SCLC）比非小細胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP對小細胞肺癌有較高的敏感性。ProGRP結合NSE對SCLC治療進行療效的監(jiān)測可用于SCLC的診斷, 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)。高濃度的ProGRP往往提示SCLC患者有遠處轉移。胃泌素釋放肽前體(Pro-gastrin-releasing peptide ProGRP)具有潛在應用價值的肺癌血腫瘤標志物腫瘤釋放蛋白血清淀粉樣蛋白A血漿激肽釋放酶循環(huán)DNA 循環(huán)DNA濃度癌基因與抑癌基因突微衛(wèi)星改腫瘤相關循環(huán)RNAMicroRNA肺癌TM聯(lián)合檢測NSE和PROGRP，有助于提高SCLC的靈敏度和特異度，以及監(jiān)測SCLC療效。CEA和CYFRA21-1，在NSCLC 手術與化療前后維持高水平，提示預后差。PROGRP,NSE,CYFRA21-1，CEA有助于判斷小細胞肺癌患者是否對I期化療敏感。CEA和CA125，有利于腺癌診斷CYFRA21-1和CA125，有利于鱗癌的診斷腫瘤標志物臨床意義癌胚抗原CEA良惡性腫瘤區(qū)分、腺癌輔助診斷、預后判斷鱗狀細胞抗原SCC-Ag肺鱗癌輔助診斷、監(jiān)測治療效果糖類抗原125CA125預后獨立指標細胞角蛋白