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文檔簡介
影響免疫功能第一頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫系統(tǒng)的概念與組成體內(nèi)一個特殊的能識別異己、排出異己物質(zhì)的系統(tǒng).第二頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫應答免疫應答反應分:①感應期是巨噬細胞和免疫活性細胞處理和識別抗原階段;②增殖分化期是免疫活性細胞被抗原激活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段;③效應期致敏淋巴細胞或抗體與相應靶胞或抗原接觸,可產(chǎn)生細胞免疫或體液免疫效應。第三頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫性疾病的分類超敏反應病.
如蕁麻疹、哮喘、過敏性休克和接觸性皮炎等.免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease).
如先天性的重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID)以及由營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等引起的繼發(fā)性免疫缺陷病;自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease)如類風濕性關節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。第四頁,共二十六頁,2022年,8月28日影響免疫功能的藥物
是一類通過影響免疫應答反應和免疫病理反應而調(diào)節(jié)機體免疫功能治療疾病的藥物。免疫抑制劑+免疫興奮劑+細胞因子第五頁,共二十六頁,2022年,8月28日第六頁,共二十六頁,2022年,8月28日第一節(jié)免疫抑制劑免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物。臨床主要用以抑制各種對機體不利的免疫反應,如用于器官移植和自身免疫疾病。第七頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫抑制劑的作用特點1.對初次免疫應答反應抑制作用強,對再次免疫應答反應的抑制作用弱;2.對不同的免疫反應產(chǎn)生的作用可以不同如體液免疫和細胞免疫受抑程度不同,對不同抗原產(chǎn)生同一免疫反應所需劑量不同。3.在機體接觸免疫原前給予,則免疫抑制作用易產(chǎn)生。4.給藥和抗原刺激的時間間隔和先后順序影響抑制作用;5.多數(shù)免疫抑制劑可產(chǎn)生抗炎作用,但抗炎強度與免疫抑制活性不一定相關。第八頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫抑制劑作用環(huán)節(jié)糖皮質(zhì)激素鈣調(diào)磷酸酶抑制劑如環(huán)孢素抗增殖/抗代謝劑如西羅莫司、烷化劑第九頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫抑制劑不良反應易誘發(fā)感染;長期應用會抑制機體對腫瘤的免疫監(jiān)視作用,使淋巴瘤和其他惡性腫瘤發(fā)生率增加.許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低;鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。第十頁,共二十六頁,2022年,8月28日一、腎上腺皮質(zhì)激素類作用:對免疫反應的多個環(huán)節(jié)有抑制作用,對細胞免疫反應和體液免疫反應都有抑制作用;還產(chǎn)生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應。常用的有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。臨床用于
變態(tài)反應性疾病自身免疫性疾病器官移植后的排異反應。第十一頁,共二十六頁,2022年,8月28日環(huán)孢素cyclosporine,環(huán)孢菌素與親環(huán)蛋白結(jié)合成復合物,然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合,抑制Ca2+興奮的絲/蘇氨酸磷酸酶活性,而抑制T細胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移,抑制T細胞基因編碼的特異細胞因子的轉(zhuǎn)錄,從而抑制IL-2等轉(zhuǎn)錄;增加轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)的表達。二、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑【作用與作用機制】第十二頁,共二十六頁,2022年,8月28日免疫抑制作用強而毒性??;選擇性較高,主要影響T細胞,特別對T細胞激活的早期階段有強力抑制作用;一般劑量對B細胞無明顯影響?!咀饔锰攸c】第十三頁,共二十六頁,2022年,8月28日首選用于抑制器官和組織移植后的排異反應。(在腎移植和骨髓移植上用得最多)用于自身免疫性疾病其中對I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎和腎病綜合征,效果較好;對重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差?!九R床應用】第十四頁,共二十六頁,2022年,8月28日腎毒性(主要)
原因:可能是減少了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、PGs等的合成,而增加血管收縮物質(zhì)TXA2的合成,腎單位皮質(zhì)血流重新分布,使腎小管受損,但減量后可恢復。肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生,長期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高?!静涣挤磻康谑屙?,共二十六頁,2022年,8月28日抗代謝藥常用:6-MP和硫唑嘌呤能干擾嘌呤生物合成,產(chǎn)生細胞毒作用。能抑制淋巴細胞增殖,阻止抗原敏感的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞。對T淋巴細胞抑制作用強,對B淋巴細胞較弱用于器官移植排斥反應和類風濕性關節(jié)炎。第十六頁,共二十六頁,2022年,8月28日烷化劑環(huán)磷酰胺作用最強。通過烷基化DNA,破壞DNA,從而殺傷淋巴細胞,產(chǎn)生免疫抑制效應。特點:免疫抑制作用強而持久;對B細胞的抑制作用比對T細胞強;對NK細胞也有抑制作用。第十七頁,共二十六頁,2022年,8月28日治療自身免疫性疾病
如Wegener肉芽腫、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等預防慢性排斥反應。【臨床用途】第十八頁,共二十六頁,2022年,8月28日第二節(jié)免疫興奮劑是一類具有促進機體免疫功能的藥物。臨床主要用其免疫增強作用治療:
免疫缺陷疾病
慢性感染
腫瘤第十九頁,共二十六頁,2022年,8月28日左旋咪唑levamisole增強細胞免疫功能,使受抑的細胞免疫功能恢復正常;使T淋巴細胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、抑制性細胞的功能及抗體形成的能力等都恢復到正常水平。提高單核/巨噬細胞和中性粒細胞的趨化運動和吞噬功能。適量的左旋咪唑能恢復腫瘤病人低下的免疫功能,增強特異性淋巴細胞對腫瘤細胞的細胞毒作用。〖作用〗第二十頁,共二十六頁,2022年,8月28日1.感染用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復發(fā)作的皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染。2.癌癥可作為手術、放療和化療的輔助用藥。3.膠原性疾病類風濕關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等自身免疫疾病與T細胞功能降低、B細胞功能亢進有密切關系??蓽p輕關節(jié)的腫脹和強直。使皮下結(jié)節(jié)消退,血中IgG下降。〖臨床應用〗第二十一頁,共二十六頁,2022年,8月28日1.胃腸道反應2.神經(jīng)系統(tǒng)反應頭暈、失眠等。偶可引起嚴重的CNS損害—白質(zhì)腦病。3.過敏反應4.長期連續(xù)應用可發(fā)生致命的粒細胞減少癥。5.肝功能輕度變化不良反應第二十二頁,共二十六頁,2022年,8月28日卡介苗(結(jié)核菌苗,BCG)增強各種抗原的免疫原性增強細胞和體液免疫功能,T細胞,巨噬細胞,IL-1增強機體的抗病能力,阻止腫瘤的生長。減毒的牛型結(jié)核桿菌活菌苗。作用
黑色素瘤,療效好;實體瘤手術后的輔助治療;防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。應用第二十三頁,共二十六頁,2022年,8月28日
影響T細胞功能,誘導前T細胞轉(zhuǎn)化為T細胞,進而分化成熟為具有多種特殊功能的T細胞亞群.同時增強白細胞、紅細胞的免疫功能
用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療自身免疫疾病、細胞免疫功能低下以及艾滋病的輔助治療。胸腺素(thymosin,胸腺肽)臨床應用作用第二十四頁,共二十六頁,2022年,8月28日第三節(jié)
細胞因子是由體細胞產(chǎn)生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白,是細胞
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