如何有效使用卓樂定膠囊課件

如何有效使用齊拉西酮

內(nèi)容換藥方案以及對患者的益處長程療效食物對齊拉西酮生物利用度的影響齊拉西酮的量-效關系藥代動力學參數(shù)半衰期(t1/2)7h達峰時間6-8h達穩(wěn)態(tài)時間1-3天生物利用度60%**20mg與餐同服TandonR.BrJClinPharmacol2000;49(suppl1):1S-3S.cSummaryofProductCharacteristics.Dataonfile.PfizerInc.與餐同服時，齊拉西酮的吸收最高可增加1倍與餐同服可使齊拉西酮被充分吸收CitromeL.AdvTher2009;26(8):739-748.食物可增加齊拉西酮的生物利用度齊拉西酮必須與食物同服以達到有效癥狀控制所需的血藥濃度劑量加倍不能補償空腹服藥導致的生物利用度下降齊拉西酮口服劑量(mg/d)空腹服用齊拉西酮齊拉西酮與至少500千卡的食物同服圖1.空腹和進食狀態(tài)下口服齊拉西酮模型圖齊拉西酮血藥濃度(曲線下面積比上時間曲線積)406080100120140160180200aa：達到最佳抗精神病療效所需的血藥濃度閾值需要多少食物？500千卡！1.楊月欣,王光亞,潘興昌.中國食物成分表.2002:35-173.2.CitromeL.AdvTher2009;26(8):739-748.

日常早餐經(jīng)常不夠500千卡2零食通常不夠500千卡2因此齊拉西酮應與午餐和晚餐同服2表1.常見食物及其熱量計數(shù)，所有單個食物都少于500千卡，單獨服用不足以確保齊拉西酮的最佳吸收食物近似千卡值(每100克)1米飯饅頭面條煎餅年糕小米粥紅薯豆?jié){火腿腸醬牛肉豬蹄烤羊肉串咸鴨蛋脫脂酸奶香蕉蘋果116208109336154469914212246260206190579152---這一結(jié)論來自于臨床研究的直接結(jié)果，具體的原因尚不清楚，各種推測還處于假說階段目前，主要的假說有以下2種：1）化合物的酸根（鹽酸齊拉西酮）導致的結(jié)果;2）飲食能夠增加藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運速度，從而增加了藥物的生物利用度為什么與餐同服能夠

增加齊拉西酮的生物利用度？?“齊拉西酮與餐同服能夠增加生物利用度”美國使用齊拉西酮治療精神分裂癥

住院患者的劑量趨勢：對齊拉西酮劑量的研究從2001年齊拉西酮上市開始一直持續(xù)到2006年底。研究所使用的數(shù)據(jù)庫是紐約州精神病院數(shù)據(jù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)中包含每一位住院患者的個人信息和處方信息。該項目由紐約州精神衛(wèi)生辦公室(NewYorkStateOfficeofMentalHealth)負責平均日治療劑量一直在增加有公立醫(yī)院入院史的精神分裂癥患者接受較高劑量齊拉西酮治療的可能性更大齊拉西酮處方率高的臨床醫(yī)生更傾向于處方較高劑量的齊拉西酮CitromeL,etal.JClinPsychiatry2009;70(7):975-982.歐盟：口服齊拉西酮治療精神分裂癥和雙相障礙躁狂的劑量滴定方法ZiprasidonePrescribingInformation.Pfizer.治療精神分裂癥所需劑量初始劑量80mg/d；第3天可增加劑量治療雙相障礙躁狂所需劑量初始劑量80mg/d；第2天加量至120-160mg/d

目標劑量與食物同服，每天2次食物可增加齊拉西酮的吸收至2倍

通常的起初劑量（mg/d）平均值（范圍）劑量增加的時間間隔通常增加的劑量通常起初的目標劑量范圍（mg/d）低平均值（范圍）高平均值（范圍）阿立哌唑10（5-15）1周5(或10mg)10(10-15)25(20-30)奧氮平10（5-15）1周5mg10(7.5-12.5)22.5(20-30)喹硫平150(50-250)3天（寬范圍）150mg（寬范圍）300（寬范圍）800(600-1000)利培酮1.5(1-2)1周（寬范圍）1.5mg（寬范圍）2（1-3）6(5-8)齊拉西酮60(40-100)四天40或60mg100(60-140)200(160-240)首發(fā)患者的用藥起始劑量及滴定齊拉西酮：固定劑量研究中的全因停藥率CitromeL,etal.SchizophrRes2009;111(1-3):39-45.研究持續(xù)時間(天)持續(xù)治療的患者概率安慰劑(n=273)齊拉西酮40mg/d(n=186)齊拉西酮80mg/d(n=154)齊拉西酮120mg/d(n=125)齊拉西酮160mg/d(n=104)實際生活中，患者接受齊拉西酮120-160mg/d治療的停藥率顯著低于接受低劑量治療患者CitromeL,etal.SchizophrRes2009;115(2-3):115-120.時間(天)精神分裂癥/分裂情感障礙停藥概率齊拉西酮20-80mg/d齊拉西酮81-119mg/d齊拉西酮120-160mg/d實際生活中，患者接受齊拉西酮120-160mg/d治療的停藥率顯著低于接受低劑量治療患者CitromeL,etal.SchizophrRes2009;115(2-3):115-120.時間(天)雙相障礙停藥概率齊拉西酮20-80mg/d齊拉西酮81-119mg/d齊拉西酮120-160mg/d換用齊拉西酮：潛在益處CitromeL,StroupTS.IntJClinPract.2006;60(8):933-940.齊拉西酮StroupTS,etal.AmJPsychiatry.2006;163(4):611-622;CitromeL.JClinPsychiatry.2007;68(suppl12):12-17;*N=61，不計算統(tǒng)計學意義，僅顯示NNT與齊拉西酮的相對關系奧氮平喹硫平利培酮CATIE：在1期研究中體重減少>7%的患者與體重增加>7%的患者*

42%0%7%20%NNT5NNT3NNT3平均改善比例

＊所有患者的全部療效變量自基線(換用齊拉西酮前)至終點(換用齊拉西酮(6周后)的改善百分比均值(LOCF)WeidenPJ,etal.JClinPsychiatry2003;64(5):580-588*P<.05vs基線,**P<.01vs基線,?P<.005vs基線,??P<.0001vs基線,BPRSd：來自PANSS量表的簡明精神病量表；LOCF：末次觀測結(jié)轉(zhuǎn)法；PANSS：陽性與陰性癥狀量表基線(傳統(tǒng)抗精神病藥)至終點(齊拉西酮)(N=101)基線(奧氮平)至終點(齊拉西酮)(N=101)基線(利培酮)至終點(齊拉西酮)(N=56)

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?PANSS陽性亞量表分PANSS總分BPRSd評分PANSS陰性亞量表分換用齊拉西酮：潛在益處3個針對門診患者的開放、換藥研究發(fā)現(xiàn)，因抗精神病藥物療效或耐受性欠佳而換用齊拉西酮的患者，其特定的獲益取決于換藥前所使用的抗精神病藥物種類舉例來說，最大的平均體重下降出現(xiàn)在從奧氮平換藥的患者中，其次為從利培酮換藥患者，從第一代抗精神病藥換藥患者中出現(xiàn)了不顯著的體重增加研究還發(fā)現(xiàn)，泌乳素水平下降出現(xiàn)在從利培酮換藥患者中，錐體外系癥狀改善出現(xiàn)在從第一代抗精神病藥或利培酮換藥患者中WeidenPJ,etal.JClinPsychopharmacol.2003;23(6):595-600;WeidenPJ,etal.JClinPsychiatry2003;64(5):580-588換用齊拉西酮：聯(lián)用勞拉西泮聯(lián)用勞拉西泮為臨床常用方法，應用于26.9%從傳統(tǒng)抗精神病藥換藥患者，39.4%從奧氮平換藥患者，22.4%從利培酮換藥患者，相對應的基線應用率分別為12.0%、18.3%和13.8%

勞拉西泮的最高使用率是在換藥的第1周和研究結(jié)束時的第6周，大部分患者服用一次即可(5.6%從傳統(tǒng)抗精神病藥換藥患者，8.7%從奧氮平換藥患者，但10.3%從利培酮換藥患者仍需聯(lián)用勞拉西泮)WeidenPJ,etal.JClinPsychopharmacol.2003;23(6):595-600;WeidenPJ,etal.JClinPsychiatry2003;64(5):580-588療效依從性/持續(xù)性耐受性和安全性LehmanAF,etal.AmJPsychiatry.2004;161(2suppl):1-56.SwartzMS,etal.SchizophrBull.2003;29(1):33-43.LiebermanJA,etal.NEnglJMed.2005;353(12):1209-1223.長程療效包括3部分劑量正確幫助患者發(fā)現(xiàn)價值監(jiān)測耐受性變量齊拉西酮vs奧氮平癥狀控制比較改善自基線的平均變化值(LOCF)齊拉西酮奧氮平PANSS總分變化N=261N=268P<0.001BreierAetal.AmJPsychiatry.2005;1