認(rèn)識(shí)及預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥的技巧之一ppt課件

1、中心性肥胖中心性肥胖International Diabetes Federation. Available from International Diabetes Federation. Available from 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010醫(yī)生支持率醫(yī)生支持率十年期十年期臨床首次臨床首次使用使用1957糖尿病預(yù)防計(jì)劃糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）2002二甲雙胍在美國批準(zhǔn)上市二甲雙胍在美國批準(zhǔn)上市1995乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒美國停用美國停用苯乙雙胍苯乙雙胍1978美國美國“大學(xué)聯(lián)大學(xué)聯(lián)合合糖尿病研究計(jì)糖尿病研究計(jì)劃劃”關(guān)于苯乙雙胍關(guān)于苯乙雙胍的研究

2、結(jié)果的研究結(jié)果 1968糖尿病指南：糖尿病指南：二甲雙胍為一線藥二甲雙胍為一線藥2000UKPDS：二甲雙胍治療后二甲雙胍治療后死亡率死亡率/致殘率致殘率 1998葡萄糖合成葡萄糖合成胰島素胰島素糖尿病基因糖尿病基因脂肪因子脂肪因子炎癥炎癥高血糖高血糖游離脂肪酸游離脂肪酸其它因素其它因素細(xì)胞細(xì)胞功能障礙功能障礙糖攝取糖攝取脂肪分解脂肪分解胰島素抵抗胰島素抵抗脂肪酸脂肪酸血糖血糖Stumvoll et al. Lancet 2005發(fā)生率每增加1 HbA1c10203040500所有糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件心肌梗死卒中微血管并發(fā)癥 +21% +37% +12% +14%Chiasson J-L et

3、 al. Ann Intern Med 1994; 121: 928-935Lee AJ. Pharmacotherapy 1996; 16: 327-351Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103: 491-497Fchtenbusch M et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000; 108: 151-163* 與對(duì)照組比較的下降值與對(duì)照組比較的下降值Hermann. Diabetic Medicine 1994; 11: 953-960高血糖基礎(chǔ)水平的影響高血糖基礎(chǔ)水平的影響 1000mg2000mg輕度糖尿病輕度糖尿病

4、空腹血糖空腹血糖 (mmol/L)0 周數(shù)周數(shù) 12160140120100(mg/dl)1000mg2000mg3000mg嚴(yán)重糖尿病嚴(yán)重糖尿病空腹血糖空腹血糖 (mmol/L)0 周數(shù)周數(shù) 12220200180160(mg/dl)二甲雙胍二甲雙胍二甲雙胍二甲雙胍678910910111213 06789246810HbA1c (%)隨機(jī)分組后年數(shù)正常上限 = 6.2%傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療格列本脲格列本脲氯磺丙脲氯磺丙脲二甲雙胍二甲雙胍胰島素胰島素0UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:854865.12%1

5、2%16%16%25%25%21%21%P=0.029P=0.029P=0.052P=0.052P=0.0099P=0.0099P=0.015P=0.015NSNS心血管和全因死亡率心血管和全因死亡率 任一糖尿病終點(diǎn)事件任一糖尿病終點(diǎn)事件心肌梗死心肌梗死微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥1212年時(shí)視網(wǎng)膜病年時(shí)視網(wǎng)膜病強(qiáng)化策略7.0% HbA1c傳統(tǒng)策略7.9% HbA1cvs4209 (82%)17042505非超重組非超重組胰島素或胰島素或 磺脲類磺脲類n = 951二甲雙胍二甲雙胍n = 342傳統(tǒng)策略傳統(tǒng)策略n = 411強(qiáng)化策略強(qiáng)化策略n = 1293體重指數(shù)體重指數(shù) 25-30 46%體重指

6、數(shù)體重指數(shù) 30 54%UKPDS 34, Lancet 1998; 352: 854-865.傳統(tǒng)治療(C)強(qiáng)化治療(I)二甲雙胍(M)年數(shù) 終點(diǎn)事件患者百分比UKPDS Group Lancet 1998UKPDS Group Lancet 1998糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件32%32%0.00230.00237%7%NSNS糖尿病相關(guān)死亡糖尿病相關(guān)死亡 42%42%0.0170.01720%20%NSNS全因死亡全因死亡 36%36%0.0110.0118%8%NSNS心肌梗死心肌梗死 39%39%0.010.0121%21%NSNS中風(fēng)中風(fēng)41%41%NSNS14%14%NS

7、NS微血管疾病微血管疾病 29%29%NSNS16%16%NSNS二甲雙胍二甲雙胍磺脲類磺脲類/ /胰島素胰島素 危險(xiǎn)變化危險(xiǎn)變化 p p值值 危險(xiǎn)變化危險(xiǎn)變化 p p值值a UKPDS 34 1998; b Stratton & Holman ADA 2003心肌梗死心肌梗死危險(xiǎn)性降低危險(xiǎn)性降低 39% (致死性致死性/非致死性非致死性)危險(xiǎn)性降低危險(xiǎn)性降低50% (致死性致死性)危險(xiǎn)性下降：危險(xiǎn)性下降：n 血糖下降超過期望值血糖下降超過期望值5倍倍n 非劑量依賴性非劑量依賴性: 劑量劑量 (mg/d) 1700 相對(duì)危險(xiǎn)性相對(duì)危險(xiǎn)性 0.46 0.54事件患者的百分比傳統(tǒng)治療強(qiáng)化治

8、療二甲雙胍年數(shù)臨床結(jié)果臨床結(jié)果糖尿病相關(guān)死亡糖尿病相關(guān)死亡全因死亡全因死亡心肌梗死心肌梗死 (致死性致死性/非致死性非致死性)致死性心肌梗死致死性心肌梗死中風(fēng)中風(fēng) (致死性致死性/非致死性非致死性)致死性中風(fēng)致死性中風(fēng)隨訪隨訪 (年年)UKPDS磺脲類磺脲類/胰島素胰島素n=386710% 6%16% 6%(+)11%(+)17%10.7UKPDS卡托普利卡托普利阿替洛爾阿替洛爾n=114832%18%21%28%44%58%8.4HOPE雷米普利雷米普利n=357737%24%22%-33%-4.5HOT非洛地平非洛地平阿司匹林阿司匹林n=150167%43%51%-30%-3.84S辛伐他

9、丁辛伐他丁n=20236%43%55%-62%-5.4UKPDS二甲雙胍二甲雙胍n=75342%36%39%50%41%25%10.7UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.血漿胰島素血漿胰島素0 2 4 6 8 10磺脲類磺脲類胰島素胰島素飲食飲食二甲雙胍二甲雙胍糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 (HbA1C)二甲雙胍二甲雙胍磺脲類磺脲類飲食飲食胰島素胰島素67890246810隨機(jī)分組后時(shí)間隨機(jī)分組后時(shí)間 ( (年年) )中位中位 % HbA1C-50-2502550隨機(jī)分組后時(shí)間隨機(jī)分組后時(shí)間 ( (年年) )中位變化中位變化 (pmol/L)Stumvol

10、l et al. Lancet 2005葡萄糖合成葡萄糖合成胰島素胰島素糖攝取糖攝取脂肪分解脂肪分解脂肪酸脂肪酸血糖血糖作用弱主要作用作用弱總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇甘油三酯平均變化值%P0.05P0.05P0.05105-5-10-15-200DeFronzo et al. NEJM 1995Nagi DK, Yudkin JS. Diabetes Care. 1993;16:621-629.基礎(chǔ)對(duì)照組二甲雙胍PAI-1 活性 (U/mL)12周結(jié)果35302520151050 HbA1C = 1.3% 空腹血糖= 55 mg/dL* P0.001 與安慰劑比較.Kuruk

11、ulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).數(shù)據(jù)為治療6個(gè)月的平均值體重體重(kg)體重指數(shù)體重指數(shù) (Kg/m2)總脂肪總脂肪 (L)總皮下脂肪總皮下脂肪 (L)腹部皮下脂肪腹部皮下脂肪 (L)內(nèi)臟脂肪內(nèi)臟脂肪 (L)瘦肌肉組織瘦肌肉組織 與基礎(chǔ)比較與基礎(chǔ)比較的改變值的改變值- 3.3- 1.2- 2.8- 2.1- 1.2- 0.6 0% 下降值下降值 4% 4% 9% 7%11%15%無變化無變化P 0.006 0.006 0.014 0.025 0.0130.01NS3234 例糖耐量異常患者例糖耐量異?；颊叨?/p>

12、甲雙胍二甲雙胍+ 生活方式咨詢生活方式咨詢安慰劑安慰劑 + 生活方式咨詢生活方式咨詢強(qiáng)化生活方式咨詢強(qiáng)化生活方式咨詢雙盲雙盲公開公開隨訪隨訪 3 年年Diabetes Prevention Program Research Group.N Engl J Med 2002; 346: 393-403RYang Wenying et al. Chin J Endocrinol Metab 2001; 17: 131-136對(duì)照組對(duì)照組飲食飲食 + 運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)阿卡波糖阿卡波糖 50mg tid二甲雙胍二甲雙胍 250mg tid糖耐量正常、異常、糖尿病采用糖耐量正常、異常、糖尿病采用1985 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)（診斷標(biāo)準(zhǔn)（ 75g OGGT）病例數(shù)病例數(shù)85608888糖耐量糖耐量正常正常%27.728.171.144,4糖耐量糖耐量異常異常%37.447.422.943.2糖尿病糖尿病%34.924.66.012.4年糖尿病年糖尿病發(fā)生率發(fā)生率11.68.224.1剔除剔除2357 怡開對(duì)防治腦動(dòng)脈硬化，改善腦供血，預(yù)防腦血管性癡呆有重要作用。藥理實(shí)