《艾本血液科》PPT課件.ppt

1、,伊班膦酸鈉注射液,Sodium Ibandronate Injection,安全抑制轉(zhuǎn)移性骨痛的理想藥物,健康骨骼 凝聚希望,一、雙膦酸鹽類藥物簡介二、伊班膦酸鈉在惡性腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用三、伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松領(lǐng)域應(yīng)用四、雙膦酸鹽藥物的不良反應(yīng)五、小結(jié),雙膦酸鹽類藥物簡介,雙膦酸鹽類藥物體外作用強度比較,美國癌癥協(xié)會,中國腫瘤臨床.2003;30(9):678-83,雙膦酸鹽類藥物體內(nèi)作用強度比較,抗骨吸收最低有效劑量（LED）比較（大鼠體內(nèi)） 雙膦酸鹽 劑量（mg/kg） 依替膦酸 Etidronate 作用太弱，未比較 氯屈膦酸Clodronate 作用太弱，未比較 帕米膦酸 Pamidron

2、ate 0.03 阿倫膦酸 Alendronate 0.001 利塞膦酸 Risedronate 0.0003 伊班膦酸Ibandronate 0.0001 唑來膦酸Zoledronate 0.0001,J Pharmacol Exp2001;296:235242,雙膦酸鹽生物學作用,伊班膦酸鈉在腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用,伊班膦酸鈉與化療聯(lián)合降低多發(fā)性骨髓瘤骨骼事件,同時延長患者平均生存期至：94個月,n=364,Vnitr Lek 2002 Jul,48(7):642-648,骨骼事件降低率,伊班膦酸鈉與唑來膦酸治療多發(fā)性骨髓瘤腎臟安全性的比較,患者腎臟損害率（%）,p=0029,p=0001,J

3、ournal of cancer Research and Therapeutics 2010 Volume 6 Issue Page : 31-35,伊班膦酸鈉與唑來膦酸治療多發(fā)性骨髓瘤腎臟安全性的比較,renal impairment events per person per year,p 0001,Journal of cancer Research and Therapeutics 2010 Volume 6 Issue Page : 31-35,伊班膦酸鈉與放療結(jié)合治療實體瘤骨轉(zhuǎn)移,n=52; lytic n=22; mixed n=16; sclerotic n=14； iban

4、dronate 6mg,10個月后，聯(lián)合治療方案對三種骨轉(zhuǎn)移方式均取得明顯效果。,Clin Exp Metastasis. 2007;24(3):169-78.,伊班膦酸鈉與放療結(jié)合治療實體瘤骨轉(zhuǎn)移,n=52; lytic n=22; mixed n=16; sclerotic n=14； ibandronate 6mg,10個月后，聯(lián)合治療方案對三種骨轉(zhuǎn)移方式均取得明顯效果。,Clin Exp Metastasis. 2007;24(3):169-78.,伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松領(lǐng)域應(yīng)用,伊班膦酸鈉靜脈注射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,2006年美國FDA批準伊班膦酸鈉3mg每3個月靜脈注射一次，治療絕

5、經(jīng)后骨質(zhì)疏松。 2009年國家藥監(jiān)局（SFDA）批準艾本（伊班膦酸鈉）2mg每3個月靜滴一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。,DIVA試驗，1395名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（5580歲，腰椎BMD T值2.5），所有患者接受鈣劑500mg/天和維生素D 400IU /天基礎(chǔ)治療,一年后各部位骨密度都明顯增加。,伊班膦酸鈉靜脈注射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,Arthritis Rheum. 2006 Jun;54(6):1838-46,伊班膦酸鈉治療激素引起的骨質(zhì)疏松癥,15例皮質(zhì)激素引起骨質(zhì)疏松癥(CIO)的患者（L2-4 T值-2.5,男性53例、女性62例），均每日補充鈣劑500mg，分別接受靜脈滴注伊班膦酸鈉

6、2mg /3個月或口服阿法骨化醇1g/天，治療3年。 伊班膦酸鈉 阿法骨化醇 p 值 (n=58) (n=57) L2-4 BMD 13.3% 2.6% p0.001 股骨頸BMD 5.2% 1.9% p0.001 跟骨BMD 16.5% 6.7% p0.001 新椎體骨折發(fā)生率 8.6% 22.8% p=0.043 改善疼痛有效率 86.2% 49.1% p0.001 結(jié)論：伊班膦酸鈉可明顯增加CIO患者骨密度，降低椎骨骨折發(fā)生率。,Osteoporos Int.2003;14(10):801-7.,雙膦酸鹽類藥物的不良反應(yīng),發(fā)熱和疼痛（首劑反應(yīng)）機理,唑來膦酸鈉：21-55% 帕米膦酸鈉：

7、15-30% 伊班膦酸鈉：11-13%,J Oncol Pharm Pract. 2007; 13(4): 2239,體內(nèi)沒有酶類能代謝雙膦酸鹽類藥物，只能以原型形式從腎臟排泄，排泄速度與肌酐清除率有關(guān)。這種帶有負電荷的大分子物質(zhì)，給腎功能帶來負擔和損傷； 不同的雙膦酸鹽類藥物及不同的使用方法給腎臟造成的損傷程度不一致。,二、腎功能損害,雙膦酸鹽類藥物使用時腎臟要求,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1924 Ann Oncol 2009; 20: 1303- 1317,鑒于帕米膦酸和唑來膦酸不斷有引起急性腎壞死的報道，F(xiàn)DA和歐盟藥品評價機構(gòu)于2004年底，對上

8、述兩藥的說明書進行了修改，內(nèi)容上增加了腎毒性的警示，要求于每次用藥前后都應(yīng)進行腎功能的監(jiān)測，一旦出項腎功能受損，應(yīng)減量或停藥。,警 告,二、腎功能損害,伊班膦酸鈉,出色的腎臟安全性,伊班膦酸鈉的腎臟安全性與安慰劑相當,研究持續(xù)時間(周),未出現(xiàn)腎功能惡化的患者比例(%),p=0.22,靜脈使用伊班膦酸鈉治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的期隨機雙盲臨床試驗結(jié)果顯示：伊班膦酸鈉(6mg/3-4周)治療兩年，出現(xiàn)腎功能惡化的患者比例與安慰劑相當,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1418,伊班磷酸鈉在腎衰竭的患者中出色的腎臟安全性,骨髓瘤患者常發(fā)生腎功能衰竭，發(fā)病時即有20%患者存在，

9、在整個病程中會有50%的人發(fā)生腎功能衰竭 在多發(fā)性骨髓瘤患者中選擇適當?shù)碾p膦酸鹽藥物非常重要 本研究中21例多發(fā)性骨髓瘤患者，基線時4例腎功能正常，17例腎功能不全，在靜脈注射伊班膦酸6mg后0、24、72小時監(jiān)測血清肌酐水平、GST水平未出現(xiàn)明顯變化,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1418,伊班膦酸鈉出色的腎臟安全性,雙膦酸鹽在乳腺癌患者中腎損害的比較,德國的一項大樣本、非干預(yù)治療轉(zhuǎn)移乳腺癌患者臨床研究中，入組1897名患者，其中1219名從未接受過雙膦酸鹽治療，其它患者曾接受過伊班膦酸或其它雙膦酸鹽治療（主要為唑來膦酸和帕米膦酸）。入組前患者基線腎功能受損

10、情況如下：,December 11, 2008 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium,伊班膦酸鈉出色的腎臟安全性,伊班膦酸鈉的腎臟安全性優(yōu)于唑來膦酸1,伊班膦酸鈉和唑來膦酸治療多發(fā)性骨髓瘤4年的腎臟不良反應(yīng)發(fā)生率（約55的患者合并有腎臟損害）。,Abstract 17501 2006 ASCO Annual Meeting,n=376,伊班膦酸鈉出色的腎臟安全性,兩組發(fā)生腎損害患者比率 差異顯著 p0.01,每位患者每年發(fā)生腎損害事件兩組 差異顯著 p0.0001,J Cancer Res Ther. 2010, 6(1):31-5.,

11、本研究回顧分析84例接受伊班膦酸鈉或唑來膦酸治療的多發(fā) 性骨髓瘤患者中4年腎臟不良反應(yīng)發(fā)生率。,接受唑來膦酸治療的患者發(fā)生腎損傷的風險是伊班膦酸的3倍,伊班膦酸鈉的腎臟安全性優(yōu)于唑來膦酸2,腎臟損害是雙膦酸鹽類藥物的類效應(yīng)，但在所有 同類藥物中，伊班膦酸鈉的腎臟安全性是最出色 的，有研究顯示其與安慰劑類似； 伊班膦酸鈉可以安全用于已有腎功能損傷的病人 并且可以使用大劑量沖擊療法（負荷劑量）： 4mg/d連續(xù)使用4天或6mg/d連續(xù)使用3天，能迅速 而有效的緩解骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛，且沒有嗎啡類 的副作用。,伊班膦酸鈉出色的腎臟安全性,The Oncologist,2006 Vol. 11, sup

12、pl_1, 27-33.,負荷劑量,59例患者靜脈注射伊班膦酸鈉6mg，連續(xù)使用3天，未出現(xiàn)腎臟事件,Treat Rev 2005；31(suppl):S50,伊班膦酸負荷劑量治療肺癌轉(zhuǎn)移性骨痛安全有效,30例肺癌轉(zhuǎn)移性骨痛靜脈注射伊班膦酸鈉6mg,連用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸鈉6mg維持治療 伊班膦酸鈉顯著緩解患者骨痛，改善患者生活質(zhì)量 未出現(xiàn)腎臟毒性,腫瘤. 2008;28(4):350-52.,負荷劑量,負荷劑量,J Clin Oncology, 2004,Vol 22, No 17 (September 1). 3587-3592,18例患者（肺癌、乳腺癌、腎上腺癌、前列腺癌、

13、脂肪肉瘤），應(yīng)用嗎啡類藥物400mg/天止痛效果不佳，頑固性骨痛持續(xù)存在。靜脈注射伊班膦酸鈉4mg，連續(xù)使用4天(總量16mg) 伊班膦酸鈉從第7天到42天顯著改善患者的骨痛,伊班膦酸鈉負荷劑量治療阿片類抵抗骨痛患者,伊班膦酸鈉負荷劑量治療泌尿系統(tǒng)癌癥骨轉(zhuǎn)移痛,53例（泌尿系統(tǒng)癌癥晚期骨轉(zhuǎn)移頑固性骨痛患者） Iban 6mg，連續(xù)3天，靜脈滴注；后續(xù)治療6mg /4周，連續(xù)觀察20周。,Semin Oncol 2004 ，31:67-72,abstract 897. Eur J Cancer 1:S270,2003 (suppl 5),負荷劑量,三、下頜骨壞死,雙膦酸鹽導(dǎo)致的下頜骨壞死(ONJ

14、)的發(fā)病率不詳 雙膦酸鹽導(dǎo)致的下頜骨壞死的發(fā)生可能和腫瘤患者，放療、化療、合并藥物、牙齒狀況、貧血、使用血管收縮劑局部麻醉等相關(guān)1 一項對75例使用BPs治療的乳腺癌患者回顧性分析顯示，ONJ的發(fā)生率為5.3%1 雙膦酸鹽用藥時間越長，頜骨壞死(Osteonecrosis of the jaw)發(fā)生率越高；靜脈使用雙磷酸鹽3年發(fā)生下頜骨壞死的風險可達21%2 一旦發(fā)生ONJ,停用雙膦酸鹽藥物，疾病不易逆轉(zhuǎn)。,1.Cancer 2009;115:16317. 2.Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,原發(fā)疾病不同ONJ的發(fā)

15、病率不同,不同作者發(fā)表的368例持續(xù)使用雙磷酸鹽類藥物治療的分回顧析結(jié)果,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,伊班膦酸鈉發(fā)生ONJ的幾率最小,ONJ的發(fā)生率 唑來膦酸鈉（zoledronate） 帕米膦酸鈉（pamidronate） 阿侖膦酸鈉（alendronate） 利塞膦酸鈉（risendronate） 伊班膦酸鈉（ibandronate）,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,95%的ONJ均發(fā)生在靜脈使用唑來膦酸和帕米膦酸的患者，其他的雙膦酸鹽類藥物極為罕見,在應(yīng)用BPs藥物前，最好先到專業(yè)口腔門診進行檢查，治療相關(guān)口腔疾患，并隨時保持口腔潔凈 選用雙膦酸鹽藥物時應(yīng)慎重，如選用唑來膦酸，連續(xù)應(yīng)用的時間最好控制在一年以內(nèi)，或選用伊班膦酸鈉。如病情需要長時間治療可選用伊班膦酸鈉或唑來膦酸伊班膦酸鈉 在應(yīng)用雙膦酸鹽藥物時，盡量避免口腔侵入性手術(shù)治療，如拔牙、根管治療等。 J Clin O