《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件

β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-lactamAntibiotics)

β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-lactamAntiβ-內(nèi)酰胺類抗生素臨床上最常用的抗菌藥物它們的化學結構中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床上最常用的抗菌藥物典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢菌素類典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特點對革蘭陽性菌、陰性菌有作用對部分厭氧菌有抗菌作用抗菌活性強毒性低適應證廣，臨床療效好β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特點對革蘭陽性菌、陰性菌有作用

第一節(jié)

化學結構、作用機制

及耐藥性(structure,mechanismofactionandresistance)

第一節(jié)

《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制

1.抑制轉肽酶活性

β-內(nèi)酰胺類抗生素與天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的結構相類似它們可以和青霉素結合蛋白在活性位點通過共價鍵結合當β-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPs結合后，轉肽酶被抑制阻止了肽聚糖的合成，細胞壁缺損引起細菌細胞死亡。β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制1.抑制轉肽酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制2.增加細菌胞壁自溶酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素取消自溶酶抑制物細菌裂解死亡β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制2.增加細菌胞壁自溶酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制細菌生成β-內(nèi)酰胺酶藥物對的PBPs的親和力降低藥物不能在作用部位達到有效濃度β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制細菌生成β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶特性金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，特異性的范圍較窄，只水解青霉素類抗生素銅綠假單胞菌和大腸桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，特異性范圍相對較寬，能水解青霉素和頭孢菌素碳青霉烯對青霉素和頭孢菌素酶雖然穩(wěn)定，卻能被含金屬的β-內(nèi)酰胺酶水解β-內(nèi)酰胺酶特性金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，PBPs的特性

不同的菌株，PBPs的結構不同導致對藥物的親和力不同耐藥菌株是通過產(chǎn)生新的PBPs，改變對藥物的親和力β-內(nèi)酰胺類低親和力的PBPs通過不同菌株PBP基因間的同源重組而獲得

PBPs的特性不同的菌株，PBPs的結構不同導致對藥物的親藥物不能在作用部位達到有效濃度

孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變主動流出加強藥物不能在作用部位達到有效濃度

孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變第二節(jié)青霉素類抗生素第二節(jié)藥物分類天然青霉素青霉素

半合成青霉素藥物分類天然青霉素青霉素半合成青霉素分類

①口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V②耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin），苯唑西林（oxacillin），氯唑西林(cloxacillin)③廣譜青霉素：氨芐西林(ampicillin)，羧芐西林(carbenicillin)，磺芐西林(sulbenicillin)④抗革蘭陰性細菌青霉素：美西林(mecillinam)，替莫西林(temocillin)。半合成青霉素分類青霉素G（penicillinG）

抗菌譜及抗菌作用

對敏感菌有強大殺菌，對penicillinG敏感的致病菌包括以下幾種：革蘭陽性球菌：對溶血性鏈球菌，不產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌，非耐藥肺炎鏈球菌和厭氧的陽性球菌作用。革蘭陰性球菌：腦膜炎球菌、淋球菌敏感革蘭陽性桿菌：白喉棒狀桿菌，炭疽芽胞桿菌，厭氧的破傷風桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體對penicillinG高度敏感。青霉素G（penicillinG）

抗菌譜及抗菌作用二、半合成青霉素二、半合成青霉素(一)口服不耐酶青霉素

青霉素V（phenoxymethylpenicillin）特點抗菌譜與青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素強吸收個體差異大，且給藥劑量有限，不宜用于嚴重感染臨床應用于革蘭陽性球菌引起的輕度感染，也可用于風濕熱的預防(一)口服不耐酶青霉素

青霉素V（phenoxymethyl（二）耐酶青霉素

化學結構上較大基團的側鏈取代基，通過空間結構的位置障礙作用，保護了其β-內(nèi)酰胺環(huán)免受β-內(nèi)酰胺酶破壞主要代表藥物：甲氧西林(methicillin)、苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林(flucloxacillin)（二）耐酶青霉素

化學結構上較大基團的側鏈取代基，通過空間結耐酶青霉素特點

特點對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強大殺菌作用

對革蘭陰性菌無效氯唑西林對青霉素酶的穩(wěn)定性最高

耐酶青霉素特點

特點廣譜青霉素

主要代表藥物氨芐西林（ampicillin）阿莫西林(amoxicillin)廣譜青霉素

主要代表藥物廣譜青霉素特點

對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有殺菌作用抗菌譜與青霉素相似，對革蘭陰性菌優(yōu)于青霉素耐酸可口服不耐酶對耐酶金葡菌無效廣譜青霉素特點

對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有殺菌作用抗銅綠假單胞菌青霉素

主要代表藥物羧芐西林（carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）抗銅綠假單胞菌青霉素

主要代表藥物抗銅綠假單胞菌青霉素

特點對銅綠假單胞菌具有強大的抗菌作用與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復方對各種產(chǎn)酶菌有效抗銅綠假單胞菌青霉素

特點抗革蘭陰性桿菌青霉素

特點窄譜抗生素，作用于革蘭陰性桿菌主要用于大腸桿菌和某些敏感菌引起的尿路感染，嚴重的革蘭陰性桿菌感染必須合用其他抗生素抗革蘭陰性桿菌青霉素

特點小結：小結：

第三節(jié)

頭孢菌素類抗生素

cephalosporins第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

化學結構頭孢菌素類抗生素

化學結構頭孢菌素與青霉素比較特點對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高抗菌譜比青霉素類廣抗菌作用強過敏反應少毒性小頭孢菌素與青霉素比較特點對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高頭孢菌素類分為四代依據(jù)抗菌譜對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性抗革蘭陰性桿菌作用的不同腎臟毒性及臨床應用的差異頭孢菌素類分為四代依據(jù)

第一代頭孢菌素

主要代表藥物頭孢羥氨芐(cefadroxil)頭孢唑啉(cefazolin)頭孢氨芐(cephalexin)頭孢噻吩(cephalothin)頭孢匹林(cephapirin)頭孢拉啶(cephradine)第一代頭孢菌素

主要代表藥物第一代頭孢菌素

特點對革蘭陽性球菌敏感（肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌），不敏感MRSA對革蘭陰性桿菌弱于第二、第三代對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；對革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效較強的腎毒性第一代頭孢菌素

特點第一代頭孢菌素

臨床應用注射劑用于中度感染和部分敏感菌引起的嚴重感染

口服劑用于敏感的革蘭陽性菌和陰性菌引起輕度感染和部分中度感染

第一代頭孢菌素

臨床應用第一代頭孢菌素

不良反應與青霉素有交叉過敏反應腎臟毒性

大劑量使用腎功能障礙第一代頭孢菌素

不良反應第二代頭孢菌素

特點第二代頭孢菌素與第一代頭孢菌素抗菌作用相仿對革蘭陽性菌較第一代弱，對革蘭陰性菌有較強的作用對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對銅綠假單胞菌作用仍較差腎臟毒性比第一代頭孢菌素低第二代頭孢菌素

特點第二代頭孢菌素

代表藥物頭孢克洛（cefaclor）頭孢孟多(cefamandole)頭孢尼西（cefonicid）頭孢呋新(cefuroxime)頭孢雷特(ceforamide)第二代頭孢菌素

代表藥物

第二代頭孢菌素

臨床應用敏感細菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮膚軟組織、骨和關節(jié)等感染大劑量可用于細菌性腦膜炎的治療第二代頭孢菌素

臨床應用第三代頭孢菌素

代表藥物頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢噻肟（cefotaxime）頭孢他定（ceftazidime）頭孢唑肟（ceftizoxine）頭孢曲松(ceftriaxone)頭孢克肟（cefixime）頭孢地嗪（cefodizime）第三代頭孢菌素

代表藥物第三代頭孢菌素

特點對G-桿菌的作用強于第一、第二代頭孢菌素，對G+作用弱于第一、第二代頭孢菌素對G-菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用對腎基本無毒性很強的組織穿透力第三代頭孢菌素

特點第三代頭孢菌素

臨床應用

治療重癥耐藥菌引起的感染或以革蘭陰性桿菌為主要致病菌，兼有厭氧菌和革蘭陽性菌的混合感染呼吸道、泌尿道、胃腸道、膽道、胸腔、腹腔、盆腔、骨關節(jié)、皮膚軟組織等部位的重癥感染第三代頭孢菌素

臨床應用第四代頭孢菌素

特點對酶高度穩(wěn)定，對可使第三代頭孢菌素失活的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌超過第三代頭孢菌素銅綠假單胞菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染第四代頭孢菌素

特點《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類（carbapenems）

主要代表藥物亞胺培南（imipenem）美羅培南（meropenem）硫霉素（thienamycin）帕尼培南（panipenem）碳青霉烯類（carbapenems）主要代表藥物碳青霉烯類（carbapenems）特點抗菌譜廣對G+和G-、厭氧菌均有作用抗菌作用強對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定碳青霉烯類（carbapenems）特點頭霉素類(cephamycins)

主要代表藥物頭孢西?。╟efoxitin）頭孢美唑（cefmetazole）頭霉素類(cephamycins)

主要代表藥物頭霉素類(cephamycins)

特點其抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢菌素相同抗厭氧菌作用強，超過第三代頭孢菌素強主要用于腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染頭霉素類(cephamycins)

特點單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

主要代表藥物氨曲南（aztreonam）卡蘆莫南（carumonam)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

主要代表藥物單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

特點對革蘭陰性桿菌有較強的抗菌活性對銅綠假單胞菌有較強的抗菌作用對革蘭陽性菌及厭氧菌無作用對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定不良反應少單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

氧頭孢烯類（oxacephems）

代表藥物拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomxef）

氧頭孢烯類（oxacephems）

代表藥物氧頭孢烯類（oxacephems）

特點與第三代頭孢菌素有相同的作用,抗菌譜廣，對革蘭陰性菌作用強對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定在腦脊液，痰液中含量高,主要用于腦膜炎，呼吸道感染及敗血癥等的治療可引起凝血酶原減少，血小板功能障礙，以及血小板減少而致出血氧頭孢烯類（oxacephems）

特點《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

（β-lactamaseinhibitors）

主要代表藥物克拉維酸（clavulanicacid）舒巴坦（sulbactam）三唑巴坦（tazobactam）β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

（β-lactamaseinhibitβ-內(nèi)酰胺酶抑制藥

β-lactamaseinhibitors特點在結構上與β-內(nèi)酰胺類抗生素很相似本身僅有很弱的抗菌作用是許多細菌的β-內(nèi)酰胺酶抑制藥,可保護β-內(nèi)酰胺類抗生素免受β-內(nèi)酰胺酶的水解β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

β-lactamaseinhibito《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件重點β-內(nèi)酰胺類抗生素是一類具有相同化學結構的臨床常用藥物，它們的共同作用機制是抑制細菌細胞壁的肽聚糖合成，重點β-內(nèi)酰胺類抗生素是一類具有相同化學結構的臨床常用藥物，重點青霉素G和V是常用的青霉素類抗生素，主要用于敏感的革蘭陽性球菌。耐青霉素酶類如甲氧西林，主要用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌

重點青霉素G和V是常用的青霉素類抗生素，主要用于敏感的革蘭重點

氨芐西林和阿莫西林是廣譜抗生素，對革蘭陽性菌和陰性菌均有效。替卡西林和哌拉西林主要用于銅綠假單胞菌

重點重點

頭孢菌素類抗生素分為四代：第一代頭孢菌素對革蘭陽性菌有強抗菌活性，對革蘭陰性菌弱，有腎毒性

重點頭孢菌素類抗生素分為四代：第一代頭孢菌素對革蘭陽性重點

第二代頭孢菌素與第一代頭孢菌素相比對革蘭陰性菌和厭氧菌有較強抗菌活性，腎毒性較第一代有所降低

重點重點

第三代頭孢菌素對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增加，對革蘭陽性菌的作用降低，對革蘭陰性菌的作用增強，對腎基本無毒性重點第三代頭孢菌素對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增加，對革蘭陽重點

第四代頭孢菌素與第三代頭孢菌素抗菌譜基本相似，不易被β-內(nèi)酰胺酶水解重點重點

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（如舒巴坦、克拉維酸、三唑巴坦）與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，可增強抗菌作用，擴大對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細菌的抗菌譜。重點重點

β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性不斷增加。耐藥機制不僅包括產(chǎn)生滅活抗生素的β-內(nèi)酰胺酶，還包括青霉素結合蛋白的改變和通過藥物外排增加而降低細菌細胞內(nèi)的濃度的轉運機制

重點《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件

β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-lactamAntibiotics)

β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-lactamAntiβ-內(nèi)酰胺類抗生素臨床上最常用的抗菌藥物它們的化學結構中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床上最常用的抗菌藥物典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢菌素類典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特點對革蘭陽性菌、陰性菌有作用對部分厭氧菌有抗菌作用抗菌活性強毒性低適應證廣，臨床療效好β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特點對革蘭陽性菌、陰性菌有作用

第一節(jié)

化學結構、作用機制

及耐藥性(structure,mechanismofactionandresistance)

第一節(jié)

《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制

1.抑制轉肽酶活性

β-內(nèi)酰胺類抗生素與天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的結構相類似它們可以和青霉素結合蛋白在活性位點通過共價鍵結合當β-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPs結合后，轉肽酶被抑制阻止了肽聚糖的合成，細胞壁缺損引起細菌細胞死亡。β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制1.抑制轉肽酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制2.增加細菌胞壁自溶酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素取消自溶酶抑制物細菌裂解死亡β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制2.增加細菌胞壁自溶酶活性β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制細菌生成β-內(nèi)酰胺酶藥物對的PBPs的親和力降低藥物不能在作用部位達到有效濃度β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制細菌生成β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶特性金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，特異性的范圍較窄，只水解青霉素類抗生素銅綠假單胞菌和大腸桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，特異性范圍相對較寬，能水解青霉素和頭孢菌素碳青霉烯對青霉素和頭孢菌素酶雖然穩(wěn)定，卻能被含金屬的β-內(nèi)酰胺酶水解β-內(nèi)酰胺酶特性金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，PBPs的特性

不同的菌株，PBPs的結構不同導致對藥物的親和力不同耐藥菌株是通過產(chǎn)生新的PBPs，改變對藥物的親和力β-內(nèi)酰胺類低親和力的PBPs通過不同菌株PBP基因間的同源重組而獲得

PBPs的特性不同的菌株，PBPs的結構不同導致對藥物的親藥物不能在作用部位達到有效濃度

孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變主動流出加強藥物不能在作用部位達到有效濃度

孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變第二節(jié)青霉素類抗生素第二節(jié)藥物分類天然青霉素青霉素

半合成青霉素藥物分類天然青霉素青霉素半合成青霉素分類

①口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V②耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin），苯唑西林（oxacillin），氯唑西林(cloxacillin)③廣譜青霉素：氨芐西林(ampicillin)，羧芐西林(carbenicillin)，磺芐西林(sulbenicillin)④抗革蘭陰性細菌青霉素：美西林(mecillinam)，替莫西林(temocillin)。半合成青霉素分類青霉素G（penicillinG）

抗菌譜及抗菌作用

對敏感菌有強大殺菌，對penicillinG敏感的致病菌包括以下幾種：革蘭陽性球菌：對溶血性鏈球菌，不產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌，非耐藥肺炎鏈球菌和厭氧的陽性球菌作用。革蘭陰性球菌：腦膜炎球菌、淋球菌敏感革蘭陽性桿菌：白喉棒狀桿菌，炭疽芽胞桿菌，厭氧的破傷風桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體對penicillinG高度敏感。青霉素G（penicillinG）

抗菌譜及抗菌作用二、半合成青霉素二、半合成青霉素(一)口服不耐酶青霉素

青霉素V（phenoxymethylpenicillin）特點抗菌譜與青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素強吸收個體差異大，且給藥劑量有限，不宜用于嚴重感染臨床應用于革蘭陽性球菌引起的輕度感染，也可用于風濕熱的預防(一)口服不耐酶青霉素

青霉素V（phenoxymethyl（二）耐酶青霉素

化學結構上較大基團的側鏈取代基，通過空間結構的位置障礙作用，保護了其β-內(nèi)酰胺環(huán)免受β-內(nèi)酰胺酶破壞主要代表藥物：甲氧西林(methicillin)、苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林(flucloxacillin)（二）耐酶青霉素

化學結構上較大基團的側鏈取代基，通過空間結耐酶青霉素特點

特點對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強大殺菌作用

對革蘭陰性菌無效氯唑西林對青霉素酶的穩(wěn)定性最高

耐酶青霉素特點

特點廣譜青霉素

主要代表藥物氨芐西林（ampicillin）阿莫西林(amoxicillin)廣譜青霉素

主要代表藥物廣譜青霉素特點

對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有殺菌作用抗菌譜與青霉素相似，對革蘭陰性菌優(yōu)于青霉素耐酸可口服不耐酶對耐酶金葡菌無效廣譜青霉素特點

對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有殺菌作用抗銅綠假單胞菌青霉素

主要代表藥物羧芐西林（carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）抗銅綠假單胞菌青霉素

主要代表藥物抗銅綠假單胞菌青霉素

特點對銅綠假單胞菌具有強大的抗菌作用與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復方對各種產(chǎn)酶菌有效抗銅綠假單胞菌青霉素

特點抗革蘭陰性桿菌青霉素

特點窄譜抗生素，作用于革蘭陰性桿菌主要用于大腸桿菌和某些敏感菌引起的尿路感染，嚴重的革蘭陰性桿菌感染必須合用其他抗生素抗革蘭陰性桿菌青霉素

特點小結：小結：

第三節(jié)

頭孢菌素類抗生素

cephalosporins第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

化學結構頭孢菌素類抗生素

化學結構頭孢菌素與青霉素比較特點對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高抗菌譜比青霉素類廣抗菌作用強過敏反應少毒性小頭孢菌素與青霉素比較特點對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高頭孢菌素類分為四代依據(jù)抗菌譜對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性抗革蘭陰性桿菌作用的不同腎臟毒性及臨床應用的差異頭孢菌素類分為四代依據(jù)

第一代頭孢菌素

主要代表藥物頭孢羥氨芐(cefadroxil)頭孢唑啉(cefazolin)頭孢氨芐(cephalexin)頭孢噻吩(cephalothin)頭孢匹林(cephapirin)頭孢拉啶(cephradine)第一代頭孢菌素

主要代表藥物第一代頭孢菌素

特點對革蘭陽性球菌敏感（肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌），不敏感MRSA對革蘭陰性桿菌弱于第二、第三代對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；對革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效較強的腎毒性第一代頭孢菌素

特點第一代頭孢菌素

臨床應用注射劑用于中度感染和部分敏感菌引起的嚴重感染

口服劑用于敏感的革蘭陽性菌和陰性菌引起輕度感染和部分中度感染

第一代頭孢菌素

臨床應用第一代頭孢菌素

不良反應與青霉素有交叉過敏反應腎臟毒性

大劑量使用腎功能障礙第一代頭孢菌素

不良反應第二代頭孢菌素

特點第二代頭孢菌素與第一代頭孢菌素抗菌作用相仿對革蘭陽性菌較第一代弱，對革蘭陰性菌有較強的作用對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對銅綠假單胞菌作用仍較差腎臟毒性比第一代頭孢菌素低第二代頭孢菌素

特點第二代頭孢菌素

代表藥物頭孢克洛（cefaclor）頭孢孟多(cefamandole)頭孢尼西（cefonicid）頭孢呋新(cefuroxime)頭孢雷特(ceforamide)第二代頭孢菌素

代表藥物

第二代頭孢菌素

臨床應用敏感細菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮膚軟組織、骨和關節(jié)等感染大劑量可用于細菌性腦膜炎的治療第二代頭孢菌素

臨床應用第三代頭孢菌素

代表藥物頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢噻肟（cefotaxime）頭孢他定（ceftazidime）頭孢唑肟（ceftizoxine）頭孢曲松(ceftriaxone)頭孢克肟（cefixime）頭孢地嗪（cefodizime）第三代頭孢菌素

代表藥物第三代頭孢菌素

特點對G-桿菌的作用強于第一、第二代頭孢菌素，對G+作用弱于第一、第二代頭孢菌素對G-菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用對腎基本無毒性很強的組織穿透力第三代頭孢菌素

特點第三代頭孢菌素

臨床應用

治療重癥耐藥菌引起的感染或以革蘭陰性桿菌為主要致病菌，兼有厭氧菌和革蘭陽性菌的混合感染呼吸道、泌尿道、胃腸道、膽道、胸腔、腹腔、盆腔、骨關節(jié)、皮膚軟組織等部位的重癥感染第三代頭孢菌素

臨床應用第四代頭孢菌素

特點對酶高度穩(wěn)定，對可使第三代頭孢菌素失活的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌超過第三代頭孢菌素銅綠假單胞菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染第四代頭孢菌素

特點《β內(nèi)酰胺類抗生素》課件第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類（carbapenems）

主要代表藥物亞胺培南（imipenem）美羅培南（meropenem）硫霉素（thienamycin）帕尼培南（panipenem）碳青霉烯類（carbapenems）主要代表藥物碳青霉烯類（carbapenems）特點抗菌譜廣對G+和G-、厭氧菌均有作用抗菌作用強對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定碳青霉烯類（carbapenems）特點頭霉素類(cephamycins)

主要代表藥物頭孢西?。╟efoxitin）頭孢美唑（cefmetazole）頭霉素類(cephamycins)

主要代表藥物頭霉素類(cephamycins)

特點其抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢菌素相同抗厭氧菌作用強，超過第三代頭孢菌素強主要用于腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染頭霉素類(cephamycins)

特點單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

主要代表藥物氨曲南（aztreonam）卡蘆莫南（carumonam)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

主要代表藥物單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

特點對革蘭陰性桿菌有較強的抗菌活性對銅綠假單胞菌有較強的抗菌作用對革蘭陽性菌及厭氧菌無作用對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定不良反應少單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）

氧頭孢烯類（oxacephems）

代表藥物