hpv基因分型檢測(cè)臨床應(yīng)用

目錄一、宮頸癌篩查背景介紹二、HPV檢測(cè)——宮頸癌篩查新推方法三、HPV分型檢測(cè)更具臨床優(yōu)勢(shì)四、亞能HPV分型檢測(cè)——最佳選擇目前一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)一、宮頸癌篩查背景介紹目前二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)我國(guó)宮頸癌及篩查背景目前三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HaraldzurHausen楚尓·豪森HPV是導(dǎo)致宮頸癌的主要病因1995年國(guó)際癌癥研究協(xié)會(huì)（IARC）認(rèn)定HPV感染是宮頸癌的主要病因楚尓·豪森經(jīng)過大量科學(xué)研究，提出假設(shè)HPV感染與宮頸癌發(fā)病有關(guān)目前四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV病毒分類

高危型：是引起高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器濕疣或?qū)m頸低度病變目前五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV感染途徑及臨床進(jìn)程

HPV感染途徑主要為性傳播、皮膚接觸傳播

HPV感染部位復(fù)層鱗狀上皮：宮頸、外生殖器、肛周、喉、食道

HPV感染的臨床進(jìn)程潛伏感染—亞臨床感染—臨床型感染整個(gè)過程約5~10年目前六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)英國(guó)、香港發(fā)展中國(guó)家英國(guó)及香港等發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)，其宮頸癌發(fā)病率僅為發(fā)展中國(guó)家的1/6，這很大程度歸因于宮頸癌早期篩查。宮頸癌篩查能顯著降低宮頸癌的發(fā)生——世界衛(wèi)生組織目前七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)二、HPV檢測(cè)——宮頸癌篩查新推方法目前八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)常見宮頸癌篩查方法

液基細(xì)胞學(xué)檢查

HPV檢測(cè)可分型的HPV檢測(cè)（亞能）不可分型的HPV檢測(cè)（HC2）目前九頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

液基細(xì)胞學(xué)檢查的局限性細(xì)胞學(xué)檢查，無論是敏感性還是特異性都存在很大的差異。篩查僅靠細(xì)胞學(xué)有一定的問題郎景和院士還需要將HPV檢測(cè)納入宮頸癌篩查項(xiàng)目，現(xiàn)在已成為趨勢(shì)。目前十頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV檢測(cè)靈敏度明顯高于細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)經(jīng)組織學(xué)診斷為CIN2及以上病變檢測(cè)的靈敏度：細(xì)胞學(xué)檢查僅為55%，HPV檢測(cè)的高達(dá)96%。目前十一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94宮頸癌的發(fā)病率和死亡率項(xiàng)目HPV檢測(cè)細(xì)胞學(xué)檢查醋酸染色對(duì)照所有宮頸癌的病例數(shù)127152157118隨訪人數(shù)268185250523267326247895發(fā)病率/10萬47.460.758.747.6風(fēng)險(xiǎn)比（95%置信區(qū)間）1.05(0.77–1.43)1.34(0.99–1.82)1.30(0.95–1.78)1.00宮頸癌II期及以上的病例數(shù)29588682隨訪人數(shù)268185250523267326247895發(fā)病率/10萬14.5風(fēng)險(xiǎn)比（95%置信區(qū)間）0.47(0.32–0.69)0.75(0.51–1.10)1.04(0.72–1.49)1.00宮頸癌死亡病例數(shù)34545664隨訪人數(shù)268674251144267917248175死亡率/10萬12.721.520.725.8風(fēng)險(xiǎn)比（95%置信區(qū)間）0.52(0.33–0.83)0.89(0.62–1.27)0.86(0.60–1.25)1.00日期：1999-2007年對(duì)象：131746人，30-59歲HPV檢測(cè)比其他篩查方法，能顯著降低晚期宮頸癌的發(fā)病率和死亡率！目前十二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)23890(篩查人數(shù))細(xì)胞學(xué)(-)HPV(-)21409細(xì)胞學(xué)(+)HPV(-)488細(xì)胞學(xué)(-)HPV(+)1370細(xì)胞學(xué)(+)HPV(+)523陰道鏡檢查533陰道鏡檢查陰道鏡檢查陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)3例病變發(fā)現(xiàn)59例病變發(fā)現(xiàn)114例病變無病例發(fā)現(xiàn)（一）HPV檢測(cè)——宮頸癌篩查最新推薦目前十三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGEuropeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreening:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342–354（二）HPV檢測(cè)——ASCUS的分流處理首選目前十四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)（三）HPV檢測(cè)——隨訪中治療效果評(píng)估對(duì)于患CIN的病人經(jīng)過合理的治療，治愈率可達(dá)到90～95%。無瘤生存率可理解為：身體或組織中不含癌細(xì)胞隨訪結(jié)果無瘤生存率治療效果HPV（-）100%提示治療成功HPV（+）56%提示有殘留或是重復(fù)感染目前十五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)三、HPV分型檢測(cè)更具臨床優(yōu)勢(shì)目前十六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV按致病性分為兩類：高危型：是引起高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器濕疣或?qū)m頸低度病變明確HPV基因型意義重大≧30婦女，細(xì)胞學(xué)未見上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，HPV16，18建議行陰道鏡2009年ASCCP建議：2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORG目前十七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV16HPV18其他高危HPV（一）分型檢測(cè)有助于明確致癌風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)臨床處理致癌風(fēng)險(xiǎn)不同JNatlCancerInst，2005;97:1072–9處理路徑也不同目前十八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV基因型慢性宮頸炎CIN1CIN2/CIN3宮頸癌1646（7.68）56（12.81）408（45.03）363（79.61）5862（10.35）54（12.36）201（22.19）25（5.48）3320（3.34）21（4.81）84（9.27）18（3.95）1813（2.17）20（4.58）45（4.97）47（10.31）5223（3.84）32（7.32）58（6.40）9（1.97）唐霄.人乳頭瘤病毒基因亞型分布及與宮頸病變關(guān)系分析.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志2013年4月第29卷第4期僅區(qū)分16、18型，仍不足夠?qū)m頸病變患者中感染率較高的HPV基因型目前十九頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)（二）分型檢測(cè)有助于提示治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)研究表明：≥21歲的高危型HPV持續(xù)感染者中，大約有44.6%會(huì)在LEEP刀手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)病情。復(fù)發(fā)患者中單一HPV感染者比例高達(dá)94.6%，各基因型感染率如下表：HPV基因型16型18型31型58型復(fù)發(fā)占比54.1%16.2%8.1%8.1%AmericanJournalofObstetrics&GynecologyJULY201072.e216、18型HPV持續(xù)感染手術(shù)后更易復(fù)發(fā)！目前二十頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.（三）同一高危型HPV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)增高3倍目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV基因型的分布具有地理差異性注射疫苗前做HPV分型檢測(cè)非常必要疫苗注射后效果確定離不開分型檢測(cè)BaoYP,LiN,SmithJS,QiaoYL,ACCPABmembers.IntJGynecolCancer2007;17:1-9.（四）HPV分型檢測(cè)-指導(dǎo)HPV疫苗的研究及使用目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)四、亞能HPV分型檢測(cè)——最佳選擇目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)亞能HPV基因分型檢測(cè)試劑盒國(guó)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第3400059號(hào)目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)試劑盒性能參數(shù)一次檢測(cè)，23種HPV（18種高危型，5種低危型）分型結(jié)果

高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，83

低危型：6，11，42，43，81

準(zhǔn)確性、特異性、重復(fù)性均高達(dá)98%檢測(cè)標(biāo)本涵蓋：宮頸脫落細(xì)胞、液基細(xì)胞學(xué)標(biāo)本、疣體組織、石蠟組織切片等具有真正意義的的內(nèi)部質(zhì)控，結(jié)果更準(zhǔn)確可靠。衛(wèi)生部PCC項(xiàng)目指定檢測(cè)產(chǎn)品。目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)高靈敏度：PCR技術(shù)高特異性：核酸分子雜交技術(shù)高通量：反向點(diǎn)雜交能實(shí)現(xiàn)對(duì)HPV進(jìn)行分型目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV基因分型檢測(cè)流程目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)標(biāo)本采集及注意事項(xiàng)樣品保存：室溫下放置時(shí)間不超過12h，4℃保存不超過7天，-18℃保存不超過3個(gè)月目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

結(jié)果判讀HPV18HPV35,59,66陰性樣本單一感染多重感染目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前三十頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

WORLDHEALTH ORGANISATIONMONDIALEORGANIZATION ELASANTE

CENTREINTERNATIONALDERECHERCHESURLECANCERINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCER(IARC)

PrevalencesurveysofhumanpapillomavirusinfectionandcervicalneoplasiainChina

中國(guó)婦女人乳頭瘤病毒感染和子宮頸癌的流行病學(xué)調(diào)查

（ICE/92/3-3CHN，2004）參加單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所/腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科廣東省深圳市婦幼保健院廣東省深圳市南山區(qū)計(jì)劃生育局世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究所(IARC)，法國(guó)里昂

選用亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司開發(fā)的HPV基因分型檢測(cè)試劑WHO中國(guó)臨床研究項(xiàng)目目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)業(yè)界肯定目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

學(xué)術(shù)論文(近200篇)浙江省子宮頸人乳頭瘤狀病毒感染情況篩查報(bào)告.中華婦產(chǎn)科雜志,2009,44(8):023-027深圳市不同職業(yè)人群感染HPV的優(yōu)勢(shì)亞型.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2009,10(2):94-97基因芯片技術(shù)檢測(cè)宮頸病變中HPV感染的臨床研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009,19(7):45-747生殖道HPV感染合并HSV、HCMV感染情況分析.中國(guó)婦幼保健,2008,23(14):1958-1960男性人乳頭瘤病毒檢測(cè)方法的建立及臨床應(yīng)用.中華男科雜志,2008,14(2):1066-109HPV基因分型診斷在宮頸癌篩查中的應(yīng)用.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(7):1086-1087基因芯片對(duì)人乳頭瘤病毒的快速檢測(cè)和分型.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2005,15(4):476-478……目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)附：HPV分型檢測(cè)注意事項(xiàng)目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV基因分型檢測(cè)的適用人群三年以上性行為或21歲以上有性行為的女性高危婦女人群：有多個(gè)性伴侶、性生活過早、免疫功能低下、衛(wèi)生條件差、性保健知識(shí)缺乏的女性宮頸病變及宮頸癌患者治療后的隨訪尖銳濕疣患者目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

不能等到有明顯癥狀在做檢查通常宮頸癌前病變或早期宮頸癌無明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀是則說明病變程度較高，治愈率低。

定期進(jìn)行分型檢測(cè)每年都應(yīng)定期進(jìn)行一次HPV分型檢測(cè)，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，治愈率可達(dá)100%。何時(shí)進(jìn)行檢測(cè)最合適？

目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)樣本采集前注意事項(xiàng)不可在碘試驗(yàn)和醋酸試驗(yàn)之后采集樣本檢查前48小時(shí)內(nèi)不要作陰道沖洗，不要用避孕藥膏等陰道內(nèi)用藥物檢查前48小時(shí)最好不要行性生活月經(jīng)期不可采集標(biāo)本（減少給受檢者的損傷）目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)HPV檢測(cè)結(jié)果如何處理？HPV檢測(cè)HPV（－）

HPV檢測(cè)（每1-2年復(fù)查）HPV（+）液基細(xì)胞學(xué)檢查正?；駻SCUS重復(fù)HPV檢測(cè)（每6-12個(gè)月）≥LSIL陰道鏡檢查特定高危型陽(yáng)性（如16/18型）其他高危型陽(yáng)性陰道鏡檢查目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\