細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病

關(guān)于細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病第一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三男性，6歲時(shí)因自幼皮膚黃色瘤就診?；純撼錾鷷r(shí)臀部即有一綠豆粒大小之疹狀黃色瘤，此后，黃色瘤漸擴(kuò)展為條紋狀及片狀，且頸后、肘部和臏骨等肌腱附著處及眼內(nèi)眥部先后出現(xiàn)斑塊狀、條紋狀黃色瘤。5歲后雙手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出現(xiàn)大小不等的結(jié)節(jié)狀黃色瘤。Clinicalexample第二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三體檢：心臟聽診主動脈瓣區(qū)可聞Ⅲ級收縮期雜音實(shí)驗(yàn)室檢查：血清總膽固醇(TC)21.3mmol/L

(2.82~5.95mmol/L)

甘油三酯(TG)1.2mmol/L

(0.56~1.7mmol/L)

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)0.8mmol/L

(1.03~2.07mmol/L)

低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)19.6mmol/L

(2.7~3.2mmol/L)

Clinicalexample第三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

心電圖示左室肥厚及心肌缺血心臟多普勒檢查顯示主動脈壁增

厚、異常光斑、主動脈狹窄

7歲時(shí)每于劇烈運(yùn)動即心絞痛發(fā)作

8歲時(shí)奔跑后突發(fā)前室間隔心肌梗死

10歲于冠脈搭橋術(shù)后猝死。

Clinicalexample該患者患有何種疾??？其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙的分子機(jī)制是什么？第四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三Cellularsignaltransduction膜受體介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信息分子通過作用于受

體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子而影響

細(xì)胞生物學(xué)功能的過程。第五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三Transmembranesignaltransduction

跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

胞外信息分子與膜受體結(jié)

合，將信息傳遞至胞漿或核內(nèi)，

調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能的過程。第六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信息分子與核受體結(jié)

合啟動靶基因轉(zhuǎn)錄的過程。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransduction

第七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三核受體(Nuclearreceptor)

位于胞漿或核內(nèi)的受體，激活后作為轉(zhuǎn)錄因子，在核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)。第八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)

第一節(jié)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要通路第九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

(Gprotein-mediated

signaltransduction)一、G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三G蛋白(Gprotein)

可與鳥嘌呤核苷酸可

逆性結(jié)合的蛋白質(zhì)家族。第十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三分類(Classification)

α、β和γ亞單位

組成的異三聚體GGDP

小分子G蛋白GGDP第十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三◆

G蛋白激活:GTP與Gα相結(jié)合

◆

G蛋白失活:

GTP酶水解GTP受體GGDPGGTP效應(yīng)蛋白GGTP效應(yīng)蛋白GGDPG蛋白活性的調(diào)節(jié)第十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Adenylylcyclasesignal

transductionpathway)

(一)

腺苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三cAMPPKA

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉(zhuǎn)錄腺苷酸環(huán)化酶＋受體α2受體

M受體GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway第十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(二)

磷脂酶C信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(PhospholipaseCsignal

transductionpathway)第十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉(zhuǎn)錄α1受體

AngII受體PIP2PKCCa2＋GqIP3DAGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway第十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Tyrosineproteinkinase-mediated

signaltransductionpathway)二、受體酪氨酸蛋白激酶

介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

(Receptortyrosineproteinkinasepathway)(一)

受體酪氨酸蛋白激酶通路第十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

靶蛋白

磷酸化受體TPKPGDPGTPMEKERKRaf靶基因

轉(zhuǎn)錄(extracellularsignalregulatedkinase，ERK)生長因子Grb2

SosRasTyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway

第二十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Non-receptortyrosine

proteinkinasepathway)(二)非受體酪氨酸蛋白

激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第二十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三GHGrowthhormonereceptorsignalingthroughtheJAK/STATpathwayGHreceptorJAKJAKPSTATPSTATTargetgeneSTATSTAT第二十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway)

三、核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路類固醇激素受體家族甲狀腺素受體家族

第二十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathwayGeneCortisolHSPRRHSPRRRHSPHSPR第二十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Dysfunctionofcellularsignal

transductionindiseases)第二節(jié)

細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病第二十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三一、受體異常與疾病(Receptor-baseddiseases)

受體病(receptordisease):

因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能

變化，使受體不能正常介導(dǎo)配體在靶

細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。

第二十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三功能喪失性改變(loss-of-functionalterations)受體下調(diào)(downregulation):

受體數(shù)量減少受體減敏(desensitization):

靶細(xì)胞對配體刺激的反應(yīng)性減弱第二十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三功能增強(qiáng)性改變(gain-of-functionalterations)受體上調(diào)(upregulation):

受體數(shù)量增加受體增敏(hypersensitivity):

在缺乏配體時(shí)自發(fā)激活

或?qū)φＥ潴w反應(yīng)性增強(qiáng)第二十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(Geneticdisordersofreceptor)

(一)

遺傳性受體病第二十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

1.家族性高膽固醇血癥

(familialhypercholesterolaemia,FH)

因編碼LDL受體的基因突變，使

細(xì)胞表面LDL受體減少或缺失，引起

脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化。第三十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(1)

LDL受體的代謝

(metabolismofLDLreceptor)核粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體囊泡溶酶體核內(nèi)體第三十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(2)LDL受體突變的類型及分子機(jī)制

(classesoffunctionalLDL-receptordefects)LDLEndoplasmicreticulumGolgiMutationSynthesisTransportBindingClusteringRecyclingclassIXIIXIIIXIVXVXEndosomeIIIIIIVVClassificationofLDLreceptormutationI第三十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(3)表現(xiàn)(manifestations)

常染色體顯性遺傳

LDL受體減少血漿LDL水平升高早發(fā)動脈粥樣硬化第三十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三2.家族性腎性尿崩癥(familialnephrogenic

diabetesinsipidus)

因遺傳性ADH受體(V2型)

及受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常引起。第三十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三V2R(1)ADH的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

(signaltransductionofADH)GsACcAMPATPPKAADHH2OH2OH2O第三十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三編碼V2受體的基因突變使合成的ADH受體異常(2)發(fā)病機(jī)制(mechanism)(3)表現(xiàn)(manifestations)

性連鎖隱性遺傳男性兒童發(fā)病多尿，煩渴，多飲血漿ADH水平無降低第三十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三激素抵抗綜合征(hormoneresistancesyndrome)

激素合成與分泌正常，因

靶細(xì)胞對激素反應(yīng)性減低或喪

失而引起的疾病。第三十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三3.甲狀腺素抵抗綜合征(thyroidhormoneresistancesyndrome)

第三十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三GeneTRECytoplasmmRNAMechanismofthyroidhormoneactionviaitsnuclearreceptor

編碼甲狀腺素受體β亞型的基因

突變使靶細(xì)胞對甲狀腺素反應(yīng)性降低。T3(1)機(jī)制(mechanism)第三十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

甲狀腺腫大、發(fā)育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。(2)表現(xiàn)(manifestations)

第四十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(二)

自體免疫性受體病(Autoimmunereceptordisease)

因體內(nèi)產(chǎn)生抗受體的

自身抗體而引起的疾病。

第四十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三1.

重癥肌無力(myastheniagravis)

因存在抗n-Ach受體的抗

體而引起的自身免疫性疾病。第四十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(1)

機(jī)制(mechanism)Ach運(yùn)動神經(jīng)末梢

Na+內(nèi)流肌纖維收縮Ach受體抗n-Ach受體抗體第四十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

受累橫紋肌稍行活動后即疲乏無力，休息后恢復(fù)。(2)表現(xiàn)(manifestations)

第四十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三2.自身免疫性甲狀腺病(autoimmunethyroiddiseases)

因抗TSH(thyroid-stimulating

hormone)受體的自身抗體引起的甲狀腺功能紊亂。第四十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三TSHTSH受體ACPLCcAMPDAG和IP3甲狀腺素分泌甲狀腺細(xì)胞增殖GsGq(1)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction)第四十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(2)

機(jī)制(mechanism)抗TSH抗體刺激性抗體阻斷性抗體第四十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三(3)表現(xiàn)(manifestations)

彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease)刺激性抗體模擬TSH的作用促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長女性>男性甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突眼第四十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三橋本病(Hashimoto’sthyroditis)阻斷性抗體與TSH受體結(jié)合減弱或消除了TSH的作用抑制甲狀腺素分泌甲狀腺