質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)管理程序目的：建立公司內(nèi)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，規(guī)范產(chǎn)品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、 控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。范圍：用于公司所有產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核管理。職責(zé)：質(zhì)量部負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜，各職能部門(mén)負(fù)責(zé)配合本制度的實(shí)施。程序：1. 1 定義：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：是一個(gè)系統(tǒng)化的過(guò)程,是對(duì)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期過(guò)程中 ,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量、控制以及評(píng)價(jià)的過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從開(kāi)始研發(fā)經(jīng)上市直至產(chǎn)品廢止的所有階段。2. 質(zhì)量

2、風(fēng)險(xiǎn)管理程序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序主要為以下階段：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別； （二）風(fēng)險(xiǎn)分析； （三）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估； （四）風(fēng)險(xiǎn)控制； （五）風(fēng)險(xiǎn)溝通；風(fēng)險(xiǎn)審核； （七）風(fēng)險(xiǎn)回顧。2.1. 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序中后續(xù)步驟提供了基礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是指系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)， 確認(rèn)人員、 儀器設(shè)備、 工藝、 分析方法、物料、 廠(chǎng)房和公用系統(tǒng)等影響因素中存在的風(fēng)險(xiǎn)。 這里所說(shuō)的信息， 包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見(jiàn)，以及影響決策的一些利害關(guān)系等。通常需要考慮的風(fēng)險(xiǎn)包括：對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的風(fēng)險(xiǎn)；法規(guī)不符合的風(fēng)險(xiǎn)等。在此階段還應(yīng)確定風(fēng)險(xiǎn)管理小組人員組成及職責(zé)。2.2. 風(fēng)

3、險(xiǎn)分析分析已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)， 進(jìn)而確定風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、 危害的嚴(yán)重性及其可測(cè)量性，對(duì)其進(jìn)行深入的描述。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性是指風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率，危害的嚴(yán)重性是指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果，可測(cè)量性是指風(fēng)險(xiǎn)能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，選擇不同的分析工具。2.3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，選擇不同的分析工具。根據(jù)確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)，以便于最后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施的決定。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果既可以是一種風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)價(jià)，也可以是風(fēng)險(xiǎn)范圍的定性描述。2.4. 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制是指為了降低或

4、接受風(fēng)險(xiǎn)所做的決定， 目的在于用有效的手段將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)控制包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。風(fēng)險(xiǎn)降低：針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受的水平時(shí)，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，具體包括：降低危害的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中， 風(fēng)險(xiǎn)降低的一些方法有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng)中，或者提高其他現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，或者顯著提高其他已存在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。因此，應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)在執(zhí)行了降低風(fēng)險(xiǎn)的程序后，任何可能的風(fēng)險(xiǎn)變化。風(fēng)險(xiǎn)接受：在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)的最低限度。風(fēng)險(xiǎn)接受可以是接受殘余風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q定，

5、 或是在不清楚殘余風(fēng)險(xiǎn)的情況下做出的被動(dòng)決策。對(duì)于某些類(lèi)型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此在綜合考慮各個(gè)方面的因素后（付出的成本、效果、殘余風(fēng)險(xiǎn)的危害性、殘余風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性等） ，做出接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在這種情況下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)降低到了可以接受的水平， 不需采取更嚴(yán)格的措施。2.5. 風(fēng)險(xiǎn)溝通在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段， 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人和相關(guān)部門(mén)應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的進(jìn)程和信息進(jìn)行交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。這里所說(shuō)的信息， 包括質(zhì)量

6、風(fēng)險(xiǎn)的存在、 性質(zhì)、 形式、 可能性、 嚴(yán)重性、 可接受性、 控制、 處理、可探測(cè)性其他方面。風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段都可以進(jìn)行溝通， 但不是每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的接受都需要進(jìn)行溝通。2.6. 風(fēng)險(xiǎn)審核應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行審核，并考慮與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)險(xiǎn)審核的頻率應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)的水平。2.7. 風(fēng)險(xiǎn)回顧質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的決定或行動(dòng)基于當(dāng)時(shí)的條件下做出， 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果應(yīng)根據(jù)新知識(shí)、新環(huán)境而更新，因此應(yīng)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧?；仡櫟念l率應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制項(xiàng)目及水平確定。2.8. 常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具各種定性、半定量或定量的風(fēng)險(xiǎn)管理工具。例如：專(zhuān)家意見(jiàn)、失敗模式與影響分析（FMEA ）、失敗模式與影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（

7、FMECA） 、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn) （HACCP ）、過(guò)失樹(shù)狀分析（FTA）、初步危害源分析（PHA）等。附錄 2 是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析（ FMEA ） 】的一個(gè)示例。3. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的運(yùn)用3.1. 質(zhì)量體系、各個(gè)流程（程序）的生命周期中，應(yīng)當(dāng)貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。3.2. 對(duì)于偏差、內(nèi)審缺陷項(xiàng)、客戶(hù)投訴、不良趨勢(shì)或者其它不符合項(xiàng)，如果QA 認(rèn)為有必要，可以應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。3.3. 對(duì)于新產(chǎn)品、新工藝，如果有必要，可以執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)分析。3.4. 其它 QA 認(rèn)為有必要的場(chǎng)合。4. 風(fēng)險(xiǎn)管理記錄4.1. 風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理，可以記錄在相關(guān)活動(dòng)的報(bào)告中，例如偏差調(diào)查

8、報(bào)告、年度質(zhì)量回顧報(bào)告，等等。這些報(bào)告的審核和批準(zhǔn)，遵循相關(guān)程序的規(guī)定。4.2. 如果有必要針對(duì)某個(gè)活動(dòng)起草專(zhuān)門(mén)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和或管理報(bào)告，應(yīng)有唯一標(biāo)識(shí)的文件編號(hào)，編碼原則如下：文件名稱(chēng)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案及報(bào)告文件編碼：PR-XX雙XX編碼釋義：PR質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的縮寫(xiě)：xx公司及各單位代碼，xxxx年份及順序號(hào) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)閉是以風(fēng)險(xiǎn)的最終接受為結(jié)點(diǎn)，即確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)消除或風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)如需變更要經(jīng)批準(zhǔn)并作變更記錄。5.制定依據(jù)：根據(jù)中國(guó)GMP（2010版）、ICH （Q9）制定本制度。規(guī)范藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管 理。附錄 1： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序流程圖附錄2：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模

9、式與影響分析（FMEA ）】的一個(gè)示例附錄1:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序流程圖風(fēng)險(xiǎn)溝通溝通；*溝通結(jié)果附錄2:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個(gè)示例1 .風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系的定義：1.1. 采用RPN方法。RPN值=風(fēng)險(xiǎn)影響程度（S） x風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)概率（O） x不可探測(cè)度（D）1.2. S、。和D的分值定義。分值影響程度（S）1對(duì)成品質(zhì)量基本沒(méi)有負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)工藝堅(jiān)固性基本沒(méi)有負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)質(zhì)量體系 的堅(jiān)固性的負(fù)面影響輕微。2對(duì)成品質(zhì)量基本沒(méi)有負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)工藝堅(jiān)固性基本沒(méi)有負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)質(zhì)量體系 的堅(jiān)固性后較低負(fù)面影響。4對(duì)成品質(zhì)量沒(méi)有實(shí)質(zhì)性負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)工藝堅(jiān)固性可能有一定負(fù)面影

10、響，或者對(duì)質(zhì)量 體系的堅(jiān)固性有一定負(fù)面影響。8對(duì)成品質(zhì)量可能有負(fù)面影響，或者對(duì)工藝可能有關(guān)鍵負(fù)面影響，或者對(duì)質(zhì)量體系的堅(jiān)固 性有關(guān)鍵負(fù)面影響。分值出現(xiàn)概率（O）不可探測(cè)度（D）1很少出現(xiàn)（優(yōu)選定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為 小局于1%;如果無(wú)法定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率， 定義為出現(xiàn)頻次平均每年約 1-2次）錯(cuò)誤非常明顯，一旦出錯(cuò)，錯(cuò)誤顯而易 見(jiàn)，或者操作無(wú)法進(jìn)行下去。2偶爾出現(xiàn)（優(yōu)選定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為約1-3% ;如果無(wú)法定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每季度約 1-2次）錯(cuò)誤明顯，可以在操作中、或者使用前/使用后檢查中發(fā)現(xiàn)，或者在每批進(jìn)行的 QC檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)。3有一定出現(xiàn)概率（優(yōu)選定量計(jì)算

11、風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為約4-8% ;如果無(wú)法定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每月約1-2次）可以被 QA/部門(mén)日常檢查發(fā)現(xiàn)，或者被 周期性的QC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。4出現(xiàn)概率較局（概率或者出現(xiàn)頻次局于以上的 風(fēng)險(xiǎn)）幾乎不可能被日常檢查或者檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。1.3. 風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)1.3.1. RPN值應(yīng)控制在18以下，如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值在12以下。1.3.2. 如果采取措施后，風(fēng)險(xiǎn)被消除，則不再計(jì)算 RPN值。1.3.3. 如果有無(wú)法控制在18以?xún)?nèi)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)提請(qǐng)質(zhì)量會(huì)議，審核決定如何控制到18以下，或者是否接受該風(fēng)險(xiǎn)。2 .上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)體系開(kāi)發(fā)過(guò)程的描述2.1. 影響程度賦值表的開(kāi)發(fā)影響程度包

12、括三個(gè)維度：成品質(zhì)量，工藝堅(jiān)固性，質(zhì)量體系堅(jiān)固性。某個(gè)風(fēng) 險(xiǎn)，如果同時(shí)對(duì)不同維度都有影響，那么取影響最高的維度的賦值。下表是 非限制性的舉例。1248成品質(zhì)量-成品包裝方面，有 不影晌產(chǎn)品質(zhì)量、 客戶(hù)使用和運(yùn)輸 安全的缺陷。成品質(zhì)量不合格。出現(xiàn)可能影響客 戶(hù)使用產(chǎn)品的缺 陷。如污染、穩(wěn)定 性下降、說(shuō)明書(shū)錯(cuò) 誤、容易在運(yùn)輸過(guò) 程中受損，等等。工2堅(jiān)固 性對(duì)工藝沒(méi) 有實(shí)質(zhì)性 影響的儀 器故障或 設(shè)備故障生產(chǎn)、物流、 維護(hù)方面的次 要偏差或者法 規(guī)檢查次要缺 陷上游上2參數(shù) 超標(biāo)，但是沒(méi) 有導(dǎo)致中間體 不合格生產(chǎn)、物流、維護(hù) 方面的主要偏差 或者法規(guī)檢查主 要缺陷中間體不合格趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn) 的中間體

13、質(zhì)量下 降生產(chǎn)、物流、維護(hù) 方面的關(guān)鍵偏差 或者法規(guī)檢查關(guān) 鍵缺陷工藝驗(yàn)證失敗趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn) 的成品質(zhì)量明顯 下降質(zhì)量體系 堅(jiān)固性SOP描述 不夠明 確，但是 不會(huì)導(dǎo)致 操作失誤 筆誤或者 沒(méi)有實(shí)質(zhì) 影響的數(shù) 據(jù)轉(zhuǎn)抄錯(cuò) 誤檢測(cè)、質(zhì)量體 系或其它GMP 相關(guān)過(guò)程的次 要偏差或者法 規(guī)檢查次要缺 陷沒(méi)有遵守SOP 的非關(guān)鍵條款 數(shù)據(jù)完整性控 制方面的次要 缺陷檢測(cè)、質(zhì)量體系或 其它GMP相關(guān)過(guò) 程的主要偏差或 者法規(guī)檢查主要 缺陷數(shù)據(jù)完整性缺乏 控制，但是沒(méi)有影 響數(shù)據(jù)功效性檢測(cè)、質(zhì)量體系或 其它GMP相關(guān)過(guò) 程的關(guān)鍵偏差或 者法規(guī)檢查關(guān)鍵 缺陷數(shù)據(jù)完整性控制 方面的關(guān)鍵缺陷 數(shù)據(jù)造假2.2. 出

14、現(xiàn)概率和不可探測(cè)度賦值表的開(kāi)發(fā) 使用業(yè)內(nèi)常用的賦值表。2.3. 風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)的開(kāi)發(fā)根據(jù)S、O、D的賦值規(guī)定，RPN可能有4x4x4個(gè)結(jié)果。如下表。SODRPN是否接受？依據(jù)？1111是1122是1133是1144是1212是1224是1236是1248是1313是SODRPN是否接受？依據(jù)？1326是1339是13412是1414是1428是14312是14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。2112是2124是2136是2148是2214是2228是22312是22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。2316是23212是23318處在可以承受的邊緣。如果

15、資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。23424否2418是24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。24324否24432否4114是4128是41312是41416是4218是42216是42324否42432否43112是43224否43336否43448否44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。44232否44348否44464否8118是81216是81324否81432否SODRPN是否接受？依據(jù)？82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。82232否82348否82464否83124否83248否83372否83496否84132否84264否

16、84396否844128否2.4.風(fēng)險(xiǎn)耐受度從上表可以看出，對(duì)于 RPN三12的風(fēng)險(xiǎn)，都是可以接受的；12以上的RPN是16和18,有的可以接受，有的處在可以承受的邊緣；大于 18的RPN值，都是不可以接受的。RPN為16和18的情況：SODRPN是否接受？依據(jù)？14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。41416是42216是44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。81216是82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。因此，將風(fēng)險(xiǎn)耐受度定義為“ RPN值應(yīng)控制三18,如有可能，應(yīng)盡量降低 RPN 值，最佳值三12”。某些風(fēng)險(xiǎn)控制措施，可以完全消除風(fēng)險(xiǎn)的根源，或者將風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移成其它風(fēng)險(xiǎn)。對(duì) 于這種風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該不再計(jì)算 RPN值。例如，某個(gè)工藝中間體有時(shí)出現(xiàn)水分超標(biāo)，分析 發(fā)現(xiàn)，該中間體下一步工藝還需要投入水，測(cè)水分沒(méi)有意義；因此，取消中間體的水分 檢測(cè)，該風(fēng)險(xiǎn)即被消除。再比如，不同產(chǎn)品共生產(chǎn)線(xiàn)有共線(xiàn)污染風(fēng)險(xiǎn)，使用專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn) 后，該共線(xiàn)污染風(fēng)險(xiǎn)被消除。有極少數(shù)RPN值超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)耐受度、但又必須接受的情況。例如，某個(gè)產(chǎn)品，上游 中間體每