藥物代謝動(dòng)力學(xué)

研究?jī)?nèi)容：機(jī)體對(duì)藥物的作用藥物體內(nèi)過(guò)程

吸收分布代謝排泄

消除體內(nèi)藥物濃度（血藥濃度）動(dòng)力學(xué)規(guī)律

12/16/20221第一頁(yè)，共三十一頁(yè)。藥物血液循環(huán)體外組織器官化學(xué)結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收、分布、排泄藥物的轉(zhuǎn)化：代謝12/16/20222第二頁(yè)，共三十一頁(yè)。藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)）依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（多數(shù)藥物）特點(diǎn)：順濃度差和電位差,不耗能。第1節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程12/16/20223第三頁(yè)，共三十一頁(yè)。1、單純擴(kuò)散：脂溶性小分子物質(zhì)O2、CO2、類固醇類激素等2、易化擴(kuò)散經(jīng)載體的易化擴(kuò)散：GS、AA等經(jīng)通道的易化擴(kuò)散：離子Na+、K+等12/16/20224第四頁(yè)，共三十一頁(yè)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)）：藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（少數(shù)藥物)特點(diǎn)：逆濃度差和電位差,消耗能。比方：卡車載貨上坡泵轉(zhuǎn)運(yùn)

如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍）

胺泵12/16/20225第五頁(yè)，共三十一頁(yè)。一、藥物的吸收藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

（一）給藥途徑吸入＞肌注＞皮下注＞舌下及直腸＞口服＞皮膚推論：同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用快慢不同。骨骼肌真皮←表皮←皮內(nèi)注射(皮試)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮膚12/16/20226第六頁(yè)，共三十一頁(yè)?？诜?jīng)胃腸吸收的藥物，在經(jīng)過(guò)胃腸粘膜和肝臟時(shí)一部分藥物被胃腸粘膜和肝藥酶（主要）滅活，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首關(guān)消除(首關(guān)效應(yīng))如：硝酸甘油不易口服，舌下含服12/16/20227第七頁(yè)，共三十一頁(yè)。二.分布：指藥物從血液到組織器官的過(guò)程影響因素。1.體液的PH2.藥物與組織的親和力3.局部器官血流量4.藥物與血漿蛋白結(jié)合率

堿藥酸液易解離吸收分布不易堿藥堿液難解離吸收分布不難12/16/20228第八頁(yè)，共三十一頁(yè)。

結(jié)合型藥物游離型藥物特點(diǎn)

不分布可分布不代謝可代謝不排泄可排泄

暫時(shí)失去活性

有活性可逆性結(jié)合有飽和性有竟?fàn)幮?/p>

12/16/20229第九頁(yè)，共三十一頁(yè)。華法林與血漿蛋白結(jié)合率保太松與血漿蛋白結(jié)合率華法林與保太松聯(lián)合使用12/16/202210第十頁(yè)，共三十一頁(yè)。

5.體內(nèi)屏障組織血腦屏障：保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性。胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響。（形同虛設(shè)）12/16/202211第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。三、藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的改變。

后果(一)代謝方式：經(jīng)代謝滅活(大部分活性喪失)經(jīng)代謝活化(少部分無(wú)活性→有活性)轉(zhuǎn)化為毒物(極少部分,如乙酰肼傷肝)Ⅰ相反應(yīng)（第一步）氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)藥物活性降低,易于排處.12/16/202212第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。(二)代謝部位：主要在肝臟

專一酶AchEMAOCOMT藥酶系 (滅活A(yù)ch)(滅活NA、AD)非專一酶肝藥酶

肝藥酶的活性量藥物代謝速度誘導(dǎo)劑↑↑↑抑制劑↓↓↓肝藥酶系:主要在肝細(xì)胞內(nèi)線粒體上的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng).由100多種同工酶構(gòu)成.可滅活300多種藥肝功能不全時(shí)禁用或慎用對(duì)肝臟有毒性或經(jīng)肝代謝的藥物。12/16/202213第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。四、藥物排泄

(一)腎排泄尿藥濃度高治病+傷腎1.特點(diǎn)尿藥重吸收t1/2延長(zhǎng)竟?fàn)幮砸种颇乘幮а娱L(zhǎng)2.影響因素①腎功能②尿pH.堿尿酸藥解離多易排泄酸尿堿藥解離多易排(二)膽汁排泄

肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入十二指腸的藥物，部分被小腸重吸收，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。

12/16/202214第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。血液腎小管細(xì)胞尿液水楊酸鹽酸苯丙胺

尿液呈酸性時(shí)

堿性血液腎小管細(xì)胞尿液水楊酸尿液呈堿性時(shí)

鹽酸苯丙胺

堿性12/16/202215第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。

第2節(jié)藥物的速率過(guò)程一.血藥濃度變化的時(shí)間過(guò)程

(一)時(shí)量曲線(藥時(shí)曲線)12/16/202216第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。㈠時(shí)－量曲線（藥時(shí)曲線）

血藥濃度時(shí)間高峰期Cmax

最低有效濃度MEC最低中毒濃度MTC持續(xù)期殘留期安全范圍極量潛伏期吸收分布滅活排泄反映藥物起效快慢，作用的強(qiáng)度(峰濃度高或低),以及維持時(shí)間的長(zhǎng)短。12/16/202217第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。二.藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)(一)生物利用度(F)1.定義：

2.簡(jiǎn)單計(jì)算公式：3.意義：F=×100%A（吸收藥量）D（服藥量）只非血管給藥時(shí)，吸收進(jìn)入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。

（指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的程度與速度）①評(píng)價(jià)藥物的吸收效果②評(píng)價(jià)藥物的首關(guān)消除與作用強(qiáng)度③查明藥物無(wú)效或中毒的原因④指導(dǎo)用藥12/16/202218第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。（四）消除動(dòng)力學(xué)1.恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）定義：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)按恒定比例消除藥物。特點(diǎn)：2.恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）定義：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)按恒定的量消除藥物。特點(diǎn)：藥物蓄積：藥物吸收速度＞消除速度體內(nèi)藥量＜消除能力。多吃多排，少吃少排。體內(nèi)藥量＞消除能力。吃的藥“太多”，按一個(gè)量排。12/16/202219第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。（五）半衰期（血漿半衰期）t1/21.藥物分類的依據(jù)，短效，中效，長(zhǎng)效.2.確定給藥時(shí)間,多為一個(gè)半衰期給藥一次.3.估計(jì)藥物到達(dá)坪值（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）的時(shí)間。血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間（指藥物吸收速度＝消除速度，療效穩(wěn)定）定義：意義：每隔一個(gè)半衰期用藥,約經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期達(dá)坪值.4.估計(jì)藥物基本消除時(shí)間停藥后,大約經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期藥物基本消除。12/16/202220第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)。（七）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）Css定義：意義:當(dāng)給藥速度＝消除速度時(shí)，血藥濃度維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平。1.Css的高低與給藥總量成正比。2.Css的波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比.3.達(dá)到Css的時(shí)間與t1/2成正比負(fù)荷量:首次用藥后即可達(dá)到Css.(如:首次劑量加倍,或1.44倍靜滴量iv.)12/16/202221第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。名詞解釋吸收(absorption)：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。首過(guò)消除（firstpasseffect）：口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在首次通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)部分被代謝滅活使進(jìn)入體血液內(nèi)的藥量減少的現(xiàn)象。分布(distribution)：藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過(guò)程。生物轉(zhuǎn)化(biotransformation):藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過(guò)程。12/16/202222第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。排泄：藥物離開(kāi)機(jī)體的過(guò)程。消除：藥物經(jīng)排泄、滅活、貯存使藥物作用、活性降低的過(guò)程。肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入十二指腸的藥物，部分被小腸重吸收，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)，機(jī)體消除恒定比例的藥物。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)，機(jī)體消除恒定數(shù)量的藥物。12/16/202223第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。血漿半衰期(halflife)：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。生物利用度(bioavailability)：非血管給藥時(shí)，吸收的藥量與用藥量的比值。穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steadystateplasmaconcentration,Css血漿坪值）：連續(xù)多次給藥后，藥物的吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度呈現(xiàn)穩(wěn)定的濃度。12/16/202224第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。易化擴(kuò)散不具有的特點(diǎn)是:Ａ.由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)Ｂ.需載體Ｃ.耗能Ｄ.有飽和競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象首過(guò)消除出現(xiàn)于:Ａ.口服給藥Ｂ.舌下含化Ｃ.直腸給藥Ｄ.肌內(nèi)注射E.肺吸入藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的:A.分布的速度B.起效的快慢C.作用的強(qiáng)弱D.作用持續(xù)的時(shí)間

大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式是:A主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C特殊轉(zhuǎn)運(yùn)D易化擴(kuò)散E.膜孔慮過(guò)Ｃ.耗能Ａ.口服給藥D.作用持續(xù)的時(shí)間B被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)單選題12/16/202225第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。藥物與血漿蛋白結(jié)合越高，則藥物作用:Ａ.起效越快，維持時(shí)間越長(zhǎng)Ｂ.起效越慢，維持時(shí)間越短Ｃ.起效越快，維持時(shí)間越短Ｄ.起效越慢，維持時(shí)間越長(zhǎng)E.起效越快，維持時(shí)間越長(zhǎng)藥物的消除速度決定其:Ａ.起效的快慢Ｂ.維持時(shí)間的長(zhǎng)短Ｃ.作用的強(qiáng)弱Ｄ.分布的范圍

Ｄ.起效越慢，維持時(shí)間越長(zhǎng)Ｂ.維持時(shí)間的長(zhǎng)短12/16/202226第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)?？诜o藥,為迅速到達(dá)血漿坪值,首劑應(yīng)：A.采用半量B.加一倍C.加兩倍D.加三倍E.改為靜脈滴注給藥決定給藥間隔時(shí)間的主要依據(jù)是：Ａ.起效時(shí)間Ｂ.血藥濃度達(dá)到坪值的時(shí)間Ｃ.血漿半衰期Ｄ.藥物作用的強(qiáng)度藥物的半衰期是指：A.藥物吸收一半所需的時(shí)間B.藥物全部被消除所需的時(shí)間C.血藥濃度下降一半所需的時(shí)間D.藥物排泄一半所需的時(shí)間B.加一倍Ｃ.血漿半衰期C.血藥濃度下降一半所需的時(shí)間12/16/202227第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。藥物的半衰期反映了藥物在體內(nèi)的：A.吸收的多少B.消除的速度C.分布的范圍D.作用的強(qiáng)弱E.藥物的作用特點(diǎn)藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，稱為：Ａ.吸收Ｂ.分布Ｄ.生物轉(zhuǎn)化Ｄ.排泄E.消除參與體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是：Ａ.溶酶體酶Ｂ.肝藥酶Ｃ.膽堿酯酶Ｄ.單胺氧化酶B.消除的速度Ｄ.生物轉(zhuǎn)化Ｂ.肝藥酶12/16/202228第二十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。搶救危重病人,宜采用的