免疫系統(tǒng)主要功能及表現(xiàn)

免疫系統(tǒng)主要功能及表現(xiàn)免疫防御：生理：抗感染免疫作用清除病原微生物及其他抗原病理：超敏反應(yīng)性疾病免疫缺陷病免疫監(jiān)視：清除突變細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞）清除病毒感染細(xì)胞發(fā)生腫瘤病毒持續(xù)性感染免疫自穩(wěn)：對(duì)自身成分處于耐受狀態(tài)對(duì)非己抗原產(chǎn)生適度免疫應(yīng)答清除衰老或損傷細(xì)胞自身免疫性疾病超敏反應(yīng)性疾病2補(bǔ)體三條激活的途徑比較：經(jīng)典激活途徑3：激活物：抗原-抗體（IgG1~3和IgM）復(fù)合物參與的補(bǔ)體成分：C1，C4，C2，C3，C5~C9 所需離子：鈣離子鎂離子C3轉(zhuǎn)化酶：C4b2bC5轉(zhuǎn)化酶：C4b2b3b 起始分子：C19生物學(xué)作用：協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫效應(yīng)，在感染中/晚期發(fā)揮作用MBL途徑2：激活物：病原體表面甘露糖，巖藻糖，N氨基半乳糖參與的補(bǔ)體成分：MBL.MASP1,2,C4,C2,C3,C5~9 所需離子:鎂離子C3轉(zhuǎn)化酶：C4b2bC5轉(zhuǎn)化酶：C4b2b3b 起始分子：MASP生物學(xué)作用：參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用旁路激活途徑1：激活物：G-菌，脂多糖，葡聚糖，酵母多糖，凝聚的IgA參與的補(bǔ)體成分：C3,B因子，D因子，P因子，C5~C9 所需離子:鎂離子C3轉(zhuǎn)化酶：C3bBbP C5轉(zhuǎn)化酶：C3bBb3b 起始分子:C3生物學(xué)作用：參與非特異性免疫，在感染初期發(fā)揮作用3抗原的種類：根據(jù)誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生是否需要T細(xì)胞參與：金胸腺依賴性抗原：絕大多數(shù)是蛋白質(zhì)抗原產(chǎn)生的主要抗體：IgG 可引起細(xì)胞免疫，體液免疫 可產(chǎn)生免疫記憶金胸腺非依賴性抗原：多糖類物質(zhì) 含多個(gè)重復(fù)排列的B細(xì)胞表位IgM 不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 不產(chǎn)生免疫記憶根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系：異種抗原自身抗原異嗜性抗原同種異型抗原根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分：內(nèi)源性抗原外源性抗原4各類免疫球蛋白的主要特征和功能IgG1.血清含量最高，分子量最小，半衰期23天。2.出生3個(gè)月開(kāi)始合成，3-5歲達(dá)成人水平。3.可活化補(bǔ)體，介導(dǎo)調(diào)理吞噬和ADCC作用。4.唯一能通過(guò)胎盤的抗體。5.能與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，可純化抗體，免疫診斷。IgM1.血清中為五聚體分子量最大B細(xì)胞表面為單體：mIgM,BCR2.個(gè)體發(fā)育中產(chǎn)生最早。3.體液免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早，早期診斷。4.激活補(bǔ)體能力強(qiáng)。5.天然血型抗體是IgM。IgA1.分為兩型：血清型（單體）存在于血清，免疫作用弱。分泌型（SIgA）存在于乳汁，唾液及分泌液中局部免疫防御（一防）激活補(bǔ)體免疫調(diào)理作用2.SIgA為二聚體，有J鏈和分泌片。3.SIgA為黏膜局部免疫的主要抗體。4.SIgA可通過(guò)初乳傳遞給嬰兒。IgD1.mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。2.血清中含量很少。IgE1.血清中含量最低。2.可介I型超敏反應(yīng)。3.寄生蟲(chóng)感染時(shí)升高。5超敏特點(diǎn):I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):發(fā)生快，消失快，可逆。常引起生理功能紊亂，無(wú)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷，局部或者全身發(fā)生由結(jié)合在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的特異性IgE介導(dǎo)。補(bǔ)體不參與。有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。II型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：參與的抗體是IgG、IgM。補(bǔ)體，巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞參與致病。靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些組織成分。山型超敏反應(yīng)特點(diǎn):參與的抗體為IgG或IgM。中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積是致病的因素。補(bǔ)體及中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶是引起組織損傷的主要原因。病變局部特征是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。W型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):反應(yīng)速度慢，消退亦慢?？贵w、補(bǔ)體不參與。炎癥細(xì)胞因子參與致病。病變特征是以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng).無(wú)明顯的個(gè)體差異。6新生兒溶血癥1）母子間Rh血型不合,血型為Rh-的母親因輸血、流產(chǎn)或分娩過(guò)Rh+的胎兒時(shí)，Rh+RBC進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體（IgG類）。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生Rh抗體的母親妊娠且胎兒血型為Rh+時(shí)，Rh抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與其紅細(xì)胞表面相應(yīng)Rh抗原結(jié)合使之溶解破壞，引起流產(chǎn)或發(fā)生新生兒溶血癥。預(yù)防：產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)給母體注射Rh抗體及時(shí)清除進(jìn)入母體內(nèi)的Rh+紅細(xì)胞，可有效預(yù)防再次妊娠時(shí)發(fā)生新生兒溶血癥。2）母子ABO血型不合發(fā)生率高，癥狀輕，如O型血母親生A、B型胎兒。分娩時(shí)少量進(jìn)入母體內(nèi)的胎兒紅細(xì)胞，可通過(guò)表面A/B型血型物質(zhì)刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體，此類血型抗體能夠通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使紅細(xì)胞溶解破壞。該型新生兒溶血癥尚無(wú)有效的預(yù)防方法。7細(xì)胞因子的共同特性一、CK的理化特性屬低分子量的多肽或糖蛋白存在形式：?jiǎn)误w；二聚體；三聚體.分型：分泌型和跨膜型二、產(chǎn)生特點(diǎn)1、多源性：一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。免疫細(xì)胞，非免疫細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞2、多向性：一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，幾種不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子。3、自限性：分泌是短暫的自限過(guò)程三、作用特點(diǎn)1、CK可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用2、以較高的親和力與其受體結(jié)合，具有高效性；3、時(shí)效性4、一種CK可對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)，稱多效性；5、幾種不同的CK也可對(duì)同一種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)，稱重疊性；6、網(wǎng)絡(luò)性各種細(xì)胞因子之間在合成分泌、受體表達(dá)、生物學(xué)效應(yīng)等方面相互影響相互調(diào)節(jié)，構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)8巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能:1殺傷清除病原體2參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞4加工提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答5免疫調(diào)節(jié)9NKT細(xì)胞表面標(biāo)志：CD56（小鼠NK1.1），TCR-CD3復(fù)合受體功能1.分泌穿孔素或通過(guò)Fas/FasL,殺傷靶細(xì)胞;2.分泌IL-4，參與體液免疫應(yīng)答；3.分泌IFN-y和IL-12，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答；4.分泌趨化因子參與炎癥反應(yīng).10.YST細(xì)胞表面標(biāo)志：TCR??-CD3+、CD4-CD8-T細(xì)胞功能：1.殺傷靶細(xì)胞，殺傷機(jī)制與CD8+T細(xì)胞類似；2.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。10.補(bǔ)體的生物合成和理化性質(zhì)補(bǔ)體產(chǎn)生部位：90%在肝細(xì)胞，少量由巨噬細(xì)胞腸黏膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞。補(bǔ)體多為糖蛋白，多數(shù)為P球蛋白。補(bǔ)體在血清中含量相對(duì)穩(wěn)定。補(bǔ)體固有成分中C3含量最高，C1q分子量最大。補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，易受理化因素影響，如56°C30分鐘滅活。11酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）將已知的抗原或抗體吸附在固相載體表面，使抗原抗體反應(yīng)在固相表面進(jìn)行，將酶標(biāo)物引入反應(yīng)中。靈敏度高，特異性好，操作簡(jiǎn)單，程序規(guī)范化。（1）間接法ELISA:已知抗原檢測(cè)未知抗體，標(biāo)記物：酶標(biāo)抗免疫球蛋白抗體（二抗）。⑵雙抗體夾心法ELISA:已知抗體測(cè)未知抗原，標(biāo)記物：酶標(biāo)已知抗體。12效應(yīng)CTL的形成及其主要生物作用：①穿孔素街道的細(xì)胞溶解②顆粒酶介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡③Fasl與Fas結(jié)合介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡④TNF-p與TNFR-I結(jié)合介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡5細(xì)胞毒性T細(xì)胞其作用:特異性殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，同時(shí)也可分泌細(xì)胞因子，參與免疫了解.13補(bǔ)體的生物合成和理化性質(zhì)補(bǔ)體產(chǎn)生部位：90%在肝細(xì)胞，少量由巨噬細(xì)胞腸黏膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞。補(bǔ)體多為糖蛋白，多數(shù)為P球蛋白。補(bǔ)體在血清中含量相對(duì)穩(wěn)定。補(bǔ)體固有成分中C3含量最高，C1q分子量最大。補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，易受理化因素影響，如56C30分鐘滅活。14補(bǔ)體的生物學(xué)特征一、溶菌和細(xì)胞溶解作用膜攻擊復(fù)合物（C5b?9）使細(xì)胞膜穿孔。在機(jī)體抗感染過(guò)程中，三條途徑激活的順序依次是：旁路途徑；MBL途徑；經(jīng)典途徑°C3缺乏：細(xì)菌反復(fù)感染C5-9缺乏：奈瑟菌反復(fù)感染二、調(diào)理作用：C3b、C4b，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌。3缺乏導(dǎo)致吞噬細(xì)胞障礙三、炎癥介質(zhì)作用過(guò)敏毒素作用：C3a、C5a趨化和激活作用：C3a、C5a激肽樣作用：C2a，血管擴(kuò)張，通透增加，充血水腫C1抑制物缺陷：導(dǎo)致C2a增加，血管神經(jīng)性水腫四、免疫復(fù)合物（immuneconplex,IC）清除作用：體內(nèi)中等大小IC形成后有可能沉積于血管壁，激活補(bǔ)體造成周圍組織損傷。而IC與補(bǔ)體結(jié)合后，可以阻止中等大小IC形成，紅細(xì)胞和血小板表面有補(bǔ)體C3b受體（CR1），能與IC結(jié)合，通過(guò)血液傳送到肝臟，被吞噬細(xì)胞清除。影響抗原免疫原型的因素理化性質(zhì)：金化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)〉多糖〉脂類，核酸金分子大?。骸?0KD金化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)：芳香族氨基酸酪氨酸④物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)〉單體顆粒抗原〉可溶性抗原⑤分子構(gòu)象和易接近性宿主因素：金異物性：親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)金遺傳因素：受免疫應(yīng)答基因決定 金年齡，性別和健康狀態(tài)免疫方法：金抗原劑量：適中，過(guò)高或過(guò)低易致耐受金免疫途徑：皮內(nèi)〉皮下〉腹腔〉靜脈金免疫次數(shù)：間隔時(shí)間④佐劑的選擇一、 HLA-I類抗原分子的結(jié)構(gòu)重鏈（a鏈）：為經(jīng)典HLA-I類基因編碼產(chǎn)物輕鏈（B2m）：第15號(hào)染色體上相應(yīng)基因編碼。各區(qū)功能：1.肽結(jié)合區(qū)（a1、a2結(jié)構(gòu)域）：結(jié)合抗原肽；決定HLA-I類分子多態(tài)性2.Ig樣區(qū)（a3結(jié)構(gòu)域、B2m）：a3結(jié)構(gòu)域結(jié)合Tc細(xì)胞表面CD8分子；B2m維持HLA-I類分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性跨膜區(qū)：錨定 4.胞質(zhì)區(qū)：信息傳遞分布：廣泛分布于所有有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。少數(shù)細(xì)胞如分化某一階段的滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞尚未檢出I類分子。二、 HLA-II類抗原分子的結(jié)構(gòu)由a鏈和B鏈組成，均為經(jīng)典HLAII類基因編碼產(chǎn)物。各區(qū)功能：1肽結(jié)合區(qū)（a1、B1結(jié)構(gòu)域）：結(jié)合抗原肽；決定HLAII類分子多態(tài)性2.Ig樣區(qū)（a2、B2結(jié)構(gòu)域）：B2結(jié)合Th細(xì)胞表面CD4分子3.跨膜區(qū)：錨定 4.胞質(zhì)區(qū)：信息傳遞分布：主要分布于單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和B細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞表面。主要功能：一、抗原Ig的主要功能二、制約免疫細(xì)胞間的相互作用一一MHC限制性三、 誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化 四、引起移植排斥反應(yīng)免疫球蛋白功能V區(qū)功能：特異性識(shí)別結(jié)合抗原C區(qū)功能：1.激活補(bǔ)體系統(tǒng)2.結(jié)合Fc受體：調(diào)理作用ADCC作用介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)通過(guò)胎盤（IgG）和提呈作用單克隆抗體的特點(diǎn)和應(yīng)用：特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)高度均一；特異性強(qiáng)；效價(jià)高；少（或無(wú)）血清；交叉反應(yīng)應(yīng)用：臨床疾病診斷；鑒定細(xì)胞表面分子；分離純化抗原；腫瘤導(dǎo)向治療；少（或無(wú)）血清防治移植排斥反應(yīng)、自身免疫病HLA在醫(yī)學(xué)上的意義：HLA與同種器官移植：HLA與輸血反應(yīng)：非溶血性出血反應(yīng)：反復(fù)輸血患者或供血者血液中存在抗HLA抗體。HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：如：90%強(qiáng)直性脊柱炎患者有HLA-B27抗原HLA與法醫(yī)學(xué)的關(guān)系