腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1第三十五章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

AdrenocorticalHormones2本章內(nèi)容

1、腎上腺皮質(zhì)激素概況

2、糖皮質(zhì)激素

2-1糖皮質(zhì)激素的生理學(xué)作用

2-2糖皮質(zhì)激素的藥理作用

2-3糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用

2-4糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)

3AdrenocorticalHormones垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官

4AdrenocorticalHormones

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。

腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。

5AdrenocorticalHormones

腎上腺皮質(zhì)：

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(MC)

束狀帶：糖皮質(zhì)激素(GC)

網(wǎng)狀帶：性激素

(sexhormones)67

糖皮質(zhì)激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的調(diào)節(jié)。

CRH由下丘腦正中隆起部位的神經(jīng)細(xì)胞分泌，由垂體門靜脈進(jìn)入垂體前葉，促進(jìn)ACTH的合成和分泌。

8AdrenocorticalHormones+––（抗炎、免疫抑制）外源性糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋短負(fù)反饋CRH下丘腦垂體前葉ACTH+腎上腺糖皮質(zhì)激素––+腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

9

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。

0108124162024t（）

CORTICOSTEROID

BLOOD

LEVEL

10第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素GC【體內(nèi)過(guò)程】

1.吸收：P.O、注射均有效，可從皮膚、眼、肺

等局部吸收→全身作用；

2.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合

3.代謝：肝

可的松

氫化可的松

潑尼松

潑尼松龍

11【生理作用】

1、糖代謝

2、蛋白質(zhì)代謝

3、脂肪代謝

4、對(duì)水鹽代謝的影響

5、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用

第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素GC12(1)糖代謝:

增加肝糖原、肌糖原含量,血糖

藥物可誘發(fā)或加重糖尿病

1)促進(jìn)糖原異生

2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機(jī)體組織攝取和利用葡萄糖

糖皮質(zhì)激素GC-生理作用

13（2）蛋白質(zhì)代謝:

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解

大劑量抑制蛋白質(zhì)合成

負(fù)氮平衡

糖皮質(zhì)激素GC-生理作用

久用能致生長(zhǎng)減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。

14（3）脂肪代謝:

促進(jìn)脂肪分解

血膽固醇濃度增高

抑制脂肪合成

激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四

肢

消

瘦

脂肪重分布于軀干

滿月臉?biāo)１?/p>

糖皮質(zhì)激素GC-生理作用

15（4）水鹽代謝：

弱保鈉排鉀

高血壓

減少鈣吸收

低血鈣

升糖、解蛋、移脂

糖皮質(zhì)激素GC-生理作用

16糖皮質(zhì)激素GC-生理作用

（5）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：

環(huán)境中一切有害刺激，作用于機(jī)體，引起機(jī)體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。

171、抗炎作用Anti-inflammatoryaction2、免疫抑制作用Immunosuppression3、抗毒作用Anti-endotoxin4、抗休克作用Anti-shock5、對(duì)血液成分的影響

6、中樞作用

7、其它作用

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

181、抗炎作用

超生理劑量。強(qiáng)大。

早期：改善紅、腫、熱、痛癥狀；

后期：抑制毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生

→防止粘連、疤痕。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

利

弊？

19（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：PG；白三烯

（2）對(duì)細(xì)胞因子和粘附分子的影響

（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，滲出、水腫、損傷減輕。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

【抗炎作用機(jī)制】

202、免疫抑制及抗過(guò)敏作用

治療量—抑制細(xì)胞免疫

（淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞）

大劑量—抑制體液免疫。

抗過(guò)敏機(jī)制：

免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過(guò)敏物的釋放。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

213、抗毒作用

糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力

4、抗休克作用

抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生

不能中和內(nèi)毒素

22感染原或細(xì)菌的內(nèi)毒素

刺激中性粒細(xì)胞

釋放內(nèi)熱原

進(jìn)入中樞

影響體溫調(diào)節(jié)中樞

發(fā)熱

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

23【抗休克作用】

①擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮；

②降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)

③

穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

245、對(duì)血液成分的影響

中性白細(xì)胞增多

紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加

血小板及纖維蛋白原濃度增加

淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及

嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目減少。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

256、中樞作用

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

減少γ-GABA的釋放，提高中樞興奮性

弊：誘發(fā)精神失常，驚厥，癲癇發(fā)作

267、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。

(2)對(duì)骨骼影響：抑制成骨細(xì)胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。

(3)退熱作用

：用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

27Glucocorticoids,GC【作用機(jī)制】

糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基因效應(yīng)。

GCS+GR(胞質(zhì)中)

→復(fù)合體→胞核→

改變功能蛋白合成→效應(yīng)。

281、替代療法

2、嚴(yán)重感染或炎癥

3、自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病

4、休克

5、血液病

6、局部應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

29

1.替代療法：

垂體功能減退、腎上腺次全術(shù)后、腎上腺皮質(zhì)功能不全(艾迪生病)。

艾迪生病

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

302.嚴(yán)重感染

（1）嚴(yán)重急性感染

如中毒性菌痢、流行性腦膜炎、敗血癥。

注意

：

必須合用足量有效的抗菌藥；

一般病毒感染不用。

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

31Glucocorticoids,GCQ&A:

中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么?停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥?

用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。

32（2）防止某些炎癥的后遺癥

早期應(yīng)糖激素用可防止粘連和疤痕形成。

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

333.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過(guò)敏性疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

344.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素聯(lián)合應(yīng)用

②及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用

2）過(guò)敏性休克

與首選藥腎上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

355.血液病：

兒童急淋、

再障、粒C↓癥、pt↓癥，過(guò)敏性紫癜。但易復(fù)。發(fā)。

6.局部應(yīng)用

接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、

牛皮癬等。

糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用

36

（一）長(zhǎng)期大量用：

1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（代謝紊亂）：

糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)

處理:對(duì)癥處理，采用低鹽、低糖、

高蛋白飲食，適量補(bǔ)鉀。

長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)

滿月臉

水牛背

向心性肥胖

皮膚變薄

高血壓

(有時(shí)有)上下肢消瘦

欣快

(有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染

創(chuàng)傷不易愈合

還有：負(fù)氮平衡,骨質(zhì)疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍

38（一）長(zhǎng)期大量用：

2、誘發(fā)、加重感染（抵抗力下降）；

3、誘發(fā)、加重潰瘍，甚至出血、穿孔；

4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

5、骨質(zhì)疏松，傷口愈合遲緩，糖尿病

6、其他：血糖升高，欣快、失眠（精神病，癲癇病禁用或慎用）。

糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)

39（二）停藥反應(yīng)：

1、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：負(fù)反饋，ACTH↓→皮質(zhì)萎縮，惡心，嘔吐，低血糖，低血壓等。

2、反跳現(xiàn)象：久用減量太快或突停：原癥狀加重；發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛等。

糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)

40Glucocorticoids,GC【療程與治療方案】

1、大劑量突擊療法：

危重者

每日1g不超過(guò)3～5天。

2、一般劑量長(zhǎng)期療法：

慢性病，潑尼松10～20mg，漸減。

3、隔日療法：一日或二日量隔日晨服。

4、小劑量替代：補(bǔ)充療法

氫可10～20mg5、局部用藥。

41隔日療法藥動(dòng)學(xué)特性比較

血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌

外源激素使用后

201510