2022最新 NCCN 惡性腹膜間皮瘤臨床診療指南

2022最新NCCN惡性腹膜間皮瘤臨床診療指南（全文）在全球范圍內(nèi)各國學(xué)者對常見的癌癥如：肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等研究均較為深入，但對一些非常見的癌癥如腹膜轉(zhuǎn)移癌、腹膜間皮瘤研究較為薄弱。本文結(jié)合近期更新的NCCN惡性腹膜間皮瘤指南，對腹膜間皮瘤的診治作一梳理，以期對臨床有所幫助！01、腹膜間皮瘤疾病概況間皮瘤是一種原發(fā)于間皮細胞的罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，中國每年確診病例約為3,000例。2/3的患者年齡超65歲，男性患病風(fēng)險約為女性的5倍。環(huán)境和遺傳被認為是間皮瘤的風(fēng)險因素。大約80%的間皮瘤患者有石棉暴露史，但我國的相關(guān)報導(dǎo)顯示，僅有10.7%的患者具有石棉暴露史。此外長期的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等也具有一定的相關(guān)性。腹膜間皮瘤是原發(fā)于腹膜上皮和間皮組織的腫瘤。約占所有間皮瘤病例的20%。病理學(xué)將之分為腺瘤樣間皮瘤、囊性間皮瘤和惡性間皮瘤。前兩者屬良性腫瘤，后者為惡性。惡性腹膜間皮瘤(malignantperitonealmesothelima,MPM)是少見的腹膜惡性腫瘤，發(fā)病率比較低。當(dāng)腹膜部位沉積大量的酸性物質(zhì)后，導(dǎo)致腹膜間皮細胞溶氧量下降，腹膜間皮組織液酸化，導(dǎo)致疾病發(fā)生。根據(jù)WHO病理分類分為上皮型、肉瘤型、混合型，其中上皮型和混合型占75%?95%，預(yù)后較肉瘤型略好。02、MPM臨床表現(xiàn)及診斷主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛，腹部包塊或滲出性腹水。MPM患者的腹水可能是由于惡行間皮細胞分泌大量透明質(zhì)酸引起。可能伴有腫瘤標(biāo)記物升高，影像學(xué)提示腹膜及網(wǎng)膜增厚。MPM的影像學(xué)表現(xiàn)不典型，細胞學(xué)檢查確診率低，剖腹探查活檢可以明確診斷。腹腔鏡檢查是觀察腹膜的簡單而有效的診斷技術(shù)，可以在臟層和壁層腹膜、大網(wǎng)膜多處活檢。通過腹腔鏡可見到腹盆腔腹膜、網(wǎng)膜、腸系膜表面及臟器表面有米粒樣、水泡樣及乳頭狀結(jié)節(jié)，并有多處粘連帶。臨床將MPM分為局限型和彌漫型兩種，其中以彌漫型多見。03、MPM治療

MPM易侵襲周圍組織，大部分患者確診時已為晚期，無手術(shù)機會。一線治療藥物包括培美曲塞聯(lián)合順鉑/卡鉑;非上皮型患者可以使用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療。PRINCIPLESOFSYSTEMICTHER4PYjXFIRSTLINESYSTEMICTHERAPYUnfulinCartaifiClrcumetaiteewGemcilabine1000-1250mgUnfulinCartaifiClrcumetaiteewGemcilabine1000-1250mg州*days1,&自的15Cisplatin&Q-1OQrng?maday1AdlirUnlstoirodin3-to4-wfi&kcycles19,11P^metrexedSODevery3wBeks-1^'^Vlnonolblno2&-3Dmg，m；weekly13Pemtirexed500ms^m;day1CiBplaitin7$mgi'tn1orm市*1印。也U￡驢dmy1Admlnlsl?r&devery3?Pftmetrexed500imgfrn'day1Cisplatin75mgi'm1orcarboplalinAUC5Cday1BAYacizumabM5mg/ltg日上y1Administeredevery3for6cyclesrotlowedbymalm'tenancebevacizumabiSms^kg3weeksuntil f>rogrfrt*i^ri：r,?,?Miwkimiab3GD>mg]every3(or3mg/kgavery2w&bIib)Rndipllimunnab1mg/kgevery6w&ak&unlildiEea&epro。旭弓前心n?unacceptableEoxicity,orupto2^earsinpatientswithoutdi^Bas：eprogression^1preferredinn^n-epitlhelioicl)PRINCIPLESOFSYSTEMICTHERAPY^*FIRST-LINESYSTEMICTHERAPYU事時孔!U事時孔!I間GwH祈n 做皿戒副口軻事■GMncHibine1000-1250mg/m￡days1Ffl.and15SO-llOQrYi^ni3day1Adlrnlrilstciirddin3-to4-wMkcyclfts1911P^melrexedSODnlQJm7every3weekS5,3,12Vlnorclblnc25-Mmgrtn；weekly13Pemeir&Kefll500day1Cisplatiri7$rngi'ifi2or整自由字口1凱iriJ^LIC5C1Admlnlslar&devery3P*metr&x6d500mg^m1day1Cisplatin75rngi'm1ofcarboplalinAUC5Cday1BAYacizumabM5mg/lcg日上y1Administeredevery3,的腮forBcyclesrollowedbymalmitenancebevadzumabISmgJikg&very3WMksuntil。[麟壁才尊肯■■瞄舊雅：點。'虬"Mkrokimiab360Egevery3weeks(or3mg/kgavery2w&bI(b]iandipllimunnab1mg/kgev^ry6w昏白k白untild詁右g的unacceptableEaxicity,orupto2^earsinpatientswithoutdiseaseprogression9^1preferredinn^n-epjOiQlioid)圖1MPM一線治療方案推薦依據(jù)來源于CheckMate-743研究。CheckMate-743是一項全球多中心、隨機、對照的III期臨床研究，共納入605例既往未經(jīng)治療的、不可切除惡性胸膜間皮瘤患者，一線接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗（雙免組）或培美曲塞聯(lián)合順鉑/卡鉑（化療組）治療。主要研究終點為總生存期（OS）,次要研究終點包括客觀緩解率（ORR\疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。結(jié)果顯示，在總?cè)巳褐须p免組患者的中位OS較化療組顯著提高（18.1vs.14.1個月；HR:0.74;p=0.002）。雙免組患者2年生存率為41%，化療組僅27%。二線治療選擇包括一線治療沒有使用過培美曲塞的，推薦使用培美曲塞方案治療；一線治療沒有使用雙免聯(lián)合方案的，推薦納武利尤單抗±伊匹木單抗治療；阿特珠單抗/貝伐珠單抗治療。SUBSEQUENTSYSTEMICTHERAPYPreferred9 OthmRms喋1號胛由Pemetre）ced（ifnotadministeredasfir*t*lin?！浚ァ? *Vincrelbine2021~Considerrechall令ngeifgoodsustainedresponseatthetimeinitial -Gemcitabine^123chemotherapywasinterrupted15Nlvolumab±IplHmumab1s'13（ifnotadministeredinflrst-llns）-Atezolizumab/bevacizumab1圖2MPM二線治療方案（圖源：參考文獻1）近日發(fā)表在CancerDiscov的相關(guān)研究顯示，該研究納入20例進展或既往鉑培美曲塞化療不耐受的晚期和不可切除的MPM患者，給與帕博利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療，直到患者疾病進展或出現(xiàn)無法接受的毒性作用。主要終點為ORR。中位隨訪時間23.5個月，患者平均接受15個(范圍，4-38)周期用藥，