新版GMP解讀及存在差距

新版GMP解讀及存在差距2024/3/26新版GMP解讀及存在差距

第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。解讀：質量管理體系的組成及目的，凡是涉及藥品質量的活動，可以從人、機、料、法、環(huán)5個因素進行質量風險排查，針對排查結果，制定詳細預防措施、管理規(guī)定和操作規(guī)程。現(xiàn)狀：相關的SOP大部分齊全，但SOP不夠詳細，操作性不強，文件執(zhí)行需要加強；同時，質量管理沒有形成體系。解決措施：從產(chǎn)品質量的影響因素進行質量風險排查，系統(tǒng)全面的制定質量管理體系，并印制成冊，各級人員了解自己在體系中的職責。第一章總則

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第三條本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。解讀：質量管理體系包括QA、QC和GMP，其中GMP是最基本的要求，是門檻；整個質量管理活動都是圍繞生產(chǎn)出持續(xù)穩(wěn)定符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品，進一步將GMP與藥品注冊聯(lián)系的理念。現(xiàn)狀：生產(chǎn)出持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝與注冊要求的不一致性，工藝的可操作性不強，不能確保持續(xù)穩(wěn)定。解決措施：結合注冊要求和新版GMP要求梳理、細化生產(chǎn)工藝。第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第一章總則

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第五條企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。解讀：首次在GMP中提到質量目標，進一步強調(diào)藥品生產(chǎn)全過程必須與預定用途和注冊緊密聯(lián)系，以后的GMP認證方法和理念將發(fā)生變化?，F(xiàn)狀：目前質量目標只有成品、半成品一檢合格率，其他質量目標沒有，產(chǎn)品發(fā)運過程的質量可控問題，運輸?shù)臈l件。措施：質量目標的制定，指標應該全面，包括：一檢合格率、偏差發(fā)生率、投訴次數(shù)、投訴處理率、質量事故發(fā)生率、返工重新加工發(fā)生率、穩(wěn)定性考察計劃執(zhí)行率、驗證開展、培訓頻次等。第二章質量管理——第一節(jié)原則

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第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。解讀：質量目標不單單是幾個指標，其范圍應該涵蓋生產(chǎn)活動所有有關人員，特別是供應商和經(jīng)銷商；為了實現(xiàn)質量目標，公司高層應該提供大量的資源，包括人才、資金等?，F(xiàn)狀：因為目前的質量目標比較單一，制定完善的質量目標，需要各級人員承擔各自的質量職責，特別是供應商和經(jīng)銷商、操作人員、研發(fā)人員、銷售人員。措施：首先要有完善的質量目標；其次，建議和各級人員簽訂質量保證協(xié)議，協(xié)議中詳細規(guī)定應盡的質量職責和相關措施。第二章質量管理——第一節(jié)原則

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第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。解讀：一個詞“足夠”，98版為“一定”，理解二者的差異；人員數(shù)量、廠房的面積、設施設備的匹配?，F(xiàn)狀：人員方面，各級操作人員、車間技術人員部分緊張，生產(chǎn)車間部分工序不能滿足生產(chǎn)和工藝要求，空調(diào)系統(tǒng)的不穩(wěn)定性等。措施：操作人員和技術人員的合理科學配置，結合固體制劑整個規(guī)劃，小容量注射劑改造，進行精心合理設計滿足新版GMP要求。第二章質量管理——第一節(jié)原則

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第八條質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。解讀：了解質量管理體系、質量保證系統(tǒng)、質量控制系統(tǒng)和GMP四者的關系，質量保證體系可以放在質量管理體系里面，文件體系個人理解為QA文件，然后就是“有效”二字；同時，體系和系統(tǒng)的區(qū)別。體系定義若干有關事物互相聯(lián)系、互相制約而構成的一個整體系統(tǒng)定義由若干要素以一定結構形式聯(lián)結構成的具有某種功能的有機整體現(xiàn)狀：沒有完善的質量保證系統(tǒng)，文件體系健全的，但有效性需要確認。措施：結合質量管理體系建立一并完善，并評估系統(tǒng)的有效性。第二章質量管理——第二節(jié)質量保證

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第九條質量保證系統(tǒng)應當確保：藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；生產(chǎn)管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求；管理職責明確；采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；中間產(chǎn)品得到有效控制；確認、驗證的實施；嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；每批產(chǎn)品經(jīng)質量受權人批準后方可放行；在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。解讀：質量保證系統(tǒng)應該有以上的活動，但不僅包括以上活動，并定期評估系統(tǒng)里面的活動的有效性和適用性?，F(xiàn)狀：藥品的設計和研發(fā)為納入質量保證系統(tǒng)，管理職責未完全明確，中間產(chǎn)品有效控制，確認和驗證的實施。措施：與研究院溝通有關藥品設計研發(fā)必須符合GMP要求，梳理所有的管理崗位職責，并修訂相關文件，中間體內(nèi)控標準，確認和驗證開展。第二章質量管理——第二節(jié)質量保證

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第十條藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當?shù)馁Y質并經(jīng)培訓合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當?shù)馁A運條件。第二章質量管理——第二節(jié)質量保證

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（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。第二章質量管理——第二節(jié)質量保證

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第十一條質量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。解讀：質量控制內(nèi)容包括組織機構、文件系統(tǒng)（QC文件）、取樣和檢驗，但不僅包括以上內(nèi)容，物料或產(chǎn)品放行前的必要檢驗，是否需要全檢。現(xiàn)狀：以上要求的內(nèi)容都有，但部分內(nèi)容有待完善。措施：對QC管理文件結合2010版GMP內(nèi)容進行細化和完善。第十二條質量控制的基本要求：（一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

（二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；第二章質量管理——第三節(jié)質量控制

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（三）由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。第二章質量管理——第三節(jié)質量控制

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第十三條質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。第十五條質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。解讀：上次已經(jīng)專題討論了現(xiàn)狀：沒有相關的文件、流程和操作步驟用于指導如何進行質量風險管理措施：選擇一個課題，按照質量風險管理基本步驟[風險識別、分析評估（嚴重性、可能性和可檢測性)、確定級別、進行CAPA]。第二章質量管理——第四節(jié)質量風險管理

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第十六條企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。解讀：公司組織機構的設立與公司藥品生產(chǎn)相適應（規(guī)模、職責和職能），質量管理部門的組織機構。現(xiàn)狀：質量保證部門和質量控制部門措施：根據(jù)2010版GMP要求的內(nèi)容分別建立相應的組織機構，明確職責。第三章機構與人員——第一節(jié)原則

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第十七條質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。解讀：質量管理部門職責范圍是所有的質量有關活動，審核所有與GMP有關的文件，質量管理部門人員的職責不得委托給其他部門人員?，F(xiàn)狀：產(chǎn)品的設計和研發(fā)，廠房、設施和設備的相關的活動未很好的參與，生產(chǎn)相關的文件都參與了審核，但有部分前期文件資料未進行審核確認。措施：產(chǎn)品的設計和研發(fā)應該有質量管理部門和生產(chǎn)管理部門參與確認，廠房、設施和設備也是一樣。第三章機構與人員——第一節(jié)原則

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第十八條企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。解讀：管理和操作人員的資質、數(shù)量、崗位職責，每個人必須熟悉其職責，并能熟練操作，培訓包括崗前培訓和繼續(xù)培訓?，F(xiàn)狀：人員資質滿足，數(shù)量有缺少，崗位職責也有遺漏，新進員工有崗前培訓，但調(diào)崗人員沒有上崗前培訓。措施：數(shù)量應該考慮正常的流失，保證工作順暢，各部門梳理本部門的崗位及崗位職責，完善缺少的崗位職責，調(diào)崗前培訓由各部門培訓監(jiān)督師監(jiān)督完成。第三章機構與人員——第一節(jié)原則

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第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。解讀：質量管理部門的職責如果需要委托應該給本部門有資質的人員，其他部門的職責應該是可以跨部門委托，當應當是指定有資質的人員。現(xiàn)狀：兼職QA的問題，人員的劃分。措施：兼職QA劃分為質量部，或者可以在班組長的職責里面增加一些職責，但GMP規(guī)定的質量管理的職責除外。第三章機構與人員——第一節(jié)原則

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第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。質量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。解讀：4個負責人的界定?，F(xiàn)狀：未明確質量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人，質量授權人有操作規(guī)程。措施：生產(chǎn)管理負責人為生產(chǎn)部經(jīng)理、質量管理負責人為質量部經(jīng)理或質