遺傳性耳聾診治進展修改版課件

1、讓愛聆聽世界-花開有聲_遺傳性耳聾診治進展汪賀hy000111sina第1頁，共43頁。全球聽力殘疾發(fā)病情況 世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球聽力 殘疾人數(shù)為2.78億（2019年）其中，中度以上聽力損失者近2.5億大約80%耳聾患者生活在發(fā)展中國家防聾治聾已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生項目！第2頁，共43頁。我國聽力障礙的發(fā)病情況中國聽力殘疾人群現(xiàn)狀及致殘原因分析，中華流行病學(xué)雜志，29（7），2019第3頁，共43頁。我國新生兒耳聾患兒的出生率我國每年約有1600萬新生嬰兒出生，按每一千個新生兒中有1-3個發(fā)病計算,我國每年至少有2萬名新生聾兒出生 。 早期發(fā)現(xiàn)、早期診

2、斷和早期干預(yù) 迫在眉睫！第4頁，共43頁。我國聽力障礙的防治現(xiàn) 狀 人口多，發(fā)病率高，但缺乏流行病學(xué)的研究 工作多，領(lǐng)域廣泛，但未建標準和準入制度 需求多，價格昂貴，人工聽覺設(shè)備未國產(chǎn)化 需求廣，人員匱乏，聽力學(xué)知識普及面不廣第5頁，共43頁。走進并關(guān)注耳聾你身邊或許有親戚朋友耳聾，但只是了解還欠深入，即使你身為醫(yī)生，對于健全的人來說耳聾不是大病，對于國家甚至世界來說，耳聾也是常見，但對于耳聾患者及其家庭來說就是100%的災(zāi)難關(guān)注度上升到一定程度時，耳聾患者的苦難才會被社會重視，亟待解決的問題將加速解決第6頁，共43頁。聾病防控的總體思路感音神經(jīng)性耳聾干預(yù)治療新突破！早發(fā)現(xiàn)新生兒聽力+基因篩查

3、早治療毛細胞再生藥物研究降低出生缺陷遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷的開展早干預(yù)國產(chǎn)化人工耳蝸的研制及研發(fā)基地的建設(shè)第7頁，共43頁。全國愛耳日主題2000年：預(yù)防耳毒性藥物致聾 2019年：減少耳聾發(fā)生 實施早期干預(yù) 2019年：聽力助殘-救助貧困聾兒 2019年：提高人口素質(zhì)，減少出生聽力缺陷 2019年：防聾走進社區(qū) 2019年：全社會共同關(guān)愛老年人-健康聽力,幸福生活 第8頁，共43頁。全國愛耳日主題 2019年：預(yù)防聽力損傷和耳聾 人人享有健康聽力 2019年：城鄉(xiāng)聯(lián)動,共同關(guān)注青少年聽力健康-珍愛聽力, 快樂2019年：奧運精彩-我聽到2009年：正確使用助聽器 2019年：人工耳蝸-重建聽的希

4、望！ 2019年：康復(fù)從發(fā)現(xiàn)開始-大力推廣新生兒聽力篩查第9頁，共43頁。世界衛(wèi)生組織防聾合作中心2019-12-8 掛牌成立全球5家：丹麥、英國、泰國、印尼、中國首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 北京市耳鼻咽喉科研究所第10頁，共43頁。WHO防聾合作中心任務(wù) （2019-2019） 宣傳世衛(wèi)組織防聾治聾策略 開展防聾治聾科學(xué)研究工作 提高公眾耳與聽力保健意識 培養(yǎng)防聾治聾專業(yè)人員隊伍 建立全國三級耳聾防治網(wǎng)絡(luò) 加強國際和區(qū)域內(nèi)學(xué)術(shù)交流第11頁，共43頁。新生兒及嬰幼兒早期聽力檢測及干預(yù)新生兒及嬰幼兒早期聽力檢測及干預(yù)指南（草案）中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2009, 44（11）：883-88

5、7. 第12頁，共43頁?；蜃儺愂沁z傳性耳聾的主要病因 目前已確定70余種基因與遺傳性耳聾有關(guān)； 我國大部分地區(qū)流行病學(xué)資料顯示，兒童耳聾人群中約50-60%為遺傳性因素所致； 這些聾兒的父母85%為聽力正常的人群。第13頁，共43頁。第14頁，共43頁。遺傳性耳聾的主要治病基因GJB2：常染色體隱性遺傳兒童語前聾的26%33%為GJB2 突變所致，占常染色體隱性遺傳性聾的28%常見的突變位點：235 del C，299 del 臨床表現(xiàn)：先天性重度以上感音神經(jīng)性耳聾機理： GJB2基因變異致使其編碼縫隙連接蛋白結(jié)構(gòu)異常，鉀離子回流內(nèi)淋巴液的循環(huán)受到影響，鉀離子濃度發(fā)生改變，外淋巴液中的K+

6、達到一定濃度會導(dǎo)致耳蝸毛細胞損傷，導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾。第15頁，共43頁。遺傳性耳聾的主要治病基因SLC26A4（PDS）：常染色體隱性遺傳 占兒童期耳聾發(fā)病比例的20%28%常見的突變位點： IVS7-2 AG，2168 AG臨床表現(xiàn)： Pendred 綜合征，表現(xiàn)為甲狀腺腫大和耳聾；大前庭導(dǎo)水管綜合征（LVAS），先天或后天重度以上感音神經(jīng)性耳聾機理：攜帶PDS 基因2 條等位基因突變的患者表現(xiàn)為前庭水管擴大，攜帶PDS 基因單條等位基因突變的患者30%會表現(xiàn)為前庭水管擴大。顱腔與內(nèi)耳的通道異常擴大，凡是引起顱內(nèi)壓變化的因素如輕度的頭部碰撞、感冒等就能引起EVAS 患兒聽力下降第16頁，共4

7、3頁。遺傳性耳聾的主要治病基因線粒體 12S rRNA ：*線粒體母系遺傳性*占全部遺傳性耳聾的1 * 突變位點： 1555 AG，1494 CT * 臨床表現(xiàn)：氨基糖苷類抗生素中毒性耳聾！藥物性耳聾基因篩查可有效預(yù)防氨基糖苷類抗生素耳聾的發(fā)生第17頁，共43頁。遺傳性耳聾的主要治病基因GJB3：-常染色體隱性遺傳 -常見突變位點： 538 CT-臨床表現(xiàn)：后天高頻感音神經(jīng)性耳聾（由中國本土夏家輝教授發(fā)現(xiàn)）第18頁，共43頁。耳聾基因診斷具有幾個重要的特征 基因診斷技術(shù)可以對一定比例的耳聾患者進行準確的分子病因分析，而以往非綜合征型感音神經(jīng)性耳聾診斷只能通過病史和排除法推測病因。基因診斷技術(shù)可

8、以早于癥狀以及常規(guī)測聽技術(shù)或影象技術(shù)發(fā)現(xiàn)耳聾易感人群。基因診斷可以作為部分病例常規(guī)測聽或影象技術(shù)的輔助和補充，并實現(xiàn)遠程診斷。基因診斷配合篩查技術(shù)和產(chǎn)前診斷可以減少聾病發(fā)生、避免聾兒出生，有效地阻斷遺傳性耳聾在聾人家庭中的傳遞。第19頁，共43頁。山東三月三基因技術(shù)有限公司聽力基因檢測項目簡介第20頁，共43頁。 按照不同的用量，試劑盒產(chǎn)品規(guī)格為10人份/盒、20人份/盒、50人份/盒、100人份/盒、200人份/盒、400人份/盒人等幾個劑型第21頁，共43頁。線粒體DNA A1555G突變檢測試劑盒（PCR-酶切法）簡介【預(yù)期用途】 本試劑盒用于對人血細胞中線粒體DNA A1555G突變的

9、體外定性檢測，以指導(dǎo)臨床上對氨基糖甙類抗生素的應(yīng)用，避免藥物性耳聾的發(fā)生?！緳z驗原理】 本品采用特異性擴增引物，結(jié)合聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析方法，檢測DNA樣本中線粒體基因1555位點的突變情況?！井a(chǎn)品特點】1.檢驗操作簡單、檢驗周期短、適合各種普通PCR儀檢驗2.靈敏度高、準確性100%、特異性100%3.價格低4.目前國內(nèi)市場上僅此一家生產(chǎn)第22頁，共43頁?！緳z驗方法】主要設(shè)備：PCR儀、電泳儀、凝膠成像儀第23頁，共43頁?！窘Y(jié)果判定】1、PCR擴增產(chǎn)物為113bp，正常DNA擴增產(chǎn)物經(jīng)Hae III酶切后產(chǎn)生111bp和2bp片段；突變個體因存在2個

10、HaeIII酶切位點，酶切后產(chǎn)生91bp、20bp、2bp三個片段。2、在3%瓊脂糖凝膠上，20bp、2bp片段因泳動速率過快，超出觀察范圍，不可見；而91bp與111bp片段分別在100bp分子量標記的前方和后方，泳動距離有明顯差異。3、若樣本PCR產(chǎn)物酶切后見91bp條帶，與陽性對照DNA酶切片段泳動距離一致，判斷為線粒體DNA 1555位點發(fā)生AG突變，即突變陽性；若PCR產(chǎn)物酶切后見111bp條帶，與陰性對照DNA酶切片段泳動距離一致，則判斷為1555位點未發(fā)生AG突變，即野生陰性。4、檢驗結(jié)果說明：無模板對照（NTC）除了引物二聚體不應(yīng)有任何條帶，若出現(xiàn)條帶應(yīng)重復(fù)所有實驗步驟。Hae

11、 III酶切后，陰性對照應(yīng)見111bp條帶，陽性對照應(yīng)見91bp條帶，兩條帶有明顯的泳動距離差異。附（參考照片）Lane M：DL2000: 2000、1000、750、500、250、100bp；Lane： 陰性對照DNA；Lane： 陽性對照DNA；Lane 1-8、10-15、17、19-21：正常DNA樣本；Lane 9、16、18： 陽性DNA樣本；Lane 22：無模版對照（NTC）； 第24頁，共43頁。遺傳性耳聾基因和早期聽力檢測的結(jié)合，將會成為遺傳性耳聾早期發(fā)現(xiàn)的新途徑！最終目標一級預(yù)防：開展遺傳性耳聾知識的科普宣教二級預(yù)防：耳聾常見基因的孕前篩查和診斷三級預(yù)防：早期發(fā)現(xiàn)、早

12、期診斷和早期干預(yù)第25頁，共43頁。遺傳性耳聾的治療目前沒有特效的藥物治療,以助聽器和電子耳蝸治療為主! ！避免強噪聲，避免頭部外傷，禁用慶大霉素、鏈霉素等耳毒性藥物. 第26頁，共43頁。聽覺腦干植入第27頁，共43頁。中樞聽功能研究。開展中樞聽功能試驗和探索，重點研究認知與聽力的相關(guān)性，結(jié)合功能成像技術(shù)，探討事件相關(guān)電位、聲源定位等方法、意義和應(yīng)用，開發(fā)我國原創(chuàng)性技術(shù)及其推廣.第28頁，共43頁。聽力學(xué)教育 我國的聽力學(xué)教育起源于十年前。雖然我國已有開展臨床聽力學(xué)教育的大學(xué)，但目前聽力學(xué)領(lǐng)域從業(yè)的數(shù)百人仍難以面對我國龐大的聽障人群。因此，加強臨床聽力學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)人才隊伍建設(shè)，尤其是加快培訓(xùn)

13、聽力學(xué)工作者，突出顯得重要、急迫。聽力學(xué)人才隊伍建設(shè)是未來重要的工作內(nèi)容。 第29頁，共43頁。近年來及未來研究的重點包括:人工假體（包括人工耳蝸，腦干植入等）和診斷裝置的開發(fā).耳發(fā)生的細胞及分子基礎(chǔ)研究.內(nèi)耳干細胞及再生醫(yī)學(xué).以細胞為基礎(chǔ)的藥物開發(fā).與基因相關(guān)疾病的篩查方法。第30頁，共43頁。我們的工作與國際同道合作共同為聾耳診治奮斗第31頁，共43頁。2022/7/29人體解剖學(xué)32科研課題SOUND AND BEYOND訓(xùn)練青少年人工耳蝸術(shù)后助聽器配置術(shù)后音樂音符聽辨能力臨床研究 2019.9-2019.950000我們的工作積極開展耳聾相關(guān)科學(xué)研究第32頁，共43頁。2022/7/2

14、9人體解剖學(xué)33我們的工作-2000年我科在石市第一例開展人工耳蝸手術(shù)第33頁，共43頁。我們的工作走進平山，消除耳聾平山縣45萬人口，聽障：8萬第34頁，共43頁。平山縣聽力無障礙計劃從2019.3.3愛耳日已開始實施第35頁，共43頁。目 的1宣傳、喚起防聾意識、傳播防聾知識、技巧及有效的防聾措施。進行防聾策略的開發(fā)，如關(guān)注耳毒性藥物的預(yù)防和噪聲性聽力損失。2流行病學(xué)分析，通過分析得出聽力損失給病人有效的行手術(shù)，藥物，助聽器配置治療。3取得省市殘聯(lián)和紅十字會支持與贊助。第36頁，共43頁。感想與認識著名香港大學(xué)瑪麗醫(yī)學(xué)院耳鼻喉頭頸外科主任、教授韋霖提醒我們說內(nèi)地的患者很多，但直率的講許多年

15、輕同行的工作做的不夠細致，對治療的患者要加強跟蹤隨防，認真思考，看我們還有什么不足之處，工作應(yīng)不斷改進和改良，這樣就會出很多有義的工作和成果：用心做事，工作要細一點再細一點，舍得花時間，要有團隊精神，調(diào)動起大家的力量一起努力工作，內(nèi)地的醫(yī)生更要接受現(xiàn)代化的觀點和學(xué)術(shù)思想，扎扎實實的做學(xué)問 這些話值得我們深思。我們的工作還存在著很多粗疏，有人還在犯經(jīng)驗主義，不接受新觀念、新技術(shù)，堅持走老路子。這些我們需要改正。 第37頁，共43頁。2、耳科醫(yī)師的基本外科訓(xùn)練耳鼻咽喉科頸外科隸屬于外科學(xué)系，外科學(xué)系的年輕醫(yī)師應(yīng)該有一到兩年的普通外科學(xué)習(xí)基礎(chǔ)，掌握基本外科的一些概念和手術(shù)技術(shù)，這是世界各國外科系統(tǒng)臨

16、床醫(yī)師的訓(xùn)練要求。我國20世紀50年代以前的耳鼻咽喉科住院醫(yī)師均有一到兩年的普通外科訓(xùn)練，而50年代以后，由客觀原因，這一安排被行政上取消了，耳鼻咽喉科醫(yī)師從此失去了基本外科訓(xùn)練。常可以發(fā)現(xiàn)，耳鼻喉科大夫拿手術(shù)刀沒有章法，對大面積開放性手術(shù)不知如何下手協(xié)助，術(shù)后治療不知如何調(diào)整患者出入量、熱量及電解質(zhì)平衡等。這些有待于加強訓(xùn)練，并建立訓(xùn)練制度。 第38頁，共43頁。不斷學(xué)習(xí)，端正學(xué)風。一年不參加學(xué)術(shù)交流，信息量將少30%。21世紀的醫(yī)師，不會用計算機，不會上網(wǎng)讀書交流，沒有一定的外語水平，是不能成為合格的醫(yī)師的。有人說，我們多少年見不到一個外賓，學(xué)外語沒用，實則不然。學(xué)外語的主要目的是為讀書和查文獻，以便通曉國內(nèi)外專業(yè)進展形勢，為我所用。可以想象，一個21世紀的專科高級醫(yī)師不了解世界學(xué)術(shù)發(fā)展前景是一種悲哀。目前中文書籍文獻資料較多，但在質(zhì)量、數(shù)量上尚跟不上發(fā)展要求。第39頁，共43頁。與大家共勉：尊重科學(xué)，尊重知識加強團結(jié)，互相補臺發(fā)揮，發(fā)展自己的優(yōu)勢第40頁，共43頁?？傊?，21世紀的醫(yī)師是幸福的，但是要經(jīng)受不少