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1、伊伐布雷定在心血管疾病中的應(yīng)用主要內(nèi)容背景知識主要內(nèi)容3我文獻(xiàn)來源12小結(jié)4一、文獻(xiàn)來源 寇拉娣,仇衛(wèi)鋒,羅文平,暢輝.新型降心率藥物依伐布雷定的治療應(yīng)用進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(4):697-700. 邱爽,楊波,平海芹,王慧.伊伐布雷定治療竇性心動(dòng)過速的Meta分析J.疑難病雜志,2015,14(11):1186-1190. 何海瀟,郭曉曦,張慧敏.伊伐布雷定與心血管系統(tǒng)疾病J.心血管病學(xué)進(jìn)展,2012,33(6):792-796. 許莉,蔣娟娟,謝爽,婁瑩,王莉,龐會敏,田蕾,李一石.中國健康男性受試者單次口服鹽酸伊伐布雷定前后心率與血藥濃度的變化J.中國新藥雜志.2013,22
2、(15):1789-1796. Ursula M W, Georg SH, Sebastian N, et al. Ivabradine in combination with beta-blocker reduces symptoms and improves quality of life in elderly patients with stable angina pectoris: Age-related results from the ADDITIONS studyJ.Experimental Gerontology, 2014,11(59) :34-41二、背景知識 心率是冠心病
3、、高血壓、心力衰竭等多種心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)測因子。 心動(dòng)過速通過增加心肌耗氧量、升高動(dòng)脈血壓等多方面因素發(fā)揮對心肌的毒害作用,導(dǎo)致心臟病的進(jìn)展,增加患者的住院率及死亡率。 因此有效的控制心率是治療心血管疾病的一項(xiàng)重要的臨床決策。二、背景知識 以受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑為主的多種減慢心率藥物已在臨床上廣泛運(yùn)用。 局限性局限性 不良反應(yīng) 禁忌癥三、主要內(nèi)容1.伊伐布雷定的作用機(jī)制和生物學(xué)特性2.伊伐布雷定與冠心病3.伊伐布雷定與心衰4.伊伐布雷定與心律失常作用機(jī)制 伊伐布雷定即是通過選擇性特異性的阻斷竇房結(jié) P 細(xì)胞的 If 通道而抑制 If 電流,導(dǎo)致 4 期自動(dòng)去極化速度減慢,從而抑制其自
4、律性,達(dá)到減慢心率的作用。生物學(xué)特性對支氣管平滑肌、 血脂、 血糖、 血壓無干擾的特點(diǎn)不影響心肌收縮力和左心室收縮功能 治療劑量下不影響 QTc,無尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)不影響PR 間期和 QRS 間期停藥后無反跳現(xiàn)象生物學(xué)特性空腹條件下 1 h 后可達(dá)血藥濃度峰值在體內(nèi)約 70% 與血漿蛋白結(jié)合伊伐布雷定只經(jīng) CYP3A4 代謝伊伐布雷定的兩種代謝產(chǎn)物中 20% 經(jīng)腎臟代謝 藥效學(xué)特點(diǎn)對心率的影響抗缺血作用對心功能及結(jié)構(gòu)的影響對血管的影響不良反應(yīng)及藥物的相互作用 較常見的不良反應(yīng)是竇性心動(dòng)過緩(3.2%) 和一過性視覺癥狀(16.4%) 。與同為細(xì)胞色素CYP3A4 途徑代謝的藥物(
5、如奧美拉唑、蘭索拉唑) 合用不受影響。 但與 CYP3A4 抑制劑( 如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素) 合用會增加伊伐布雷定的血藥濃度,應(yīng)用時(shí)需注意調(diào)整劑量。特殊人群特殊人群 腎功能不全患者:腎功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者無需調(diào)整劑量。尚無肌酐清除率低于15ml/min的患者使用本品的臨床資料,此類人群用藥時(shí)需謹(jǐn)慎。 肝損害患者:輕度肝損害患者無需調(diào)整劑量,中度肝損害患者使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎。重度肝功能不全患者禁用本品。1、伊伐布雷定與心衰 心衰患者常伴有心率的增快,且心率與心衰患者的生存率呈負(fù)相關(guān),而伊伐布雷定可在不影響血壓和心肌收縮力的情況下減慢心率,故在理論上可改善心衰患
6、者的預(yù)后。 心衰的主要病理生理改變是交感神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活導(dǎo)致的左心室重塑, 而2011年SHIFT 研究發(fā)表伊伐布雷定選擇性心率降低能改善左室重構(gòu)和功能。2、伊伐布雷定與冠心病 靜息心率加快是冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的一項(xiàng)獨(dú)立、重要的危險(xiǎn)因素。 伊伐布雷定與穩(wěn)定型心絞痛 伊伐布雷定與急性冠狀動(dòng)脈綜合征 伊伐布雷定與穩(wěn)定型心絞痛伊伐布雷定與急性冠狀動(dòng)脈綜合征 Heusch 等給予急性冠狀動(dòng)脈缺血的豬靜脈注射伊伐布雷定,發(fā)現(xiàn)伊伐布雷定能改善豬缺血再灌注心肌的局部血流和收縮功能,減少梗死面積,因此他們認(rèn)為伊伐布雷定的心臟保護(hù)機(jī)制可能還有減慢心率以外的作用,但具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。 目前關(guān)于伊
7、伐布雷定與 ACS 的研究大部分還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,臨床研究尚少。3、伊伐布雷定與心律失常 伊伐布雷定的高度特異性,為其對抗快速型竇性心律失常奠定了理論基礎(chǔ)。 Schulze等報(bào)道了1例患有不適當(dāng)竇性心動(dòng)過速的年輕女性,在經(jīng)過 受體阻滯劑和維拉帕米治療無效后,采用伊伐布雷定對竇房結(jié)的自律性進(jìn)行調(diào)節(jié),取得了持續(xù)的療效。四、小結(jié)伊伐布雷定是目前臨床上唯一的特異性的伊伐布雷定是目前臨床上唯一的特異性的 If If 電流電流抑制劑。抑制劑。在減慢心率的同時(shí)不影響心肌收縮力和左心室收縮功能在減慢心率的同時(shí)不影響心肌收縮力和左心室收縮功能; ; 治療劑量下不影響治療劑量下不影響 QTcQTc,不影響,不影響PR PR 間期和間期和 QRS QRS 間期;間期;對支氣管平滑肌、血脂、血糖、血壓無干擾
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