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文檔簡介
1、免疫學(xué)概述免疫的概念與功能免疫學(xué)發(fā)展史1819世紀(jì)肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫)免除稅賦,免除差役免于疫患,免除瘟疫免疫: 機(jī)體對“自己”和“非己”識(shí)別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和,正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。 概 述 一、免疫的概念免疫學(xué):是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué):是研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能;免疫應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制、規(guī)律及其效應(yīng)和調(diào)節(jié)機(jī)制;以及有關(guān)疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、診斷和防治的一門學(xué)科。 分類 基礎(chǔ)免疫學(xué) 臨床免疫學(xué)抗感染免疫、超敏反應(yīng)、 自身免疫、免疫缺陷、腫 瘤免疫、移植免疫免疫系統(tǒng)是機(jī)體的生理系統(tǒng)之一 呼吸系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 神經(jīng)
2、系統(tǒng) 生殖系統(tǒng) 血液循環(huán)系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 骨骼運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)免疫的功能具有雙重性:防御和致病 三、免疫學(xué)發(fā)展史 經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(1719世紀(jì)) 經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉) 近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉至今) 天花患兒從17天的病癥圖天花病人局部痂皮鼻兒 童中國古代“種人痘”Edward Jenner (1749-1823)Jenner 種牛痘圖1980年WHO宣布全世界消滅天花 經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉) 1.巴斯德等發(fā)現(xiàn)多種病原菌,并制備了疫苗。 2.Mechnikov于19世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的吞噬作用,提出細(xì)胞免疫理論。 3.Behring和Ehrlic
3、h發(fā)現(xiàn)了免疫血清的抗菌作用,并研制了白喉抗毒素,提出了體液免疫理論。 4.免疫化學(xué)研究取得重大進(jìn)展。 5.初步認(rèn)識(shí)多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)。 Elie Metchnikov and PhagocytesMacFarlane Burnet(1899-1985) 近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉至今) 以澳大利亞免疫學(xué)家Burnet于1957年提出克隆選擇學(xué)說開始,免疫學(xué)進(jìn)入發(fā)展的新階段。 從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。思 考 題1.名詞解釋:免疫2.簡述免疫系統(tǒng)的功能???原 抗原的概念和特性 決定抗原免疫原性的條件 抗原特異性和交叉反應(yīng) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原 一、抗原的概念和特性 抗
4、原(Antigen, Ag):是一類能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)、外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 抗原的兩個(gè)特性: 免疫原性:抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性。 免疫反應(yīng)性或抗原性:抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的特性?;罨腂細(xì)胞抗體活化的殺傷T細(xì)胞免疫原性 能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞??乖曰蛎庖叻磻?yīng)性 能與抗體或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力+完全抗原抗體免疫原性免疫細(xì)胞 抗原性(反應(yīng)原性)+半抗原完全抗原與半抗原的概念半抗原 + 載體 = 完全抗原半抗原(小分子)免疫應(yīng)答
5、+載體完全抗原二、決定抗原免疫原性的條件(一)異物性 異物:是在胚胎期未曾與淋巴細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì)。 抗原的異物性是決定免疫原性的首要條件 親緣關(guān)系越遠(yuǎn)則異物性越強(qiáng),即免疫原性越強(qiáng)。 異種 同種異體 自身成分 如精子、眼內(nèi)容物、腦組織等(二)抗原的理化性質(zhì) 1.分子大小:10kD,一般分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。 2.化學(xué)組成和結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)具有良好的免疫原性。結(jié)構(gòu)越復(fù)雜免疫原性越強(qiáng)。含有苯環(huán)氨基酸越多,免疫原性越強(qiáng)。如酪氨酸 3.分子構(gòu)象和易接近性 決定抗原免疫原性的因素 分子大?。?10kDa,有免疫原性。一般分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。 化學(xué)組成:蛋白質(zhì)有較強(qiáng)的免疫原性,多糖、多肽有一定的免
6、疫原性,脂類、核酸多無免疫原性。 結(jié)構(gòu)越復(fù)雜免疫原性越強(qiáng)。含有支鏈氨基酸或苯環(huán)氨基酸越多,免疫原性越強(qiáng)。如酪氨酸 抗原決定基的易接近性:指抗原決定基是否易被淋巴細(xì)胞表面的抗原受體所接近。 物理性狀:顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原;多聚體強(qiáng)于單體。 抗原的免疫原性與抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量、次數(shù)及機(jī)體因素有關(guān)。年齡、性別、健康狀態(tài)青壯年強(qiáng)于幼年和老年雌性比雄性動(dòng)物抗體生成高感染、免疫抑制劑的應(yīng)用抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑: 皮內(nèi) 皮下 肌內(nèi)腹腔注射靜脈注射 口服(易形成耐受)三、抗原特異性和交叉反應(yīng)(一)抗原的特異性 特異性即專一性,指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。是由抗原
7、分子上的表位所決定的。 決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):表位 表位:抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán),又稱抗原決定基。 是與免疫活性細(xì)胞抗原受體及抗體特異性結(jié)合的部位。 表位結(jié)構(gòu)的性質(zhì)、位置影響抗原的特異性 抗原決定簇抗原一個(gè)抗原可以與多個(gè)抗體特異結(jié)合(二)共同抗原與交叉反應(yīng)共同抗原:不同抗原之間存在有相同或相似的抗原決定基。交叉反應(yīng):抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞與具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)。共同抗原 抗原1抗原2抗原1抗原2交叉反應(yīng)共同抗原與交叉反應(yīng)抗原1抗原2+抗血清交叉反應(yīng)共同抗原四、醫(yī)學(xué)上的重要抗原(一)異種抗原1.病原微生物及其代謝產(chǎn)物 類毒素:外毒素經(jīng)0.3%0.4%甲醛
8、處理,脫去毒性,而保留免疫原性。 抗毒素:類毒素或外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的能與外毒素結(jié)合并中和其毒性的球蛋白(抗體)。2.動(dòng)物免疫血清 馬血清的雙重效應(yīng):特異性抗體中和毒素 異種抗原引起超敏反應(yīng)類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)抗體抗原(二)異嗜性抗原 指一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)物、植物及微生物之間的共同抗原。 意義:參與某些自身免疫病發(fā)生;與血型抗體的產(chǎn)生有關(guān);用于臨床診斷。乙型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁C抗原、M抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎大腸桿菌O14型脂多糖結(jié)腸粘膜潰瘍性結(jié)腸炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分風(fēng)濕熱A族鏈球菌腎小球基底膜(三)同種異型抗原 同一種屬不同個(gè)體之間存在的抗原。 如:紅細(xì)胞血型抗原
9、:主要是ABO和Rh系統(tǒng) 組織相容性抗原:人類白細(xì)胞抗原(HLA)抗原 A B A,B抗體 抗B 抗A 抗A,抗B 血型 A B O AB抗A抗體RBC+RBC補(bǔ)體RBCRBCA型A抗原B型抗A抗體(四)自身抗原 能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分。 1.隱蔽的自身抗原:指在正常情況下與血流和免疫系統(tǒng)相對隔絕,從未與免疫細(xì)胞接觸過的組織成分; 2.修飾的自身抗原RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體 RBC抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體紅細(xì)胞膜C9C8C5b67(五)腫瘤抗原 泛指腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中出現(xiàn)或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。1.腫瘤特異性抗原 僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面,為某一腫瘤細(xì)胞所特有的抗原。 2.腫瘤相關(guān)抗原 非腫瘤細(xì)胞所特有,正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì),但其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高。如胚胎抗原(六)佐劑 指與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體后,可增
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