迷走神經(jīng)刺激術(shù)治療癲癇的研究進(jìn)展(全文)

迷走神經(jīng)刺激術(shù)治療癲癇的研究進(jìn)展癲癇是一種以腦神經(jīng)元異常放電為特征導(dǎo)致一過性腦功能障礙性疾病定義為自發(fā)性反復(fù)發(fā)作癲癇的治療方法包括藥經(jīng)調(diào)控為迷走神經(jīng)刺激術(shù)（vaguserveun，VNS。生酮飲食主要用于兒童青少年藥物難治性癲癇藥物治療可以控制大多數(shù)癲癇發(fā)作。當(dāng)藥物治療效果不佳時(shí)，采取外科手術(shù)和/或VNS療法術(shù)切除于致癇灶在或不能確定位或致癇灶位于功能區(qū)而不能實(shí)施外手術(shù)并不能治療所型的癲癇，對于藥物難治性癲癇或不能采取外科手術(shù)治療或外科手術(shù)后癲癇仍然控制不理想的患者，可以采用S。就VNS控制癲癇制、手方式、刺激模式效、安等研究進(jìn)行綜述。S治療癲癇的機(jī)制S治療癲癇制尚不完全清者們提出了一些可5-羥色胺和γ-（-ainoutyriaidGAB激迷走神經(jīng)后，藍(lán)斑活動增強(qiáng)，表現(xiàn)為早期反應(yīng)蛋白（c-s）的增加，可能引起邊路去甲腎素的釋放和中縫背核的從而向間腦和端腦發(fā)出彌漫性的5－羥色胺能投射，引起5-羥色胺分泌增多。另外有研究發(fā)現(xiàn)VNS還可提高GA的分泌產(chǎn)生抗癲癇的作S腦下部和扣帶皮質(zhì)的局部血流增多或代謝增加得到了神經(jīng)功能成像的支持。另一方面，在神經(jīng)電生理學(xué)上，a等通過分析5名患者術(shù)中VNS開關(guān)相皮電圖背景功率譜錄的癲癇棘波和電極的數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于VS關(guān)相，在開相時(shí)現(xiàn)棘波和電極的數(shù)量明顯。另外，腦電圖記錄到VNS治療引起的腦皮層電活動去同步化Bodin等通過評估19例接受性迷走神經(jīng)刺激患頭皮腦電圖同步的信號對迷走神經(jīng)刺激有療效者腦電體同步性比無療效的患者更低，這與S治療癲癇引起步化結(jié)果一致。最后還有研究發(fā)現(xiàn)NS后，邊緣、腦島和眶額皮活動增加了這走神經(jīng)刺激機(jī)制中也起重要還有一種說法是迷走神經(jīng)刺激治療難治性癲癇的可能機(jī)制是海馬和丘腦皮層神經(jīng)回路的失同步。S的手術(shù)方式目前手術(shù)方式主要指侵襲性迷走神經(jīng)刺激刺激左側(cè)迷走神經(jīng)是首選，因?yàn)橛覀?cè)迷走神經(jīng)支配竇房結(jié)，與心臟心房功能密切相關(guān)。相反，左側(cè)迷走神經(jīng)與心室功能有關(guān)，它的刺激不會引起心臟反應(yīng)，如心動過緩S發(fā)生器植入左側(cè)鎖骨皮下并連接到導(dǎo)線左側(cè)迷走神經(jīng)周圍放置兩個(gè)螺旋刺極，位于喉返神遠(yuǎn)端。另外一種是經(jīng)皮迷走神經(jīng)刺激術(shù)（transoaeeuntVNS即迷走耳穴分支刺激。S的刺激模式迷走神經(jīng)刺激有三種刺激模式包括基線刺激磁感應(yīng)刺激和自動刺激指1天24h間斷地釋放規(guī)律可控電刺激磁感應(yīng)刺激指在基線刺激基礎(chǔ)上由患者或家屬使用磁鐵劃過沖發(fā)射器釋放磁感應(yīng)電流來達(dá)到治療目的刺激指最新號的迷走神經(jīng)刺激生啟時(shí)間與關(guān)閉時(shí)間的比率等于占空比≤1.1min使占空比保持在50%以下的刺激為快速占空比。i等回顧性分析了采用迷走神經(jīng)刺激治療50例耐藥癇患者，發(fā)現(xiàn)在切換到快速占空比后，患者癲癇發(fā)作頻率降低的比率由45.5%到77.3%并且切換至速占空比后77.3的患者仍迷走神經(jīng)系統(tǒng)有反應(yīng)，大部分患者的癲癇發(fā)作率得到改善。S治療癲癇后的療效5.1發(fā)作頻率許多臨床研究已經(jīng)證實(shí)VNS在治療癲癇方面是安全有效的。且對各個(gè)年齡段的人都有療效能的降癇的發(fā)作頻率Gurbani等對35例12歲以下頑固性癲癇患兒連續(xù)治療2年，發(fā)現(xiàn)在0.5年、1年2年的治療中，有51.4%、51.4%、60.1%的患兒癲癇作頻率減少了50%。gu等分析了植入迷走神經(jīng)刺激器時(shí)年在4～17歲的56例癲癇患者的治療情況發(fā)現(xiàn)在實(shí)施VNS治療后的0.535年，癲癇發(fā)作減少50%的患者百分比分別為9.8%、%、46.4%和54%，而末次隨訪顯示有62.5%的患者癲癇發(fā)作率減少50%有20%的患者無癲癇發(fā)作。來自加拿大的46例確診為包括xut綜合（S和遺傳性廣泛性癲（gedyGE）的難治性癲癇患者VNS治療10年后有41.7%的S患者癲癇發(fā)作減少50%以上，GE到64.7。迷走神經(jīng)刺激應(yīng)療耐藥難治性癲癇的一種方法特別是對GGE 患者。也有研究對超難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)（super-rts，SRSE）的遺傳性癲癇患者成功地植入了2例的迷走神激裝置，分別從VNS植后第7第10spsSE藥國的研究發(fā)現(xiàn)58例癲癇患者受了迷激治療在植入后0.5、1、3、5年，分別有43.1%、50.0%、56.9%和58.1的患者表現(xiàn)出減少了50%的癲癇發(fā)作頻率，減致殘性癲癇的發(fā)作。另一項(xiàng)研究中5例癲癇患者接受了神經(jīng)刺激示VNS可以降低癲癇的發(fā)作頻率得注意的是局灶性放電的患者比廣泛性癲癇放電可能更適合用于經(jīng)刺激是也臨床再更換脈沖發(fā)生器。5.2特殊類型的癲癇治療效果VNS對一些特殊類型的癲癇也有效果。Lim等的研究證實(shí)迷走神經(jīng)刺激對CDKL5相關(guān)性癲癇也是一種有效的輔助治療僅可減少癲癇的發(fā)作頻率也可以改善患者的情緒和行為外臨床報(bào)道迷走神經(jīng)刺激對SCN1A基因異常相關(guān)的難治性癲效果。還有研究發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)刺發(fā)不同類型抑郁癲癇也有效果但VNS對難治性癲癇患性痙攣和強(qiáng)直性痙攣療效不佳。6.生活質(zhì)量和費(fèi)用.1生活質(zhì)量癲癇發(fā)作對患者生活質(zhì)量造成其有害影響此評估迷走神經(jīng)刺激治療癲癇后患者的生活質(zhì)量改善況顯得非常有必要一項(xiàng)5000例的VNS在VNS患者生活質(zhì)量指標(biāo)（由醫(yī)生評估）如警覺性、發(fā)作后狀態(tài)、簇性癲癇、情緒變化、語言交流、學(xué)業(yè)/專業(yè)成就、記憶等方面有所改善，這些指標(biāo)顯示生活質(zhì)量有所提高。atrlt在70采用VNS治療難治性癲癇患者的臨床研究中現(xiàn)93%的患者顯示生活質(zhì)量有所改善l-Said等的研究也表明經(jīng)神經(jīng)刺激后，患者的生量得到了改善。i等對362例癲癇患者進(jìn)行VNS治療，并進(jìn)行了前瞻究，數(shù)據(jù)表明在癲癇發(fā)作頻率降低的同時(shí)，生活質(zhì)量也有改善。對于兒童而言組45例患者的研究通過比較發(fā)現(xiàn)（≤5＞5入S童的生活質(zhì)量。有研究對30名難治性癲癇患兒的父行了壓力問卷調(diào)查，結(jié)發(fā)現(xiàn)在植入VNS后至少12個(gè)月的時(shí)里，父母和患兒的癲癇發(fā)作率都會下降。n等則發(fā)現(xiàn)植入VNS后父母壓力與癲癇的發(fā)作頻率下降成正癲癇合并共病心因性非癲癇性發(fā)作（psychogeniepilepticseizres，PNES）患者，C等的回顧性研究，迷走神經(jīng)刺激術(shù)亦改善其生活質(zhì)量。6.2費(fèi)用VNS作為一的治療手段在考慮其療效的同時(shí)也要考慮其r等通過建立l模型和利用流行病學(xué)數(shù)據(jù)比較了持續(xù)抗癲癇（antppug，AED加D節(jié)了5年的本。Kopcih等也出VNS是一個(gè)合理的選擇既可以節(jié)省醫(yī)保的資en等采用馬爾可夫決策分析模型，評估生酮飲食（c-dit，KD、VNS和常規(guī)護(hù)理的治療效果和成本后現(xiàn)KD和VNS的好處并沒有超過治療的成本。但目前仍然需要研究比較。S的安全性與耐受性VNS慮其并發(fā)癥察其安全性受性VNS的并發(fā)癥可分為手術(shù)不良事感皮膚不適，導(dǎo)線折斷，胸部脈沖發(fā)生器囊袋過大，電池移位等并發(fā)癥。大多數(shù)情況下手術(shù)操作本身相關(guān)發(fā)癥會在正確處理后幾完全消失。最常見的手術(shù)操作相關(guān)的并發(fā)癥是術(shù)后血腫、感染和聲帶癱瘓。雖然其發(fā)生當(dāng)?shù)?，約為2%，但這些并發(fā)癥可能會造成難以忍受的痛甚至危及生命硬件相關(guān)發(fā)癥包括導(dǎo)裂設(shè)備障礙，一項(xiàng)32例植入VNS的癲癇研究表明植入VNS可以導(dǎo)致患者的空腹血糖慢性升高未來迷經(jīng)刺激技術(shù)的發(fā)展包括閉環(huán)和無創(chuàng)刺激，可能會減少迷走神經(jīng)的副作用或提高其療效。S治療癲癇的預(yù)測因子VNS治療癲癇預(yù)測是近年來研究點(diǎn)常用的預(yù)測因子為年齡研究認(rèn)為越年輕者植入VNS后的效果越好，但也有相反的意見而持續(xù)時(shí)間和潛在病因是預(yù)測因子心率變異性（heay，V則是被為非常用的預(yù)子。Chen等發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作時(shí)的心率（heare，HR）不同，進(jìn)而推測癲癇發(fā)作時(shí)不同的HR即心率變異性可能影響迷走神經(jīng)的作用，提出癲癇發(fā)作，心率為發(fā)作過速時(shí)，患者的迷走神經(jīng)刺激療效較好，為發(fā)作或正常療效較差。Cosnescu等則通過多三角回歸光譜分析和采用空白對照的方式評估了5名癲癇患者在靜息（R）。V的參數(shù)包括差值平方的平方根（RMSSD，差值大于50ms的連續(xù)RR間隔對與NN間隔總數(shù)的比例（pNN50，高頻率（highfrequencyHF和低頻率/（lowfuchfrequcy，F(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)V是評價(jià)迷走神經(jīng)活動的有效工具。國內(nèi)也有50名健康對照組和63名接受過VNS植入藥性癲癇患者組床研究。采用傳統(tǒng)線性方法分析術(shù)前心率變異性（HRV）和多尺度熵（muayE分析律復(fù)雜性發(fā)現(xiàn)耐藥癲癇患者的復(fù)（CI性HV明術(shù)前通過線性和MSE估HV可以幫助耐藥癇患者預(yù)測迷走神經(jīng)刺激治療的預(yù)后。有研究通過將迷走神經(jīng)刺激裝一位29歲難治性癲癇患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)在迷走神經(jīng)刺激中對癲癇心率變異性增應(yīng)能夠顯著縮短癲癇發(fā)作時(shí)間還有研究發(fā)半乳糖血漿較低的難治性癲癇患者中，S有較好的治療效果，但需要進(jìn)一步研究。9.結(jié)語VNS治療癲癇的機(jī)制目有完全搞清楚在治療效果近的情況下，非侵襲的tVNS比侵襲性的VS更有應(yīng)用前景。選用快速占空比無疑是更為合理的參數(shù)調(diào)控S對各種類型的癲癇基本都有效果VS治療癲癇的生活均有提高但費(fèi)用較的治療方式更廉價(jià)，目前還有爭議。VNS是一種相對安全的手術(shù)方式能被大多數(shù)患者所耐安全性較高，并發(fā)癥發(fā)生率低，且并發(fā)癥的處理有相對應(yīng)的治療方法。心率變異性是近年來較為熱點(diǎn)的VN