【血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的應(yīng)用2900字】

血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的應(yīng)用目錄TOC\o"1-2"\h\u13640血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的應(yīng)用 1254551.1糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥 1240711.2血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的預(yù)測(cè) 1319481.2.1血清標(biāo)志物預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的機(jī)制研究 1234931.2.2常見(jiàn)血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用 26190總結(jié) 31.1糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥糖尿病患者血液內(nèi)長(zhǎng)期出現(xiàn)高葡萄糖表達(dá)。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用口服降糖藥物的2型糖尿病患者中，餐后胰島β細(xì)胞功能是導(dǎo)致高血糖表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨著患者體內(nèi)血糖表達(dá)增多，其氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)會(huì)越加明顯，對(duì)于血管內(nèi)皮損害越大，從而增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。微血管并發(fā)癥主要指糖尿病腎病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變。高血糖可誘導(dǎo)機(jī)體通過(guò)糖基化終末產(chǎn)物、多元醇、己糖胺、蛋白激酶等途徑在糖尿病視網(wǎng)膜及腎小管病變中發(fā)揮重要作用。晚期糖基化終末產(chǎn)物通過(guò)在細(xì)胞外基質(zhì)基底膜分子間形成交聯(lián)和參與晚期糖基化終末產(chǎn)物受體，使得血管相關(guān)的臨床癥狀不斷出現(xiàn)。糖尿病大血管并發(fā)癥包括下肢血管病變、腦血管病變，其中引起動(dòng)脈粥樣硬化是高血糖引起相關(guān)并發(fā)癥的主要途徑。血管壁彈性減低、阻力增加使得管腔狹窄，從而引起冠心病及腦血管病變。糖尿病患者至少半數(shù)有糖尿病神經(jīng)病變。血管內(nèi)的高血糖可以引起水腫、纖維化、甚至神經(jīng)細(xì)胞壞死、神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，提高多元醇通路的活性。同時(shí)，由于糖尿病微血管病和代謝障礙，神經(jīng)細(xì)胞受損，同時(shí)失去營(yíng)養(yǎng)支持，可能惡化神經(jīng)障礙，進(jìn)而引發(fā)機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏、損傷神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)血流量，高血糖的表達(dá)與通性神經(jīng)病變存在明顯相關(guān)性。1.2血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的預(yù)測(cè)1.2.1血清標(biāo)志物預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的機(jī)制研究生化指標(biāo)是身體機(jī)制在發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中由應(yīng)激源產(chǎn)生并分泌、釋放到血液、體液或機(jī)體組織中的，反映機(jī)體某項(xiàng)變化的重要物質(zhì)，不同生化指標(biāo)類(lèi)型其發(fā)生機(jī)制存在明顯不同，生化指標(biāo)可能是因?yàn)闄C(jī)體炎性作用而分泌到血液之中，也可能是因?yàn)闄C(jī)體病變引起的免疫失衡而被釋放于血液或體液，還有的指標(biāo)受血管病變和增殖影響，患者體內(nèi)不同指標(biāo)表達(dá)水平均可能是對(duì)其身體內(nèi)不同疾病致病因素的反映，盡管當(dāng)前認(rèn)為糖化血紅蛋白、果糖胺對(duì)患者機(jī)體持續(xù)性血糖狀態(tài)可進(jìn)行一定程度的反映，但糖尿病還可引起糖尿病足、糖尿病周?chē)窠?jīng)損害、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，因而血糖的持續(xù)升高對(duì)于糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)測(cè)并不具備特異性，反而由于糖尿病引起的血管病變、腎器官病變、神經(jīng)病變等可能增加相應(yīng)生化指標(biāo)的表達(dá)幾率，使得糖尿病相應(yīng)并發(fā)癥在還沒(méi)發(fā)生之前即可通過(guò)相應(yīng)指標(biāo)被預(yù)測(cè)，從而能讓臨床醫(yī)師對(duì)影響癥狀進(jìn)行盡早的識(shí)別，并采取相應(yīng)措施進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，以改善患者預(yù)后。1.2.2常見(jiàn)血清標(biāo)志物在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用1.2.2.1趨化素（Chemerin）Chemerin作為一種脂肪細(xì)胞因子，主要存在于骨、肝、白色脂肪等組織中，可誘導(dǎo)趨化因子CC類(lèi)趨化因子配體2[chemokine(C-Cmotif)ligand2，CCL2]、Toll樣受體4（Toll-likereceptors4,TLR4）促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放。Chemerin通過(guò)直接或間接途徑募集樹(shù)突狀細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞使得機(jī)體炎性反應(yīng)加劇，從而促進(jìn)炎癥因子在腎臟內(nèi)聚集，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，血管活性物質(zhì)被大量分泌導(dǎo)致血小板粘附發(fā)生從而加重腎臟缺血缺氧而引起病變。而脂質(zhì)的不斷沉積和脂肪細(xì)胞的不停分化會(huì)參與機(jī)體血管的生成，微生物的表達(dá)水平與肥胖有關(guān)，有一系列生物學(xué)效應(yīng)，如脂肪細(xì)胞的脂多糖和調(diào)節(jié)分化及促進(jìn)增殖細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。王曉陽(yáng)等[10]的研究認(rèn)為這種傳導(dǎo)可引起患者機(jī)體內(nèi)代謝紊亂，加劇交感系統(tǒng)活性亢進(jìn)，使得血管壁彈性被快速減退，引起血管收縮，促進(jìn)腎臟血管纖維化加快，因而Chemerin可用于糖尿病腎病的預(yù)測(cè)。另外陳小盼等[11]的研究也表明，脂質(zhì)的不斷沉積和脂肪細(xì)胞的不停分化會(huì)參與機(jī)體血管的生成，使得微血管發(fā)生病變，但新生血管結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)不如正常血管健康完整，脆弱的血管壁引發(fā)多次出血進(jìn)而影響視網(wǎng)膜及玻璃體，引起視力下降，出血后形成纖維條索對(duì)視網(wǎng)膜形成牽拉，進(jìn)而向增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展。1.2.2.2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）VEGF主要是由二硫鍵交聯(lián)形成的同型二聚體糖蛋白，作為血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有絲分裂原，在體內(nèi)外均能特異性的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)血管生成，其主要受到低氧誘導(dǎo)因子的調(diào)控，在低氧條件下刺激血管平滑肌細(xì)胞不斷增殖并大量分泌低氧誘導(dǎo)因子，低氧誘導(dǎo)因子則可明顯增強(qiáng)其核苷核酸表達(dá)，從而刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷徙，使得內(nèi)皮細(xì)胞增生分裂形成，隨著內(nèi)皮細(xì)胞向前移動(dòng)并繼續(xù)增生形成一條細(xì)胞索，隨后出現(xiàn)管腔并形成新生的毛細(xì)血管，進(jìn)而構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)。其主要可以通過(guò)血管路徑發(fā)揮效應(yīng)，因而其參與了腎小球硬化的過(guò)程，其表達(dá)高低也是對(duì)腎小球硬化程度的重要反映。除此之外，VEGF還會(huì)對(duì)腎臟內(nèi)皮屏障和足細(xì)胞產(chǎn)生影響刺激足細(xì)胞Ⅳ型膠原蛋白，促使基底膜增厚，影響腎臟正常排泄功能導(dǎo)致腎功能異常。因而VEGF對(duì)于糖尿病腎病的預(yù)測(cè)有重要價(jià)值。彭越等[12]的研究則表明，VEGF的高表達(dá)加快糖基化終末產(chǎn)物在視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞的凋亡機(jī)制中的進(jìn)展，促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，同時(shí)通過(guò)跨細(xì)胞和細(xì)胞旁路增加血管通透性，加快增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。1.2.2.3血清胱抑素C(CysC)CysC作為一種分子量小的蛋白質(zhì)，可對(duì)同型半胱氨酸蛋白酶進(jìn)行阻斷，幾乎全部由機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞穩(wěn)定的生成。血液中胱抑素C由腎小球過(guò)濾和清除，與血肌酐、尿氮素等相比，是評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物之一，故而在糖尿病腎病中有一定應(yīng)用。腎小球功能出現(xiàn)輕度損傷時(shí)，腎小球?qū)τ贑ysC濾過(guò)效果降低，且無(wú)法在管狀上皮細(xì)胞上被完全吸收，從而又回到外周血內(nèi)，使得外周血內(nèi)CysC水平明顯增高。作為評(píng)價(jià)腎功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，一直被穩(wěn)定的引入外周血，且由腎小球完全濾過(guò)，并透過(guò)腎小管并經(jīng)由腎臟排泄，因而其可作為理想標(biāo)記物被應(yīng)用于本研究。另外，還有彭少林[13]等的研究認(rèn)為CysC與非常神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)波幅呈明顯負(fù)相關(guān)，與正中神經(jīng)潛伏期呈明顯正相關(guān)，推測(cè)其機(jī)制為CysC的大量分泌使得亞甲基四氫葉酸還原酶受到抑制，從而讓同型半胱氨酸的分解代謝受到阻礙，高水平的同型半胱氨酸留滯于體內(nèi)促進(jìn)氧自由基的生成，讓微血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，一氧化氮難以被合成，從而使得神經(jīng)纖維缺血或產(chǎn)生損傷，進(jìn)而導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)病變。1.2.2.4轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞中誕生，是反映機(jī)體鐵貯存情況的標(biāo)志，而鐵是生物體內(nèi)最重要的脂質(zhì)過(guò)氧化物反應(yīng)促進(jìn)劑，能啟動(dòng)和催化氧化反應(yīng)，產(chǎn)生自由基而使得機(jī)體組織損傷。鐵可直接沉積于胰島，從而損傷胰島β細(xì)胞進(jìn)而引起糖尿病，較高的TRF水平可能通過(guò)增加鐵蛋白的分泌而使得神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)成分過(guò)氧化、變性，進(jìn)而損傷周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)功能，引起神經(jīng)軸索病變及脫髓鞘，從而導(dǎo)致糖尿病神經(jīng)損傷，因此也可被看作是糖尿病腎病的血清標(biāo)志物[14]。總結(jié)目前認(rèn)為血糖的升高可引起糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜、下肢血管病變、冠心病、腦血管病變、神經(jīng)病變、骨質(zhì)疏松等，故而需對(duì)糖尿病進(jìn)行早期相應(yīng)的治療，當(dāng)前臨床除了通過(guò)藥物治療糖尿病外，多數(shù)還需要通過(guò)恰當(dāng)?shù)娘嬍朝煼?、運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)療法