中樞神經(jīng)系統(tǒng)CentralNervousSystem由腦和脊髓組成腦和脊髓是各種反射弧的中樞部分是

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CentralNervousSystem）：由腦和脊髓組成（腦和脊髓是各種反射弧的中樞部分），是人體神經(jīng)系統(tǒng)的最主體部分，在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：主要通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮或抑制狀態(tài)而產(chǎn)生相應(yīng)作用的藥物，主要有以下幾類：1、鎮(zhèn)靜催眠藥2、抗行為異常藥3、抗精神病藥4、抗焦慮及抗抑郁藥5、鎮(zhèn)痛藥6、中樞興奮藥

第一節(jié)

鎮(zhèn)靜催眠藥

sedative-hypnotics

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀一、鎮(zhèn)靜催眠藥的概念對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并無本質(zhì)區(qū)別，劑量不同才產(chǎn)生不同效果。二、鎮(zhèn)靜催眠與劑量的關(guān)系小劑量中等劑量大劑量過量

鎮(zhèn)靜

催眠

麻醉

死亡三、理想的鎮(zhèn)靜催眠藥理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠四、常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類

巴比妥類

苯二氮卓類（BDZs）

其它類（一）、巴比妥類巴比妥酸是由丙二酸二乙酯與脲縮合而成，其本身無生理活性，只有當(dāng)C-5位上的兩個(gè)氫原子被烴基取代后才呈現(xiàn)活性，于是產(chǎn)生了具有結(jié)構(gòu)通式的巴比妥類藥物。1、巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物2、理化性質(zhì)（1）弱酸性（2）水解性（3）鑒別反應(yīng)：可與銀鹽反應(yīng)、與吡啶和硫酸銅反應(yīng)、可使溴水和高錳酸鉀溶液褪色1.長(zhǎng)效巴比妥抗驚厥

苯巴比妥抗驚厥、抗癲癇2.中效

戊巴比妥抗驚厥異戊巴比妥鎮(zhèn)靜催眠3.短效司可巴比妥抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠4.超短效

硫噴妥鈉靜脈麻醉3、分類：按作用時(shí)間長(zhǎng)短劃分

選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，劑量過大可抑制呼吸而致死（1）鎮(zhèn)靜催眠縮短REM睡眠缺點(diǎn)（2）抗驚厥癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)

（3）麻醉及麻醉前給藥

短效及超短效藥/長(zhǎng)效及中效藥(4）增強(qiáng)中樞性抑制藥作用與解熱鎮(zhèn)痛藥合用4、藥理作用1.催眠量，后遺效應(yīng)：

宿醉(hangover)

2.過敏反應(yīng)3.依賴性長(zhǎng)期連續(xù)服用4.抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比5.肝藥酶誘導(dǎo)作用5、不良反應(yīng)巴比妥類的缺點(diǎn)

易產(chǎn)生耐受性和依賴性，戒斷癥狀明顯

誘導(dǎo)肝藥酶，加速其他藥物的代謝

不良反應(yīng)多，過量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭直接死因：深度呼吸抑制維持血壓和呼吸：吸氧，行人工呼吸，氣管切開應(yīng)用中樞興奮藥（回蘇靈、貝美格等）用碳酸氫鈉等堿性藥物加速藥物排泄7、中毒8、解救二、苯二氮卓類（benzodiazepines，BZ或BDZ）1、分子結(jié)構(gòu)

苯二氮卓類是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯并二氮環(huán)上的氫被不同基團(tuán)取代后的產(chǎn)物。此類化合物的基本藥理作用類似。2、常用藥物地西泮（diazepam，安定）硝西泮（nitrazepam）氯硝西泮（clonazepam）氟硝西泮（flurazepam,氟安定）奧沙西泮（oxazepam）三唑侖（triazolam）艾司唑侖（estazolam）3、苯二氮卓類的優(yōu)點(diǎn)：1.治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大2.對(duì)REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕3.對(duì)肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用4.依賴性、戒斷癥狀較輕5.思睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕1抗焦慮作用2鎮(zhèn)靜催眠作用3抗驚厥抗癲癇4中樞性肌松作用5.增加其他中樞抑制藥作用小于鎮(zhèn)靜量即有，消除患者焦慮和不安，以及因其而引起的胃腸功能紊亂和失眠。作用于邊緣系統(tǒng)縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)不縮短REMS暫時(shí)性記憶缺失臨床上用于治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣不影響正?；顒?dòng)4、典型藥物--地西泮（diazepam，安定）藥理作用地西泮的體內(nèi)過程

弱堿性藥物吸收好，血漿蛋白結(jié)合率較高99%脂溶性很高肝腸循環(huán)頭昏、嗜睡、乏力Iv過快可抑制呼吸和循環(huán)功能過量飲酒或用其他中樞抑制藥加重中毒耐受性、依賴性和成癮性氟馬西尼（flumazenil，安易醒）初次靜注0.1-0.2mg，每60s重復(fù)一次直到清醒，再以靜脈滴注維持，維持量0.1-0.4mg/h，

急性中毒解救藥物不良反應(yīng)5、其他藥物的臨床應(yīng)用奧沙西泮（oxazepam，舒寧）短效，焦慮及失眠，老年人及腎功能不良者硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠、癲癇，兒童肌陣攣性發(fā)作氟西泮（flurazepam,氟安定）長(zhǎng)效，作用快、強(qiáng)而持久，用于失眠氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠寧）長(zhǎng)效，用于焦慮癥及失眠，有蓄積性三唑侖（triazolam）短效，鎮(zhèn)靜催眠作用顯著，速效、強(qiáng)效、短效失眠和焦慮癥三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）入睡迅速，維持6～8小時(shí)刺激胃