演示文稿趨化因子及其受體

（優(yōu)選）趨化因子及其受體本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分CytokinegeneInducingstimulusCytokine-producingcellCytokineGeneactivationReceptorsignalBiologicaleffectsOverviewoftheinductionandfunctionofCytokine本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分IL-33:asheepinwolf'sclothing?本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分MassimoGadinaEmail:

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Queen'sUniversityBelfast

WhitlaMedicalBuilding

97LisburnRoad

Belfast

BT97BL

Telephone(work):

+44(0)2890972206本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分Fig.1.Modelforthepotentialanti-inflammatoryeffectsofIL-33.ThedualeffectsofIL-33activityaredepicted.TheprecursorformofIL-33isprocessedinthecytoplasm,possiblybytheactivityofamultiproteincaspase-1–containingcomplexknownasaninflammasome.Oncereleasedfromthecell,IL-33bindsitsreceptorcomplexatthecellsurface.Thiscomplex,whichcontainsST2and(byanalogytootherIL-1receptorfamilymembers)anas-yet-unidentifiedaccessoryreceptorrecruitstheTIRdomain–containingadaptorMyD88toitsintracellulardomainthroughahomotypicTIR-TIRinteraction.Subsequentrecruitmentoftheserine-threoninekinasesIRAK1andIRAK4anddownstreamactivationoftheE3ligaseTRAF6arethoughttodriveNF-κBandMAPKactivationandthesubsequentproductionoftheTh2-specificcytokinesIL-4,IL-5,andIL-13.UnprocessedIL-33accumulatesinthenucleus,whereitactsasatranscriptionalrepressor.NEMO,NF-κBessentialmodifier.SIGGR,singleimmunoglobulinIL-1R-relatedmolecule.本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的結(jié)構(gòu)與功能一、趨化因子概述二、趨化因子受體三、趨化因子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)四、趨化因子的生物學(xué)作用五、某些應(yīng)用本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的發(fā)現(xiàn)趨化因子的共性趨化因子的分類趨化因子概述本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的發(fā)現(xiàn)起始期(80s中)未形成概念PF4成熟期(80s后)完整概念/分類大量趨化因子高潮期(90s中)發(fā)現(xiàn)CCR5新趨化因子及受體本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分1992年只分為ＣＸＣ類(α)：4個(gè)保守的Cys，第一個(gè)和第二個(gè)Cys間隔1個(gè)氨基酸ＣＣ類(β)，4個(gè)保守的Cys，第一個(gè)和第二個(gè)Cys相鄰1994年發(fā)現(xiàn)了Ｃ類趨化因子(γ)缺少第一個(gè)和第三個(gè)Cys，僅lymphotactin，主要對(duì)ＣＤ8+Ｔ淋巴細(xì)胞有趨化作用.1995年鑒定了ＣＣ類趨化因子MIP-5/HCC2、MIP-1r、Eot1和mMRP-21996年又克隆了ＣＸＣ類趨化因子SDF-1/PBSFＣＣ類趨化因子HCC1和TARC1997年發(fā)現(xiàn)了第4類趨化因子ＣＸ3Ｃ類趨化因子(δ),不規(guī)則趨化因子（fractalkine）或神經(jīng)元趨化因子（neurotactin）1種，Ｔ細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞的趨化劑。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分

1992年，國(guó)際研討會(huì)建議把對(duì)白細(xì)胞有化學(xué)趨化作用的細(xì)胞因子(Chemoattractantcytokines)簡(jiǎn)稱為趨化因子(chemokines)，其特征和功能為:ａ使細(xì)胞骨架重排，引起細(xì)胞形態(tài)改變；ｂ肌動(dòng)蛋白的聚合與斷裂，引起板層足(lamellipodia)的形成和退縮(retraction)；ｃ引起整合蛋白的上調(diào)和活化，使白細(xì)胞粘附血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞；ｄ使活化的白細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度升高；ｅ產(chǎn)生殺微生物的活性氧及有生物活性的脂類物質(zhì)；ｆ釋放貯存于細(xì)胞內(nèi)顆粒的內(nèi)容物,如中性白細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)的蛋白水解酶、嗜堿性白細(xì)胞內(nèi)的組胺和白三烯、嗜酸性白細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞毒性物質(zhì).而且在非正常生理狀態(tài)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子和細(xì)胞因子本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分細(xì)胞因子由非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）和免疫細(xì)胞產(chǎn)生；小分子蛋白，分子量約8~80kD；在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中均發(fā)揮重要作用；廣泛生物學(xué)活性；參與人體多種生理和病理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展。

本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）

干擾素（interferon，IFN）

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）

集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）趨化因子（chemokine）：趨化性細(xì)胞因子

本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分細(xì)胞因子與趨化因子的區(qū)別與聯(lián)系趨化因子屬于細(xì)胞因子的一類。趨化因子分子量小，僅8～10KD。細(xì)胞因子范圍較廣，8～80KD。趨化因子功能主要是趨引免疫細(xì)胞至感染和炎癥部位；細(xì)胞因子功能極為廣泛：發(fā)育、調(diào)節(jié)、造血、炎癥等。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子（chemokine）命名來(lái)源于（chemoattractantcytokine）；又稱趨化性細(xì)胞因子；小分子量蛋白質(zhì)，70-100氨基酸組成所有有核細(xì)胞分泌，血小板、紅細(xì)胞本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子（chemokine）組成性、誘導(dǎo)性表達(dá)趨化因子炎癥性、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性趨化因子對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族可誘導(dǎo)不同免疫細(xì)胞的定向運(yùn)動(dòng)，并參與其激活本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的分類(半胱氨酸的數(shù)量和位置)α(CXC)4個(gè)C，近N端兩個(gè)C分隔多個(gè)成員β(CC)4個(gè)C，近N端兩個(gè)C相鄰多個(gè)成員γ(C)2個(gè)C，其中一個(gè)近N端Lymphotactinσ(CX3C)4個(gè)C，近N端兩個(gè)C分隔Fractalkine本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的共性

小分子蛋白：70－90aa(8－10KD)結(jié)構(gòu)相近：含保守C20－70％aa同源功能類似：具趨化等作用本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分MCP-1

APVTCCYNFTNRKISVQRLASYRMCP-2

AQPDSVSIPRTCCFNVINRKIPIQRLESYTMCP-3

NTSTT

CCYRFINKKIPKQRLESYMCP-4

NVPSTCCFTFSSKKISLQRLKSMIP－1α

DTPTACCFSYTSRQIPQNFIADYFETMIP－1β

DTPTACCFSYTSRQIPQNFIADYFETRANTES

DTTPCCFAYIARPLPREotaxin

PTTCCFNLANRKIPLQRLESYRI309

VPFSRCCFSFAEQEIPLR

AILCPARC

AQVGTNFELCCLVYTSWQIPQKFIVDYSTARC

NVGRECCLEYFKGARPLRKSLC

SDGGAQDCCLKYSQRKIPAKVVRSYRKQEPSLGCSIPAILFLPRKRSQ

部分CC趨化因子N端序列本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分

PF-4

AEAEEDGDLQCLCVKTTSQVRPRHPBP

LSLLLLTALASSTKGQTKRNLAKGKEESLDSDLYAELRCMCIKTTSGIHPKNGRO

MARAALSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAAGRRAAGASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIGROb

MARATLSAAPSNPRLL

RVALLLLLLVAASRRAAGAPLATELRCQCLQTLQGIHLKNIGROc

MAHATLSAAPSNPRLLRVALLLLLLVGSRRAAGASVVTELRCQCLQTLQGIHPKNIIL-8

MTSKLAVALLAAFLISAALCEGAVLPRSAKELRCQCIKTYSKPFHPKENA78

AGPAAAVLRELRCVCLQTTQGVHPIP－10

MNQTAILICCLIFLTLSGIQGVPLSRTVRCTCISISNQPVNPRMIG

MKSAVLFLLGIIFLEQCGVRGTLVIRNARCSCISTSRGTIHYSDF－1

SDGKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHKILNTBLC

VLEVYYTSLRCRCSGVISTVVGLNIIDRQILPRGN部分CXC趨化因子N端序列本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的分類家族 統(tǒng)一命名定位表達(dá)細(xì)胞受體CXC家族含ELR(glutamate-leucine-arginine) Gro/MGSA-a CXCL1 4q12-13 N/nT CXCR2Gro/MGSA-b CXCL2 4q12-13 N CXCR2Gro/MGSA-g CXCL3 4q12-13 N CXCR2ENA-78 CXCL5 4q12-13 N CXCR2GCP-2 CXCL6 4q12-13 N CXCR1/2NAP-2 CXCL7 4q12-13 N CXCR2IL-8 CXCL8 4q12-13 N/NK/nT CXCR1/2無(wú)ELRPF-4 CXCL4 4q12-13 F/En unknown Mig CXCL9 4q21.21 aT CXCR3 IP-10 CXCL10 4q21.21 aT CXCR3 I-TAC CXCL11 4q21.21 aT CXCR3 SDF-1/PBSF CXCL12 10q11.1 B/T/CD34+ CXCR4 BLC/BCA-1 CXCL13 4q21 B CXCR5 BRAK CXCL14 5p31 B/MCXCL16 CXCL1 17p13 T/NK CXCR6 本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的分類家族 統(tǒng)一命名定位表達(dá)細(xì)胞受體CC家族

I-309

CCL1 17q11.2 M/T CCR8MCP-1/MCAF

CCL2 17q11.2 M/nT/Ba CCR2/11MIP-1a CCL3 17q11.2 M/nT CCR1/51MIP-1b CCL4 17q11.2 M/nT CCR5RANTES

CCL5 17q11.2 M/nT/E/Ba CCR1/3/5MCP-3

CCL7 17q11.2 M/nT/E CCR1/2/3MCP-2

CCL8 17q11.2 M/nT/E CCR2/3/11eotaxin

CCL11 17q11.2 E/Ba CCR3MCP-4

CCL13 17q11.2 M/T/E CCR2//311HCC-1

CCL14 17q11.2 M CCR1

本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的分類家族 統(tǒng)一命名定位表達(dá)細(xì)胞受體CC家族

HCC-1

CCL14 17q11.2M CCR1HCC-2/Leukotactin-1

CCL15 17q11.2 M/N/L CCR1/3HCC-4/LEC

CCL16 7q11.23 M/E CCR1/2TARC

CCL17 16q13 CD4+ CCR4

PARC/DC-CK1/AMAC-1CCL18 17q11.2T/B/DCunknownELC/MIP-3bCCL199q13T/B/DCCCR7

LARC/MIP-3a/exodus-2CCL202q33-3T/B/imDCCCR6 SLC/6Ckine/exodus-2CCL219q13T/B/DCCCR7MDC/STCP-1

CCL22 16q13 CD4+ CCR4MPIF-1

CCL2311q11.2M/TCCR1MPIF-2/eotaxin-2

CCL247q11.23 T/E/Ba CCR3TECKCCL2519p13.2nTCCR9eotaxin-3CCL267q11.23E/BaCCR3ILC/CTACK/EskineCCL279q13 nT CCR10MEC

CCL28 5q nT CCR10C家族

Lymphotactin

XCL1.2 1q23 T/B/NK? XCR1CX3C家族

fractalkine

CX3CL1 16q13CD8+/NK/M CX3CR1 本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的結(jié)構(gòu)趨化因子的多聚化趨化因子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與功能趨化因子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的多聚化二聚體為多見趨化因子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化蛋白結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 N端序列：與其受體結(jié)合 C端a螺旋：傳導(dǎo)信號(hào)ELR序列：Glu-Leu-Arg序列，CXC趨化因子特有，與中性粒細(xì)胞趨化、血管生成密切相關(guān)。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的生物學(xué)作用本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子受體的結(jié)構(gòu)趨化因子受體及其配體趨化因子受體與配體的結(jié)合趨化因子受體本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分CCR5在細(xì)胞膜上的分布N端細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)端CDRYLIA區(qū)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分幾個(gè)特點(diǎn)：1、趨化因子與受體間只在家族內(nèi)部行使功能2、某些病毒能產(chǎn)生趨化因子受體樣分子本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分PromiscuousDrasOrphansViralU28ECFR3SpecificCCR9CCR7CCR8CX3CR1CXCR4CXCR1CCR5CCR4CCR3CCR2CCR1CXCR3CXCR2SharedRANTESMCP-1MIP-1aMIP-1bNAP-2ENA-78GRO-aRANTESMCP-3,4EotaxinRANTESMCP-1MIP-1aTARCRANTESMCP-2,3MIP-1aRANTESMIP-1aMIP-1bPromiscuousMIP-3aMIP-3bI-309FracktalkineNeurotactinSDFIL-8RANTESMCP-1GRO-aIL-8MIP-1a,b,gIL-8NAP-2ENA-78IP-10MigMCP-1MCP-2MCP-3MCP-4MCP-5本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分受配體結(jié)合的生物學(xué)意義：1、G蛋白傳遞信號(hào)2、胞內(nèi)鈣離子流動(dòng)3、沿趨化因子濃度梯度的細(xì)胞遷移本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的生物學(xué)作用穩(wěn)態(tài)（homeostasis）炎性趨化（inflammatory）病原因子作用下，由感染部位的固有細(xì)胞或滲出細(xì)胞分泌，以募集單核、中性、淋巴細(xì)胞至感染部位發(fā)揮作用。指導(dǎo)淋巴細(xì)胞生理性遷徙和定位指導(dǎo)淋巴細(xì)胞出血管、循環(huán)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化蛋白的生理和病理學(xué)作用

與淋巴細(xì)胞的遷移有關(guān)

與炎癥性疾病相關(guān)

HIV及其它病毒感染性疾病

促進(jìn)或抑制新生血管生成作用

造血生成作用

與腫瘤的相互作用本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與淋巴細(xì)胞遷移1、趨化淋巴細(xì)胞向局部炎癥遷移2、趨化淋巴細(xì)胞歸巢本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與淋巴細(xì)胞的遷移有關(guān)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與淋巴細(xì)胞發(fā)育趨化因子與淋巴細(xì)胞發(fā)育和歸巢趨化因子與淋巴細(xì)胞歸巢本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與淋巴細(xì)胞發(fā)育SDF-1(stromalcell-derivedfactor1)MDC(macrophage-derivedchemokine)TARC(ThymusandActivator-regulatedchemokine)MIP(macrophageinflammatoryprotein)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與淋巴細(xì)胞發(fā)育相關(guān)的趨化因子SDF-1前B細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子對(duì)祖B、前B有強(qiáng)趨化作用與其配體CXCR4在髓樣細(xì)胞、B細(xì)胞形成中起重要作用在T細(xì)胞胸腺發(fā)育中亦起重要作用本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與淋巴細(xì)胞歸巢SLC(secondarylymphoidtissuechemokine)TARC(ThymusandActivator-regulatedchemokine)CCR7本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與T細(xì)胞歸巢SLC和CCR7淋巴細(xì)胞表面的CCR7與高內(nèi)皮靜脈（HEV）表面的SLC相互作用，使淋巴細(xì)胞歸巢至二級(jí)淋巴器官。CCR7缺失，導(dǎo)致二級(jí)淋巴器官的初始T細(xì)胞明顯減少。重組純化SLC對(duì)T細(xì)胞有高效趨化作用。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與B細(xì)胞歸巢BAC-1和CXCR5BAC-1(Bcell-activatingchemokine-1)：表達(dá)于二級(jí)組織的濾泡區(qū)，系成熟B細(xì)胞的高效趨化因子。調(diào)節(jié)B向二級(jí)淋巴組織歸巢。BAC-1與B細(xì)胞表面CXCR5作用。表達(dá)CXCR5的CD4+T記憶細(xì)胞也可歸巢于濾泡。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分NatureImmunology,2005,6(9):895-901NatureImmunology,2005,6(9):889-894本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與炎癥反應(yīng)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與炎癥性疾病相關(guān)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與炎癥性疾病相關(guān)血管球性腎炎骨關(guān)節(jié)炎本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與炎癥性疾病相關(guān)牛皮癬病毒性腦膜炎本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與病毒感染本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分HIV的感染經(jīng)由趨化因子趨化因子的抗HIV活性疫苗的分子設(shè)計(jì)趨化因子與HIV感染本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分AIDS當(dāng)今世界致死率最高的病毒性疾病特點(diǎn)：全球HIV感染者逾4000萬(wàn)中國(guó)感染者100萬(wàn)藥物治療費(fèi)用昂貴：1～5萬(wàn)美元/年迄今30余種候選疫苗，但均不盡理想本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分AIDS感染Gp120之V3loopCCR5CXCR4CD4+T細(xì)胞巨嗜細(xì)胞本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分HIV及其它病毒感染性疾病本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分CD4CXCR4BindingFusion&EntryNuclearlocalization&entryReversetranscriptionIntegrationInfectiongp120p24ViralRNART&othervirionproteins本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分Expressiongp120p24ViralRNART&othervirionprteinsBuddingAssemblyViralGeneTranscriptionTranslationPost-translationalprocessingCellularActivation本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分AIDS治療CCR5CXCR4突變體拮抗劑感染巨噬細(xì)胞、CD4＋T細(xì)胞本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子的抗HIV活性CD8＋T細(xì)胞通過(guò)釋放可溶性細(xì)胞因子清除HIV感染的細(xì)胞

RANTES,MIP-1a,MIP-1b在ng/ml濃度下可顯著抑制HIV的復(fù)制本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與腫瘤趨化因子與移植排斥趨化因子與SLE趨化因子與疾病本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與腫瘤本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與腫瘤相關(guān)的趨化因子ELR-CXC：MIG，血管生成因子非ELR-CXC：IP-10，PF-4，血管穩(wěn)定因子LptnIL-8本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分ELR-CXC和非ELR-CXC之間的表達(dá)平衡決定腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)肺癌鱗癌表達(dá)高水平IP-10，轉(zhuǎn)移力差，病人存活率高。肺癌鱗癌表達(dá)低水平IP-10，轉(zhuǎn)移力強(qiáng)，病人存活率低。增加ELR－CXC趨化因子如Mig表達(dá)，可抑制非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與腫瘤相關(guān)的趨化因子IL-8：具有潛在的抑制腫瘤作用。Lptn：誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤(rùn)于腫瘤局部，抑制腫瘤，需與IL-2配合。IP-10&Mig：Th1細(xì)胞趨化劑，誘導(dǎo)CD8＋T浸潤(rùn)腫瘤，殺傷腫瘤。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分NatureImmunology,Vol.5Number2,February2004TheCommitteeonImmunologyandDepartmentofPatholog,UniversityofChicago本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分NatureImmunology,Vol.5Number2,February2004

本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分LIGHTAmemberoftheTNFsuperfamily.(Ref.Immunity8,21-30,1998)Lymphotoxinsinducibleexpression,competedwithherpessimplexvirusglycoproteinDforHVEM,areceptorexpressedbyTlymphocytes

LIGHTHSCgdLTbRHVEM(Stroma,Tu)(Tcells)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分LIGHTrendersthehostresistanttotumor本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分NatureImmunology,Vol.5Number2,February2004

本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與移植本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與移植排斥急性排斥反應(yīng)多屬遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,伴有體液免疫的參與,早期病變以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為特征。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分同種大鼠腎移植術(shù)后第一天開始,移植物內(nèi)巨噬細(xì)胞和Ｔ細(xì)胞浸潤(rùn)不斷增加,RANTES和MIP-1a的mRNA表達(dá)在術(shù)后1～3天持續(xù)增加術(shù)后第四天達(dá)到頂峰，MCP-1的mRNA表達(dá)呈顯著的抗原特異性升高,且與間質(zhì)炎性浸潤(rùn)相一致;RANTES和MIP-1a4～6天達(dá)到平臺(tái)期術(shù)后5～6天移植腎內(nèi)Ｔ細(xì)胞明顯減少時(shí)，MCP-1表達(dá)也降至同基因?qū)φ战M水平。ＣＣ家族趨化因子參與急性排斥反應(yīng)的炎性浸潤(rùn)；急性排斥反應(yīng)過(guò)程大鼠腎移植術(shù)后6小時(shí)RANTES的mRNA表達(dá)一過(guò)性升高,術(shù)后3～6天時(shí)持續(xù)升高，并伴有IFN-g水平的增高術(shù)后早期RANTES升高可能繼發(fā)于缺血再灌注損傷,并觸發(fā)免疫應(yīng)答,導(dǎo)致排斥反應(yīng)發(fā)生本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分研究慢性排斥模型術(shù)后7天、14天、28天，移植心MCP-1基因表達(dá)水平是受者自體心臟的8～12倍，MCP-1的持續(xù)過(guò)量表達(dá)將引起慢性移植心的血管硬化。臨床心臟移植受者血清MCP-1水平與移植后冠狀動(dòng)脈病（T×CAD）術(shù)后發(fā)生T×CAD者的血清MCP-1水平顯著高于正常對(duì)照組及未發(fā)生的移植受者,高水平的MCP-1可能預(yù)示著患者存在長(zhǎng)期持續(xù)的免疫活化狀態(tài)。發(fā)生慢性排斥反應(yīng)的腎移植患者尿MCP-1水平顯著高于腎功能穩(wěn)定患者和健康人其濃度與血肌酐、膽固醇、尿蛋白和動(dòng)脈血壓水平相關(guān),提示MCP-1的升高是這一系列危險(xiǎn)因子導(dǎo)致慢性移植物失功的重要分子機(jī)制。MCP-1及其受體CCR2基因敲除的小鼠體內(nèi)動(dòng)脈硬化的進(jìn)展被顯著抑制，特別是巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)受到抑制MCP-1在慢性移植后血管病的形成和發(fā)展中可能起重要作用本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分趨化因子與SLE趨化因子與自身免疫性疾病本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）東方人和黑人育齡婦女常見。多克隆淋巴細(xì)胞非特異活化抗體介導(dǎo)的損傷發(fā)病特征：關(guān)節(jié)疼痛、面部蝶形紅斑、血尿、蛋白尿、白細(xì)胞貧血。血液中含大量自身抗原和抗原－抗體復(fù)合物。免疫病理由抗原－抗體復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)、腎小球基底膜致炎癥。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：

一類不治的器官非特異性自身免疫病?；颊叨喾N組織、臟器受損。臉部紅斑（左下）、下肢狼瘡青斑（右下）、形成紫紅色染色狼瘡細(xì)胞為SLE的典型病變。右上圖為SLE發(fā)病的全球分布。高發(fā)區(qū)低發(fā)區(qū)未知區(qū)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與SLE相關(guān)的趨化因子IL-8TNF-aIP-10CCR4MCP-1本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與SLE相關(guān)的趨化因子IL-8SLE患者紅細(xì)胞表面IL-8R結(jié)合IL-8活性下降，使血循環(huán)IL-8清除速率下降TNF-aSLE患者血漿和尿中TNF-a增高本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與SLE相關(guān)的趨化因子IP-10IFN誘導(dǎo)蛋白，特異趨化Th1細(xì)胞，影響IFN-g分泌，密切影響SLE活動(dòng)。CCR4表達(dá)于Th2細(xì)胞，活動(dòng)期SLE患者CCR4表達(dá)明顯升高，與SLE活動(dòng)指數(shù)明顯相關(guān)。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分與SLE相關(guān)的趨化因子MCP-1SLE狼瘡腎炎患者M(jìn)CP-1明顯升高，促進(jìn)新月體形成和腎間質(zhì)損害?？傊?，趨化因子促進(jìn)了白細(xì)胞浸潤(rùn)、蛋白尿和腎損傷，與SLE發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分MCP-1Lymphotactin,LtnIL-8重要趨化因子舉例本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分MCP-1MonocyteChemoattractantProtein-1第1個(gè)被克隆的的CC族趨化因子99個(gè)氨基酸，10KD受體為CCR2趨化和激活單核細(xì)胞，參與炎癥和組織修復(fù)激活T、NK細(xì)胞，提高CTL殺傷作用與Th2型免疫應(yīng)答密切相關(guān)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分Lymphotactin,LtnC族趨化因子唯一的成員人和小鼠1號(hào)染色體93個(gè)氨基酸，10KD缺乏第1，3個(gè)保守的Cys殘基具有比其他趨化因子長(zhǎng)20～30個(gè)氨基酸的C端O連接糖蛋白本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分Ltn的表達(dá)與調(diào)節(jié)主要由激活的CD8＋T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生NKT、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、gdT細(xì)胞、Th1、DC、血管內(nèi)皮細(xì)胞等也可表達(dá)。小鼠的脾臟、胸腺有少量表達(dá)；人廣泛分布，淋巴組織最高，胸腺、脾臟、外周血較高；CD28、IL-2、g-IFN可抑制其表達(dá)；IL-4可促進(jìn)其表達(dá)本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分Ltn的受體——XCR1人XCR1，3p21染色體，333個(gè)氨基酸第二個(gè)胞內(nèi)區(qū)為保守的HRYLSVV序列T、NK、B、中粒細(xì)胞均有表達(dá)；胎盤、胸腺、脾臟表達(dá)較高；功能尚不清楚本文檔共111頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期一\17點(diǎn)29分Ltn的生理作用主要作用于CD8＋T細(xì)胞和NK抑制C