血漿脂蛋白代謝

關(guān)于血漿脂蛋白代謝血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點(diǎn)及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容：第2頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：第3頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)三酰甘油10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量第4頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。

?CMβ

前β

α二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同（一）血漿脂蛋白的分類第5頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月第6頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月正常參考值（百分比）：α-脂蛋白25.7±4.1%前β-脂蛋白21.0±4.4%β-脂蛋白53.3±5.3%第7頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第8頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ、AⅣCⅠ、CⅡCⅢ、E、D（二）血漿脂蛋白的組成第9頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）載脂蛋白定義：種類（20多種）第10頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：第11頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月

參與血漿脂蛋白代謝的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，apoCⅡ是其必須的輔因子，使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。2、肝脂肪酶：功能上類似于LPL，但不需要apoCⅡ。3、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）：apoAⅠ激活第12頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月第13頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。（四）脂蛋白的結(jié)構(gòu)第14頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月來源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式，但代謝和功能各異（一）乳糜微粒第15頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月新生乳糜微粒成熟乳糜微粒脂蛋白脂肪酶第16頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月第17頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月

地點(diǎn)：小腸粘膜上皮細(xì)胞；

T1/2：5-15分鐘；

CM的生理功能：運(yùn)輸外源性TG及膽固醇。CM代謝特點(diǎn)：第18頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月來源：代謝：VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白第19頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月CM殘骸中的TG水解脂肪動(dòng)員G→FAFA+甘油肝細(xì)胞TGHDL肝合成CM殘骸ApoE,B100(肝合成)ChCEPLVLDL(新生)第20頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG和膽固醇。內(nèi)源性VLDL的代謝第21頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白第22頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL受體代謝途徑：第23頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶第24頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。第25頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL的代謝第26頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。LDL的生理功能：第27頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3來源：（四）高密度脂蛋白分類（按密度）：第28頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月HDL的代謝卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶①②③第29頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月膽固醇酯

70%由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL，由VLDL受體清除20%由HDL

轉(zhuǎn)移到肝，由HDL受體清除10%由特異的apoE受體清除膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。第30頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apoC的儲(chǔ)存庫(kù)。HDL的生理功能：第31頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月第一步是膽固醇從肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出，HDL是不可缺少的接受體(acceptor)。

ABCA1（膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白）可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，在RCT中發(fā)揮重要作用。RCT（膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）第二步是HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及CE的轉(zhuǎn)運(yùn)。最終步驟在肝進(jìn)行,合成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外第32頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外ABCA1，即ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜。第33頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月2261個(gè)氨基酸殘基含有由12個(gè)疏水的基元(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量ABCA1的結(jié)構(gòu)：跨膜域ATP結(jié)合部位第34頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白代謝總圖第35頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月——血脂高于參考值上限。診斷標(biāo)準(zhǔn)：四、血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致血脂異?；蚋咧Y（一）高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/l或200mg/dl；膽固醇>6.21mmol/l或240mg/dl兒童膽固醇>4.14mmol/l或160mg/dl第36頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月①

按脂蛋白及血脂改變分六型

②按病因分：分類：原發(fā)性(病因不明)繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)第37頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月第38頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月如何設(shè)計(jì)降脂藥物？第39頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）指一類動(dòng)脈壁的退行性病理變化，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)胞等吞噬形成泡沫細(xì)胞。血漿LDL水平升高往往與AS的發(fā)病率呈正相關(guān)。第40頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月血管內(nèi)皮受損LDL擴(kuò)散入并聚集于血管內(nèi)膜下先氧化成mmLDL再氧化成oxLDL巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞膜上的清道夫受體泡沫細(xì)胞第41頁(yè),共44頁(yè)，星期六，2024年，5月2.HDL具有抗AS作用

血漿HDL濃度與AS的發(fā)生