二-機會致病原蟲

2023/2/61機會致病原蟲

opportunisticparasite有些寄生蟲在宿主免疫功能正常時處于隱性感染狀態(tài)。當(dāng)宿主免疫功能低下時，蟲體大量繁殖，致病力增強，導(dǎo)致宿主出現(xiàn)臨床癥狀。也稱機會致病原蟲Opportunisticparasite2023/2/62重要蟲種：剛地弓形蟲隱孢子蟲肺孢子蟲等2023/2/63Toxoplasmagondii剛地弓形蟲可導(dǎo)致弓形蟲病(toxoplasmosis)人獸共患寄生蟲病食物源性寄生蟲病一個正引起各科醫(yī)師關(guān)注的疾病機會致病寄生蟲2023/2/64影響我國“優(yōu)生優(yōu)育，提高人體素質(zhì)”的基本國策2023/2/65GeographicdistributioninChina2023/2/66InFrance2023/2/67形態(tài)1、滋養(yǎng)體速殖子(tachyzoite)

緩殖子（bradyzoite)2、包囊(cyst)包囊內(nèi)含緩殖子(bradyzoite)，假包囊，被寄生的宿主細(xì)胞內(nèi)含速殖子，

上述各階段在中間宿主體內(nèi)（人及多種動物）2023/2/68弓形蟲包囊

包囊內(nèi)含緩殖子bradyzoite慢性期常見并可長期在組織內(nèi)生存一層富有彈性堅韌的囊壁2023/2/693、卵囊（oocyst)、裂殖體、配子體于終宿主體內(nèi)（貓）卵囊10~12um2個孢子囊2023/2/610生活史在中間宿主體內(nèi)發(fā)育囊合子

(急性期)(慢性期)子孢子速殖子包囊

速殖子(假包囊t)宿主產(chǎn)生免疫力后繁殖后脹破細(xì)胞，釋放在組織細(xì)胞內(nèi)包囊是在中間宿主體內(nèi)的最后形式。包囊和假包囊均為感染階段2023/2/611弓形蟲速殖子入侵細(xì)胞過程2023/2/6122.在終末宿主體內(nèi)發(fā)育滋養(yǎng)體包囊裂殖體成熟裂殖體假包囊囊合子裂殖子

發(fā)育1～4天囊合子合子雌配子雌配子體

雄配子雄配子體被貓食入侵入腸上皮細(xì)胞貓每天排卵囊1000萬個，可持續(xù)10～20天。2023/2/613生活史的重要特征貓是唯一的終末宿主感染階段多樣不需終宿主也可完成生活史可寄生在除紅細(xì)胞外所有的有核細(xì)胞內(nèi)在中間宿主內(nèi)的包囊是傳播的主要形式

2023/2/6142023/2/615致病致病與蟲體的毒力、宿主的免疫狀態(tài)有關(guān)當(dāng)宿主免疫力下降或缺陷時，后果十分嚴(yán)重。故該蟲為機會致病原蟲大部分為隱性感染。2023/2/616一、先天性弓形蟲病母體在妊娠前感染，一般不會傳給胎兒妊娠期三個月內(nèi)感染，導(dǎo)致嚴(yán)重的后果妊娠后期感染胎兒多為隱性感染。典型表現(xiàn)：流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎（發(fā)生率高）、死胎等。腦病:腦積水、大腦鈣化、智力低下、運動障礙眼病：視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎其它臟器病變

臨床分型：（1）隱匿型（2）全身感染型（3）流產(chǎn)型（4）眼弓形蟲?。?）腦弓形蟲病2023/2/6172023/2/6182023/2/6192023/2/620A:Severe,activeretinochoroiditis.

B:

Peripheralretinochoroiditis.AB2023/2/621二、后天獲得性弓形蟲病常見類型：1、多臟器損傷2、淋巴結(jié)腫大型3、腦型4、眼型

為AIDS患者重要的死亡原因之一。表現(xiàn)為腦膜腦炎。臨床分型：（1）隱匿型（2）急性弓形蟲病（3）繼發(fā)性弓形蟲?、僦袠猩窠?jīng)病變型②肝炎型③心肌炎和心包炎型④重癥型多見免疫缺陷患者2023/2/6222023/2/623診斷病原學(xué)診斷：血液、骨髓、腦脊液、眼房水等

——涂片染色鏡檢（檢出率低）動物接種（盲傳三代）血清學(xué)：染色試驗（DT）

（國際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)法）其他有ELISA、IHA、IFAT核酸診斷：PCR其他：B超、羊水檢查、胎血檢查等。目前存在較多問題!!!很難查出病原體TORCH檢測：2023/2/624IgGIgM結(jié)果應(yīng)對措施陽性陽性近期感染了弓形蟲采取其他檢測方法確診陰性陽性急性弓形蟲感染若確診，孕早期孕婦應(yīng)終止妊娠；孕中、晚期應(yīng)酌情采取流產(chǎn)或給予藥物治療，分娩時監(jiān)測新生兒臍血清弓形蟲IgM，確定有無宮內(nèi)感染陽性陰性有弓形蟲感染史

機體產(chǎn)生了免疫力一般不需進一步處理陰性陰性未感染過弓形蟲2023/2/625流行

世界性分布

動物與人感染均普遍廣泛流行原因：生活史多期具感染性對中間宿主和寄生組織的選擇性不強終宿主可有可無，中間宿主間可傳播包囊在中間宿主體內(nèi)存活時間長卵囊在外界抵抗力強2023/2/626傳染源

動物（貓）家畜（禽）傳播途徑

先天性——垂直感染母嬰后天性——水平感染1）經(jīng)消化道攝入生或未經(jīng)煮熟的含有弓

形蟲肉類、乳品、蛋品等

2）直接接觸經(jīng)損傷的皮膚、粘膜感染

（實驗室人員、屠宰者、寵物飼養(yǎng)者）3）輸血或器官移植其他：昆蟲機械協(xié)帶卵囊3.易感者

人群普遍易感#eatingundercookedmeatofanimalsharboringtissuecysts.#consumingfoodorwatercontaminatedwithcatfecesorbycontaminatedenvironmentalsamples(suchasfecal-contaminatedsoilorchangingthelitterboxofapetcat).#bloodtransfusionororgantransplantation.#transplacentallyfrommothertofetus2023/2/627防治飲食衛(wèi)生包囊對熱敏感不養(yǎng)寵物肉類管理藥物治療；磺胺嘧啶、復(fù)方磺胺甲惡唑，螺旋霉素（適用于孕婦）

阿奇霉素等（對于急性期患者治療尚無理性藥物）

2023/2/628Casereport:A50-year-oldwomanpresentedwithsuddenonsetofdecreasedvisioninherbetterlefteye.Shehad1weekofredness,photophobia,pain,anddecreasedvision.Shereportednounderlyingsystemicdiseaseorrecenthealthchangeandnofamilyhistoryofunusualeyedisease.(Shewas1of8siblingswiththesamebiologicalparents.)Shewasnotonmedication.Shedidreportanallergytosulfurmedicinesthathavegivenher"abadrash."Ofmostsignificancewasthefactthatshehaddevelopedseverevisionlossinherrighteyeabout20yearspriorfromrecurrentattacks"fromsometypeofparasite"inhernativecountryofBrazil.ShesaidthatshegrewupwithalotofcatsthatroamedtheoutdoorsandthatherfamilyhadlivedinseveralregionsofBrazil.Herrighteyewasdamagedinamotorvehicleaccidentatsomepointafterithaddevelopedverypoorvisionfromtheparasiticinfection.SheimmigratedtotheUnitedStatesabout10yearsagowithherhusband.2023/2/629Onexamination,hervisualacuitywaslightperceptioninherrighteyeand20/100inherlefteye.Herintraocularpressureswere4mmHginherrighteyeand14mmHginherlefteye.Therewasnoviewoftheanteriorchamberofherrighteyesecondarytoanopaquecornea.However,shehad2+cellandflareofherlefteye.Inaddition,shehadseveralkeraticprecipitatesinherlefteyethatwerefreshinappearance.Herchestx-raywasnormal.Inaddition,fluorescenttreponemalantibody,completebloodcellcount,C-reactiveprotein,erythrocytesedimentationrate,Lyme,andBartonellaassayswerenegative.Arecentphysicalexambyherinternist,includingapurifiedproteinderivative(tuberculin),wasnegative.However,Toxoplasmagondiiimmunoglobulin(Ig)Greturnedwithahighpositivetiter.密螺旋體2023/2/630TheToxoplasmaIgGresults,combinedwithourpatient'shistoryoflivingwithcatsandhercountryoforigin(ofwhichBrazilhasahighrateofseropositivity),ledustosuspectoculartoxoplasmosis.Althoughthediagnosiswasnotdefinitive,oursuspicionwasstrongenoughtomeritimmediatetherapy.Shewasstartedonaonce-dailyoralregimenofazithromycin250mg(becauseofhersulfurallergy)andpyrimethamine50mg(witha100-mgloadingdose),andafter1day,20mgofprednisone.Inaddition,shewasprescribedtopicalglucocorticoids,folinicacid,andmydriaticagents.Photographstakenafterthefirstweek(Figure1)andfourthweek(Figure2)demonstratetheresolvingactivedisease.Shereturnedtoherbaselineandwasoffallmedicines2monthslater,andwascompliantwiththerequesttowearprotectiveeyewearbecauseofmonocularvision.亞葉酸散瞳劑2023/2/631機會性致病原蟲導(dǎo)致隱孢子蟲病人畜共患寄生蟲病重要的致瀉原cryptosporidiosisCryptosporidiumparvum隱孢子蟲2023/2/632Cryptosporidiosis2023/2/633OutbreakinUSAThe1993MilwaukeeCryptosporidiumoutbreakwasasignificantdistributionoftheCryptosporidiumprotozoaninMilwaukee,Wisconsin,andthelargestwaterbornediseaseoutbreakindocumentedUnitedStateshistory.CDCshowedthatthisoutbreakwascausedbycryptosporidiumoocyststhatpassedthroughthefiltrationsystemofoneofthecity'swater-treatmentplants,.Overthespanofapproximatelytwoweeks,403,0002ofanestimated1.61millionresidentsintheMilwaukeeareabecameillwiththestomachcramps,fever,diarrheaanddehydrationcausedbythepathogen.Atleast1042deathshavebeenattributedtothisoutbreak,mostlyamongtheelderlyandpromisedpeople,suchasAIDSpatients.2023/2/6342023/2/6352023/2/636形態(tài)與生活史卵囊：生活史包括有性和無性生殖兩階段，均在同一宿主體內(nèi)（小腸壁組織）完成，卵囊為其感染階段，經(jīng)口感染。Residualbody2023/2/637生活史

有裂體增殖、配子生殖和孢子增殖三階段，蟲體在宿主體內(nèi)的發(fā)育稱內(nèi)生階段

子孢子裂殖體（子）配子體合子卵囊宿主糞便薄壁型卵囊－－自體內(nèi)重復(fù)感染厚壁型卵囊（80％）－－排出感染新宿主排出宿主體外的成熟卵囊即具感染性2023/2/6382023/2/639致病機理：腸粘膜上皮細(xì)胞損傷免疫功能正常：急性水樣腹瀉，無膿血，2－20次/日。幼兒嚴(yán)重感染致噴射性水樣瀉慢性：病程長短不一，以急性轉(zhuǎn)慢性多見2023/2/640免疫功能受損者：癥狀多、病情重、持續(xù)性霍亂樣水瀉。并發(fā)腸外臟器寄生，呼吸道常見，其它膽囊、胰腺、扁桃體等免疫缺陷者：感染后癥狀嚴(yán)重艾滋病人易感2023/2/641診斷糞便涂片后作抗酸染色金胺一酚染色法（熒光顯微鏡）(auramine-rhodamine)改良抗酸染色法(modifiedacid-fast)基因檢測免疫學(xué)檢查Acid-faststainfluorescentstain2023/2/6421、傳染源：病人、帶蟲者

動物（牛、羊、貓、犬、兔）2、傳播方式：

糞---口,手---口途徑誤食卵囊同性戀者直接傳播,STD

水源污染常致爆發(fā)性流行3、易感人群：

人對隱孢子蟲普遍易感嬰幼兒、艾滋病患者

接受免疫抑制劑治療的病人

先天、后天免疫功能低下者2023/2/643防治注意飲水衛(wèi)生和水質(zhì)量檢測飲食衛(wèi)生注意動物糞便管理無特效藥，螺旋霉素、巴龍霉素、大蒜素有一定的效果2023/2/644Casereport:A78yearoldwomanwithchronickidneydisease,secondarytochronicinterstitialnephropathyonhaemodialysissinceFebruary2003.ShereceivedakidneytransplantfromadeceaseddonorinDecember2003withabasalCRPof2mg/dl.Thepatientwasbeingtreatedwithsteroids,mofetilmycophenolateandtacrolimus.Steroidswerediscontinued3monthspost-transplant.InJune2008thepatientwasadmittedwithwaterydiarrhoeawithoutanypathologicalsubstancethathada7dayevolution,withoutfever,vomitingorabdominalpain.Thepatientalsohadhaemodynamicinstabilityandabloodpressureof80/50mmHg,herdiuresisrhythmdecreasedandrenalfailuredeterioratedtoCRPandplasmaurealevelsof4.3and177mg/dl,respectively.Asdiarrhoeapersistedinspiteofabsolutedietandsalinetherapy,treatmentwithmetronidazolandciprofloxacinwasinitiated.Thedetectionofadenovirusandrotavirusantigensinfaeces,andthecultureandcytotoxicityindirectfaecessamplestoClostridiumdifficilewerenegative.Intheanalysisoffreshfaecesnoparasiteswereobserved.AntigentestsandquantitativePCRforcytomegalovirus(CMV)werenegative.Finally,andinviewofthepoorevolutionofthepatient,modifiedKinyounstain(Figure1)wasusedandCryptosporidiumoocystswereseeninthefaeces.

Diagnosis:

CryptosporidiumParvumInfectioninaKidneyTransplantRecipient

環(huán)丙沙星

難辨梭狀芽孢桿菌

麥考酚酸莫酯（免疫調(diào)節(jié)藥）

C反應(yīng)蛋白2023/2/645分類存在爭議基因?qū)W歸類真菌類可導(dǎo)致肺孢子蟲肺炎（Pneumocystisjirovecipneumonia,PCP)

(間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎）機會性致病原蟲，除寄生于人，廣泛寄生于豬、犬、羊、兔、鼠體內(nèi)。Causingpneumocystosis耶氏肺孢子蟲2023/2/646形態(tài)

滋養(yǎng)體：包囊(4-6um)：

(囊壁呈暈圈狀）8個囊內(nèi)小體intracysticbodies2023/2/647生活史：滋養(yǎng)體囊前期包囊成熟包囊在人和動物的肺組織中發(fā)育經(jīng)飛沫傳播生殖：出芽增殖、結(jié)合增殖等2023/2/648Lifecycle2023/2/649致病：

間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎

流行型：多發(fā)于虛弱的嬰兒散發(fā)型：常見與免疫缺陷病人

無痰性干咳為其重要臨床表現(xiàn)呼吸困難、紫紺、發(fā)熱等泡沫狀嗜酸性粒細(xì)胞孢子蟲滋養(yǎng)體黏附在I型肺上皮細(xì)胞表面2023/2/6502023/2/651

肺孢子蟲肺炎是艾滋病患者最常見

的并發(fā)癥，最主要的死亡原因艾滋病：成人患者感染率為59%

兒童患者感染率為81%機會致病原蟲2023/2/652診斷

痰液（高滲鹽水噴霧吸入法“誘深痰”）、支氣管分泌物涂片支氣管沖洗術(shù)、支氣管鏡活檢(bronchoscope)經(jīng)皮穿刺肺開胸肺活檢免疫學(xué)、分子生物學(xué)、X線檢查2023/2/653流行本病傳播途徑未明，咳痰飛沫直接傳染，少數(shù)情況下，可經(jīng)胎盤傳播傳染源：病人、帶蟲者易感人群：人群均感染，發(fā)病者主要為愛滋病人、體質(zhì)虛弱的兒童和免疫缺陷患者等2023/2/654防治

甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)為首選藥，治療效果良好（及早治療有60~80%可望治愈）

國內(nèi)有雙氫青蒿素、青蒿琥脂避免接觸PCP患者、空氣消毒等預(yù)防措施2023/2/655Casestudy:A39-year-oldAfricanAmericanmanwasreferredfortheevaluationofnewlydiagnosedHIVinfectionandprobableprimaryHIVinfection.Appr